Polymicrogyria של המוח

פגם מולד - היווצרות של הרבה פיתולים קטנים בצורה חריגה עם שינוי כללי במבנה התאי של קליפת המוח - מוגדר כפולימיקרוגיריה של המוח (מלטינית gyrus - gyrus). [1]

אֶפִּידֶמִיוֹלוֹגִיָה

על פי הסטטיסטיקה, בין כל סוגי  הדיסגנזה במוח,  אנומליות מולדות של קליפת המוח נצפות בערך בשליש מהמקרים, אך אין נתונים על השכיחות של פולימיקרוגיריה מבודדת.

גורם ל polymicrogyria

עד כה הגורמים הספציפיים לפולימיקרוגיריה מתבררים, אך מהות האטיולוגיה שלה - כמו כל  המומים במוח  - נעוצה בסטיות של התפתחותו העוברית.[2]

במקרה זה, תהליך ההגירה של מוח העובר מופרע - היווצרות קפלים אופייניים של קליפת המוח, שמתחילה בערך מאמצע ההריון. פיתולים נוצרים מראשי הקפלים הללו, ותלמים נוצרים מהשקעים שביניהם. בתנאים של שטח מוגבל של הגולגולת, היווצרות של פיתולים ותלמים מספקת עלייה בשטח של קליפת המוח.[3]

הפרות של התפתחות תוך רחמית של קליפת המוח ברוב המקרים נובעות מחריגות כרומוזומליות ומוטציות גנים. זו עשויה להיות מוטציה בגן אחד או מחיקה של כמה שכנים.[4]

Polymicrogyria מבודדת, אבל זה יכול להתרחש גם עם חריגות מוח אחרות - תסמונות שנקבעו גנטית, בפרט, עם תסמונת DiGeorge (תסמונת המחיקה של כרומוזום 22q11.2); [5]תסמונות אדמס-אוליבר, זלווגר, ווקר-ורבורג; תסמונת אייקרדי (עם אגנזיס של הקורפוס קלוסום של המוח), תסמונת סמית'-קינגסמור (עם מקרוקפליה), תסמונת גולדברג-ספרינטזן (עם מיקרוצפליה ודיסמורפיזם פנים) וכו'.[6], [7]

גורמי סיכון

גורמי סיכון לפולימיקרוגיריה כוללים:

• פגמים גנטיים תורשתיים;
• מוטציות גנטיות ספונטניות בעובר;
• השפעה שלילית על העובר של רעלים או זיהומים, מלכתחילה, תבוסה על ידי  cytomegalovirus במהלך ההריון ;
• איסכמיה מוחית עקב אי-ספיקה של זלוף של השליה והרעבת  חמצן של העובר ;
• דימום תת-דוראלי של העובר ממקורות שונים.[8]

פתוגנזה

למרות העובדה שהמנגנון הפיזיולוגי העומד בבסיס הגירופיקציה עדיין לא ברור כיום (יש כמה גרסאות שלו), הפתוגנזה של פולימיקרוגיריה קשורה לפגיעה בנוירוגנזה של מבני מוח, כולל הגירה, חלוקה ושגשוג של תאי ציצה עצביים עובריים, נוירובלסטים. וכן עם ההפרה הנ"ל של גיריפיקציה של מוח העובר.

הפרעות אלו גורמות לליקויים בקרומי רקמת החיבור  של המוח  - רכים (פיא מאטר) ועכבישים (ארכנואידיאה מאטר), לרבות שינויים בעובי השכבות ומספרן, איחוי השכבות המולקולריות של גירי סמוכות, וסקולריזציה מוגברת של הקרומים עם הפרפוזיה של המוח (ושטפי דם אפשריים בקליפת המוח הרכה, בצקת של החומר הלבן הבסיסי וניוון של חלק מהקורטקס).[9]

בהיסטוגנזה של קליפת המוח, קרום הבסיס של ה- pia mater שלו ממלא תפקיד חשוב. מחקרים הראו שפולימיקרוגיריה ומומים אחרים בקליפת המוח יכולים להיות קשורים לצמיחה לא יציבה של ממברנה זו עם פגמים במרכיבי החלבון והגליקופרוטאינים (סוג IV קולגן, פיברונקטין, למינינים וכו'), מה שמוביל לשינוי פתולוגי במבנה התא של הקורטקס.

בין הגנים ששינוייהם התגלו בפולימיקרוגיריה, למשל, מצוין הגן GPR56 (או ADGRG1) על כרומוזום 16q21, המקודד את חלבון ה-G הממברנה של קולטני ההיצמדות לתאים - מגעים בין-תאיים המווסתים את תהליך מורפוגנזה של העובר וקובעים אחד מהם. או צורה אחרת של הרקמה שנוצרה. מוטציות בגן זה קשורות להתפתחות של polymicrogyria פרונטו-פריאטלית דו-צדדית.[10]

תסמינים polymicrogyria

אם פולימיקרוגיריה בילד משפיעה על צד אחד של המוח, היא נקראת חד צדדית (חד צדדית), ואם הקורטקס של שתי ההמיספרות מושפע, הפגם, בהתאמה, הוא דו-צדדי או דו-צדדי. מום בקליפת המוח בצורת polymicrogyria משפיע בעיקר על קליפת המוח הגבי.

