יותרת המוח יותרת המוח (גמדנות)

המונח "גמדות יותרת המוח" (מן תאנוס היווני - ננס ;. Syn:. גמדות, nanosomes, microsomia) במונחים אבסולוטיים פירושו מחלה, ביטוי בולט המהווה את פיגור צמיחה החד הקשורים הפרשה לקויה של הורמון גדילה על ידי בלוטת יותרת המוח הקדמית.

במונחים רחבים יותר, גמדות - A דיספלזיה התפתחות פיזית, הקרות אשר עלולות להיגרם לא רק על ידי חוסר מוחלט או יחסים של הורמון גדילה עקב פתולוגיה של בלוטת יותרת המוח, אלא גם להפרת ההיפותלמוס (מוחות) תקנה תפקידיה, פגמים ביוסינתזה של הורמון גדילה, רגישויות רקמות לקויות להורמון זה.

[1], [2]

אֶפִּידֶמִיוֹלוֹגִיָה

לדברי מחברים שונים, נניזם מתרחשת בתדירות של 1: 3000-5000 ל 1: 30,000. שיעור ההיארעות אינו תלוי במין.

[3], [4]

גורם ל גמד

רוב צורות של יותרת המוח נניזם מתייחס מחלות גנטיות. הנפוץ ביותר הוא pangipopituitarnaya גמדות, אשר ברובן, ירשו סוג רצסיבי. הוא האמין כי יש שני סוגים של צורות שידור פתולוגיה זו - אוטוזומלית ידי ודרך-כרומוזום X. בצורה זו של גמדות, יחד עם הפרשת החוסר בהורמון הגדילה קרובה להרגיז את הפרשת הורמונים ואת ההורמון מגרה בלוטת תריס. הפרשת ה- ACTH פחות שכיחה ובמידה פחותה. מחקרים פונקציונליים עם הורמונים משחררים, כוללים שחרור הורמון הורמון גדילה סינטטי (מורכב 29, 40 ו 44 שאריות חומצת אמינו), כמו פוליפפטיד לבלב הראה כי הרוב המכריע של המטופלים הללו יש פתולוגיה ברמת ההיפותלמוס, וכישלון של האונה הקדמית בלוטת יותרת המוח יש אופי משני. הפתולוגיה העיקרית של בלוטת יותרת המוח היא פחות שכיחה.

גמדות גנטי עם מחסור בהורמון גדילה מבודדת, תוך הפרה של הפעילות הביולוגית שלו והרגישות אליו ברוסיה ובמדינות חבר העמים פוגש באקראי. היא שכיחה יותר ביבשת האמריקנית, במדינות מזרח התיכון ואפריקה. בהתבסס על תוצאות המחקר של הורמון בדם צמיחה ורגישות של מטופלים לרמות הורמון גדילה אקסוגניים של אינסולין immunoreactive (IRI), גורמי גדילה דמוי אינסולין (IGF) אני מקליד (C בשמו סומטומדין) ו- II סוגים ותגובה של IGF-1 לטיפול הכנות הורמון גדילה מבודדת גרסאות שונות של סוגים קליניים דומים של נניזם.

לאחרונה פוענח בפתוגנזה לרון גמדות, אשר נגרמת כתוצאה מחסר של IGF-1 ו- IGF-II של, ו בפתוגנזה של גמדות בקרב הפיגמים באפריקה, הקשורים הכישלון של הראשון.

בשנת 1984, גרסה חדשה של נניזם pseudohypophyseal עם רמה גבוהה של הורמון סומטוטרופי ו IRF-1 תוארה; בראשית של נניזם מוסבר על ידי פגם בקולטנים אליו, אשר הוכח על ידי ירידה חדה הכריכה של fibroblasts העור עם IRF-1.

יש להדגיש שבתנאים מודרניים, בנוכחות משפחות קטנות, מקרים בודדים רבים (מקרים "אידיופתיים", ספורדיים) של המחלה יכולים גם להיות גנטיים.

כאשר מנתחים 350 מקרים היסטוריים, האטיולוגיה של נניזם לא הייתה ברורה ב -228 חולים (65.2%). קבוצה זו כללה חולים מ -57 משפחות עם שכיחות חוזרת ונשנית של נאציזם (2-4 מקרים במשפחה), אשר היוו 28% מכלל החולים. ב -77% מהמשפחות עם צורות לא נכונות מבחינה גנטית (בעיקר גנטית), יש קשר חד-משמעי עם ירושת היעדר גורם Rh. חלוקת גורם Rh של משפחות של חולים עם גמדות שונה מזו שנצפתה עם הסכסוך Rh בין האם והעובר ולרוב אינה מלווה מחלת היילוד (Rh שלילי עשוי להיות האב, בזמן שההורים הטרוזיגוטיות אביזרים Rh - ילדים וכן הלאה. וכו '). אפשר להניח פעילות תקשורת של גנים אחראים לסינתזה של הורמון הגדילה (סומטוטרופין או הורמון משחרר) גן וקביעת ההשתייכות Rh, יתר על כן, כי רוב הצורות של גמדות וחוסר Rh - תכונת אוטוזומלית רצסיבית. זה לא מסביר את הנדירות היחסית של שכיחות של נאציזם לעומת תדירות של אנשים שליליים של רזוס באוכלוסייה. עלול להיות בעל ערך של כמה גורמים נוספים לא ידועים עדיין, אך בעיקר בחלוקת גורם Rh של המשפחות של חולים עם גמדות משפחתיות ספורדי היא בקושי אקראית.

