תסמונת עייפות כרונית

תסמונת העייפות הכרונית היא מחלה המאופיינת בעייפות מוגזמת ומשביתה, הנמשכת לפחות 6 חודשים ומלווה בתסמינים רבים של מפרקים, זיהומיות ונוירופסיכיאטריים.

תסמונת עייפות כרונית מוגדרת כעייפות ממושכת, חמורה ומשתיקה ללא חולשת שרירים ברורה. אין הפרעות נלוות שיכולות להסביר את העייפות. דיכאון, חרדה ואבחנות פסיכולוגיות אחרות בדרך כלל נעדרים. הטיפול הוא מנוחה ותמיכה פסיכולוגית, לרוב עם תרופות נוגדות דיכאון.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

אֶפִּידֶמִיוֹלוֹגִיָה

ישנן מספר וריאציות של הגדרה זו של תסמונת עייפות כרונית (CFS), וההטרוגניות של החולים העומדים בקריטריונים להגדרה זו היא ניכרת. לא ניתן לקבוע במדויק את השכיחות; היא נעה בין 7 ל-38/100,000 איש. השכיחות עשויה להשתנות עקב הבדלים בהערכה אבחנתית, יחסי רופא-מטופל, קבלה חברתית, סיכון לחשיפה לחומר זיהומי או רעיל, או אבחון והגדרת מקרה. תסמונת עייפות כרונית שכיחה יותר בקרב נשים. מחקרים שנערך במרפאה הראו כי השכיחות גבוהה יותר בקרב אנשים כהי עור. עם זאת, סקרים קהילתיים מצביעים על שכיחות גבוהה יותר בקרב אנשים כהי עור, שחורים, היספנים ואינדיאנים אמריקאים.

בערך כל מטופל חמישי (10-25%) הפונים לעזרה רפואית מתלונן על עייפות ממושכת. בדרך כלל, תחושת העייפות היא תסמין חולף שנעלם באופן ספונטני או עם טיפול במחלה הבסיסית. עם זאת, אצל חלק מהמטופלים, תלונה זו מתחילה להימשך ויש לה השפעה שלילית על הבריאות הכללית. כאשר עייפות אינה ניתנת להסבר על ידי מחלה כלשהי, ההנחה היא שהיא קשורה לתסמונת עייפות כרונית, שאבחנה ניתנת רק לאחר שלילת הפרעות סומטיות ונפשיות אחרות.

שכיחות תסמונת העייפות הכרונית באוכלוסייה הבוגרת, על פי נתונים מסוימים, יכולה להגיע ל-3%. כ-80% מכלל מקרי תסמונת העייפות הכרונית נותרים בלתי מאובחנים. ילדים ובני נוער סובלים מתסמונת עייפות כרונית בתדירות נמוכה בהרבה ממבוגרים. שיא שכיחות תסמונת העייפות הכרונית מתרחשת בגיל הפעיל (40-59 שנים). נשים בכל קבוצות הגיל רגישות יותר לתסמונת העייפות הכרונית (60-85% מכלל המקרים).

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ]

גורם ל תסמונת עייפות כרונית

בתחילה, התיאוריה הזיהומית של התפתחות תסמונת העייפות הכרונית (זיהום ויראלי) זכתה לעדיפות, אך מחקרים נוספים חשפו מגוון רחב של שינויים בתחומים רבים, כולל מבנה ותפקוד המוח, תגובה נוירואנדוקרינית, מבנה שינה, מערכת חיסון ופרופיל פסיכולוגי. כיום, המודל הנפוץ ביותר לפתוגנזה של תסמונת העייפות הכרונית הוא המודל התלוי בלחץ, אם כי אינו יכול להסביר את כל השינויים הפתולוגיים האופייניים לתסמונת זו. בהתבסס על כך, רוב החוקרים מניחים שתסמונת העייפות הכרונית היא תסמונת הטרוגנית המבוססת על אנומליות פתופיזיולוגיות שונות. חלקן עשויות להוביל להתפתחות תסמונת העייפות הכרונית, אחרות גורמות ישירות להתפתחות המחלה, ואחרות קובעות את התקדמותה. גורמי סיכון לתסמונת העייפות הכרונית כוללים מין נשי, נטייה גנטית, תכונות אישיות או סגנון התנהגות מסוימים וכו'.

