דקרבזין

דקרבזין היא אחת התרופות הפופולריות ביותר נגד גידולים, הגורמת למוות של תאים ממאירים על ידי שבירת שלמות שרשראות ה-DNA. השימוש בתרופה זו באונקולוגיה כה נפוץ שהוא מאפשר לנו להסיק מסקנות חיוביות לגבי יעילותה.

[ 1 ], [ 2 ]

אינדיקציות דקרבזין

אינדיקציות לשימוש בדקרבזין הן מחלות ממאירות של רקמות ואיברים:

• טיפול במלנומה, לימפוגרנולומטוזיס, סרקומה (למעט סרקומה דיממית מרובה);
• טיפול סיסטמי מורכב בסרקומה אוסטאוגנית, לימפוסרקומה, סרקומה רחמית, רבדומיוסרקומה עוברית, מזותליומה פריטונלית ופלאורלית;
• טיפול בקרצינומות אפיתל (גידולים ברונכוגניים, סרטן ריאות רב תאי, סרטן בלוטת התריס), נוירובלסטומות, גליומות ופיאוכרומוציטומות.

[ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

טופס שחרור

חומר אבקתי לבן המשמש כתמיסה להזרקה תוך ורידית. זמין במינונים של 100 או 200 מ"ג, בבקבוקונים אטומים הרמטית.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

פרמקודינמיקה

תחת השפעת התרופה, סינתזת ה-DNA מופרעת עקב היווצרות תרכובות מורכבות עם קרבוקטיונים ותגובת עיכוב הפעילות התאית המיטוטית.

התהליך כרוך בשחרור של דיאזומתאן, המסוגל ליצור קשרים קוולנטיים עם קבוצות מולקולריות פונקציונליות. ייתכן שיש לו גם השפעה אנטי-מטבולית.

דקרבזין מתחיל להפגין את דרגת הפעילות הגבוהה ביותר לאחר תהליך היווצרות מטבוליטים בכבד. לתרופה אין ספציפיות לפאזה.

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

פרמקוקינטיקה

מיד לאחר הספיגה, התרופה מתפזרת במהירות מבלי להישאר בסרום הדם. בכמויות קטנות, מתרחשת קשירה לחלבונים.

יש לו מסיסות נמוכה בתרכובות שומנים. הוא עובר דרך מחסום הדם-מוח בריכוזים קטנים יחסית.

מטבוליזם מזוהה בכבד, מופרש חלקית על ידי הכליות. הפרשה חלקית היא כ-20 דקות, עם הפרעות במערכת השתן, תקופה זו מתארכת.

כמעט מחצית מהמינון הניתן מופרש על ידי הכליות תוך שש שעות.

[ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ]

מינון וניהול

התרופה משמשת למתן תוך ורידי ולפעמים תוך עורקי. המינון נקבע באופן אינדיבידואלי לחלוטין, במידת הצורך, בשילוב עם חומרים כימותרפיים אחרים, תוך התחשבות במידת הרעלה האפשרית ובדינמיקה של המחלה.

התמיסה הטיפולית מוכנה בשילוב עם מים להזרקה ביחס של 10 מ"ג של התרופה לכל 1 מ"ל מים. שיטת הטפטוף של מתן כוללת הוספת תמיסת דקסטרוז 5% או תמיסת נתרן כלורי איזוטונית ל-250 מ"ל.

ניתן לאחסן תמיסות עירוי מוכנות עד שלושה ימים במקרר, או עד 8 שעות בטמפרטורה של עד 24 מעלות צלזיוס.

מחזור הטיפול נמשך כשבוע עם הפסקה נוספת של 21 ימים. משך המחזורים ומספרם נקבעים על ידי הרופא באופן אישי.

[ 20 ], [ 21 ], [ 22 ], [ 23 ]

השתמש דקרבזין במהלך ההריון

לתרופה זו יש התוויות נגד מחמירות לשימוש במהלך הריון והנקה. מחקרים מדעיים אחרונים אישרו את ההשפעה הטרטוגנית של דאקרבזין על העובר.