קבוצה גדולה של גמדות חולות (מוחות ראשוניים, Cerebro-GI-pofizarnym) הם חולים עם סוגים שונים של מחלות אורגניות של CNS שמקורה ברחם או בינקות. המצע אנטומיים גרימת פתולוגיה זו עלולה להיות חוסר hypoplasia יותרת המוח או שגוי שלה בפתולוגיה של להרכיב Sella, ניוון פיברוזיס יותרת המוח, אטרופיה בשל הגידול דחיסה שלה (craniopharyngioma, chromophobe אדנומה, מנינגיומה, גליומה). גמדות יכולות להיגרם על ידי פציעות טראומטיות של האזור היפופיזה-ההיפותלמוס (תוך רחמים, גנרי או לאחר לידה) כי לעתים קרובות מתרחש כאשר הריון ולידה מרובים עכוז, previa נדן או עמדה רוחבית עם רגל rotatable (זהו המנגנון מסיר יותר 1 / 3 חולים עם nazmom). Matter נזק זיהומיות ורעילים (זיהומים ויראליים תוך רחמי, שחפת, עגבת, מלריה, טוקסופלסמוזיס, מחלות בגיל צעיר, ספסיס בילוד, ועל meningo-noentsefalit ארס וכן הלאה.). תהליכים אלה עלולים להזיק בלוטת יותרת המוח עצם, הוויסות מרכזי ההיפותלמוס הפונקציה שלה כי לשבש את החיבורים תפקודיים הנורמלים של מערכת העצבים המרכזי.

נגעים עובריים תוך רחמים עלולים לגרום ללידת חולים עם "גמדות מלידה" בהפרשה הנורמלית של הורמון גדילה (גמדות פרימורדיאלית מוחות, ממיקרוצפלוס-, גמדות כסף-ראסל עם gemiasimmetriey גוף ורמות גבוהות של גונדוטרופינים et al.).

גורמים נוספים מחמירות ליקוי פיזי עם גמדות, יכול להיות פגום, לא מאוזן על ידי מרכיבים עיקריים (תת תזונה חלבון) ויסודות קורט (מחסור באבץ) מזון ותנאים סביבתיים קשים, ומחלות כרוניות שונות, כגון גלומרולונפריטיס, שבה azotemia משפיעה פעילות קולטנים כבדים או ישירות להשפיע על חילוף החומרים של התאים הכבדים, גורמים לירידת הסינתזה של בשמו סומטומדין או שחמת כאשר נשברו היווצרות מ atomedina.

[5], [6], [7], [8], [9]

פתוגנזה

רוב המטופלים עם שינויי גמדות יותרת מוח אינם מוגבלים הפרעות של הפרשת הורמון גדילה ורגישות אליו, אבל להאריך הורמוני יותרת מוח טרופיים אחרים הגורמים שילובים שונים של האנדוקרינית והפרעות מטבוליות.

עם אי ספיקה מבודדת של הורמון סומטוטרופי, שינויים מורפולוגיים בבלוטת יותרת המוח נחקרו מעט. במקרים שנחקרו, הפרעות פתולוגיות נמצאות לעיתים נדירות (craniopharyngioma או hyperostosis של עצמות הגולגולת). בסוג זה של נניזם, maldevelopment מולד של תאים peptidergic או פגם של מערכת נוירוטרנסמיטר ההיפותלמוס ניתן לראות. במקרים כאלה, שילוב של נניזם עם dysplasia או hypoplasia של עצבים אופטיים אפשרי. אי-ספיקת STG נגרמת על ידי ציסטות intrasellar, גידולים יותרת המוח ו hypotalamic הגורמות דחיסה של רקמת יותרת המוח, בפרט, somatotrophs.

עם הגמד, דילול של העצמות הוא ציין, בעיקר בשל שכבת קליפת המוח, עיכוב בידול ו ossification של השלד. איברים פנימיים הם היפופלאסטיים, לפעמים אטרופיים, השרירים מפותחים בצורה גרועה.

[10], [11], [12], [13], [14], [15],

תסמינים גמד

פיגור חד בצמיחה ופיתוח גופני הם הביטויים העיקריים של ננום יותרת המוח. המטופלים נולדים עם משקל תקין ואורך הגוף ומתחילים לפגר אחריהם בצמיחה בגילאי 2-4 שנים.

לפני הופעתו של טיפול הפעיל פירושו ננס גמדות נחשב הצמיחה של נשים פחות מ 120 סנטימטרים וגברים 130 סנטימטר. צמיחה ננסית כיום שונה על ידי לא פחות מ 2-3 סטיית sigmalnyh מכללי הטבלאי הממוצעת של המין, גיל, אוכלוסייה. יש גם שיטה של אמידה גרפית של צמיחה המבוססת על עקומת ההפצה הגאוסית. במקביל, גמדים במונחים של צמיחה ליפול לתוך הקבוצה, הכוללת את המספר המינימלי של אנשים באוכלוסייה המקבילה עם הפער הגדול ביותר משיעור הצמיחה הממוצע.