קראו גם: 10 הגורמים המובילים לעייפות

השערה תלוית לחץ

• ההיסטוריה הטרום-מורבידית של חולים עם תסמונת עייפות כרונית כוללת בדרך כלל אינדיקציות למספר רב של אירועי חיים מלחיצים, מחלות זיהומיות וניתוחים. הביטוי או החמרה של תסמונת עייפות כרונית ומצבים נלווים אצל מבוגרים קשורים לעיתים קרובות למצבי לחץ או קונפליקט.
• טראומה נפשית בילדות (התעללות בילדים, יחס אכזרי, הזנחה וכו') נחשבת לגורם סיכון חשוב להתפתחות תסמונת עייפות כרונית. תגובתיות גבוהה לגורמים פסיכו-סוציאליים שליליים אופיינית לכל ספקטרום ההפרעות הקשורות לטראומה נפשית בילדות. לחץ בתחילת החיים, בתקופה הקריטית של גמישות מוחית מוגברת, משפיע ללא הרף על אזורי המוח המעורבים בתהליכים קוגניטיביים-רגשיים ובוויסות המערכת האנדוקרינית, האוטונומית והחיסונית. ישנן עדויות ניסיוניות וקליניות לכך שאירועים פסיכוטראומטיים שחווים בגיל צעיר מובילים לשיבוש ארוך טווח של מערכת ההיפותלמוס-יותרת המוח-יותרת הכליה ולתגובה בולטת יותר ללחץ. עם זאת, טראומה נפשית בילדות אינה קיימת בהיסטוריה של כל החולים עם תסמונת עייפות כרונית. סביר להניח שמנגנון זה יכול למלא תפקיד מוביל בפתוגנזה של קבוצה מסוימת בלבד של חולים עם תסמונת עייפות כרונית.
• מחקרים מקיפים על המצב הנוירואנדוקריני בתסמונת עייפות כרונית חשפו שינויים משמעותיים בפעילות מערכת ההיפותלמוס-יותרת המוח-יותרת הכליה, דבר המאשר את ההפרעה בתגובה הפיזיולוגית ללחץ. היפוקורטיקיזם, שמקורו ככל הנראה מרכזי, מזוהה בשליש מהחולים עם תסמונת עייפות כרונית. כמו כן, ראוי לציין כי מוטציה המשבשת את ייצור החלבון הדרוש להובלת קורטיזול בדם נמצאה במשפחות של חולים עם תסמונת עייפות כרונית. אצל נשים (אך לא אצל גברים) הסובלות מתסמונת עייפות כרונית, שיא הקורטיזול הבוקר מופחת בהשוואה לנשים בריאות. הבדלים אלה בין המינים בקצב הצירקדי של ייצור הקורטיזול עשויים להסביר את הסיכון הגבוה יותר לפתח תסמונת עייפות כרונית אצל נשים. רמות נמוכות של קורטיזול מובילות לחוסר עיכוב של מתווך חיסוני וקובעות את תגובת הלחץ של החלקים העל-מקטעיים של מערכת העצבים האוטונומית, מה שבתורו גורם לעייפות, תופעות כאב, פגיעה קוגניטיבית ותסמינים רגשיים. צריכת אגוניסטים של סרוטונין בחולים עם תסמונת עייפות כרונית מובילה לעלייה גדולה יותר ברמות הפרולקטין בפלזמה בהשוואה לאנשים בריאים. אצל חולים הסובלים מדיכאון מג'ורי, דפוס ההפרעות הנוירואנדוקריניות הפוך (היפרקורטיקום, דיכוי פרולקטין בתיווך סרוטונין). לעומת זאת, ירידה ברמות הקורטיזול בבוקר נצפית אצל אנשים הסובלים מכאב כרוני והפרעות רגשיות שונות. כיום, תפקוד לקוי של ציר ההיפותלמוס-יותרת המוח-אדרנל, התגובה ההורמונלית ללחץ, וההשפעות הספציפיות של סרוטונין על הנוירוטרנסמיטרים הן השינויים הניתנים לשחזור ביותר שנמצאו אצל חולים עם תסמונת עייפות כרונית.
• חולים עם תסמונת עייפות כרונית מאופיינים בתפיסה מעוותת של תחושות גוף טבעיות כתסמינים כואבים. בדרך כלל יש להם גם רגישות מוגברת ללחץ פיזי (סף נמוך לשינויים בקצב הלב, לחץ הדם וכו'). דפוס דומה של תפיסה לקויה ניתן לראות ביחס לתחושות גוף הקשורות ללחץ. ההנחה היא שהפרעות תפיסה, ללא קשר לאטיולוגיה של תסמונת העייפות הכרונית, הן הבסיס להופעתם ולהימשכותם של התסמינים ולפרשנותם הכואבת.

הפרעות במערכת העצבים המרכזית. חלק מהתסמינים של תסמונת עייפות כרונית (עייפות, פגיעה בריכוז ובזיכרון, כאב ראש) מצביעים על אפשרות פתוגנית של תפקוד לקוי של מערכת העצבים המרכזית. במקרים מסוימים, MRI מגלה שינויים לא ספציפיים בחומר הלבן התת-קורטיקלי של המוח, אשר, עם זאת, אינם קשורים לפגיעה קוגניטיבית. הפרעות זילוח מוחיות אזוריות (בדרך כלל היפו-זלוח) אופייניות לפי סריקת SPECT. באופן כללי, לכל השינויים שזוהו עד כה אין משמעות קלינית.

