וירוס הפפילומה האנושי: מבנה, מחזור חיים, אופן ההעברה, מניעה

אחת הזיהומים הנפוצים ביותר היא נגיף הפפילומה האנושי. בואו נבחן את הסוגים העיקריים שלו, הסיכון לאונקוגניות, תסמינים, שיטות אבחון וטיפול.

HPV הוא זיהום ספציפי מאוד ביחס לגוף האדם ממשפחת הפפובוירידים, כלומר פפוווירוסים מתת-קבוצה A. כל אדם שישי על פני כדור הארץ הוא נשא שלו. הפתוגן הקטן והיציב לטמפרטורה גבוהה שורד היטב בסביבה החיצונית ועמיד בפני טיפול בחום. יש לו יכולת גבוהה להדביק אפיתל רב שכבתי: עור, ריריות, אפיתל גלילי של הריאות, הערמונית ותעלת צוואר הרחם.

כיום, הרפואה מכירה יותר מ-120 זנים של הנגיף, מתוכם 35 משפיעים על העור והריריות. חלק מהזנים הם אונקוגניים, כלומר, הם מסוגלים לגרום לניוון סרטני של רקמות שנפגעו.

• אונקוגניות נמוכה – 6, 11, 42, 43, 44, 73.
• אונקוגניות גבוהה – 16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58, 59, 66, 68.

לאחר שהנגיף נכנס לגוף האדם, הוא מתפשט דרך זרם הדם, חודר לדנ"א של התא ומשבש את תפקודו התקין. התא הנגוע מתחיל להתחלק ולגדול באופן פעיל, מה שגורם להופעת גידולים אופייניים באזור הפגוע.

על פי סטטיסטיקות רפואיות, זיהום ב-HPV נפוץ ביותר כאשר הוא מועבר במהלך קיום יחסי מין. ב-7-10 השנים האחרונות בלבד, מספר הנדבקים גדל פי 10 ויותר. המחלה דורשת אבחון וטיפול מקיפים.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

מבנה וירוס הפפילומה האנושי

ל-HPV יש ויריונים קטנים ללא מעטפת קרום, בקוטר של לא יותר מ-30 ננומטר. כלומר, גודלו קטן פי 5 מנגיף השפעת ו-HIV, שיש להם מעטפת קרום. החומר הגנטי של נגיף הפפילומה הוא DNA, המכיל כ-8,000 זוגות בסיסים ותרכובות חלבון רבות. הגנום הוא מולקולה דו-גדילית ארוזה בהיסטומים, כלומר חלבונים תאיים המשתתפים בדחיסת ה-DNA בגרעין.

גני הנגיף מקודדים למספר סוגים של חלבונים, שכל אחד מהם מבצע פונקציות ספציפיות במחזור חייו. נבדלים בין חלבונים מוקדמים (E), האחראים על פונקציות בקרה ועל התפשטות תאים נגועים, לבין חלבונים מאוחרים (L), המבצעים פונקציות מבניות.

סוגי החלבונים הבאים אחראים על מבנה הנגיף:

• E1-E8 – משתתפים בשכפול ה-DNA, מסונתזים מיד לאחר ההדבקה. מתבטאים בגרגירי העור, בו הם מצטברים.
• L1-L2 – יוצרים את מבנה הנגיף. הם אחראים על היווצרות המעטפת החיצונית (קפסיד), החודרת לשכבת הקרנית של האפידרמיס.

סכנה מיוחדת היא מבני חלבון המעורבים באונקוגנזה:

• E6 – משבית את מדכא הגידולים p53 בתאים בריאים, וגורם להתרבות יתר של מבנים תאיים. E6 מוביל לירידה חדה ב-p53 ולתהליכים ניווניים.
• E7 – נקשר ל-Rb, כלומר, אונקוסופרסור האחראי על האטת התגובות האנזימטיות של חלוקת תאים בלתי מבוקרת.

E6 ו-E7 מובילים לגדילת תאים בלתי מבוקרת, מה שגורם להיווצרות גידולים. במקביל, חלבון E2 עוצר תהליך פתולוגי זה, אך יכולת זו אובדת מיד לאחר שהגנום מדביק תא אנושי.