עבור nanism יותרת המוח לא רק גודל גוף קטן מוחלטת אופייניים, אלא גם דינמיקה שנתית קטנה של צמיחה ופיתוח פיזי. החוקה פרופורציונלית, אך הפרופורציות של גוף המטופל אופייניות לילדות. עור חיוור, לעתים קרובות עם גוון צהבהב, יבש, אשר נגרמת על ידי חוסר מוחלט של בלוטת התריס המוחלטת או יחסית, לפעמים יש ציאנוזה - "השיש" של העור. בחולים לא מטופלים, מראה מוקדם וקמטים של העור (geraderma) מתרחשת. זאת בשל חוסר האפקט של ההשפעה האנאבולית של STH והשינוי האיטי בדורות הסלולר.

שיער על הראש יכול להיות רגיל או יבש, דק, שביר; ריסים ארוכים הם אופייניים. שיער משני הוא לעתים קרובות יותר נעדר. מידות Sella גמדות ברוב החולים (70-75%) לא השתנו, אבל המושב קרובות שומר צורה של ילדים "עומד סגלגל", יש "נעורים" מקיפים בחזרה, הסינוס העצם הבסיסי הוא מאחורי מבחינת pneumatization. עם זאת, ישנם חולים עם עלייה באוכף הטורקי, שהוא סימן לגידול; עם אזורים של הסתיידות על רקע או באזור הכניסה (עם craniopharyngioma, השפעה שיורית CNS) או ירידה (סימנים של נחשלות, הגודל הקטן של בלוטת יותרת המוח). תסמיני לחץ דם תוך גולגולתי להתרחש: .. דילול עצם calvarial, דפוס כלי דם גדל, בנוכחות הופעות דיגיטליות, וכו 'התכונה החשובה ביותר של גמדות יותרת המוח היא תזמון עיכוב של התאבנות והבחנת שלד. בקשר הדוק עם הבידול של השלד יש גם תכונות של מערכת dentoalveolar: שינוי מאוחר של שיני חלב הוא ציין. השבר הגדול ביותר בהתפתחות מערכת העצם נצפה אצל חולים עם אי-ספיקת לב עם אי-ספיקה מינית והיפותירואידיזם.

איברי המין של רוב החולים אינם מפותחים בצורה חדה, אם כי פגמים התפתחותיים הם נדירים. Cryptorchidism נצפתה ב -5.8% מהחולים הגברים. כישלון מיני מלווה בחסר במאפיינים מיניים משניים ובירידה בתשוקה המינית, בהעדר הווסת. התפתחות מינית ספונטנית רגילה נצפתה רק בחולים עם חסר הורמון גדילה בודד ובחלק מהחולים עם שיתוק מוחין.

חוסר בלוטת התריס הוא סימן נפוץ למדי של נניזם. יש לציין כי הביטויים החיצוניים של בלוטת התריס לא תמיד משקפים את המצב התפקודי האמיתי של בלוטת התריס. זה נובע היפותירואידיזם יחסית בשל תירוקסין מעבר פרה (T ₄ ) כדי triiodothyronine (T ₃ ) ואת ההיווצרות של T הפעיל (הפוך) ₃, שהיא אופיינית עבור חוסר בהורמון גדילה.

תפקוד אדרנו-קורטיקופיטרופי בשחפת יותרת המוח יורד פחות ופחות ממיני וטרוטרופי, וברוב המטופלים אין צורך בתיקון מיוחד.

ברוב המקרים, האינטלקט אינו מופר. ישנם שינויים רגשיים בצורה של אינפנטיליות נפשית; אצל מטופלים מבוגרים יותר, ללא אובדן אינטליגנציה, נוירוזות תגובתי מציינות לעיתים.

בפתולוגיה מוחית אורגנית, במיוחד של טבע גידולי, נניזם יכול להתרחש עם תופעות של סוכרת אינסיפידוס, hemianopsia bitemporal ועם מוגבלות שכלית.

המחקר על היווצרות פעילות ביו-אלקטרית במוח בחולים ללא סימפטומטולוגיה אורגנית מצד מערכת העצבים המרכזית הראה כי ה- EEG בהם מאופיין בתכונות של חוסר בגרות, שימור לטווח ארוך של המתח הגבוה "הילד" של ה- EEG; מקצב אלפא לא אחיד במשרעת ובתדירות; עלייה חדה בתוכן של איטי θ ו- δ מקצבים, במיוחד מוביל חזיתית ומרכזית; תגובה ברורה hyperventilation; העברת טווח של מקצבי EEG בעקבות המקצבים של גירוי אור לתדרים נמוכים (עדות לירידה ניידות תפקודית של מבנים עצביים של המוח). התברר כי בחולים קשישים, האופי הבלתי בוגר של אלקטרואקטיביות המוח נגרם על ידי תת-התפתחות מינית, ובמטופלים בכל קבוצות הגיל - על ידי בלוטת התריס.

עבור מטבוליזם של פחמימות חולי גמדות יש נטייה להפחית את רמת גלוקוז בצום, העלייה שלה במהלך תרגיל, אי ספיקת אינסולין אנדוגני, רגישות יתר אינסולין אקסוגני להתפתחות התכופה של תנאים היפוגליקמיה. זה האחרון נובע בעיקר תוכן לא מספיק של חולים עם הורמונים contrinsular בגוף.