תפקוד לקוי של מערכת החיסון. DH Streeten, GH Anderson (1992) הציעו שאחת הסיבות לעייפות כרונית עשויה להיות אי שמירה על לחץ דם במצב זקוף. ייתכן שתת-קבוצה נפרדת של חולים עם תסמונת עייפות כרונית סובלת מאי-סבילות אורתוסטטית [האחרונה מובנת כתסמינים של היפופרפוזיה מוחית, כגון חולשה, ליפותימיה, ראייה מטושטשת, המתרחשת במצב זקוף וקשורה להפעלה סימפתטית (טכיקרדיה, בחילה, רעד) ועלייה אובייקטיבית בקצב הלב ביותר מ-30 פעימות לדקה]. טכיקרדיה פוסטורלית הקשורה לאי-סבילות אורתוסטטית נצפית לעיתים קרובות אצל אנשים עם תסמונת עייפות כרונית. תסמינים האופייניים לטכיקרדיה פוסטורלית (סחרחורת, דפיקות לב, פעימות, ירידה בסבילות ללחץ פיזי ונפשי, ליפותימיה, כאבים בחזה, תסמינים במערכת העיכול, הפרעות חרדה וכו') נצפים גם אצל חולים רבים עם תסמונת עייפות כרונית. הפתוגנזה של תסמונת טכיקרדיה פוסטורלית נותרה לא ברורה, אך מוצע תפקידה של תפקוד לקוי של קולטני הברו, רגישות מוגברת של קולטנים אלפא ובטא-אדרנרגיים, שינויים פתולוגיים במערכת הוורידית, הפרעות מטבוליזם של נוראדרנלין וכו'. באופן כללי, אצל חלק מהחולים, תסמונת העייפות הכרונית אכן עשויה להיגרם באופן פתוגני כתוצאה מתפקוד לקוי של מערכת העיכול, המתבטא באי סבילות אורתוסטטית.

זיהומים. בעבר נחשבו נגיף אפשטיין-בר, נגיף הרפס מסוג 6, נגיף קוקסאקי מקבוצה B, נגיף לימפוטרופי מסוג II של תאי T, נגיף הפטיטיס C, אנטרו-וירוסים, רטרו-וירוסים וכו' כגורמים אפשריים לתסמונת העייפות הכרונית. מחקרים נוספים לא הניבו ראיות מהימנות לאופי הזיהומי של תסמונת העייפות הכרונית. בנוסף, טיפול שמטרתו לדכא זיהום ויראלי אינו משפר את מהלך המחלה. אף על פי כן, קבוצה הטרוגנית של גורמים זיהומיים ממשיכה להיחשב כגורם התורם לביטוי או למהלך הכרוני של תסמונת העייפות הכרונית.

הפרעות במערכת החיסון. למרות מחקרים רבים, זוהו רק סטיות קלות במצב החיסוני בחולים עם תסמונת עייפות כרונית. ראשית, הן נוגעות לעלייה בביטוי של סמנים פעילים על פני השטח של לימפוציטים מסוג T, כמו גם לעלייה בריכוז של נוגדנים אוטואימוניים שונים. לסיכום תוצאות אלו, ניתן לקבוע כי הפעלה קלה של מערכת החיסון אופיינית לחולים עם תסמונת עייפות כרונית, אך עדיין לא ידוע האם לשינויים אלו יש משמעות פתוגנית כלשהי.

הפרעות נפשיות. מאחר שאין ראיות משכנעות לסיבה סומטית לתסמונת עייפות כרונית, חוקרים רבים מניחים שמדובר במחלת נפש ראשונית. אחרים סבורים שתסמונת העייפות הכרונית היא ביטוי של מחלות נפש אחרות, בפרט, הפרעת סומטיזציה, היפוכונדריה, דיכאון מג'ורי או אטיפי. ואכן, לחולים עם תסמונת עייפות כרונית יש שכיחות גבוהה יותר של הפרעות רגשיות מאשר באוכלוסייה הכללית או בקרב אנשים עם מחלות סומטיות כרוניות. ברוב המקרים, הפרעות מצב רוח או חרדה קודמות לביטוי תסמונת העייפות הכרונית. מצד שני, השכיחות הגבוהה של הפרעות רגשיות בתסמונת העייפות הכרונית עשויה להיות תוצאה של תגובה רגשית לעייפות משביתה, שינויים חיסוניים והפרעות במערכת העצבים המרכזית. ישנן התנגדויות נוספות לזיהוי תסמונת העייפות הכרונית עם מחלות נפש. ראשית, למרות שחלק מהביטויים של תסמונת העייפות הכרונית קרובים לתסמינים נפשיים לא ספציפיים, רבים אחרים, כגון דלקת גרון, לימפדנופתיה, ארתרלגיה, אינם אופייניים להפרעות נפשיות. שנית, הפרעות חרדה-דיכאון קשורות להפעלה מרכזית של מערכת ההיפותלמוס-יותרת המוח-יותרת הכליה (היפרקורטיזם בינוני), להיפך, בתסמונת עייפות כרונית, עיכוב מרכזי של מערכת זו נצפה לעתים קרובות יותר.

[ 19 ], [ 20 ]

תסמינים תסמונת עייפות כרונית

באופן סובייקטיבי, מטופלים עשויים לנסח את התלונה העיקרית בצורה שונה ("אני מרגיש תשוש לחלוטין", "אני חסר אנרגיה כל הזמן", "אני מותש לחלוטין", "אני מותש", "עומסים רגילים מתישים אותי" וכו'). כאשר שואלים באופן פעיל, חשוב להבדיל בין עייפות מוגברת בפועל לבין חולשת שרירים או תחושת ייאוש.

