HPV 68 - נגיף הפפילומה האנושי באיברי המין

מבין הזנים הידועים כיום של נגיף הפפילומה האנושי (HPV) המבוסס על DNA-גנום, הנחקר ביותר הוא סוג נגיף האלפא-פפילומה. סוג זה כולל נגיפים בעלי סיכון אונקוגני גבוה. חלק מהמומחים כוללים ביניהם את HPV 68, אם כי הם רואים בו סוג נדיר.

מבנה HPV מסוג 68

המבנה של HPV 68 זהה כמעט לחלוטין לזה של נגיפי פפילומה אחרים. HPV מסוג 68 יוצר קפסיד איקוסהדרלי (קליפה של חלבון) בקוטר של 50 ננומטר. הקפסיד מורכב מ-72 פנטמרים של החלבון המבני L1 המקושרים זה לזה באמצעות קשרי דיסולפיד. קישור זה מתווך שינויים קונפורמציוניים בקפסיד הנגיפי, מה שמבטיח את ההיצמדות הראשונית של הוויריון לתא המארח ומקל על ההדבקה. [ 1 ]

ל-DNA המעגלי הדו-גדילי של HPV 68 יש אזור המקודד את החלבונים המוקדמים E1-E7 ואזור L המקודד את החלבונים המבניים המאוחרים של מעטפת הנגיף (L1 ו-L2).

מחזור החיים של הנגיף מורכב מכמה שלבים. בשלב הראשוני, הנגיף חייב להיקשר לתא ולחדור דרך קרום התא פנימה - על ידי אנדוציטוזה. לאחר מכן, ה-DNA הנגיפי משתחרר לגרעין התא המארח, ומשתלב בגנום שלו. לאחר מכן, הוויריון מורכב בתוך גרעין התא הפגוע - כאשר ה-DNA הגנומי נטמע על ידי חלבון L2.

את התפקיד המוביל בשכפול הגנום הנגיפי ממלאים החלבונים הנגיפיים E6 ו-E7, הנחשבים אונקוגניים. הם לא רק משתמשים במנגנון שכפול ה-DNA התאי כדי להכניס את ה-DNA שלהם לתאים, אלא גם מנטרלים את החלבון התאי p53, מדכא גידולים. בנוסף, חלבון E7, המקיים אינטראקציה עם חלבון הטרנסממברנה TMEM173, אשר משרה ייצור של אינטרפרון מסוג I, מדכא חסינות מולדת. [ 2 ]

בדרך זו, HPV מגן על עצמו מפני מנגנוני ההגנה של המארח ברמה החוץ-תאית והתוך-תאית. ועם פעילות גבוהה של מערכת החיסון, הנגיף יכול להמתין לתנאים לא נוחים עבור עצמו, כשהוא במצב סמוי.

קראו גם - נגיף הפפילומה האנושי: מבנה, מחזור חיים, אופן ההעברה, מניעה

בנושא האונקוגניות של HPV מסוג 68

סוגים רבים של נגיף הפפילומה האנושי ממין אלפא-פפילומה-וירוס מאופיינים בסיכון גבוה לפתח סרטן. מספר הסוגים הללו נע בין 13 ל-19, ורק 11 מהם הוכחו כבעלי אונקוגניות. אלה הם HPV 16, 18, 31, 33, 35, 45, 39, 51, 52, 56, 58.

הם מדביקים בעיקר את הקרום הרירי של אזור האנוגניטל, חלל הפה והלוע-אורו. הנפוצים שבהם הם: HPV 16, 18, 45, 31, 33, 35, 52 ו-58.

דרגת הקרצינוגניות של סוגים אלה משתנה. היא גבוהה מאוד עבור HPV 16 ומעט נמוכה יותר עבור HPV 18, הגורם לכ-72% ממקרי התפתחות הסרטן הקשורים לזיהום פפילומטי.

כמעט 18% ממקרי סרטן צוואר הרחם כוללים וירוסים מקבוצת A9 (HPV 31, 33, 35, 52, 58) ו-A7 (HPV 45 ו-59). וחלקם של HPV 68, HPV 66, HPV 26, HPV 53, HPV 70, HPV 73 ו-HPV 82 - כגורם אטיולוגי לאונקוגנזה וזיהומים בודדים של HPV בסרטן צוואר הרחם פולשני - מהווה יחד 0.9-1.7%. על פי מספר מחקרים, ב-55.3% מהמקרים, גנוטיפים של וירוסים מקבוצות A7 או A9 מזוהים כזיהומים משותפים.