על החלק הפנימי של האיברים, יש splanchnomycria, ירידה בגודל שלהם. ספציפי עבור נאיזם שינויים פונקציונליים באיברים פנימיים אינם מתוארים. לעתים קרובות נצפתה לחץ דם עורק עם ירידה בלחץ סיסטולי ודיאסטולי, ירידה משרעת הדופק. גווני לב מעומעמים, רעשים פונקציונליים של נושאים שונים הם הקשיבו בקשר עם שינויים trophic בשריר הלב והפרעות אוטונומיות. א.ק.ג. מאופיין במתח נמוך (במיוחד בנוכחות בלוטת התריס), סינוסים ברדיקרדיה או ברדיארתמיה; עבור FCG - ירידה במשרעת של גוונים, גוונים נוספים, רעש פונקציונאלי. הנתונים של oxyhemometry מצביעים על היפוקמיה (בסיס עם מאמץ פיזי), חוב חמצן. חולים מבוגרים יותר לפתח יתר לחץ דם.

[16], [17]

אבחון גמד

אבחון ואבחנה דיפרנציאלית של נניזם מבוסס על נתונים של אנמנזה ועל בדיקה קלינית-רדיולוגית מורכבת, מעבדה והורמונלית. בנוסף לגודל המוחלט של הגוף, כדי לקבוע את הגידול של חולים לקבוע את הגירעון הצמיחה - ההבדל בין הגידול של המטופל לבין שיעור ממוצע של המין המתאים וגיל; גיל הגידול - התאמה של הגידול של המטופל למפרטים מסוימים; מדד סטיית התקן

И = М - MSR / δ, כאשר הצמיחה של М - המטופל, MSR - צמיחה נורמלית ממוצעת עבור מין וגיל נתון, δ - סטייה ריבועית מ MSR; ופחות מ 3 - אופייני נניזם, ויותר מ 3 - עבור gigantism. אינדיקטור זה יכול לשמש כדי להעריך את הדינמיקה של הפיתוח.

מחקר רנטגן של חולים עם nazmom מאפשר לזהות את נוכחותם של סימנים של יתר לחץ דם תוך גולגולתי, תופעות שיורית של neuroinfection, הסתיידות, craniostenosis. המחקר של גודל, צורה ומבנה של האוכף הטורקי נחשב כאינדיקטור עקיף המאפיין את גודל בלוטת יותרת המוח. אחד הביטויים החשובים ביותר של פיגור צמיחה פתולוגי הוא הפרת ההבחנה של השלד. כדי להעריך את מידת הבשלות של השלד, נקבע גיל העצם (רנטגן), אשר ההבחנה בין רקמת העצם מתאימה לו; מחסור של ossification (ossification) - מידת ossification של ossification מן הנורמה (בשנים), מקדם של ousification - מנה מחלוקת גיל העצם בפרמטרים כרונולוגיים אחרים.

אבחנה של גמדות נוכחיות אי אפשר בלי ללמוד את הפרשת הורמון גדילה, רמת הבסיס שלה, מקצב צירקדי, תנאי גירוי פליטה. עבור רוב החולים עם nazmom יותרת המוח המאופיינת על ידי תוכן מופחת של הורמון סומטוטרופי בסרום הדם. בעת קביעת radioimmunoassay זה (לפי מחברים שונים) של (0,87 ± 0,09) עד (1,50 ± 0,64) ng / ml, עם תעריף ממוצע - (3.81 + 0.29) ng / ml. חקירת יומי (יממה) מקצבי הפרשת הורמון גדילה הראתה כי רמתו אנשים בריאים היא מקסימלית בתוך השעות של שינה בתוך 4-6 שעות. כאשר גמדות ותחזוקה הראשונות בשעות אלה של הורמון גדילה מופחתת.

כדי ללמוד את עתודות של תפקוד סומטרוטרופי, משמשים ממריצים שונים, על ידי בחינת התוכן של הורמון גדילה לפני ואחרי הממשל שלהם. דם לבדיקה נלקח 2-3 שעות כל 30 דקות. שחרור רגיל של הורמון סומטוטרופי לאחר גירוי הוא לא פחות מ 7-10 ng / ml, לפעמים זה מגיע 20-40 ng / ml. אם אין תגובה באחד הדגימות, בדיקות חוזרות עם ממריצים אחרים מתבצעים. הורמון גדילה מספיק נחשב הוכח בהעדר שחרור של הורמון גדילה ב 2-3 דגימות שונות.

הדוגמות הנפוצות ביותר בשימוש מגרה הבאה: הממשל תוך הוורידים של 0.1 IU (0.75-1.5 U) אינסולין לכל 1 קילו של משקל מטופל הישג של היפוגליקמיה (ירידה ברמת סוכר בדם על ידי 50% מהרמה המקורית) נקבע הורמון somatotropic בסרום ידי את ערכת לעיל. עם התפתחות היפוגליקמיה חמורה, המדגם מופרע, החולה מקבל גלוקוז תוך ורידי. זוהי השיטה השכיחה ביותר, קלאסית של אבחון.