בשל מבנהו המורכב, קשה לגדל HPV במעבדה. הסיבה לכך היא שחלקיקי הנגיף נוצרים רק באורגניזמים חיים או בתרביות אורגנוטיפיות מורכבות הדומות לתאים אנושיים.

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

מחזור החיים וירוס הפפילומה האנושי

התהליך הזיהומי ומחזור החיים של נגיף הפפילומה האנושי מבוססים על רבייה עצמית של ויריונים זיהומיים. במהלך הרגיל של התהליך הפתולוגי, קיים קשר הדוק בין מחזור השכפול של הדנ"א הנגיפי לבין מחזור החיים של תא נגוע בגוף האדם. נגיף הפפילומה משבש את שכפול הדנ"א התאי, ומניח תוכנית לשכפול של תאיו הנגועים עם פעילות זיהומית מוגברת.

בתהליך עיכוב השכפול, קיימת סבירות גבוהה לשינוי מחזור ההדבקה והפיכתו לגידול ממאיר. אם מחזור החיים מופרע או נקטע, אזי ייצורם של ויריונים זיהומיים הופך לבלתי אפשרי.

בתא נגוע, HPV קיים בשתי צורות:

• אפיזומלי - ממוקם מחוץ לכרומוזומים של התא הנגוע, בעל סיכון נמוך לאונקוגניות.
• משולב – DNA ויראלי משולב בכרומוזום התא. צורה זו היא ממאירה.

בהתאם לצורה התוך-תאית של הזיהום, הווריאציות הבאות של תהליך הזיהום אפשריות:

• מהלך סמוי (נסתר) - HPV בצורה אפיזומלית, אך אינו גורם לשינויים פתולוגיים ואין לו ביטויים קליניים.
• פפילומות הן זיהום בצורה אפיזומלית. מספר התאים בשכבה הבסיסית עולה, מה שמוביל להופעת גידולי עור במקומות שונים.
• דיספלזיה - ויריונים נמצאים בצורה אפיזומלית ומשולבת.
• קרצינומה – הנגיף נמצא בצורה משולבת. מופיעים תאים אטיפיים, דבר המצביע על התפתחות של תהליכים ממאירים בגוף.

תקופת הדגירה מההדבקה ועד להופעת התסמינים הראשונים יכולה לנוע בין חצי חודש למספר שנים. במקרה זה, מספר גנוטיפים יכולים להתפתח בגוף בו זמנית. במקרים מסוימים, ריפוי עצמי מתרחש תוך 6-12 חודשים לאחר ההדבקה, כלומר, הפרעה בשכפול ה-DNA הנגיפי.

כיצד מועבר נגיף הפפילומה האנושי?

נגיף הפפילומה (HPV) מועבר מאדם חולה לאדם בריא. ההדבקה מתרחשת באמצעות מגע קרוב בבית, במהלך קיום יחסי מין או במהלך תהליך הלידה מאם לילד.

ישנן הדרכים הבאות לחדירת זיהום לגוף:

• מגע עם עור או ריריות נגועות.
• שימוש בחפצים אישיים של אדם נגוע.
• לנעול את נעליו או בגדיו של המטופל.
• ביקור בסאונות, בריכות שחייה ומקומות ציבוריים אחרים עם לחות גבוהה.

על פי סטטיסטיקות רפואיות, הדרך הנפוצה ביותר להדבקת HPV היא יחסי מין לא מוגנים. ההדבקה מתרחשת ללא קשר לסוג המגע (נרתיק, אוראלי, אנאלי). הנגיף חודר לגוף דרך מיקרו-נזקים לקרומים הריריים ולאפידרמיס. אם מופיעים גידולים בחלל הפה, זה עשוי להצביע על הדבקה במהלך נשיקה או יחסי מין אוראליים. גברים מדביקים נשים בתדירות גבוהה יותר. הדבקה אפשרית רק בנוכחות פפילומות ויבלות על איברי המין.

כאשר התינוק נדבק מאם לילד, פפילומטוזיס מועברת במהלך הלידה או כאשר הילד עובר דרך תעלת הלידה. התינוק עלול לפתח גידולים דמויי יבלת וקונדילומות על פני השטח הפנימיים של הגרון והלוע, דבר המסבך את תהליך הנשימה. הדבקה יכולה להתרחש גם במהלך ההנקה. דרכי ההדבקה הביתיות של הנגיף הן נדירות ביותר. זאת בשל העובדה שהזיהום אינו קיים בסביבה לאורך זמן.

