היפואסטרוגניזם אצל נשים

בסעיף העוסק במחלות אנדוקריניות והפרעות בבלוטות האנדוקריניות של ICD-10, היפואסטרוגניזם הוא מצב הקשור לירידה בייצור הורמוני המין הנשיים (אסטרוגנים) על ידי השחלות ויש לו את הקוד E28.39.

בהיותם הורמוני המין הנשיים העיקריים, לאסטרוגנים תפקיד חשוב לא רק בתפקוד הרבייה של נשים, אלא גם בתפקוד התקין של מערכות גוף אחרות, כולל מערכת הלב וכלי הדם, מערכת השרירים והשלד ומערכת העצבים המרכזית. [ 1 ]

אֶפִּידֶמִיוֹלוֹגִיָה

שכיחות אי ספיקת שחלתות מוקדמת בקרב אוכלוסיית הנשים מוערכת על ידי סטטיסטיקה קלינית בטווח של 0.3-1.4%.

אי ספיקה תפקודית של בלוטות המין הנשיות (היפוגונדיזם) היא הגורם להיפוסטרוגניזם בכמקרה אחד לכל 2.5-3,000 נשים; בכמעט 35% מהמקרים זה נקבע גנטית; זה קשור להיעדר וסת (אמנוריאה) ב-10-35% מהנשים.

כ-50% ממקרי היפרפרולקטינמיה (המאובחנת בפחות מ-1% מהנשים) מתרחשים בגידול של בלוטת יותרת המוח המפריש פרולקטין הנקרא פרולקטינומה.

על פי מומחים זרים ברפואת הרבייה, הפרעות במחזור החודשי עקב פעילות גופנית מוגברת נצפות אצל כמעט מחצית מהספורטאיות, ושליש חוות אמנוריאה.

גורם ל היפוסטרוגניזם

הגורמים הסבירים ביותר להיפוסטרוגניזם או מחסור באסטרוגן קשורים לירידה בסינתזת האסטרוגן באי ספיקת שחלות ראשונית, כמו גם באי ספיקת שחלות משנית (מוקדמת) אצל נשים מתחת לגיל 40, הנגרמת על ידי דלקת נרחבת של השחלות, שינויים ציסטיים שלהן - בתסמונת שחלות פוליציסטיות, כמו גם התערבויות כירורגיות ושימוש בתרופות מסוימות. [ 2 ]

כמו כן, ייצור האסטרוגן יורד עם:

• היפופונקציה שחלתית היפוגונדוטרופית מבודדת;
• אי ספיקה תפקודית של מערכת ההיפותלמוס-יותרת המוח (השולטת על תפקוד בלוטות המין) - עקב נזק או פתולוגיה של ההיפותלמוס והפרעה בתפקוד הגונדוטרופי של בלוטת יותרת המוח, המתבטאים אצל נשים עם היפופיטויטריזם ואי ספיקה תפקודית של בלוטות המין - היפוגונדיזם, בפרט, עם היפוגונדיזם היפותלמוס לאחר גיל ההתבגרות;
• היפוקורטיקיזם - אי ספיקה כרונית של קליפת האדרנל.

בנוסף, היפואסטרוגניזם אצל נשים בגיל הפוריות עלול להתרחש כתוצאה מהיפרפרולקטינמיה (ייצור מוגבר של פרולקטין) - עם התפתחות של היפוגונדיזם היפרפרולקטינמי או תסמונת קיארי-פרומל.

