פולימיקרוגיריה של המוח

פגם מולד – היווצרות של מספר פיתולים קטנים באופן חריג עם שינוי כללי במבנה התאי של קליפת המוח – מוגדר כפולימיקרוגיריה של המוח (מהמילה הלטינית gyrus – פיתול). [ 1 ]

אֶפִּידֶמִיוֹלוֹגִיָה

על פי הסטטיסטיקה, בין כל סוגי דיסגנזה המוחית, אנומליות מולדות של קליפת המוח שלה נצפות בכשליש מהמקרים, אך אין נתונים על שכיחות של פולימיקרוגיריה מבודדת.

גורם ל פולימיקרוגיריה

בעוד שהגורמים הספציפיים לפולימיקרוגיריה עדיין נחקרים, מהות האטיולוגיה שלה - כמו כל הפגמים ההתפתחותיים של המוח - טמונה בסטיות בהתפתחות העוברית שלו. [ 2 ]

במקרה זה, תהליך גיריפיקציה של המוח העוברי מופרע - היווצרות קפלים אופייניים של קליפת המוח, המתחיל בערך באמצע ההריון. פיתולים נוצרים מראשי הקפלים הללו, וחריצים מהשקעים שביניהם. בתנאים של שטח מוגבל בגולגולת, היווצרות פיתולים וחריצים מבטיחה עלייה בשטח קליפת המוח. [ 3 ]

הפרעות התפתחותיות תוך רחמיות של קליפת המוח נגרמות ברוב המקרים על ידי אנומליות כרומוזומליות ומוטציות גנטיות. זו יכולה להיות מוטציה בגן אחד או מחיקה של כמה גן סמוכים. [ 4 ]

פולימיקרוגיריה יכולה להיות מבודדת, אך יכולה להופיע גם עם אנומליות מוחיות אחרות - תסמונות שנקבעו גנטית, בפרט, עם תסמונת די ג'ורג' (תסמונת מחיקת כרומוזום 22q11.2); [ 5 ] תסמונות אדמס-אוליבר, זלווגר, ווקר-ורבורג; תסמונת איקרדי (עם אגנזיס של כפיס המוח), תסמונת סמית'-קינגסמור (עם מקרוצפליה), תסמונת גולדברג-שפרינטזן (עם מיקרוצפליה ודיסמורפיזם פנים) וכו'. [ 6 ], [ 7 ]

גורמי סיכון

מומחים שוקלים את גורמי הסיכון הבאים להתפתחות פולימיקרוגיריה:

• פגמים גנטיים תורשתיים;
• מוטציות גנטיות ספונטניות בעובר;
• השפעה שלילית על העובר של רעלים או זיהומים, בעיקר זיהום ציטומגלווירוס במהלך ההריון;
• איסכמיה מוחית עקב חוסר זרימת דם שליה וחוסר חמצן עוברי;
• דימום תת-דורלי של העובר ממקורות שונים. [ 8 ]

פתוגנזה

למרות העובדה שהמנגנון הפיזיולוגי העומד בבסיס הגיריפיקציה נותר לא ברור עד היום (ישנן מספר גרסאות שלו), הפתוגנזה של פולימיקרוגיריה קשורה להפרה של הנוירוגנזה של מבני המוח, כולל נדידה, חלוקה והתפשטות של תאים עובריים של ציצת העצב - נוירובלסטים. כמו גם להפרה שכבר הוזכרה של הגיריפיקציה של המוח העוברי.

התוצאה של הפרעות אלו היא פגמים בקרומי רקמת החיבור של המוח - הרקמה הרכה (pia mater) והרקמה העכבישית (arachnoidea mater), כולל שינויים בעובי השכבות ובמספרן, איחוי השכבות המולקולריות של פיתולים סמוכים, עלייה בכלי הדם של הקרומים עם הפרפוזיה מוחית לקויה (ודימומים מוקדיים אפשריים בקליפת המוח הרכה, בצקת של החומר הלבן הבסיסי ואטרופיה של חלק מהקליפת המוח). [ 9 ]

בהיסטוגנזה של קליפת המוח, הממברנה הבסיסית של הקונכייה הרכה שלה ממלאת תפקיד חשוב. כפי שהראו מחקרים, פולימיקרוגיריה ופגמים קורטיקליים אחרים יכולים להיות קשורים לצמיחה לא יציבה של קרום זה עם פגמים במרכיבי החלבון והגליקופרוטאין שלו (קולגן מסוג IV, פיברונקטין, למינינים וכו'), מה שמוביל לשינויים פתולוגיים במבנה התאי של קליפת המוח.

בין הגנים שזוהו שינויים בפולימיקרוגיריה, למשל, מצוין הגן GPR56 (או ADGRG1) בכרומוזום 16q21, המקודד לחלבון G בממברנה של קולטני הידבקות תאים - קשרים בין-תאיים המווסתים את תהליך המורפוגנזה העוברית וקובעים צורה זו או אחרת של היווצרות רקמה. מוטציות בגן זה קשורות להתפתחות פולימיקרוגיריה פרונטופריאטלית דו-צדדית. [ 10 ]

תסמינים פולימיקרוגיריה

אם פולימיקרוגיריה משפיעה על צד אחד של המוח אצל ילד, היא נקראת חד-צדדית, ואם קליפת המוח של שתי ההמיספרות מושפעת, הפגם הוא, בהתאם, דו-צדדי. מום קורטיקלי בצורת פולימיקרוגיריה משפיע בעיקר על קליפת המוח הדורסולטרלית.