מכיוון שנגיף הפפילומה האנושי אינו מדבק במיוחד, ההדבקה מתרחשת תחת השפעת גורמים מסוימים:

• ירידה בהגנה של מערכת החיסון.
• הפרת תפקודי המחסום של האפידרמיס או הריריות.
• שיבוש המיקרופלורה במעי או בנרתיק.
• מחלות מין (פפילומטוזיס היא זיהום משני).
• החמרה של מחלות כרוניות.
• לחץ תכוף או תנאי עבודה מזיקים.
• אי ציות לכללי ההיגיינה האישית.
• שימוש בתרופות המדכאות את מערכת החיסון.

במהלך חייו של אדם, הוא או היא יכולים להידבק במספר גנוטיפים של זיהום בו זמנית. פעולת הגורמים הנ"ל מובילה להפעלת הזיהום. התאים הנגועים מתחילים להתרבות באופן פעיל, מה שגורם לגידולי עור בצורות ובמיקומים שונים.

[ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ]

חֲסִינוּת

כיום, פפילומטוזיס היא אחת המחלות הנפוצות ביותר. אנשים עם מערכת חיסונית חזקה יכולים להיות נשאים של הנגיף במשך תקופה ארוכה מבלי לדעת זאת כלל.

מערכת החיסון היא זו שפועלת כגורם בהגנה על הגוף מפני מיקרואורגניזמים פתוגניים. תגובה חיסונית בזמן מובילה להרס הפתוגן, שאין לו זמן להדביק את תאי הבסיס של האפיתל.

ישנם מספר גורמים המערערים את מערכת החיסון ותורמים להדבקה ולהפעלת הנגיף:

• זיהומים ויראליים תכופים בדרכי הנשימה ונגעים זיהומיים ודלקתיים בגוף.
• פעילות גופנית אינטנסיבית.
• לחץ ולחץ פסיכו-רגשי.
• היפותרמיה.
• שימוש לרעה באלכוהול, עישון והרגלים רעים אחרים.

חסינות מופחתת מבטיחה צמיחה פעילה של גידולים פפילומטיים. על מנת למנוע זאת, מומלץ ליטול אימונומודולטורים וויטמינים, אשר מקדמים החלמה מהירה וחיסול הנגיף מהגוף.

מניעה וירוס הפפילומה האנושי

הרבה יותר קל וחשוב למנוע כל מחלה מאשר לטפל בה. מניעת נגיף הפפילומה האנושי מבוססת על אורח חיים בריא וחיזוק מערכת החיסון. מערכת החיסון היא זו שממלאת תפקיד מכריע בהופעת זיהום HPV. כאשר הגנות הגוף נחלשות, היא נחלשת, ויוצרת רקע חיובי לנגעים זיהומיים.

מניעת פפילומטוזיס ומחלות אחרות מסתכמת בכללים פשוטים אלה:

• אורח חיים בריא.
• היעדר הרגלים רעים.
• תזונה מאוזנת נכונה.
• יחסי מין מוגנים ובן זוג קבוע.
• היעדר לחץ וזעזועים רגשיים אחרים.
• טיפול בזמן בכל מחלה.
• חיסון.
• בדיקות מונעות תקופתיות אצל רופא.

ההמלצות הנ"ל מתייחסות לרמה הראשונה של מניעה. קיימים חיסונים מיוחדים למניעת הדבקה ב-HPV בעל סיכון גבוה לסרטן. הם מכילים חלבונים ויראליים-אנטיגנים, שתחת השפעתם הגוף מייצר נוגדנים ספציפיים המסייעים להשמיד את הזיהום כאשר הוא מתרחש.

ישנם גם אמצעי מניעה משניים, הכוללים: בדיקות ויזואליות וציטולוגיות לגילוי הנגיף ומעקב אחר הדינמיקה של התפתחותו. אם תוצאות הבדיקות הללו חיוביות, המטופל מקבל סט מקיף של בדיקות אבחון. ככלל, מדובר ב-PCR, ביופסיה, קולפוסקופיה ומספר שיטות נוספות.

