מונונוקליוזה זיהומית: נוגדנים לנגיף אפשטיין-בר בדם

מונונוקלאוזיס מדבקת היא מחלה לימפופוליפרטיבית מערכתית שכיחה, הנגרמת לרוב על ידי וירוס אפשטיין-בר. Toxoplasma gondii וירוסים אחרים (CMV, וירוס חיסוני אנושי מסוג herpesvirus מסוג 6, מוכר כגורם של exthhema פתאומי) יכול לגרום למחלות דומות קלינית. אותם סוכנים אטיולוגיים עשויים, ככל הנראה, לגרום להתפתחות של תסמונת עייפות כרונית.

וירוס אפשטיין-בר הוא נגיף מקבוצת הרפס, בעל טרופיזם לימפוציטים מסוג B, ממשיך בהתמדה בתאים המארחים כזיהום סמוי. הוא מופץ באופן נרחב ברחבי העולם. לפי המבנה והגודל, הווירוס של אפשטיין-בר אינו בר-השוואה בין הרפסווירוסים אחרים, אך שונה מהם באופן משמעותי בתכונות אנטיגניות. לווירוס יש אנטיגן ממברנה (אנטיגן ממברנה), אנטיגן גרעיני (אנטיגן גרעיני EBNA-Epstein-Barris), ואנטיגן קפסיד ויראלי (VCA).

זיהום מתרחשת כאשר הנגיף מועבר עם רוק. נגיף אפשטיין-בר, כאשר הוא נבלע, מדביק את אפיתל הלוע, גורם לדלקת ולסימפטומים קליניים אופייניים לחום של הופעת מונונוקליוזה זיהומית. להקפיד lymphotropic וירוס, שהצטרף קרום התא קולטן S3α של לימפוציטים מסוג B זה פרוליפרציה של polyclonal B-לימפוציטים עם גידול מקביל השקדים, לימפאדנופתיה מערכתית splenomegaly. B-לימפוציטים הם שינו (לרכוש את היכולת חלוקה אינסופית), וכן בהעדר תגובה חיסונית הסלולר נאותה, תהליך זה יכול להתפתח ללא ספק ממאירים (לדוגמה, X-linked תסמונת לימפופרוליפרטיביות). אם גורמי החסינות הסלולרית שולטים בשכפול של נגיף אפשטיין-בר בגוף, אז הסימפטומים הקליניים של מונונוקלאוזיס מדבק נעלמים בהדרגה.

כמו הרפס אחר, נגיף אפשטיין-באר יכול להמשיך להתקיים זיהום לטנטי (DNA שלה כלול הליבה של כמות קטנה של B-לימפוציטים). אקטיביזציה אקוויפטומטית אקראית של זיהום נפוצה, כ -20% מהצעירים הבריאים מפרידים את וירוס אפשטיין-בר עם הרוק. אצל אנשים עם חסינות הסלולר פגומה (למשל איידס, אטקסיה-telangiectasia, במושתלים) עלולים לפתח זיהום תגובתי ברור עם leukoplakia שעיר, דלקת ריאות אינטרסטיציאלית, או בצורה של לימפומה B-cell חד שבטי. עם וירוס אפשטיין-בר, האטיולוגיה של קרצינומה של הוושט ובלימפומה של Burkitt קשורה.

אחד הביטויים של מונונוקלאוזס מדבקת הוא הופעת הדם ההיקפי של לימפוציטים לא טיפוסיים (עד 10% מכלל הלימפוציטים). לימפוציטים לא טיפוסיים נמצאים בדם מתחילת התקופה של ביטויים קליניים של הזיהום. התוכן שלהם בדם מגיע לשיא בסוף 2 או תחילת השבוע השלישי והוא יכול להחזיק ברמה זו עד 1.5-2 חודשים, היעלמות מוחלטת מתרחשת בדרך כלל בתחילת החודש הרביעי מתחילת המחלה. נוכחותם של לימפוציטים לא טיפוסיים היא סימן רגיש יחסית לזיהום הנגרם על ידי וירוס אפשטיין-בר, אך יש לו סגוליות כוללת של כ -95%.

הפצת polyclonal B-הלימפוציטים זיהום הנגרם על ידי וירוס אפשטיין-בר, מייצר מגוון רחב של נוגדנים עצמיים של החולה, כגון IgM-אנטי-i (agglutinin קר), גורם מפרקים שגרונית, נוגדנים antinuclear. רוב Igs יוצא דופן המופיעים mononucleosis זיהומיות נקראים נוגדנים פול Bunnel heterophile. נוגדנים אלה שייכים למעמד IgM, יש להם זיקת כבש ותאי דם אדום סוס, אינם מכוונים לכל וירוס אנטיגן אפשטיין-באר. נוגדנים Heterophilic - מוצרי אקראי B-הלימפה התפשטות (הנגרמת על ידי נגיף אפשטיין-באר), הם מופיעים בשבוע הראשון של מחלת הנשיקה מדבקת ולהיעלם בהדרגה בתקופת ההחלמה, הם בדרך כלל אינם מזוהים ב 3-6 חודשים.