רוב החולים מדרגים את מצבם הגופני שלפני המחלה כמצוין או טוב. תחושת העייפות הקיצונית מופיעה בפתאומיות ובדרך כלל קשורה לתסמינים דמויי שפעת. המחלה עשויה להיות מוקדמת על ידי זיהומים בדרכי הנשימה, כגון ברונכיט או חיסון. בתדירות נמוכה יותר, המחלה מתחילה בהדרגה, ולפעמים מתחילה באופן ערמומי במשך חודשים רבים. לאחר תחילת המחלה, חולים מבחינים כי מאמץ פיזי או נפשי מוביל לעלייה בתחושת העייפות. חולים רבים מגלים שאפילו מאמץ פיזי מינימלי מוביל לעייפות משמעותית ולעלייה בתסמינים אחרים. מנוחה ארוכת טווח או הימנעות מפעילות גופנית יכולות להפחית את חומרתם של תסמינים רבים של המחלה.

תסמונת הכאב הנצפית לעיתים קרובות מאופיינת בחוסר ודאות, נטייה לנדוד תחושות כאב. בנוסף לכאבי שרירים ומפרקים, חולים מתלוננים על כאבי ראש, כאבי גרון, כאבי בלוטות לימפה וכאבי בטן (לעתים קרובות קשורים למצב נלווים - תסמונת המעי הרגיז). כאבים בחזה אופייניים גם לקטגוריה זו של חולים, חלקם מתלוננים על טכיקרדיה "כואבת". חלק מהחולים מתלוננים על כאב במקומות לא שגרתיים [עיניים, עצמות, עור (כאב במגע הקל ביותר בעור), חיץ הנקבים ואיברי המין].

שינויים במערכת החיסון כוללים רגישות בבלוטות לימפה, אירועים חוזרים של כאב גרון, תסמינים חוזרים דמויי שפעת, חולשה כללית, רגישות יתר למזונות ו/או תרופות שהיו נסבלים היטב בעבר.

בנוסף ל-8 התסמינים העיקריים בעלי מעמד של קריטריונים לאבחון, לחולים עשויות להיות הפרעות רבות אחרות, שתדירותן משתנה מאוד. לרוב, חולים עם תסמונת עייפות כרונית מציינים ירידה בתיאבון עד אנורקסיה או עלייה בתיאבון, תנודות במשקל, בחילות, הזעה, סחרחורת, סבילות לקויה לאלכוהול וסמים המשפיעים על מערכת העצבים המרכזית. שכיחות תפקוד לקוי של מערכת העצבים בחולים עם תסמונת עייפות כרונית לא נחקרה; עם זאת, הפרעות אוטונומיות תוארו הן בתצפיות קליניות בודדות והן במחקרים אפידמיולוגיים. התסמינים הנפוצים ביותר הם לחץ דם אורתוסטטי וטכיקרדיה, אפיזודות הזעה, חיוורון, תגובות איטיות של האישונים, עצירות, מתן שתן תכוף והפרעות נשימה (תחושת קוצר נשימה, חסימה בדרכי הנשימה או כאב בעת נשימה).

כ-85% מהחולים מתלוננים על ריכוז לקוי וחולשה בזיכרון, אולם בדיקה נוירופסיכולוגית שגרתית לרוב אינה מגלה הפרעות בתפקוד הזיכרון. עם זאת, בדיקה מעמיקה מגלה לעיתים קרובות הפרעות קלות אך חד משמעיות בזיכרון ובהטמעת מידע. באופן כללי, לחולים עם תסמונת עייפות כרונית יכולות קוגניטיביות ואינטלקטואליות תקינות.

הפרעות שינה מיוצגות בקשיי הירדמות, שנת לילה מופרעת, ישנוניות ביום, בעוד שתוצאות הפוליסומנוגרפיה מגוונות למדי. לרוב מתוארים "חדירת אלפא" (אימפוזיציה) במהלך שינה איטית וירידה במשך השינה בשלב IV. עם זאת, ממצאים אלה אינם יציבים ואין להם ערך אבחוני, בנוסף, הפרעות שינה אינן מתואמות קלינית עם חומרת המחלה. באופן כללי, יש להבחין קלינית בין עייפות לנמנום ויש לקחת בחשבון שנמנום יכול ללוות גם תסמונת עייפות כרונית וגם להיות סימפטום של מחלות אחרות שאינן מאפשרות אבחנה של עייפות כרונית (לדוגמה, תסמונת דום נשימה בשינה).

כמעט כל החולים עם תסמונת עייפות כרונית מפתחים חוסר הסתגלות חברתית. כשליש מהחולים אינם יכולים לעבוד ושליש נוסף מעדיפים תעסוקה מקצועית במשרה חלקית. משך המחלה הממוצע הוא 5-7 שנים, אך התסמינים יכולים להימשך יותר מ-20 שנה. המחלה מתקדמת לעיתים קרובות בגלים, עם תקופות של החמרה (החמרה) לסירוגין עם תקופות של בריאות טובה יחסית. רוב החולים חווים הפוגות חלקיות או מלאות, אך המחלה לעיתים קרובות חוזרת.