TGH במינון של 200-500 מיקרוגרם תוך ורידי. ביעילות מגלה את עתודות ההורמון, לא נותן סיבוכים. בשילוב עם מבחן האינסולין מאפשר לך לשפוט את רמת הנזק למערכת ההיפותלמוס-יותרת המוח. התגובה החיובית של TWG ובהעדרה על היפוגליקמיה הנגרמת אינסולין מציין יותרת המוח ללא פגע ונגעים ההיפותלמוס ברמה של תגובה שלילית על TWG היפוגליקמיה - התבוסה של בלוטת יותרת המוח.

TGH, LH-RG במינון של 300 מיקרוגרם הוא דומה לווריד הקודם.

SRH האדם הוא אנלוגי סינתטי של תרכובת ביולוגית פעילה מבודדים גידול בלבלב. כיום, ישנם 3 סוגים של SRH סינתטי: עם 29, 40 ו 44 שאריות חומצות אמינו. מיושם תוך ורידי במינון של 1 עד 3 מק"ג / ק"ג ממשקל הגוף של המטופל. שחרורו של STH הוא ציין 15-20 דקות לאחר הממשל, הבדיקה יעילה יותר מאחרים מגלה עתודות של הורמון גדילה אנדוגני. התגובה החיובית של STH מעידה על הרמה ההיפותלמית של הנגע של הפונקציה הסומאטרופית ועל שלמות בלוטת יותרת המוח; עם חומצות אמינו (L-arginine-monochloride, ornithine, טריפטופן, גליצין, לאוצין) לווריד במינון של 0.25-0.5 גרם לכל 1 ק"ג של משקל החולה. יעיל במחקר של עתודות STG. עלול לגרום לתגובות אלרגיות.

L-dopa בעל פה במינון של 250-500 מק"ג. יעיל, נסבל היטב על ידי המטופלים.

דוגמאות עם glucagon, bromergocryptine (parlodel), lysine-vasopressin, clonidine, עם עומס ארגומטרי אופניים מטען משמשים גם.

המחקר של מצב התפקוד הסומאוטרופי נחוץ לא רק לאבחון נניזם, אלא גם לבחירה סבירה בשיטת הטיפול, שכן הטיפול בסומאוטרופין הוא רציונלי רק במקרה של הורמון גדילה אנדוגני לא הולם.

לאבחון של צורות של גמדות חשוב מאוד ללמוד את התוכן של גורם גדילה דמוי אינסולין, בשמו סומטומדין, או (במיוחד IGF-1, או בשמו סומטומדין C) - מתווכי פעולת הורמון גדילה ברמת הרקמות. זה ידוע כי התוכן של somatomedin C במקרה של נניזם מצטמצם, ועם אקרומגליה, הוא גדל בהשוואה לנורמה. צורה של נניזם שתואר על ידי לרון הוא סוג של מחלה עם ייצור נורמלי של STH, אבל עם הפרה של היווצרות של IRF-1 ו IRF-P. הטיפול בחולים עם סומאוטרופין הוא חסר תועלת.

אינדיקטורים עקיפים של פונקצית יותרת מוח הורמון גדילה הם פעילות phosphatase אלקליין ותוכן זרחן אנאורגני בסרום. עם תנאים hyposomatotropic, מחוונים אלה מופחתים. כאשר הטופס pangipopituitarnoy של גמדות מופחת הפרשת הורמוני קרובות TTG, אשר לוותה בירידה מקבילה פונקציה האשכים (מחסור של אנדרוגנים או אסטרוגנים), בלוטת התריס (רמות נפילה של T ₃, T ₄, יוד כבול-חלבון - PBI, הצטברות של ¹³¹ ואני בלוטת התריס), בלוטת יותרת הכליה ( הפחתה בסך של קורטיזול 17-ACS הפרשת פלזמה של 17-KC-17 ושתן ACS, lymphocytosis).

עבור כל סוגי יותרת המוח (ההיפותלמוס-היפופיזה) גמדות גנטיות המאופיינת ישנות מחלה של ילדי הירושה המשפחתית של אוטוזומלית רצסיבית (לעתים קרובות יותר) או אוטוזומלית דומיננטית, פיגור בגדילה והתפתחות גופנית עם 2-4 שנים באיחור של לא פחות מ 2 3 o משיעורי הצמיחה הממוצעים של מין מסוים, גיל, אוכלוסייה, עם דינמיקה ספונטנית לצמיחה שנתית נמוכה, עיכוב בהטיה. ברמות הנמוכות של הורמון גדילה (בדיקות 2-3 מגרה מתחת מיליליטר 7 ng /), טיפול בהורמון הגדילה הוא יעיל ביותר (מניבת גידול בצמיחה של לפחות 7 סנטימטר בשנה). ברמה נורמלית או גבוהה של הורמון גדילה (עם חוסר פעילות ביולוגית), הרגישות להורמון יכולה להישמר. שינויים במודיעין לא נצפו

כאשר בדי גמדות גנטיים עם חוסר רגישות לתמונה קלינית הורמון גדילה דומה חוסר בהורמון גדילה מבודד, טיפול בהורמון גדילה אבל לא יעילה. בקבוצה זו, רמת IGF מהסוגים הבסיסיים הבאים: תוכנם נורמלי (פגם הקולטן ל- IGF) וקטין - גמדות מסוג לרון (מחסור IGF-1 ו- IGF-II) וסוג מזוהי הפיגמים באפריקה (גירעון IRF-1 ).