כאשר מטפלים בנשים בגיל הפוריות, מומלץ להימנע מיחסי מין במהלך תקופת הטיפול או להשתמש באמצעי מניעה אמינים.

יש להפסיק את ההנקה במהלך הטיפול בתרופה.

התוויות נגד

התוויות נגד לנטילת דקרבזין הן:

• רגישות אלרגית לאחד ממרכיבי התרופה;
• תפקוד לקוי של מח העצם;
• הפרעות קשות של הכבד ומערכת השתן;
• תקופת הלידה והאכלת הילד;
• דיכוי תפקודי מערכת העצבים המרכזית;
• זיהומים ויראליים, פטרייתיים וחיידקיים (בשל האפשרות של צמיחה בלתי מבוקרת של התהליך);
• שימוש בטיפול בקרינה.

[ 17 ], [ 18 ]

תופעות לוואי דקרבזין

תופעות לוואי כתוצאה מטיפול בתרופה שכיחות למדי ויכולות לכלול את התסמינים הבאים:

• דימום בחניכיים, דימומים במערכת העיכול, הפרעות בעיכול, כאבים בכבד ובקיבה, נגעים טרומבוטיים של הוורידים של הכבד;
• אנמיה, טרומבופלביטיס, דימומים באיברים ובריריות;
• הפרעות ביציאת שתן, הפרעות במחזור החודשי, יצירת זרע;
• הפרעות ברגישות העור, אדמומיות העור, הופעת נפיחות;
• בתחום מתן התרופות, הפרעות טרופיות רקמות והופעת צלקות אפשריות;
• היפרתרמיה, חסינות מופחתת, כאב מפושט, אנפילקסיס.

[ 19 ]

מנת יתר

הסימנים הבאים של מנת יתר של סמים אפשריים:

• הפרעות בעיכול;
• נזק למח העצם וירידה בפעילות ההמטופויאטית שלו;
• מצבים של חום;
• דימומים מפוזרים.

אין טיפול ספציפי לתסמינים של מנת יתר עם דאקרבזין. ננקטים צעדים טיפוליים סימפטומטיים, מתבצעת פיקוח קפדני על תפקוד כל האיברים והמערכות, ניתן לרשום עירויי דם, וניתן להשתמש בסוגים מסוימים של אנטיביוטיקה.

[ 24 ], [ 25 ], [ 26 ]

אינטראקציות עם תרופות אחרות

כאשר דקרבזין נכנס לגוף, יש לו השפעה רעילה מסוימת עליו: השפעה זו יכולה להיות מוגברת על ידי שימוש בו זמנית בכדורי שינה מסוימים, כמו גם ריפמפיצין, פניטואין.

התרופה עשויה להגביר את ההשפעות של אלופורינול, אזתיופרין ומרקפטופורין על הגוף.

אפקט רגישות לאור אפשרי בשילוב עם מתוקסיפסורלן.

קיימת אי התאמה כימית של דאקרבזין עם תכשירים של הפרין, הידרוקורטיזון, סודיום ביקרבונט.

[ 27 ], [ 28 ]

תנאי אחסון

יש לאחסן את התרופה במוסד רפואי או בבית מרקחת בכספת או בארון נעול, במקום קריר וחשוך. היא דורשת זהירות מיוחדת במהלך האחסון והשימוש, ולכן כל המניפולציות עם התרופה מבוצעות על ידי אנשי צוות מיוחדים המתמחים בנושאי כימותרפיה, תוך שימוש בשיטות הגנה מסוימות.

[ 29 ], [ 30 ], [ 31 ]

הוראות מיוחדות

התרופה דקרבזין רשומה כתרופה A, ולכן מרשם התרופה, הכנת התמיסה ומתן התרופה מתבצעים רק על ידי מומחה רפואי. בתי מרקחת אינם מוכרים תרופה זו באופן חופשי.

[ 32 ], [ 33 ], [ 34 ], [ 35 ], [ 36 ], [ 37 ]

חיי מדף

חיי המדף של התרופה הם שנתיים.

[ 38 ], [ 39 ]