בהיעדר נתונים קליניים ואפידמיולוגיים מספיקים כדי להוכיח את האונקוגניות של HPV 68, הסוכנות הבינלאומית לחקר הסרטן (IARC) של ארגון הבריאות העולמי מסווגת כיום סוג זה של נגיף פפילומה כככל הנראה מסרטן.

על פי הנתונים העדכניים ביותר של המכון הלאומי לסרטן בארה"ב (NCI), נגיף HPV הוא הגורם העיקרי לכ-5% מכלל מקרי הסרטן ברחבי העולם.

תסמינים

ניאופלזיה צווארית נחשבת כתוצאה של זיהום מתמשך בנגיף הפפילומה האנושי. עם זאת, HPV 68 עצמו פחות סביר מאחרים להיות מעורב בגידולים ממאירים של צוואר הרחם.

מומחים מאמינים כי HPV 68 אצל נשים יכול לגרום לדיספלזיה של צוואר הרחם, המלווה בתסמינים כגון אי נוחות, כמו גם גירוד, צריבה או כאב באזור איברי המין והחיק; הפרשות נרתיקיות חריגות.

קראו עוד בפרסומים:

• תסמינים של דיספלזיה צווארית
• מחלות טרום סרטניות של צוואר הרחם

בעיות הקשורות לנגיף הפפילומה האנושי מדאיגות גם גברים, שכן דרך ההעברה העיקרית של הנגיף היא מינית. ו-HPV מסוג 68 אצל גברים יכול לגרום להתפתחות סרטן הפין, סרטן אנאלי, גידולים של הלוע והגרון.

אילו תסמינים עשויים להופיע, מפורטים בפרסומים:

• סרטן הפין - תסמינים ואבחון
• סרטן אנורקטלי
• תסמינים של סרטן הגרון

אבחון

כיצד לאבחן נגיף הפפילומה האנושי, בפירוט במאמרים:

• זיהום בנגיף הפפילומה: גילוי נגיף הפפילומה האנושי
• בדיקות לנגיף הפפילומה האנושי
• אבחון דיספלזיה צווארית

באשר לשיטות הקביעה הכמותית של סך כל נגיפי HPV בסיכון גבוה, נעשה שימוש בבדיקת PCR בזמן אמת (Hybrid Capture II test). ניתוח זה מסייע באבחון זיהום HPV המועבר במגע מיני ומספק גילוי מולקולרי באיכות גבוהה של 13 סוגים שונים של HPV בסיכון גבוה (16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58, 59, 68 - ללא הבחנה של הסוג האינדיבידואלי של הנגיף (כלומר, גנוטיפינג). לכן, אין דבר כזה נורמה של HPV מסוג 68, ותוצאת הבדיקה קובעת את העומס הנגיפי - מספר עותקי ה-DNA הגנומי (Lg) לכל שווה ערך לתא (log10 עותקים נגיפיים / 1 ng של DNA תאי). אם המדד בפענוח הניתוח אינו עולה על 3 Lg, אז ריכוז ה-HPV נחשב לחסר משמעות קלינית. [ 3 ]

עדיין אין ברשותנו ערכת PCR לזיהוי גנוטיפ-טיטר של HPV HCR (R-V67-F-CE) לגילוי, בידול וכימות של 14 סוגי HPV (16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58, 59, 66 ו-68). כאן, כל סוג HPV נרשם בנפרד, מה שמאפשר בידול גנוטיפ הנגיף ולקבוע את כמותו. [ 4 ]

טיפול

• טיפול בנגיף הפפילומה האנושי
• ניתוח דיספלזיה צווארית

שיטות טיפול ניתנות גם בפרסום - זיהום נגיף הפפילומה

מניעה HPV מסוג 68

כדי למנוע זיהום בנגיף הפפילומה האנושי, רופאים ממליצים:

• יחסי מין מסודרים ומגע מיני מוגן;
• נשים צריכות לעבור בדיקות מונעות אצל גינקולוג, גברים צריכים להתייעץ עם רופא אם הם חווים תסמינים מדאיגים באזור האנוגניטל;
• לחזק את מערכת החיסון.

תַחֲזִית

אפילו HPV בסיכון גבוה לא גורם לסרטן אצל כולם, אך עם חסינות מוחלשת הפרוגנוזה בהחלט מחמירה, שכן במקרה זה שום דבר לא מונע את שכפול ה-DNA הנגיפי ואת הטרנספורמציה הממאירה שלאחר מכן של תאים נגועים.