תסמינים נוספים שנצפו אצל חולים עם תסמונת עייפות כרונית

• תסמונת המעי הרגיז (כאבי בטן, בחילות, שלשולים או נפיחות).
• צמרמורות והזעה בלילה.
• תחושה של ערפל, ריקנות בראש.
• כאבים בחזה.
• קושי בנשימה.
• שיעול כרוני.
• הפרעות ראייה (ראייה מטושטשת, חוסר סבילות לאור בהיר, כאבי עיניים, יובש בעיניים).
• אלרגיות למזון, רגישות יתר לאלכוהול, ריחות, כימיקלים, תרופות, רעש.
• קושי בשמירה על תנוחה זקופה (חוסר יציבות אורתוסטטית, דופק לב לא סדיר, סחרחורת, חוסר יציבות, עילפון).
• בעיות פסיכולוגיות (דיכאון, עצבנות, מצבי רוח משתנים, חרדה, התקפי פאניקה).
• כאב במחצית התחתונה של הפנים.
• עלייה או ירידה במשקל הגוף

תחושת העייפות המוגזמת, כמו גם תסמונת העייפות הכרונית עצמה, נלוות למחלות תפקודיות רבות, כגון פיברומיאלגיה, תסמונת המעי הרגיז, הפרעת דחק פוסט-טראומטית, תפקוד לקוי של מפרק הלסת, כאבי אגן כרוניים ועוד.

[ 21 ], [ 22 ], [ 23 ], [ 24 ], [ 25 ], [ 26 ]

קריטריונים לאבחון

תסמונת העייפות הכרונית תוארה פעמים רבות תחת שמות שונים; החיפוש אחר מונח שישקף בצורה המלאה ביותר את מהות המחלה נמשך עד היום. המונחים הבאים היו בשימוש הרב ביותר בספרות: "אנצפלומיאליטיס מיאלגית שפירה" (1956), "אנצפלופתיה מיאלגית", "מונונוקלאוזיס כרונית" (זיהום כרוני בנגיף אפשטיין-בר) (1985), "תסמונת עייפות כרונית" (1988), "תסמונת עייפות פוסט-ויראלית". ב-ICD-9 (1975) לא הוזכרה תסמונת העייפות הכרונית, אך היה מונח "אנצפלומיאליטיס מיאלגית שפירה" (323.9). ב-ICD-10 (1992) הוצגה קטגוריה חדשה - תסמונת עייפות פוסט-ויראלית (G93).

המונח וההגדרה של תסמונת עייפות כרונית הוצגו לראשונה על ידי מדענים אמריקאים בשנת 1988, שהציעו אטיולוגיה ויראלית של התסמונת. נגיף אפשטיין-בר נחשב לגורם העיקרי. בשנת 1994 תוקנה הגדרת תסמונת העייפות הכרונית ובגרסתה המעודכנת היא קיבלה מעמד בינלאומי. על פי ההגדרה משנת 1994, האבחנה דורשת התמשכות (או הפוגה) של עייפות בלתי מוסברת שאינה משוחררת על ידי מנוחה ומגבילה באופן משמעותי את הפעילות היומית למשך 6 חודשים לפחות. בנוסף, חייבים להתקיים 4 או יותר מתוך 8 התסמינים הבאים.

• פגיעה בזיכרון או בריכוז.
• דַלֶקֶת הַלוֹעַ.
• כאב בעת מישוש בלוטות הלימפה הצוואריות או בבית השחי.
• כאבי שרירים או נוקשות.
• כאבי מפרקים (ללא אדמומיות או נפיחות).
• כאב ראש חדש או שינוי במאפייניו (סוג, חומרה).
• שינה שאינה מביאה תחושת שיקום (רעננות, מרץ).
• החמרה של עייפות עד כדי תשישות לאחר מאמץ פיזי או נפשי, הנמשכת יותר מ-24 שעות.

בשנת 2003, קבוצת המחקר הבינלאומית לתסמונת עייפות כרונית המליצה על שימוש בסולמות סטנדרטיים להערכת התסמינים המרכזיים של תסמונת עייפות כרונית (תפקוד יומיומי לקוי, עייפות ומכלול תסמינים נלווה).

המצבים הבאים אינם מאפשרים אבחנה של תסמונת עייפות כרונית:

• נוכחות של מחלות סומטיות נוכחיות שיכולות להסביר את התמשכות העייפות הכרונית, כגון אנמיה קשה, תת פעילות של בלוטת התריס, תסמונת דום נשימה בשינה, נרקולפסיה, סרטן, דלקת כבד כרונית B או C, סוכרת בלתי מבוקרת, אי ספיקת לב ומחלות לב וכלי דם קשות אחרות, אי ספיקת כליות כרונית, מחלות דלקתיות ודיסאימונליות, מחלות של מערכת העצבים, השמנת יתר קשה וכו', וכן נטילת תרופות שתופעות הלוואי שלהן כוללות תחושת חולשה כללית.
• מחלות נפש (כולל היסטוריה).
  • דיכאון מז'ורי עם תסמינים פסיכוטיים או מלנכוליים.
  • הפרעה רגשית דו-קוטבית.
  • מצבים פסיכוטיים (סכיזופרניה).
  • טֵרוּף.
  • אנורקסיה נרבוזה או בולימיה.
• שימוש בסמים או באלכוהול בשנתיים שלפני תחילת העייפות ובמשך זמן מה לאחר מכן.
• השמנת יתר חמורה (מדד מסת גוף של 45 ומעלה).

