הורמון סומטוטרופי (הורמון גדילה, סומטוטרופין) בדם

הורמון סומטוטרופי (הורמון גדילה, סומטוטרופין) הוא פפטיד המופרש על ידי בלוטת יותרת המוח הקדמית ומורכב מ-191 חומצות אמינו. הייצור היומי של הורמון גדילה הוא כ-500 מק"ג. הורמון סומטוטרופי מגרה סינתזת חלבונים, תהליכי מיטוזה של תאים ומשפר ליפוליזה. זמן מחצית החיים של הורמון סומטוטרופי במבוגרים הוא 25 דקות. ההורמון מושבת בדם על ידי הידרוליזה. בהשוואה להורמונים אחרים, הורמון גדילה קיים בבלוטת יותרת המוח בכמות הגדולה ביותר (5-15 מ"ג/גרם רקמה). התפקיד העיקרי של הורמון סומטוטרופי הוא לעורר את צמיחת הגוף. הורמון גדילה מקדם סינתזת חלבונים ובאינטראקציה עם אינסולין, מגרה את כניסת חומצות אמינו לתאים. הוא משפיע גם על ספיגה וחמצון גלוקוז על ידי רקמת שומן, שרירים וכבד. הורמון גדילה מגביר את רגישותם של אדיפוציטים להשפעה הליפוליטית של קטכולאמינים ומפחית את רגישותם להשפעה הליפוגנית של אינסולין. השפעות אלו מובילות לשחרור של חומצות שומן וגליצרול מרקמת השומן לדם, עם מטבוליזם לאחר מכן שלהם בכבד. הורמון סומטוטרופי מפחית את האסטריפיקציה של חומצות שומן, ובכך מפחית את הסינתזה של טריגליצרידים. נתונים עדכניים מצביעים על כך שהורמון גדילה יכול להפחית את צריכת הגלוקוז על ידי רקמת השומן והשרירים על ידי עיכוב פוסט-קולטני של פעולת האינסולין. הורמון גדילה מגביר את הובלת חומצות האמינו לשריר, ויוצר עתודות של סובסטרט לסינתזת חלבונים. באמצעות מנגנון נפרד, הורמון גדילה מגביר את הסינתזה של DNA ו-RNA.

הורמון גדילה מגרה צמיחת תאים הן באופן ישיר והן באופן עקיף, באמצעות IGF-I ו-II. ההשפעות הביולוגיות העיקריות של הורמון סומטוטרופי מסופקות על ידי IGF-I.

הפרשת הורמון הגדילה מתרחשת בדרך כלל באופן לא אחיד. במשך רוב שעות היום, ריכוזו בדם של אנשים בריאים נמוך מאוד. ישנם 5-9 שחרורים נפרדים של ההורמון ביום. רמת ההפרשה ההתחלתית הנמוכה והאופי הפועם של השחרורים מסבכים משמעותית את הערכת תוצאות קביעת ריכוז הורמון הגדילה בדם. במקרים כאלה, נעשה שימוש בבדיקות פרובוקטיביות מיוחדות.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

ריכוז הורמון גדילה תקין בסרום

גִיל	STH, ננוגרם/מ"ל
דם מחבל הטבור	8-40
יילודים	10-40
יְלָדִים	1-10
מבוגרים:
אֲנָשִׁים	0-4.0
נָשִׁים	0-18.0
מעל גיל 60:
אֲנָשִׁים	1-9.0
נָשִׁים	1-16

ויסות הפרשת הורמון גדילה

ויסות הפרשת הורמון הגדילה מתבצע בעיקר על ידי שני פפטידים היפותלמוסיים: STRG, אשר מגרה את היווצרות הורמון הגדילה, וסומטוסטטין, אשר פועל בצורה הפוכה. IGF-I משתתף גם בוויסות הפרשת הורמון הגדילה. עלייה בריכוז IGF-I בדם מדכאת את שעתוק גני הורמון הגדילה בסומטוטרופים של בלוטת יותרת המוח על פי עקרון המשוב השלילי.

ההפרעות העיקריות בתפקוד הסומטוסטרופי של בלוטת יותרת המוח מיוצגות על ידי ייצור מוגזם או לא מספק של הורמון גדילה. גיגנטיות ואקרומגליה הן מחלות נוירואנדוקריניות הנגרמות על ידי ייצור יתר כרוני של הורמון גדילה על ידי סומטוטרפים של בלוטת יותרת המוח הקדמית. ייצור מוגזם של הורמון גדילה במהלך תקופת האוסטאוגנזה לפני סגירת האפיפיזות מוביל לגיגנטיות. לאחר סגירת האפיפיזות, הפרשת יתר של הורמון גדילה גורמת לאקרומגליה. גיגנטיות של בלוטת יותרת המוח היא נדירה, היא מתרחשת בגיל צעיר. אקרומגליה מתרחשת בעיקר בגילאי 30-50 שנים (התדירות הממוצעת היא 40-70 מקרים לכל מיליון תושבים).

התפתחות של גמדות בלוטת יותרת המוח (dwarfism) ברוב המכריע של המקרים קשורה לחוסר בתפקוד הסומטוסטרופי של בלוטת יותרת המוח הקדמית, עד לאובדן מוחלט שלה. שיבוש בייצור הורמון הגדילה על ידי בלוטת יותרת המוח נגרם לרוב (כ-70% מהמקרים) עקב נזק ראשוני להיפותלמוס. אפלזיה מולדת והיפופלזיה של בלוטת יותרת המוח מתגלות לעיתים רחוקות מאוד. כל שינוי הרסני באזור ההיפותלמוס-יותרת המוח יכול להוביל להפסקת גדילה. לרוב, הם נגרמים עקב קרניופארינגיומות, גרמינומות של מערכת העצבים המרכזית וגידולים אחרים באזור ההיפותלמוס, שחפת, סרקואידוזיס, טוקסופלזמוזיס ומפרצות מוחיות.

ישנן צורות של גמדות, בעיקר תורשתית, שבהן היווצרות והפרשת הורמון הגדילה אינן נפגעות. בפרט, ילדים עם תסמונת לרון סובלים מכל הסימנים של היפופיטואטריזם, אך ריכוז ההורמון הסומטוטרופי בדם מוגבר על רקע רמות נמוכות של IGF-I. הפגם העיקרי נובע מחוסר היכולת של הורמון הגדילה לעורר את ייצור IGF-I.

אצל חולים רבים הסובלים מהיפופיטויטריזם, לא ניתן לזהות נזק מבני ברור להיפותלמוס או לבלוטת יותרת המוח; במקרים כאלה, הפתולוגיה נגרמת לעיתים קרובות מפגמים תפקודיים של ההיפותלמוס. חוסר ב-STH יכול להיות מבודד או משולב עם חוסר בהורמוני יותרת המוח אחרים.

הקצב היומי של הפרשת הורמון גדילה, עם שיאי ריכוז מעל 6 ננוגרם/מ"ל, 1-3 שעות לאחר ההירדמות, ללא קשר לשעת היום, נוצר עד 3 חודשים לאחר הלידה. הריכוז היומי הממוצע של הורמון גדילה עולה במהלך גיל ההתבגרות, יורד לאחר 60 שנה; עד אז, הקצב היומי נעלם. לא זוהו הבדלים מגדריים בהפרשת הורמון גדילה.