תרופות סטרואידים אנבוליים: מושגים בסיסיים

כדי להבין כיצד תרופות סטרואידים אנבוליים משפיעות על גופנו, יש צורך להציג מספר מושגים. אל תפחדו - לא נדרש מכם ידע מיוחד.

חומר נקרא אנדוגני אם הוא מיוצר על ידי הגוף (טסטוסטרון אנדוגני הוא טסטוסטרון המיוצר על ידי הגוף), וחומר אקסוגני אם הוא נכנס לגוף מבחוץ. את כל דרכי מתן התרופות הקיימות ניתן לחלק לשתי קבוצות גדולות: אנטרליות (דרך מערכת העיכול) ופרנטרליות (עוקפות מערכת העיכול). הראשונות כוללות: מתן דרך הפה (דרך הפה), ספיגה מתחת ללשון (תת-לשונית), מתן לתריסריון ולרקטום (רקטלי); האחרונות כוללות מתן תרופות באמצעות הזרקה, בדרך כלל לשריר, מתחת לעור או לווריד. באשר לתרופות הסטרואידים האנבוליות שמעניינות אותנו, הן ניתנות דרך הפה או בזריקה תוך שרירית; לעיתים רחוקות הגיוני לתת אותן תת-לשוניות. תרופות כמו אינסולין או הורמון גדילה ניתנות בזריקות תת-עוריות.

תרופות הניתנות דרך מערכת העיכול חייבות לעבור דרך הכבד לפני שהן נכנסות לזרם הדם הכללי. הכבד תמיד ערני, ומגן על גופנו מפני חומרים זרים, שרבים מהם עלולים להיות רעילים. הכבד יהרוס, ככל האפשר, כל חומר שהוא מחשיב כזר. לכן, כמות החומר הפעיל הנכנסת לזרם הדם הכללי בדרך כלל קטנה מהכמות שהוכנסה לגוף. היחס בין המספר הראשון לשני נקרא הזמינות הביולוגית של התרופה. במילים פשוטות, הזמינות הביולוגית מראה איזה אחוז מהכמות הניתנת של התרופה אכן יפעל.

רוב התרופות עוברות ביו-טרנספורמציה בגוף, כלומר טרנספורמציות שונות. ישנם שני סוגים עיקריים של טרנספורמציה של תרופה: טרנספורמציה מטבולית וקוניוגציה. הראשון פירושו טרנספורמציה של חומרים עקב חמצון, השני הוא תהליך ביוסינתטי המלווה בתוספת של מספר קבוצות כימיות או מולקולות של תרכובות אנדוגניות לתרופה או למטבוליטים שלה. סטרואידים אנבוליים עוברים הן טרנספורמציה מטבולית והן את הקוניוגציה שלאחר מכן בגוף.

כמעט כל הטרנספורמציות המתרחשות בגוף האדם דורשות עזרה "מבחוץ". אם לא שכחתם לגמרי את קורס הכימיה שלכם בבית הספר, תזכרו בקלות שחומרים המזרזים תגובות כימיות נקראים זרזים. זרזים של תגובות כימיות המתרחשות בכל אורגניזם חי נקראים אנזימים. אבל בנוסף לזרזים, ישנם גם חומרים אחרים המאטים תגובות כימיות. שמם הוא מעכבים.

השפעת התרופות נקבעת במידה רבה על ידי המינון שלהן: ככל שהוא גבוה יותר, כך השפעת התרופה מתפתחת מהר יותר, בהתאם למינון, חומרתה, משכה ולעיתים גם אופי ההשפעה משתנה. מינון הוא כמות התרופה למנה אחת - זוהי מינון בודד. המינונים מחולקים לסף, טיפולי ממוצע, טיפולי מקסימלי, רעיל וקטלני.

• מינון הסף הוא המינון שבו תרופה גורמת להשפעה ביולוגית ראשונית.
• המינון הטיפולי הממוצע הוא המינון שבו התרופות מייצרות את האפקט הפרמקותרפי הנדרש ברוב החולים.
• מינונים טיפוליים גבוהים יותר משמשים כאשר האפקט הרצוי אינו מושג במינונים טיפוליים בינוניים; ראוי לציין שבמקרה של מינונים טיפוליים גבוהים יותר, תופעות הלוואי משימוש בתרופה עדיין אינן באות לידי ביטוי.
• במינונים רעילים, תרופות מתחילות לגרום להשפעות רעילות המסוכנות לגוף.
• ובכן, אני חושב שאני לא צריך להסביר לך מהן מנות קטלניות.