אם היפואסטרוגניזם אצל נשים צעירות הוא תוצאה של פתולוגיה, אז הירידה הפיזיולוגית ברמת האסטרוגנים (אסטרון, 17β-אסטרדיול ואסטריול) אצל נשים במהלך הפרימנופאוזה, אשר קודמת לתחילת גיל המעבר, אינה קשורה למצבים כואבים, אלא מהווה שלב טבעי של דעיכת תפקודי הבלוטות של מערכת הרבייה הנשית. [ 3 ]

גורמי סיכון

אנדוקרינולוגים מציינים את גורמי הסיכון הבאים לרמות אסטרוגן נמוכות:

• גיל (ככל שהאישה מבוגרת יותר, כך מיוצר פחות אסטרוגן על ידי השחלות);
• התפתחות מינית מאוחרת;
• נוכחות של ציסטות בשחלות ובעיות הורמונליות בהיסטוריה המשפחתית;
• גידולים בשחלות או באדרנל;
• פתולוגיות של בלוטת יותרת המוח (כולל אדנומה) וניאופלזמות בהיפותלמוס;
• אי ספיקת כליות חמורה;
• הפרעות תפקודיות של המערכת האנדוקרינית;
• משקל גוף נמוך באופן קריטי;
• תשוקה לדיאטות קיצוניות לירידה במשקל והפרעות אכילה (אנורקסיה);
• מאמץ גופני מוגזם ולחץ;
• השפעות יאטרוגניות של קרינה וכימותרפיה;
• שימוש בתרופות, בפרט סטרואידים, אופיואידים, תרופות פסיכוטרופיות, וכן תרופות המעכבות את הסינתזה של אסטרוגנים - מעכבי ארומטאז (המשמשים לטיפול בגידולים של בלוטת החלב והרחם).

קיים סיכון גבוה להיפוגונדיזם ולתפקוד לקוי של השחלות בהפרעות אוטואימוניות (למשל, היפופאראתירואידיזם, מחלת אדיסון), תסמונות גנטיות (טרנר, קלמן, פראדר-ווילי), והמוכרומטוזיס.

פתוגנזה

במקרה של שינויים ציסטיים בשחלות, הפתוגנזה של שיבוש תפקוד ייצור האסטרוגן שלהן נגרמת בדרך כלל על ידי שינוי של תאי גרגירים ותאים של הזקיקים, המספקים סטרואידוגנזה: סינתזה של פרגננולון מכולסטרול, המרת פרגננולון לפרוגסטרון, ופרוגסטרון לאנדרוגנים (אנדרוסטנדיון, טסטוסטרון ודיהידרוטסטוסטרון), אשר הופכים לאסטרדיול בעזרת ארומטאז (P450Arom).

הירידה בייצור האסטרוגן מתרחשת עקב שינויים ניווניים בתאים הגרגיריים שלהם וריבוי מוגבר ו/או פעילות לא מספקת של תאי תקה המייצרים אנדרוגנים בזקיקים (מה שמוביל לסינתזה מוגברת של אנדרוגנים פוליקולריים).

במקרים מסוימים של אי ספיקת שחלתית ראשונית, ההפרעה בסינתזת האסטרוגן נובעת ממחלה אוטואימונית וקשורה לנוכחות נוגדנים עצמיים הפוגעים במנגנון הזקיקים השחלתי. [ 4 ]

מחסור באסטרוגן בהיפוגונדיזם עשוי להיות תוצאה של הפרשה לקויה ורמות נמוכות של הורמונים גונדוטרופיים של בלוטת יותרת המוח - הורמון מגרה זקיק (FSH) והורמון לוטאין (LH), כמו גם הורמון משחרר גונדוטרופין (GnRH) המיוצר על ידי ההיפותלמוס.

ועם סינתזה מוגברת של פרולקטין בבלוטת יותרת המוח הקדמית, המנגנון טמון ביכולתו של הורמון זה לדכא את ייצור האסטרוגן על ידי השחלות.

תסמינים היפוסטרוגניזם

אל תתפלאו שהסימנים הראשונים של היפואסטרוגניזם דומים לסימנים הראשונים של גיל המעבר, משום שכל ירידה ברמות האסטרוגן, כולל אלו הנגרמות עקב גיל (הטבעי), נושאת תמונה קלינית דומה.