כאשר השלב ההתחלתי החריף של ההדבקה הופך לטמא, הגנומים של וירוס אפשטיין-בר (אנטיגנים ייחודיים) מופיעים במספרים גדולים בכל התאים, והאנטיגן הגרעיני משתחרר לסביבה. בתגובה לאנטיגן, נוגדנים ספציפיים מסונתזים - סמנים בעלי ערך של שלב המחלה. זמן קצר לאחר ההדבקה של לימפוציטים מסוג B, התגלה אנטיגן מוקדם (EA), חלבון הדרוש לשכפול של וירוס אפשטיין-בר (ולא רכיב ויראלי מבניים). כדי האנטיגן המוקדם בגוף החולה, נוגדנים של שיעורים IgM ו IgG מסונתזים. יחד עם ויראלי מלא של וירוס אפשטיין-בר, אנטיגנים של קפסיד ויראלי (VCA) ו אנטיגן קרום (MA) מופיעים. כאשר תהליך ההדבקה יורד, אחוז קטן של לימפוציטים מסוג B הנגועים בנגיף אפשטיין-בר נמנעים מהרס חיסוני ושומרים על הגנום הנגיפי בצורה סמויה. האנטיגן הגרעיני (EBNA) של וירוס אפשטיין-בר הוא האחראי לשכפולו ולהישרדותו.

בדיקות מעבדה יכולות לזהות נוגדנים לאנטיגנים שונים.

מהשיטות הסרולוגיות לאבחנה של מונונוקליוזס זיהומיות, התגובה של פול-בונל (התלכדות) היא הנפוצה ביותר, שמטרתה לגלות נוגדנים הטרופיליים בסרום. טיטר של נוגדנים הטרופיליים 1: 224 ומעלה בסרום של המטופל מוכר כמשמעותי דיאגנוסטית, המאשר את האבחנה של מונונוקליוזה זיהומית. ההשלכות הטרופיליות חיוביות ב -60% מהצעירים לאחר שבועיים וב -90% לאחר 4 שבועות מתחילת ההתבטאויות הקליניות של המחלה. לכן, כמה מחקרים נדרשים לאבחן מונונוקליוזה זיהומית: במהלך השבוע הראשון של המחלה (התגובה עשויה להיות שלילית) ו 1-2 שבועות מאוחר יותר (התגובה עשויה להיות חיובית). התוכן של נוגדנים הטרופיליים פוחת לאחר תום התקופה החריפה של תהליך זיהומיות, אבל titer שלהם ניתן לקבוע בתוך 9 חודשים לאחר הופעת הסימפטומים הקליניים. התגובה פול-Bunel יכול להפוך חיובי לשלילי, גם על רקע הסימפטומים ההמטולוגיים קליניים שיורית של המטופל. רגישות השיטה אצל מבוגרים היא 98%, הספציפיות היא 99%. בילדים עם מונונוקליוזה זיהומית לפני גיל שנתיים, נוגדנים הטרופיליים ניתן למצוא רק ב -30% מהחולים, בגיל 2-4 שנים - ב 75%, מעל 4 שנים - ביותר מ 90%. הרגישות של השיטה אצל ילדים היא פחות מ -70%, הספציפיות היא 20%. הפחתה, ולאחר מכן להגדיל מחדש של titer של נוגדנים הטרופילי יכול להתרחש בתגובה לזיהום אחר (לרוב זיהומים ויראליים של דרכי הנשימה העליונות). התגובה של פול-באנל אינה ספציפית לנגיף אפשטיין-בר. הטיטר של נוגדנים הטרופיליים אינו נותן תגובה צולבת ואינו מקביל עם נוגדנים ספציפיים לנגיף אפשטיין-בר, וגם אינו תואם את חומרת המחלה. המבחן הוא חסר תועלת לאבחון הצורה הכרונית של מונונוקליוזה זיהומית (חיובי בממוצע רק ב -10% מהחולים).

Titers 1:56 או פחות ניתן למצוא אנשים בריאים בחולים עם מחלות אחרות (דלקת מפרקים שגרונית, אדמת). תוצאות בדיקה חיוביות שגויות מתקיימות לעיתים רחוקות מאוד.

כיום, השיטה של "נקודה אחת" (שקף השקף) משמש כדי לקבוע נוגדנים erythrocytes של איל, הוא משמש בתחילה כמבחן ההקרנה. לפי רגישות, זה דומה לתגובת פול-באנל. שקופיות בדיקות חיוביות כוזבות יכולות להיות על 2% מהמחקרים (לוקמיה, לימפומה ממאירה, מלריה, אדמת, צהבת נגיפית, קרצינומה של הלבלב) ומבוגרי שווא שליליים - 5-7% ממקרים.

יש לציין כי הספקטרום של מערכות בדיקה אבחון המיוצר על ידי חברות על בסיס קביעת titer נוגדנים הוא רחב מאוד, ולכן יש צורך להתמקד titer אבחון של נוגדנים המפורטים בהוראות עבור מערכות הבדיקה.