הסימנים הראשונים והתמונה הקלינית המתפתחת עם הזמן תלויים לחלוטין באילו אזורים ספציפיים במוח מושפעים מהאנומליה.

Polymicrogyria מוקדית חד-צדדית משפיעה על אזורים קטנים יחסית במוח ולרוב משתרעת לקליפת המוח הקדמית או הפרונטו-פריאטלית, כמו גם לקליפת המוח הפריסילבית - ליד הסולקוס הסילבי (הלטרלי). מתבטא בהתקפים עוויתיים,  סימפטומים נוירולוגיים אחרים עשויים להיעדר.

ביטויים של צורות דו-צדדיות של פולימיקרוגיריה: התקפים חוזרים של אפילפסיה, עיכוב התפתחותי, חולשת שרירים, פזילה (פזילה), בעיות בליעה (דיספגיה) ודיבור (דיסארטריה).

אז בנוסף לעוויתות תכופות, פולימיקרוגיריה דו-צדדית חזיתית (פרונטאלית) מתבטאת בעיכוב בהתפתחות הכללית והנפשית של הילד, טטרפלגיה ספסטית (שיתוק רפוי של הגפיים התחתונות והעליון), אטקסיה (הפרעה בתיאום תנועות), דיסבסיה (הפרעה בהליכה) ולעיתים קרובות אטקסיה (חוסר יכולת מוחלטת לעמוד) ואבאסיה (חוסר יכולת ללכת).

Polymicrogyria Frontoparietal או Bilateral Frontoparietal Polymicrogyria מאופיינת בתסמינים כגון: עיכוב התפתחותי, פגיעה קוגניטיבית (בינונית או חמורה), עוויתות, חוסר צימוד של מבט ופזילה, אטקסיה, היפרטוניות בשרירים.[11]

אם יש פולימיקרוגיריה דו-צדדית של פריסילביה, אז בין התסמינים (המתבטאים בלידה, בינקות או קרוב יותר לגיל שנתיים או שלוש), השכיחים ביותר הם: עוויתות וספסטיות של הגפיים, דיספגיה ורוק, שיתוק דו-צדדי חלקי של שרירי הפנים, הלשון, הלסת והגרון, וגם עיכוב התפתחותי - כללי וקוגניטיבי.

הצורה החמורה ביותר, המשפיעה על המוח כולו, היא פולימיקרוגיריה מוכללת דו-צדדית. מצב זה גורם לפיגור קוגניטיבי חמור, בעיות תנועה והתקפים, התקפים אפילפטיים טוניים-קלוניים מתמשכים שקשה או בלתי אפשרי לשלוט בהם באמצעות תרופות.[12]

סיבוכים ותוצאות

ההשלכות של polymicrogyria כוללות:

• אנצפלופתיה מיוקלונית בצורה של התקפים קשים של  תסמונת אפילפסיה כללית-ווסט ;
• הפרעות בתפקוד מוטורי ופגיעה בדיבור;
• חוסר קוגניטיבי ודרגות שונות של  פיגור שכלי בילדים .

אבחון polymicrogyria

אבחון פולימיקרוגיריה מוחית מבוסס על הצגת תסמינים ותוצאת בדיקה נוירולוגית, לרבות ניתוח גנטי ושיטות הדמיה שונות.

עד כה, אבחון אינסטרומנטלי באמצעות  הדמיית תהודה מגנטית (MRI) של המוח נחשב לאינפורמטיבי ביותר .[13]

אלקטרואנצפלוגרפיה משמשת להערכת תפקוד המוח.

אבחון דיפרנציאלי

אבחון דיפרנציאלי מתבצע עם חריגות מולדות אחרות במוח, כולל פכיגיריה, סכיזנפליה, הפרעות תסמונות של תפקודי מוח, כמו גם  אפילפסיה כללית ומוקדית אידיופטית בילדים .[14]

יַחַס polymicrogyria

עם פגם מולד זה, הטיפול מכוון להעלמת התסמינים. אז, תרופות אנטי אפילפטיות משמשות כדי לשלוט בהתקפים .

שיטות טיפול נוספות: פיזיותרפיה, ריפוי בעיסוק, ריפוי בדיבור.

ברוב המקרים, הטיפול הוא פליאטיבי.[15], [16]

מְנִיעָה

בהתחשב בחלק המשמעותי של מוטציות גנים ספונטניות המובילות להתפתחות מום זה של קליפת המוח, מניעה נחשבת בלתי אפשרית.

תַחֲזִית

ברוב המקרים, עם פולימיקרוגיריה, הפרוגנוזה גרועה: 87-94% מהחולים סובלים מאפילפסיה כמעט חשוכת מרפא עם התקפים חוזרים. ילדים רבים עם אנומליה דו-צדדית או נזק ליותר ממחצית מהפיתולים של חצי כדור אחד מתים בילדות המוקדמת.