הסימנים הראשונים והתמונה הקלינית המתפתחת עם הזמן תלויים לחלוטין באילו אזורים ספציפיים במוח מושפעים מהאנומליה.

פולימיקרוגיריה מוקדית חד-צדדית משפיעה על אזורים קטנים יחסית במוח ולרוב מתפשטת לקליפת המוח הקדמית או הפרונטופאריטלית, כמו גם לקליפת המוח הפריסילבית - ליד החריץ הסיליבי (הצדדי). היא מתבטאת כהתקפים, תסמינים נוירולוגיים אחרים עשויים להיעדר.

ביטויים של צורות דו-צדדיות של פולימיקרוגיריה כוללים התקפים אפילפטיים חוזרים, עיכוב התפתחותי, חולשת שרירים, פזילה (עיניים מצולבות), בעיות בבליעה (דיספאגיה) ובדיבור (דיסארתריה).

לכן, בנוסף להתקפים תכופים, פולימיקרוגיריה חזיתית דו-צדדית מתבטאת בעיכוב בהתפתחות הכללית והנפשית של הילד, טטרפלגיה ספסטית (שיתוק רפוי של הגפיים התחתונות והעליונות), אטקסיה (הפרעת תיאום תנועה), דיסבאזיה (הפרעת הליכה), ולעתים קרובות אטקסיה (חוסר יכולת מוחלט לעמוד) ואבאזיה (חוסר יכולת ללכת).

פולימיקרוגיריה פרונטופריאטלית או פולימיקרוגיריה פרונטופריאטלית דו-צדדית מאופיינת בתסמינים כגון עיכוב התפתחותי, פגיעה קוגניטיבית (בינונית או חמורה), התקפים, חוסר חיבור מבט ופזילה, אטקסיה, היפרטוניה שרירית. [ 11 ]

אם יש פולימיקרוגיריה פריסילבית דו-צדדית, אז בין התסמינים (המופיעים בלידה, בינקות או קרוב יותר לגיל שנתיים או שלוש) הנצפים בתדירות הגבוהה ביותר הם: עוויתות וספסטיות של הגפיים, דיספאגיה והפרשת ריור, שיתוק חלקי דו-צדדי של שרירי הפנים, הלשון, הלסת והגרון, וכן עיכובים התפתחותיים - כלליים וקוגניטיביים.

הצורה החמורה ביותר, המשפיעה על כל המוח, היא פולימיקרוגיריה כללית דו-צדדית. מצב זה גורם לפגיעה קוגניטיבית חמורה, בעיות תנועה והתקפים - התקפים טוני-קלוניים מתמידים שקשה או בלתי אפשרי לשלוט בהם בעזרת תרופות.[ 12 ]

סיבוכים ותוצאות

ההשלכות של פולימיקרוגיריה כוללות:

• אנצפלופתיה מיוקלונית בצורה של התקפים חמורים של אפילפסיה מוכללת - תסמונת ווסט;
• תפקוד מוטורי לקוי וליקוי דיבור;
• פגיעה קוגניטיבית ודרגות שונות של פיגור שכלי אצל ילדים.

אבחון פולימיקרוגיריה

האבחנה של פולימיקרוגיריה של המוח נקבעת על סמך התסמינים ותוצאות בדיקה נוירולוגית, הכוללת בדיקות גנטיות וטכניקות הדמיה שונות.

כיום, האבחון האינסטרומנטלי האינפורמטיבי ביותר נחשב לשימוש בהדמיית תהודה מגנטית (MRI) של המוח. [ 13 ]

אלקטרואנצפלוגרפיה משמשת להערכת תפקודי המוח.

אבחון דיפרנציאלי

אבחנה מבדלת מתבצעת עבור אנומליות מולדות אחרות של המוח, כולל פכיגיריה, סכיזנצפליה, הפרעות סינדרומיות של תפקודי המוח, כמו גם אפילפסיה כללית ומוקדית אידיופטית אצל ילדים. [ 14 ]

יַחַס פולימיקרוגיריה

בפגם מולד זה, הטיפול מכוון לחסל את התסמינים. לכן, תרופות אנטי-אפילפטיות משמשות לשליטה בהתקפים.

שיטות טיפול נוספות: פיזיותרפיה, ריפוי בעיסוק, קלינאות תקשורת.

ברוב המקרים, הטיפול הוא פליאטיבי. [ 15 ], [ 16 ]

מְנִיעָה

בהתחשב בחלק המשמעותי של מוטציות גנטיות ספונטניות המובילות להתפתחות מום זה של קליפת המוח, מניעה נחשבת בלתי אפשרית.

תַחֲזִית

ברוב המקרים, לפולימיקרוגיריה יש פרוגנוזה גרועה: 87-94% מהחולים סובלים מאפילפסיה כמעט חשוכת מרפא עם התקפים חוזרים. ילדים רבים עם אנומליות דו-צדדיות או נגעים ביותר ממחצית הקיבולת של חצי כדור אחד מתים בילדות המוקדמת.