ההגדרה החדשה מפרטת גם מחלות ומצבים שאינם שוללים את האבחנה של תסמונת עייפות כרונית:

• מצבי מחלה המאובחנים אך ורק על סמך קריטריונים קליניים ואינם ניתנים לאישוש באמצעות בדיקות מעבדה.
  • פיברומיאלגיה.
  • הפרעות חרדה.
  • הפרעות סומטופורמיות.
  • דיכאון לא מלנכולי.
  • נוירסטניה.
• מחלות הקשורות לעייפות כרונית, אך טיפול מוצלח בהן הוביל לשיפור בכל התסמינים (יש לוודא את התאמת הטיפול). לדוגמה, יש לוודא את הצלחת הטיפול החלופי עבור תת פעילות של בלוטת התריס על ידי רמה תקינה של הורמוני בלוטת התריס, את התאמת הטיפול באסתמה הסימפונות - על ידי הערכת תפקוד הנשימה וכו'.
• מחלות הקשורות לעייפות כרונית ונגרמות על ידי פתוגן ספציפי, כגון מחלת ליים, עגבת, אם טופלו כראוי לפני הופעת תסמיני העייפות הכרונית.
• אנומליות פארא-קליניות מבודדות ולא מוסברות (שינויים במעבדה, ממצאים נוירו-הדמיה) שאינן מספיקות כדי לאשר או לשלול מחלה באופן מוחלט. לדוגמה, ממצאים אלה עשויים לכלול רמות גבוהות של נוגדנים אנטי-גרעיניים בהיעדר ראיות מעבדתיות או קליניות נוספות לאבחון אמין של מחלת רקמת חיבור.

עייפות כרונית בלתי מוסברת שאינה עומדת במלואה בקריטריונים האבחוניים עשויה להיות מסווגת כעייפות כרונית אידיופטית.

בשנת 2007, פרסם המכון הלאומי למצוינות בבריאות ובטיפול (NICE) בבריטניה קריטריונים פחות מחמירים לתסמונת עייפות כרונית, המומלצים לשימוש על ידי אנשי מקצוע שונים.

• נוכחות של עייפות חדשה, מתמשכת או חוזרת (מעל 4 חודשים אצל מבוגרים ו-3 חודשים אצל ילדים) אשר:
  • לא ניתן להסביר זאת על ידי מחלה אחרת;
  • מגביל באופן משמעותי את רמות הפעילות;
  • מאופיין בחולשה או החמרה בעייפות לאחר כל מאמץ (פיזי או נפשי) ולאחר מכן התאוששות איטית ביותר (לפחות 24 שעות, אך בדרך כלל מספר ימים).
• נוכחות של תסמין אחד או יותר מהרשימה הבאה: הפרעות שינה, כאבי שרירים או מפרקים בעלי לוקליזציה רב-מקטעית ללא סימני דלקת, כאב ראש, רגישות בבלוטות הלימפה ללא הגדלה פתולוגית, דלקת גרון, תפקוד קוגניטיבי לקוי, החמרה של תסמינים עם לחץ פיזי או נפשי, חולשה כללית, סחרחורת ו/או בחילה, דפיקות לב בהיעדר פתולוגיה אורגנית של הלב.

יחד עם זאת, מומלץ לשקול מחדש את האבחון אם התסמינים הבאים נעדרים: חולשה או עייפות לאחר מאמץ פיזי או נפשי, קשיים קוגניטיביים, הפרעות שינה, כאב כרוני.

קריטריוני NICE לתסמונת עייפות כרונית ספגו ביקורת רבה מצד מומחים, ולכן רוב החוקרים והרופאים ממשיכים להשתמש בקריטריונים הבינלאומיים משנת 1994.

לצד תסמונת העייפות הכרונית, צורות משניות של תסמונת זו נבדלות גם במספר מחלות נוירולוגיות. עייפות כרונית נצפית בטרשת נפוצה, מחלת פרקינסון, מחלות נוירונים מוטוריים, איסכמיה מוחית כרונית, שבץ מוחי, תסמונת פוסט-פוליו-מיאליטיס ועוד. הבסיס לצורות המשניות של עייפות כרונית הוא נזק ישיר למערכת העצבים המרכזית והשפעת גורמים אחרים הקשורים בעקיפין למחלה העיקרית, למשל, דיכאון שנוצר כתגובה למחלה נוירולוגית.

[ 27 ], [ 28 ], [ 29 ], [ 30 ], [ 31 ], [ 32 ]

אבחון תסמונת עייפות כרונית

אין בדיקות פארא-קליניות ספציפיות לאישור האבחנה הקלינית של תסמונת עייפות כרונית. יחד עם זאת, נדרשת בדיקה כדי לשלול מחלות, שאחת מביטוייהן עשויה להיות עייפות כרונית. הערכה קלינית של חולים עם תלונה עיקרית על עייפות כרונית כוללת את הפעילויות הבאות.

• היסטוריה רפואית מפורטת, כולל תרופות שהמטופל נוטל ועשויות לגרום לעייפות.
• בדיקה מקיפה של המצב הסומטי והנוירולוגי של המטופל. מישוש שטחי של השרירים הסומטיים ב-70% מהחולים בתסמונת העייפות הכרונית עם לחץ עדין מגלה נקודות כואבות הממוקמות בשרירים שונים, לעיתים קרובות מיקומן תואם לזה שבפיברומיאלגיה.
• מחקר סינון של מצב קוגניטיבי ומנטלי.
• ביצוע סדרה של בדיקות מעבדה לסינון:
  • בדיקת דם כללית (כולל ספירת לויקוציטים וקביעת ESR);
  • בדיקת דם ביוכימית (סידן ואלקטרוליטים אחרים, גלוקוז, חלבון, אלבומין, גלובולין, קריאטינין, ALT ו-AST, פוספטאז אלקליין);
  • הערכות תפקודי בלוטת התריס (הורמוני בלוטת התריס);
  • ניתוח שתן (חלבון, גלוקוז, הרכב תאים).