אם נוגדני heterophile אינם מזוהים, ותמונה קלינית תואמת מחלת נשיקה מדבקת, יש צורך לבחון בסרום נוגדנים ספציפיים של IgM ו- IgG. לצורך זיהוי של נוגדנים ספציפיים נגיף אפשטיין-באר בשיטות immunofluorescence עקיפה (מאפשרים לזהות נוגדנים לאנטיגנים VCA ו EA) antialexin-immunofluorescence (לאיתור נוגדנים ל EA, VCA ו אנטיגן EBNA) ו- IFA.

נוגדנים ל EA אנטיגן רכיב D (אנטי EA-D) מופיעים אפילו בתקופה הסמויה של זיהום ראשוני במהירות להיעלם עם ההתאוששות.

נוגדנים ל EA אנטיגן R רכיב (אנטי EA-R) ניתן לזהות 3-4 שבועות לאחר הביטויים הקליניים של המחלה. הם מתמידים בסרום הדם במשך כשנה, לעתים קרובות מזוהים עם זרמים לא טיפוסיים או ממושך של מונונוקליוזה זיהומיות. בדרך כלל, נוגדנים אלה נמצאים עם לימפומה של Burkitt.

נוגדנים לקבוצת VCA IgM (אנטי VCA IgM) מופיעים מוקדם מאוד, בדרך כלל לתסמינים קליניים, הם מזוהים עם הופעת המחלה ב -100% מהמקרים. Titers גבוהה להתרחש בשבוע 1-6 מ תחילת ההדבקה, הם מתחילים לרדת מ 3 בשבוע בדרך כלל נעלמים לאחר 1-6 חודשים. Anti-VCA IgM נמצא כמעט תמיד בסרום עם זיהום פעיל, ולכן שיטת הגילוי שלהם היא מאוד רגישה וספציפית עבור פרק חריף של מונונוקלאוזיס זיהומיות.

נוגדנים לקבוצת VCA IgG (Anti-VCA IgG) יכולים להופיע מוקדם (בשבוע 1-4), כמותם מגיעה לשיא עד החודש השני של המחלה. בתחילת המחלה, הם נמצאים ב -100% מהמקרים. רק 20% מהחולים הראו עלייה של פי 4 בטיטר במחקר של סרה משויכת. טיטר פוחת על ההתאוששות, אך נמצא בתוך כמה שנים לאחר הזיהום הועבר, ולכן זה חסר תועלת לאבחון של מונונוקליוזה זיהומיות. הנוכחות של אנטי VCA IgG מציין מצב לאחר זיהום חסינות.

נוגדנים ל- EBNA (אנטי EBNA) מופיעים מאוחר יותר מאשר כולם, נמצאים לעיתים רחוקות בשלב החריף של המחלה. התוכן שלהם גדל במהלך תקופת ההחלמה (בתוך 3-12 חודשים), הם יכולים להתמיד בדם במשך שנים רבות לאחר המחלה. היעדר אנטי EBNA בנוכחות אנטי VCA IgM ו EAA אנטי EAGM מציין זיהום הנוכחי. זיהוי אנטי EBNA לאחר תגובה שלילית בעבר מציין זיהום קיים. בעת שימוש בשיטת ELISA, ניתן לזהות בו זמנית את נוכחותם של כיתות אנטי EBNA של IgM ו- IgG. אם כמות אנטי EBNA IgM גדול יותר מאשר EBNA נגד INAG, זיהום חריף צריך להיחשב, עם מערכת יחסים הפוכה להיות הקודם.

בעד זיהום ראשוני חריף, אחד או יותר מהתסמינים הבאים מצביעים על נוכחות של:

• אנטי- VCA IgG (זוהה מוקדם, ומאוחר יותר את התוכן מצטמצם);
• גבוהה titer (יותר מ 1: 320) או פי 4 להגדיל את titre של אנטי VCA IgG במהלך המחלה;
• עלייה חולפת ב titer של אנטי EA-D (1:10 או יותר);
• מוקדם אנטי VCA IgG ללא אנטי EBNA, ומאוחר יותר - הופעתה של אנטי EBNA.

זיהום חריף או עיקרי הנגרם על ידי נגיף אפשטיין-באר, נשלל אם טיטר של IgG נגד VCA ואנטי-EBNA בסרום אינו משתנה במהלך הזמן במחקר (בשלב החריף וההתאוששות).

נוכחות מתמדת של אנטיגן מוקדם אנטי VCA IgG ב titers גבוהה מצביע על שלב כרוני של זיהום.

איתור נוגדנים לנגיף אפשטיין-בר משמש לאבחון זיהום מונונוקליזיס זיהומי וזיהומים כרוניים שנגרמו על ידי וירוס אפשטיין-בר.

נוגדנים לנגיף אפשטיין-בר ניתן לאתר את המחלות הבאות: חיסוני משנית, כולל זיהום HIV, קרצינומה האף והלוע, לימפומת בירקיט, זיהום CMV, עגבת, מחלת ליים, ברוצלוזיס, ואחרים.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]