עבור גמדות מוחות מתאפיינות מחלה ספורדי במש', הקשורים טרום לידתי או נגעי CNS לאחר לידה, בנוכחות שינויי CNS אורגניים ברורים, לעתים קרובות בשילוב עם פתולוגיה של נוף, בנוכחות סוכרת תפלה, פונקציות gonadotropic הבטיחות של שינויי מודיעין.

קומה נמוכה חזקה מלווה dysgenesis סוגים מסוים agenesis של בלוטות המין, בפרט, תסמונת טרנר, "terneroidnaya" (פסיפס) בצורה של תסמונת dysgenesis אשכים. האבחנה המבדלת של מחקרים ציטוגנטית עזרה (הכרומטין מין, קריוטיפ) שמזהה מומים כרומוזומליים כמו גם ליקויים גופניים ספציפי התפתחות מינית, רגילות או רמות גבוהות של הורמון גדילה אנדוגניים ואטימות טיפול בהורמון גדילה.

בין הפרעות אנדוקריניות להתרחש עם קומה נמוכה, מדגישי היפותירואידיזם ראשוני עקב hypoplasia המולד או aplasia של בלוטת התריס, זה דיסטופיה, ביוסינתזה פגם אנזימטי של הורמוני בלוטת תריס, נגעי תריס אוטואימוניות מוקדם. עבור כל התנאים הללו, סימנים של בלוטת התריס עם רמה גבוהה של TSH, ירידה T ₄ ו T ₃ בסרום הדם לשלוט . כאשר ממוצא אוטואימוניות myxedema נמצא נוגדנים בדם כדי thyroglobulin, microsomal ורקמות תריס שברים גרעיניים, רמה נורמלית של הורמון גדילה או מופחת. ההשפעה הקלינית יכולה להיות מושגת רק על ידי פיצוי על בלוטת התריס.

צמיחה נמוכה מלווה בהתפתחות מינית מוקדמת ותסמונת אדרנוגניטלית בשל סגירה מוקדמת של אזורי צמיחה; מחלת איטנקו-קושינג, אשר התעוררה בילדות בשל ההשפעה המעכבת של גלוקוקורטיקואידים על הפרשת הורמון הגדילה והאפקט הקטבולי שלהם; תסמונת מאוריאק היא קומתה נמוכה ואינטיליסטית בחולים עם סוכרת תלויית אינסולין בצורת חמור.

גמדות יותרת המוח יש להבחין בין עיכוב בהתפתחות הפיזית somatogenic בשל הפרעות מטבוליות כרוניות (עבור הכבד, כליות, מערכת העיכול), היפוקסיה כרונית (מחלות של מערכות הלב וכלי הדם ומערכת הנשימה, anemias); עם מחלות מערכתיות של מערכת השרירים והשלד (chondrodystrophy, osteogenesis מושלם, מחלה exostosis), וכו '

פיגור גדילה פונקציונלי (חוקתי) נצפה לעיתים בהופעתו המאוחרת של תקופת ההתבגרות אצל מתבגרים בריאים כמעט; מצאנו כי היא קשורה בעיקר עם אי ספיקת חולף של פעילות gonadotropic. הפרשת הורמון הגדילה היא בדרך כלל לא מופרעת או מופחתת מעט. גירוי גונדוטרופינים עלול לגרום להאצה של התפתחות מינית וצמיחה.

אופי משפחתי הולך וגדל צריך להיחשב כגרסה של התפתחות פיזיולוגית.

[18], [19]

יַחַס גמד

הטיפול בגמדים הוא תהליך ארוך. זה גורם לרופא להפיץ את האמצעים להשפיע על הצמיחה בזמן כדי להשיג את ההשפעה הקלינית הגדולה ביותר תוך שמירה על שני עקרונות בסיסיים:

• הקירוב המקסימלי של התפתחות המושרה בטיפול לתנאים פיזיולוגיים;
• חוסך אזורי צמיחה epiphyseal.

ניסיון ארוך טווח בטיפול בגמדים מאפשר לבחון את הסוגיה הבאה של טיפול בשלב. אבחנה של נניזם אצל מטופלים מבוגרים היא בדרך כלל לא מוטלת בספק. אצל ילדים צעירים, אם התמונה הקלינית אינה ברורה, נדרשת תקופת אבחון: 6-12 חודשים תחת תצפית ללא טיפול הורמונלי. בשלב זה, טיפול משקם כללי מורכב נקבע; תזונה מלאה עם עלייה בתוכן של חלבון מן החי, ירקות ופירות בתזונה, ויטמינים A ו- D, סידן וזרחן. היעדרם של שינויים מספיקים בצמיחה ובהתפתחות הפיזית על רקע זה וזיהוי הפרעות האנדוקריניות במהלך הבדיקה הוא הבסיס לתחילת הטיפול ההורמונלי.

