אנדוקרינופתים מרובים של טבע אוטואימוניות

בקליניקה, הקשיים הגדולים ביותר לאבחון הם מחלות אנדוקריניות עם תסמינים של תפקודים לקויים של כמה בלוטות אנדוקריניות. ברוב המקרים, תכונות קליניות מסוג זה מתבטאות בהפרעות יותרת המוח - יותרת המוח. עם זאת, תסמונות האנדוקרינית ידועים, אבל מעט נחקר, שבו את הפונקציות של כמה בלוטות אנדוקריניות הפריפריה מוטרדים בעיקר. הסיבה השכיחה ביותר לפאתולוגיה זו היא נגעים אוטואימוניים או גידולים של שני איברים אנדוקריניים היקפיים או יותר.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]

טפסים

נכון לעכשיו, ישנם שני תסמינים החיסוניים האנדוקריניים העיקריים של סוגי I ו- II.

[8], [9], [10]

תסמונת פוליגלאנדולרית אוטואימונית

תסמונת פוליגלאנדולרית אוטואימונית (I) (APGSI) מאופיינת בשלישייה קלאסית: אי ספיקה של הכליה בשילוב עם קנדידיאזיס מוקוקוטאני והיפופארותירואידיזם. המחלה היא בעלת אופי משפחתי, אבל בדרך כלל משפיעה על דור אחד, רוב האחים. היא מופיעה לעתים קרובות יותר בילדות והיא ידועה בשם פולינדינרינופתיה משפחתית לנוער. הסיבה למחלה אינה ברורה. סוג מורשת אוטוזומלית רצסיבית אפשרי.

הביטוי הראשון של תסמונת polyglandular אוטואימונית אני בדרך כלל קנדידה מוקוזוקאנית כרונית, לרוב בשילוב עם hypoparathyroidism; מאוחר יותר יש סימנים של אי ספיקת הכליה. לפעמים יש עשורים בין הסימפטומים הראשונים של המחלה באותו חולה. המשולש הקלאסי של המחלה מלווה לעיתים קרובות בפתולוגיה של איברים ומערכות אחרים. בערך 2/3 מהחולים עם תסמונת פוליגלאנדולרית אוטואימונית אני סובל מאלופציה, בערך 1/3 - תסמונת חוסר ספיגה, אי ספיקה של גונדאל; לעתים קרובות יותר יש להם דלקת כבד כרונית, מחלת בלוטת התריס, אנמיה מזיקה, וכ -4% לפתח סוכרת תלויי אינסולין.

לחולים יש לעיתים קרובות נוגדן אנטי-אנדרנאלי ונוגדנים. לרבים מהם יש רגישות יתר לכל סוכן, חלק-רגישות באופן סלקטיבי לפטריות, עם קנדידיאזיס שנראית לעיתים רחוקות בחולים עם תסמונת פוליגלאנדולרית I, שהתפתחה בתקופת הבגרות. אצל מבוגרים, הוא מלווה לעיתים קרובות הפרעות אימונולוגיות הנגרמות על ידי תימומה. בחולים עם תסמונת polyglandular אוטואימונית אני, שינויים T- לימפוציטים מתוארים גם.

הטיפול בחוסר אי ספיקת הכליה והיפופארותירואידיזם מתואר בפרקים הרלוונטיים. טיפול קנדידיזיס מבוצע בהצלחה עם ketoconazole, אבל השיקום לוקח לפחות 1 שנה. עם זאת, הנסיגה של התרופה ואפילו ירידה במינון של ketoconazole לעתים קרובות להוביל להישנות של קנדידה.

[11]

תסמונת פוליגלאנדולרית אוטואימונית מסוג II

סוג תסמונת polyglandular אוטואימוניות II - גרסה השכיחה ביותר לתסמונת אוטואימוניות polyglandular המאופיינת נגעים של 2 או יותר עם התפתחות איברים האנדוקרינית ספיקת יותרת הכליה, בלוטת התריס היפר- או העיקרי, סכרת תלוית-אינסולין, hypogonadism העיקרי, מיאסטניה גרביס ו steatorrhea. תופעות אלה מלווה לעיתים קרובות ויטיליגו, התקרחות, אנמיה מזיקה. הסיבות לתסמונת פוליגלאנדולרית אוטואימונית מסוג II אינן ידועות.