מניעה שלישונית מתבצעת במקרה של זיהום בנגיף HPV בעל סיכון אונקוגני גבוה. על המטופל לעבור בדיקת משטח ציטולוגית כל שישה חודשים במשך שלוש שנים לאחר ההדבקה. אם התוצאות שליליות, הבדיקה נלקחת פעם בשנה למשך שארית חייו של המטופל.

חיסון נגד נגיף הפפילומה האנושי

אחת השיטות למניעת פפילומטוזיס היא חיסון. חיסון נגד נגיף הפפילומה משמש למניעת הדבקה ב-HPV בעל סיכון גבוה לסרטן - אלו הם סוגים 16 ו-18. מומלץ לבצע חיסון לפני מגע מיני ראשון, כלומר בגיל ההתבגרות מגיל 16 עד 23.

יש לקחת בחשבון שאם הנגיף כבר קיים בגוף, השפעת ההזרקה היא אפס. אך מדענים רבים סבורים כי הכנסת החיסון לחולים שכבר נגועים מקלה על מהלך הנגיף ומזרזת את תהליך ההחלמה.

חיסון כרוך בהזרקה של אחת מהתרופות הבאות:

1. סרוואריקס

חיסון רקומביננטי נספח למניעת מחלות הנגרמות על ידי נגיף הפפילומה האנושי. הוא מכיל תערובת של חלקיקים דמויי נגיף מזנים 16 ו-18. יעילות התרופה מבוססת על מערכת האדג'ובנטים שלה. מספק הגנה צולבת של הגוף מפני כל ביטוי של HPV שניתן לזהות ציטולוגית.

כאשר עוברים חיסון מלא על פי לוח זמנים מיוחד, התרופה מקדמת היווצרות נוגדנים ספציפיים לנגיף בגוף. אימונוגלובולינים מזוהים ב-100% מהחולים שעברו קורס חיסונים.

• אינדיקציות לשימוש: מניעת סרטן צוואר הרחם אצל נשים בגילאי 10-25 שנים, מניעת זיהומים חריפים וכרוניים הקשורים לנגיף הפפילומה האנושי, כמו גם פתולוגיות תאיות, כולל התפתחות של תאים שטוחים אטיפיים בעלי אטיולוגיה לא ידועה, ניאופלזיה תוך-אפיתליאלית צווארית ומצבים טרום סרטניים אצל נשים בגילאי 10-25 שנים.
• אופן מתן: החיסון ניתן באזור שריר הדלתא. מתן תוך-ורידי ומתן תוך-עורי אינו מומלץ. לפני החיסון, יש לבדוק את התכשיר בצורה אורגנולפטית ולנער אותו היטב עד לקבלת תרחיף לבן אטום. התרופה ניתנת בשלושה שלבים עם מנה בודדת של 0.5 מ"ל. לחיסון ראשוני, לוח הזמנים הוא 0-1-6 חודשים.
• תופעות לוואי: כאב באתר ההזרקה, עייפות מוגברת, סחרחורת, הפרעות במערכת העיכול ובמערכת השלד והשרירים, תגובות אלרגיות בעור. קיים גם סיכון לתגובות אנפילקטיות.
• התוויות נגד: רגישות יתר למרכיבי החיסון, היפרתרמיה חריפה, הישנות של מחלות כרוניות. יש לבצע את החיסון בזהירות מיוחדת במקרה של טרומבוציטופניה והפרעות במערכת קרישת הדם. החיסון אינו מתאים לטיפול בנגעים קיימים הנגרמים על ידי סוגי HPV 16 ו-18. זריקות Cervarix אינן מתבצעות במהלך הריון והנקה. לא תועדו מקרים של מנת יתר.

החיסון זמין במזרק חד-מינון. יש לאחסן את התרופה במקרר למשך שלוש שנים מיום הייצור.

2. גרדסיל וגרדסיל 9

התרופה גרדסיל היא קבוצת אנטיגנים של נגיפי פפילומה מסוגים 6, 11, 16 ו-18. היא מסייעת בהפעלת מערכת החיסון ליצירת נוגדנים אנטי-ויראליים ולספק הגנה אימונולוגית לגוף. גרדסיל®9 הוא חיסון רקומביננטי בעל 9 ערכים כנגד נגיף הפפילומה האנושי. הוא פעיל כנגד זני הזיהום הבאים: 6, 11, 16, 18, 31, 33, 45, 52, 58. שני החיסונים מספקים הגנה צולבת כנגד גנוטיפים שאינם בתרופה: 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58 ו-59.