הסוג העיקרי של טיפול פתוגנטי של נניזם יותרת המוח הוא השימוש בהורמון גדילה אנושי, שכן התרחשותם של רוב המקרים של הגמדות מצורה זו או אחרת של חוסר היכולת שלה תלויה ללא ספק. בהקשר הספציפי הספציפי להורמון זה, רק סומאטרופין ופרימטים אנושיים פעילים לבני אדם. בשימוש נרחב בתרופה המרפאה, מבודדים מבלוטת יותרת המוח של אנשים שמתו ממחלות לא זיהומיות ולא סרטניות. סומאוטרופין האנושי הושג על ידי סינתזה חיידקית באמצעות Escherichia coli על ידי הנדסה גנטית. סומאטרופין אנושי מסונתז גם מבחינה כימית, אבל הוא יקר מאוד ובמרפאה הוא כמעט לא בשימוש. לטיפול בסומאוטרופין, נבחרים חולים עם מחסור הורמונלי גדילה אנדוגני, עם הבחנה של השלד לא יעלה על המאפיין ברמה של 13-14 שנים. לא נקבעו הגבלות גיל לטיפול.

המינון האפקטיבי המינימלי שניתן להשתמש בו בתקופת הטיפול הראשונה הוא 0.03-0.06 מ"ג / ק"ג משקל גוף. המינון היעיל ביותר - 2-4 מ"ג 3 פעמים בשבוע. עלייה במינון יחיד ל -10 מ"ג לא מלווה בגידול הולם באפקט הצמיחה, אך גרמה להיווצרות מהירה של נוגדנים לסומאוטרופין.

בארצנו, העבודה על מחקר הורמון גדילה אנושי נערכת מאז 1960. שני משטרי טיפול נבדקו: רצופים וקצרים עם קורסים במשך 2-3 חודשים ובאותם המרווחים ביניהם. הגידול הממוצע בצמיחת המטופלים בשנה הראשונה לטיפול היה 9.52 ± 0.39 ס"מ, עלייה במשקל הגוף של 0.44 ± 0.14 ק"ג. עם טיפול מתמשך לטווח ארוך, העלייה הממוצעת בגובה 0.82 ס"מ לחודש, משקל הגוף הוא 0.38 ק"ג לחודש; בסירוגין - 0.75 ס"מ לחודש ו -0.4 ק"ג לחודש, בהתאמה. הטיפול המשולב נתן עלייה מהירה יותר בצמיחה עם ירידה חדה של ההשפעה לאחר 1-1.5 שנים, עם טיפול לסירוגין, היעילות נמשכה במשך 3-4 שנים, מה שהופך את מהלך הטיפול מתאים יותר. קביעת רמת IGF-I (somatomedin C) יכולה להיות אינדיקטור אמין של רגישות המטופל לטיפול בסומאטוטרופין. גידול בתכולת IGF-I לאחר מתן ההורמון הסומאטרופי מאפשר לחזות את ההשפעה החיובית של הטיפול. יתרון חשוב של הטיפול עם סומטוטרופין הוא היעדר על הרקע של האצת ההיתוך של השלד.

האמצעי החשוב ביותר של טיפול יש לשקול שימוש גמדות של סטרואידים אנבוליים, אשר יעודדו צמיחה והגברת סינתזת חלבון והגדלת רמת הורמון גדילה אנדוגניים. הטיפול נעשה במשך מספר שנים, עם החלפת הדרגתי של כמה תרופות על ידי אחרים, מ פעילים פחות פעיל תרכובות. השינוי בתרופות אנבוליות מתבטא בירידה בהשפעת הצמיחה תוך 2-3 שנים, מה שמוביל לעלייה נוספת בצמיחה. הטיפול מתבצע על ידי קורסים (תקופת מנוחה צריכה להיות חצי תקופת הטיפול). כאשר רגילים להראות הפסקות ארוכות יותר (עד 4-6 חודשים). בו זמנית רושמים רק אחד סטרואידים אנבוליים. שילוב של 2 תרופות או יותר אינו הולם, מכיוון שהדבר אינו מגביר את הפעילות המטבולית והצמיחה שלהם. זה תלוי בעיקר בעידן של חולים ואת מידת ההבחנה של העצמות של השלד עד תחילת הטיפול. ההשפעה הטובה ביותר היא נצפתה בחולים עד 16-18 שנים עם ousification של השלד, לא יעלה על המאפיין ברמה של 14 בן גיל. מומלץ להתחיל בטיפול מיד עם האבחון, בדרך כלל 5-7 שנים. לפני הטיפול, גונדוטרופינים והורמוני מין יש להימנע, אשר, תוך מגרה הצמיחה, בו זמנית להאיץ את ההבחנה של השלד. העיקרון של מינון סטרואידים אנבוליים - מן מינונים יעיל מינימלי בהדרגה. מינונים מומלצים של רוב התרופות הנפוצות: Nerobolum (metandrostenol, Dianabol) - 0.1-015 מ"ג לכל 1 ק"ג של משקל גוף ליום דרך הפה; Nerobolum (Durabolin) - 1 מ"ג לכל משקל גוף 1 קילו לשריר חודש, מנה חודשית מנוהלת במשך 2-3 שעות, בהתאמה, לאחר 15 או 10 ימים; retabolil (deca-durabolin) - 1 מ"ג לכל 1 ק"ג של משקל גוף פעם בחודש באופן שרירי. עודף של מנות אלה יכול להוביל androgenization. במינונים פיסיולוגיים של תרכובות אלה לא השפיע על מצבו משמעותי של אברי המין והבחנה של עצמות שלד, אשר מאפשר להם ליישם חולים לטווח ארוך של שני המינים. בנות חייבות להיות בפיקוח רופא נשים, כמו במקרה של מנת יתר או רגישות פרט גדלה ב כמה סימנים חולים של virilization עשוי להופיע כי במקרים של טיפול לסגת במהירות. Ethylated-מפוגל בהכנות אוראליות 17-עמד לפעמים לגרום אפקט cholestatic, כך מחל כבד יש להעדיף תרכובות אנבוליים ממשל parenteral, או שימוש בסמים אוראליים בשילוב עם סוכני choleretic. לעיתים רחוקות מאוד, טיפול בסטרואידים אנבוליים עלול לגרום לתופעות אלרגיות (גירוד, פריחה). בהיעדר סיבוכים סטרואידים אנבוליים משמשים עוד יש השפעה צמיחה (עד 16-18 שנים ולפעמים יותר עמיד). הטיפול מתבצע על רקע של התחזקות כללית.