עם זאת, במחלות אלה, גילויים immunogenetic ו החיסונית מסוימים הקשורים הפתוגנזה של המרכיבים העיקריים של המחלה מזוהים תמיד. ברור, מנגנון המפעיל שלה הוא ביטוי חריג של אנטיגנים במערכת HLA על קרום התא של בלוטות האנדוקרינית. ההנחה המוקדמת של HLA לתסמונת פוליגלאנדולרית אוטואימונית מתממשת בהשפעת גורמים חיצוניים מסוימים.

כל המחלות נתקל בשילוב עם תסמונת פוליגלאנדולרית אוטואימונית סוג II קשורות בעיקר עם histocompatibility אנטיגן HLA-B8. ההרשאות של המחלה קשורה לעיתים קרובות במעבר מדור לדור של הפלוטיפ הנפוץ HLA-AI, B8. אפילו בחולים עם תסמינים של תפקוד לקוי של 1-2 בלוטות של הפרשת פנים, ניתן לזהות נוגדנים ספציפיים לאיברים בדם, כולל אנטיגנים של אותם איברים המעורבים בתהליך הפתולוגי, אך גילוייו הקליניים אינם מתגלות.

כאשר בדיקה מיקרוסקופית של איברים אלה, חדירה לימפואידית מסיבית עם היווצרות של לימפידים זקיקים מתגלה. יש תחליף משמעותי של parenchyma של האורגן עם רקמה לימפואידית ואחריו פיברוזיס אטרופיה איברים. כ 3-5% של בלוטת התריס אינו מתפתחים השימוטו תירואידיטיס והפתולוגיה אוטואימוניות אחרת: מחלת גרייבס עם היפרתירואידיזם קליני ואת הפתולוגיה האופיינית של בלוטת התריס עם חדירת הלימפה מעט. בדם של חולים אלו, נוגדנים הממריצים בלוטת התריס מזוהים.

הגרסה השכיחה ביותר של תסמונת פוליגלאנדולרית אוטואימונית מסוג II היא תסמונת שמידט, שבה בלוטת האדרנל ובלוטת התריס מושפעות מתהליך אוטואימוני; בעוד היא מפתחת  תירואידיטיס אוטואימוניות. התופעות הקליניות העיקריות של התסמונת הן הסימפטומים של אי ספיקת כליות של בלוטת יותרת הכליה והיפותירואידיזם, למרות שבמקרים מסוימים תפקוד הבלוטה אינו מוטרד, במיוחד בשלבים המוקדמים של המחלה. 

היפותירואידיזם  בחולים אלה יכול להיות מוסתר. בשנת 30% מחולים עם התסמונת בשילוב עם סוכרת תלוית אינסולין 38% יש נוגדנים ל microsomes תריס, 11% - thyroglobulin, 7% - תאי איון 17% - ל steroidprodutsiruyuschim תאים. הנוגדנים המפורטים ניתן למצוא אצל קרובי משפחה של חולים ובהיעדר ביטוי קליני של המחלה. הם יכולים גם לזהות נוגדנים אנטי-פאריאליים.

תסמונת polyglandular אוטואימוניות השנייה מלווה לעתים קרובות ניוון עצב הראייה, Lipodystrophy, ארגמנת תרומבוציטופנית אוטואימוניות, סוכרת תפלה אידיופטית עם נוגדנים עצמיים vazopressinprodutsiruyuschim גידולים האנדוקרינית מרובים תסמונת תאים, hypophysitis, pseudolymphoma, חוסר מבודד ACTH, גידולים בבלוטת יותרת המוח, scleredema.

[12], [13], [14], [15]

אבחון אנדוקרינופתים מרובים של טבע אוטואימוניות

כדי לאבחן את המחלה, במיוחד אצל אנשים עם נגעים של איבר אנדוקריני אחד בלבד, למשל, בלוטות האדרנל, התוכן של T ₄  ו TSH בדם, צום רמת הגלוקוז צריך להיקבע ; לשים לב לנוכחות של סימנים של אנמיה מזיקה, חוסר גדילה ותסמינים אנדוקריניים אחרים.