מחקרים נוספים כוללים בדרך כלל קביעת חלבון C-ריאקטיבי (סמן דלקת), גורם ראומטי ופעילות CPK (אנזים שריר). קביעת פריטין מומלצת בילדים ובמתבגרים, כמו גם במבוגרים אם בדיקות אחרות מאשרות מחסור בברזל. בדיקות ספציפיות המאשרות מחלות זיהומיות (מחלת ליים, דלקת כבד נגיפית, HIV, מונונוקלאוזיס, טוקסופלזמוזיס, זיהום ציטומגלווירוס), כמו גם פאנל סרולוגי של בדיקות לנגיפי אפשטיין-בר, אנטרווירוסים, רטרוווירוסים, נגיפי הרפס מסוג 6 וקנדידה אלביקנס מבוצעות רק אם יש היסטוריה של מחלה זיהומית. לעומת זאת, MRI של המוח ובדיקת מערכת הלב וכלי הדם נחשבות לשיטות שגרתיות אם יש חשד לתסמונת עייפות כרונית. יש לבצע פוליסומנוגרפיה כדי לשלול דום נשימה בשינה.

בנוסף, מומלץ להשתמש בשאלונים מיוחדים המסייעים בהערכת חומרת המחלה ובמעקב אחר התקדמותה. לרוב משתמשים בשאלונים הבאים.

• שאלון העייפות הרב-ממדי (MFI) מעריך עייפות כללית, עייפות גופנית, עייפות נפשית, וכן ירידה במוטיבציה ובפעילות. עייפות מוגדרת כקשה אם ציון סולם העייפות הכללית הוא 13 נקודות או יותר (או ציון סולם הפחתת הפעילות הוא 10 נקודות או יותר).
• שאלון איכות החיים SF-36 (סקר תוצאות רפואיות מקוצר טופס-36) להערכת ליקויים בפעילות תפקודית ב-8 קטגוריות (מגבלה בפעילות גופנית, מגבלה בפעילות רגילה עקב בעיות בריאותיות, מגבלה בפעילות רגילה עקב בעיות רגשיות, כאב פיזי, הערכת בריאות כללית, הערכת חיוניות, תפקוד חברתי ובריאות נפשית כללית). הנורמה האידיאלית היא 100 נקודות. חולים עם תסמונת עייפות כרונית מאופיינים בירידה בפעילות תפקודית (70 נקודות או פחות), בתפקוד חברתי (75 נקודות או פחות) ובירידה בסולם הרגשי (65 נקודות או פחות).
• מלאי התסמינים של ה-CDC הוא כלי לזיהוי והערכת משך וחומרתם של קומפלקסים של תסמינים הקשורים לעייפות (בצורה ממוזערת, הוא מייצג הערכה מסכמת של חומרת 8 התסמינים המהווים קריטריונים לתסמונת עייפות כרונית).
• במידת הצורך, נעשה שימוש גם בציון כאב מקגיל ובשאלון תשובות לשינה.

[ 33 ], [ 34 ], [ 35 ], [ 36 ]

אבחון דיפרנציאלי

תסמונת העייפות הכרונית היא אבחנה של אי הכללה, מה שאומר שקביעתה דורשת אבחנה מבדלת יסודית כדי לשלול מחלות רבות קשות ואף מסכנות חיים (מחלת לב כרונית, אנמיה, פתולוגיה של בלוטת התריס, גידולים, זיהומים כרוניים, מחלות אנדוקריניות, מחלות רקמת חיבור, מחלות מעי דלקתיות, הפרעות נפשיות וכו').

בנוסף, יש לזכור כי תחושת העייפות יכולה להיות תופעת לוואי של תרופות מסוימות (מרפי שרירים, משככי כאבים, חוסמי בטא, בנזודיאזפינים, אנטי-היסטמינים ותרופות נוגדות דלקת, אינטרפרון בטא).

יַחַס תסמונת עייפות כרונית

מאחר שהגורמים והפתוגנזה של תסמונת העייפות הכרונית עדיין אינם ידועים, אין המלצות טיפוליות מבוססות. נערכו מחקרים מבוקרים על יעילותן של תרופות מסוימות, תוספי תזונה, טיפול התנהגותי, אימון גופני וכו'. ברוב המקרים, התוצאות היו שליליות או לא משכנעות. התוצאות המעודדות ביותר התקבלו ביחס לטיפול מורכב שאינו תרופתי.

טיפול תרופתי בתסמונת עייפות כרונית

ישנם מחקרים בודדים המראים השפעה חיובית מסוימת של מתן אימונוגלובולין תוך ורידי (בהשוואה לפלצבו), אך יעילותה של שיטת טיפול זו עדיין אינה יכולה להיחשב מוכחת. רוב התרופות האחרות (גלוקוקורטיקואידים, אינטרפרונים, חומרים אנטי-ויראליים וכו') הוכחו כלא יעילות הן ביחס לתחושת העייפות עצמה והן לתסמינים אחרים של תסמונת עייפות כרונית.