רמות אסטרוגן נמוכות גורמות לתסמינים כגון מחזור לא סדיר או היעדר מחזור, גלי חום, הזעות לילה, הפרעות שינה (נדודי שינה), כאבי ראש תכופים, יובש בנרתיק (ניוון פות-נרתיק) וירידה בחשק המיני. [ 5 ]

בנוסף, הזיכרון מתדרדר, מצב הרוח משתנה לעיתים קרובות, ונצפים עצבנות, עייפות ודיכאון. [ 6 ]

סיבוכים ותוצאות

להיפוסטרוגניזם יכולות להיות השלכות וסיבוכים ארוכי טווח, שהמשמעותיים שבהם הם:

• היעדר וסת - אמנוריאה משנית;
• הפרעות ביוץ עם אי פוריות חלקית או מלאה;
• ניוון של רקמת בלוטת החלב;
• גיל המעבר המוקדם אצל נשים;
• תפקוד מיני לקוי וירידה בביצועים הפיזיים;
• ניוון של רירית השופכה, בריחת שתן, סיכון מוגבר לזיהומים בדרכי השתן;
• הפרעות בחילוף החומרים של שומנים וירידה בצפיפות המינרלים בעצם - עם התפתחות אוסטאופניה ואוסטאופורוזיס אצל נשים וסיכון מוגבר לעקמת אצל בנות בגיל ההתבגרות;
• נטייה למחלות לב וכלי דם ומחלות ניווניות. [ 7 ]

אבחון היפוסטרוגניזם

באנדוקרינולוגיה וגינקולוגיה, אבחון היפואסטרוגניזם מבוסס לא רק על הערכת תסמינים והיסטוריה משפחתית.

כדי לאשר באופן אובייקטיבי מחסור באסטרוגן ולזהות את הגורמים לו, מבוצעות בדיקות מעבדה ונלקחות בדיקות דם למדידת רמות האסטרוגן, פרולקטין, הורמונים מגרים זקיק ולוטאיניזציה, הורמון אנטי-מילר, הורמוני בלוטת התריס (טרייודותירונין כולל) ורמות אינסולין.

אבחון אינסטרומנטלי כולל אולטרסאונד של הרחם והשחלות, צילום רנטגן של איברי האגן, MRI של בלוטת יותרת המוח וכו'. [ 8 ]

ראו גם: אבחון שחלות פוליציסטיות

אבחון דיפרנציאלי

אבחון מבדל שואף להבחין בין ירידה ברמות האסטרוגן עקב נזק ותפקוד לקוי של השחלות לבין היפואסטרוגניזם ממקור יותרת המוח-היפותלמוס או אוטואימוני.

יַחַס היפוסטרוגניזם

הטיפול העיקרי בהיפואסטרוגניזם אצל נשים בכל גיל הוא טיפול הורמונלי חלופי (HRT) עם אסטרוגנים מצומדים. [ 9 ]

אילו תרופות משמשות במקרה זה, מפורט יותר בחומרים:

• כיצד להעלות את רמות האסטרוגן?
• הורמונים בכדורים

ואת כל הפרטים על מוצרים מבוססי פיטואסטרוגנים ניתן למצוא בפרסום - תכשירים ומוצרים המכילים פיטואסטרוגנים

ניתן גם להשתמש בטיפול צמחי: מרתחים וחליטות מים של זרעי חילבה ודבורה זוחלת, אצטרובלי כשות, פרחי תלתן אדום, מרווה ובטטת בר (דיוסקוריאה).

מְנִיעָה

לא ניתן למנוע היפואסטרוגניזם הקשור לחוסר תפקודי של מערכת ההיפותלמוס-יותרת המוח, הפרעות גנטיות ואוטואימוניות. ולא ניתן להמליץ לכולם על השימוש באותן תרופות הורמונליות למניעה, במיוחד בהתחשב בתופעות הלוואי האפשריות שלהן.

תַחֲזִית

עם רמות אסטרוגן נמוכות, הפרוגנוזה לבריאות הכללית והסיכויים לנרמול רמות ההורמונים תלויים בסיבות שהובילו להיפוסטרוגניזם.