ההפרש בין מינון הסף למינון הרעיל של תרופה נקרא טווח טיפולי.

שימוש חוזר בתרופות מביא לעיתים קרובות לירידה ביעילותן. תופעה זו נקראת סבילות (התרגלות), ועשויה להיות קשורה לירידה בספיגת החומר, עלייה בקצב השבתתו או עלייה בעוצמת ההפרשה. התרגלות למספר חומרים עשויה לנבוע מירידה ברגישות של תצורות קולטנים אליהם או מירידה בצפיפותם ברקמות.

על מנת לשפוט את קצב סילוק החומרים מהגוף, משתמשים בפרמטר כמו זמן מחצית חיים (או חצי-סילוק, כפי שאתם מעדיפים). זמן מחצית החיים הוא הזמן שאחריו ריכוז החומר הפעיל בפלזמת הדם יורד בדיוק בחצי. כמו כן, ראוי לזכור כי זמן מחצית החיים נקבע לא רק על ידי סילוק החומר מהגוף, אלא גם על ידי ביוטרנספורמציה ושקיעתו. כעת, לגבי הקולטנים, הם משמשים כאחת ה"מטרות" לתרופות. קולטנים נקראים קבוצות פעילות של מולקולות סובסטרט שאיתן החומר מקיים אינטראקציה. לקולטנים, כמו מולקולות אחרות, יש זמן מחצית חיים מסוים: צמצום תקופה זו מוביל לירידה במספר הקולטנים המתאימים בגוף, והארכה, באופן טבעי, לעלייה במספר זה. בואו נסיח את עצמנו מכל שאר הקולטנים, בעתיד נתעניין רק בקולטנים הורמונליים, ונקדיש תשומת לב מיוחדת לקולטני אנדרוגן. ניתן לחלק את כל קולטני ההורמונים לשתי קטגוריות עיקריות: קולטנים בתוך תאים (אלה כוללים קולטנים להורמוני סטרואידים ובלוטת התריס) וקולטנים על פני התא (כל האחרים, כולל קולטנים להורמון גדילה, גורם גדילה דמוי אינסולין, אינסולין וקולטנים אדרנרגיים). יש לציין כי מספר הקולטנים על פני התא יכול לרדת (תופעה זו נקראת downregulation), והרגישות לתרופה המתאימה יכולה לפיכך לרדת. קולטנים בתוך תאים אינם נתונים ל-downregulation (לפחות, אין לכך ראיות תיעודיות).

קולטני אנדרוגן (AR) כמובן גם הם נופלים תחת ההגדרה הכללית של קולטנים. במילים פשוטות, קולטני אנדרוגן הם מולקולות חלבון גדולות מאוד המורכבות מכ-1000 חומצות אמינו וממוקמות בתוך תאים. תאים שונים, יש לומר, לא רק סיבי שריר. בעבר, האמינו שישנם מספר סוגים של קולטני אנדרוגן; כיום כולם יודעים שיש רק אחד.

יש לציין כי מולקולות של חומרים שונים יכולות להיקשר לאותו קולטן. גם ההשפעה שהן גורמות משתנה באופן משמעותי. חומרים שהמולקולות שלהם נקשרות לקולטנים מתחלקים לשתי קבוצות גדולות - אגוניסטים ואנטגוניסטים. אגוניסטים הם אותם חומרים שהמולקולות שלהם, הנקשרות לקולטנים, גורמות להשפעה ביולוגית. אם מדברים על קולטנים הורמונליים, האגוניסטים שלהם מעתיקים את פעולתם של הורמונים אנדוגניים, פחות או יותר בהצלחה. הורמונים אנדוגניים עצמם, כמובן, גם הם אגוניסטים. אנטגוניסטים גם נקשרים לקולטנים, אך אינם מייצרים כל השפעה. אנטגוניסטים הם מעין "כלב באבוס": ללא היכולת להפעיל את הקולטן, הם בו זמנית אינם מאפשרים לאגוניסטים להצטרף לקולטנים ולעשות משהו "מועיל". השימוש באנטגוניסטים במבט ראשון נראה חסר טעם, אלא רק במבט ראשון. קבוצת חומרים זו כוללת, למשל, כמה תרופות אנטי-אסטרוגניות; על ידי חסימת קולטני אסטרוגן, הם מבטלים כמעט לחלוטין את הסיכון לתופעות לוואי הקשורות לארומטיזציה של AAS.

ובכן, אלה כנראה כל המושגים הבסיסיים שאנחנו צריכים כדי להבין איך תרופות סטרואידים אנבוליים פועלות.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]