תרופות נוגדות דיכאון נמצאות בשימוש נרחב בפרקטיקה הקלינית, ומאפשרות להקל בהצלחה על חלק מתסמיני תסמונת העייפות הכרונית (שיפור השינה והפחתת הכאב, השפעה חיובית על מצבים נלווים, בפרט פיברומיאלגיה). מספר מחקרים פתוחים קבעו השפעה חיובית של מעכבי MAO הפיכים, במיוחד בחולים עם תסמינים וגטטיביים משמעותיים קלינית. עם זאת, יש לקחת בחשבון שרוב החולים עם תסמונת עייפות כרונית סובלים בצורה גרועה תרופות המשפיעות על מערכת העצבים המרכזית, ולכן יש להתחיל את הטיפול במינונים נמוכים. יש לתת עדיפות לתרופות נוגדות דיכאון בעלות ספקטרום סבילות חיובי. בנוסף, ניתן לשקול תכשירים צמחיים רשמיים עם פחות תופעות לוואי משמעותית כטיפול חלופי אצל אנשים שחוו חוויה שלילית של שימוש בתרופות נוגדות דיכאון. רוב תכשירי הצמחים המורכבים הרשמיים מבוססים על ולריאן. מחקרים אקראיים מבוקרים מראים כי השפעות הוולריאן על השינה כוללות שיפור באיכות השינה, זמן שינה מוגבר וקיצור זמן ההירדמות. ההשפעה ההיפנוטית של ולריאן על השינה בולטת יותר אצל אנשים הסובלים מנדודי שינה מאשר אצל אנשים בריאים. תכונות אלו מאפשרות להשתמש בוולריאן אצל אנשים עם תסמונת עייפות כרונית, שבליבת התמונה הקלינית שלה היא נדודי שינה. לרוב, לא נעשה שימוש בתמצית ולריאן פשוטה, אלא בתכשירים צמחיים מורכבים (novo-passit), שבהם שילוב הרמוני של תמציות צמחים מספק אפקט פסיכוטרופי מורכב (מרגיע, מרגיע, נוגד דיכאון קל) ו"אורגנוטרופי" (נוגד עוויתות, משכך כאבים, אנטי-אלרגי, מייצב וגטטיבי).

ישנן עדויות לכך שחלק מהמטופלים חוו השפעה חיובית כאשר רשמו להם אמפטמין והאנלוגים שלו, כמו גם מודפיניל.

בנוסף, משתמשים בפרצטמול או בתרופות נוגדות דלקת לא סטרואידיות אחרות (NSAIDs), המצוינות במיוחד לחולים עם הפרעות במערכת השלד והשרירים (כאבי שרירים או נוקשות).

הפרעות שינה עשויות לעיתים לדרוש שימוש בכדורי שינה. ככלל, יש להתחיל בנטילת אנטי-היסטמינים (דוקסילאמין) ורק אם אין השפעה, יש לרשום כדורי שינה במרשם במינונים מינימליים.

חלק מהמטופלים משתמשים בטיפולים אלטרנטיביים - ויטמינים במינונים גדולים, תרופות צמחיות, דיאטות מיוחדות וכו'. יעילותם של אמצעים אלה לא הוכחה.

[ 37 ], [ 38 ], [ 39 ], [ 40 ]

טיפול לא תרופתי בתסמונת עייפות כרונית

טיפול קוגניטיבי התנהגותי (CBT) נמצא בשימוש נרחב לטיפול בתפיסה חריגה ובפרשנות מעוותת של תחושות גוף (כלומר, גורמים הממלאים תפקיד משמעותי בשימור תסמיני תסמונת העייפות הכרונית). טיפול קוגניטיבי התנהגותי (CBT) יכול להיות שימושי גם בלימוד אסטרטגיות התמודדות יעילות יותר למטופל, אשר בתורן יכולות להוביל לעלייה ביכולות הסתגלות. מחקרים מבוקרים הראו כי 70% מהמטופלים מדווחים על השפעה חיובית. שילוב של תוכנית אימונים מדורגת עם טיפול קוגניטיבי התנהגותי עשוי להיות מועיל.

טכניקות נשימה עמוקה, טכניקות הרפיית שרירים, עיסוי, קינזיותרפיה ויוגה נחשבות כהתערבויות נוספות (בעיקר כדי למנוע חרדה נלווית).

תַחֲזִית

תצפית ארוכת טווח על חולים עם תסמונת עייפות כרונית הראתה כי חל שיפור בכ-17-64% מהמקרים, בעוד שהחמרה מתרחשת ב-10-20%. ההסתברות להחלמה מלאה אינה עולה על 10%. 8-30% מהחולים חוזרים לפעילותם המקצועית הקודמת במלואה. גיל מבוגר, משך זמן רב של המחלה, עייפות קשה ומחלות נפש נלוות הן גורמי סיכון לפרוגנוזה שלילית. לעומת זאת, החלמה מלאה שכיחה יותר בקרב ילדים ובני נוער.