אם יש סימנים של hypothyroidism בחולים, thyroidin ההכנות (thyroxine, thyroidin, thyrotome) על מנות נבחרים בנפרד הם prescribed בו זמנית.

בטיפול בנים, השלב הבא הוא מינויו של גונדוטרופין כוריוני. תרופה זו משמשת לא לפני 15-16 שנים, ולעתים קרובות אפילו בגיל מאוחר יותר כדי לעורר תאים Leydig, אשר מאיצה הן התפתחות מינית וצמיחה (בשל פעילות אנבוליים של אנדרוגנים ילידים). מינונים מ 1000 ל 1500 יחידות 1-2 פעמים בשבוע תוך שרירית עם קורסים במשך 2 חודשים לא יותר מ 2-3 פעמים בשנה מוחלים. עם השפעה חלקית, טיפול עם gonadotropin כוריוני ב בנים בגילאי 16 שנים ומעלה עם חלופות של מינונים קטנים של אנדרוגנים (methyltestosterone 5-10 מ"ג / יום sublingually).

בנות מעל גיל 16 יכולות להתחיל בטיפול במינונים קטנים של אסטרוגן, תוך הדמיה של מחזור מיני רגיל. הטיפול מתבצע במשך 3 שבועות בכל חודש עם הפסקה מאוחרת. בשלב 2 של מחזור מהשבוע השלישי עשוי להינתן במינון של 1000-1500 יחידות גונדוטרופין כוריוני אנושי 3-5 פעמים בשבוע או פעולה פרוגסטין תרופות (pregnin, פרוגסטרון).

השלב הסופי של הטיפול (לאחר סגירת אזורי צמיחה) הוא במינונים טיפוליים הקצאה קבועה של הורמוני מין, בקומה בהתאמה של המטופל, במטרה לפיתוח מלא של אברי מין, מאפיינים מיניים משניים, הליבידו עצמה להבטיח מינית. לטיפול בחולים הנשי קלים לשימוש בסמים estrogenogestagennye משולב (הלא ovlon, bisekurin, infekundin, rigevidon) עבור מטופלים גברים - ההכנות דיפו של אנדרוגנים (testenat, sustanon-250 omnadren-250).

יש טיפול משקם כללי (משטר, דיאטה חלבון, ירקות, טיפול בוויטמינים, biostimulants). השימוש בתכשירים אבץ מוצג, במנגנון הפעולה של אשר התפקיד העיקרי הוא שיחק על ידי הגידול בפעילות של IGF-1 (כמו גורם גדילה כמו אינסולין I).

בנוכחות פתולוגיה אורגנית, מערכת העצבים המרכזית מבצעת טיפול אנטי דלקתי, resorptive, dehyration. טיפול שיטתי ממוקד נותן אפקט מעודד. מתוך 175 חולים עם שני המינים, 148 (80.4%) הצליחו להשיג צמיחה של יותר מ -130 ס"מ כתוצאה מטיפול ארוך טווח, 92 (52.5%) - יותר מ -140 ס"מ וב -32 (18.3%) - 160 ס"מ ועוד. עם זאת, הגידול ב -30 חולים עלה ב -37 חולים (21.2%), על ידי 31-50 ס"מ - ב 107 (61.1%). על 51-60 ס"מ ועוד - ב -31 (17.7%).

תַחֲזִית

התחזית תלויה בצורת נניזם. עם סוגים גנטיים של גמדות, התחזית לחיים היא חיובית. בנוכחות גידול יותרת המוח ונגע אורגני של מערכת העצבים המרכזית, היא נקבעת על ידי הדינמיקה של התפתחות התהליך הפתולוגי הבסיסי. שיטות מודרניות של טיפול הגדילו באופן משמעותי את היכולת הפיזית ואת היכולת לעבוד של המטופלים, המורחבת חייהם. במהלך הטיפול הפעיל, המטופלים זקוקים לבדיקה של הרופא כל 2-3 חודשים, עם טיפול תחזוקה - כל 6-12 חודשים.

התאמה להזדמנויות אינטלקטואליות ופיזיות להעסקת מטופלים היא בעלת חשיבות עליונה להתאמה החברתית שלהם.

רצוי לבחור את המקצועות שאינם קשורים לעומסים פיזיים גבוהים, אך מאפשרים להציג יכולות אינטלקטואליות, יכולת לעבוד במדויק, שפות.