ההקרנה במשפחות עם חולים עם תסמונת אוטואימונית פוליגלאנדולרית מסוג II מתבצעת בקרב חבריה בגילאי 20 עד 60 שנים כל 3-5 שנים; הם נבדקים לסימני מחלה. יתר על כן, יש להם גלוקוז בצום נקבע, נוגדנים כדי איון הציטופלסמה תא, התוכן של T ₄  ו TSH בדם, קצב הפרשה שתן 17-keto ו 17-hydroxycorticosteroids בתנאי בסיס ותנאים של המדגם עם ACTH.

[16], [17], [18]

יַחַס אנדוקרינופתים מרובים של טבע אוטואימוניות

הטיפול בתסמונת הוא מורכב, זה מקטין את הטיפול במחלות המרכיב שלה. שיטותיו מתוארות בפרקים הרלוונטיים. יש לציין כי טיפול בחסר בקורטיקוסטרואידים עשוי להיות מלווה בשיפור בהפרעות תפקודיות הנגרמות על ידי בלוטת התריס האוטואימונית. תכונות אלה של מהלך מחלות אוטואימוניות משולבות של איברים אנדוקריניים מאפשרות להבחין, למשל, בתסמונת שמידט ממחלת אדיסון עם ירידה משנית בתפקוד בלוטת התריס. מעניין לציין כי במקרים מסוימים, מחלת אדיסון האטיולוגיה שהחוף לפתח את בלוטת התריס בלוטת התריס, וכן, מצד השני, כאשר בלוטת יותרת הכליה של זפק השימוטו מושפעת תהליך אוטואימוניות הוא די נדיר.

יש לזכור גם כי צמצום הצורך באינסולין בחולי סוכרת המשתמשים באינסולין עשוי להיות הביטוי הראשון של אי ספיקת יותרת הכליה צורך שלהם עוד לפני הסימפטומים של הפרעות אלקטרוליט ואת המראה של היפרפיגמנטציה. סוכרת במקרים של תסמונת פוליגלאנדולרית אוטואימונית II דורשת לעיתים קרובות טיפול חיסוני. עם זאת, תופעות לוואי אפשריים גם. לפיכך, ציקלוספורין הוא nefrotoksikoz, gepatotoksikoz, ירידה ברמת ההמוגלובין, שעירות, היפרטרופיה חניכיים, פיתוח לימפומה. Antilymphocyte גלובולין גורם אנפילקסיס, חום, פריחה בעור, חולף, של טרומבוציטופניה קלה ואח '. תרופות ציטוטוקסיות azatiaprin ולקדם עיכוב של myelopoiesis, התפתחות של מחלות ממאירות.

כתוצאה מחסר polyglandular תסמונות כוללות שילוב כזה כמו הגירעון pseudohypoparathyreosis והמבודדים TGT שאת הסיבה אינה ברורה; זה העמותה היא ללא ספק ממוצא גנטי. עוד מחלות שילוב (סוכרת תפלה ו mellitus, ניוון אופטי) נחשבת ירושת autosomnoretsessivnym העיוות גנטית. מחסור Polyglandular עשויות להתפתח המוכרומטוזיס שבו בתצהיר ברזל הוא ציין רק הלבלב, הכבד, העור, כמו המוכרומטוזיס גרסה קלאסית, אך בתאים parenchymal של בלוטת התריס בלוטת יותרת התריס, יותרת בלוטת יותרת הכליה.

סוכרת "ברונזה", שנצפתה לעיתים קרובות בהמוכרומטוזיס, נגרמת לא רק בתצהיר של ברזל בעור, אלא גם בהיפוקורציזם. עד אובדן התפקוד של בלוטות אנדוקריניות רבות יכול לגרום להרס של בלוטת יותרת המוח, יותרת הכליה, בלוטת התריס ואיברים אנדוקריניות אחרים granulomatosis הענקית שגורם לה אינם ידוע (nontuberculous, nesarkoidoznoy, nesifiliticheskoy). זה בדרך כלל מתפתח נשים בגיל 45-60. אי אפשר להוציא את הטבע האוטואימוני של התהליך, שכן האלמנטים הלימפוטיים הם מרכיב קבוע של הגרנולומות.