• אינדיקציות לשימוש: מניעת זיהום בנגיף הפפילומה האנושי, מניעת מצבים סרטניים וטרום סרטניים של צוואר הרחם, הפות, פי הטבעת, הפין. מומלץ לחיסון חולים בגילאי 9 עד 45.
• הוראות שימוש: יש לנער את הבקבוק עם התמיסה ולבדוק אם יש תכלילים זרים. יש לשאוב את התמיסה לתוך מזרק ולהזריק תוך שרירית לתוך הדלתא של הכתף או לירך הקדמית. לאחר ההליך, על המטופל להיות תחת השגחה רפואית למשך 30 דקות. הזריקות ניתנות לפי תוכניות שפותחו במיוחד. תוכנית סטנדרטית 0-2-6 חודשים, מואצת 0-1-4 חודשים.
• תופעות לוואי: גירוד, נפיחות וכאב באתר ההזרקה, כאבי ראש, חום, עילפון, אנפילקסיס, תהליכים דלקתיים באיברי האגן, תרומבואמבוליזם, אורטיקריה, דלקת גסטרואנטריטיס וכו'. במקרה של מנת יתר, חומרת התגובות הנ"ל עולה.
• התוויות נגד: חוסר סבילות לרכיבים פעילים, הפרעות קרישת דם, הריון והנקה, טיפול בתרופות נוגדות קרישה.

גרדסיל וגרדסיל 9 זמינים כתרחיף בבקבוקונים במינון של 0.5 מ"ל כל אחד.

החיסונים הנ"ל מאושרים ועברו את כל הבדיקות הנדרשות. החיסון מתבצע בתנאי אשפוז אמבולטוריים תוך עמידה בכללי האספסיס והחיטוי.

[ 19 ], [ 20 ], [ 21 ], [ 22 ], [ 23 ], [ 24 ], [ 25 ]

שימוש בקונדום למניעת נגיף HPV

דרך ההדבקה העיקרית של HPV היא קיום יחסי מין לא מוגנים עם אדם נגוע. מחקרים קליניים הראו כי שימוש בקונדום למניעת נגיף הפפילומה יעיל ביותר. בשיטת אמצעי מניעה זו, הדבקה מתרחשת בכ-30% מהמקרים. הסיכון להדבקה במהלך קיום יחסי מין ללא שימוש בקונדום הוא 90%. העברת HPV דרך קונדום מתרחשת לרוב לאחר קיום יחסי מין אנאליים, ולא לאחר קיום יחסי מין וגינאליים.

כמו כן יש לקחת בחשבון כי מיקרואורגניזמים פתוגניים נמצאים בכל הנוזלים הביולוגיים של גוף האדם: רוק, ריר וכו'. לכן, אם לאחד מבני הזוג יש גידולים האופייניים למחלה על הקרום הרירי של חלל הפה, אז זיהום אפשרי לא רק במהלך יחסי מין אוראליים, אלא גם במהלך נשיקות.

באשר ליחסי מין במהלך הטיפול בפפילומטוזיס, יחסי מין אפשריים לאחר שיטות הרסניות של חיטוי פפילומות, קונדילומות או יבלות ולאחר טיפול אנטי-ויראלי לדיכוי פעילות הזיהום. במקרה זה, יחסי מין צריכים להתקיים רק עם שימוש באמצעי מניעה מחסומי כדי למנוע הישנות חוזרות או זיהום של בן/בת הזוג.

תַחֲזִית

נגיף הפפילומה האנושי הוא אחת המחלות הנפוצות ביותר בעלות מהלך סמוי. הפרוגנוזה של פתולוגיה זו כאשר היא נדבקת בזנים בעלי אונקוגניות נמוכה ובינונית היא חיובית. אם הייתה זיהום ב-HPV מהקבוצה השלישית (סרטן גבוה), תוצאת המחלה תלויה באבחון מוקדם ובטיפול בה.

[ 26 ], [ 27 ], [ 28 ]