טיקלופידין

Ticlopidine (ticlopidine) היא תרופה מקבוצת נוגדי הצבירה המשמשת למניעת קרישי דם (קרישת דם) בכלי הדם. זהו מעכב צבירה של טסיות דם, כלומר מונע את היצמדות הטסיות בדם, מה שעוזר במניעת היווצרות קרישים ומפחית את הסיכון לתרומבואמבוליזם.

Ticlopidine נהוג לרשום לאנשים עם מחלות לב וכלי דם, כגון שבץ במחלת לב כלילית או מחלת עורקים היקפית, כדי להפחית את הסיכון לקרישי דם ולשפר את זרימת הדם.,

עם זאת, מכיוון שטיקלופידין עלול לגרום לתופעות לוואי חמורות, כגון אגרנולוציטוזיס (ירידה בספירת תאי דם לבנים), התרופה נשמרת בדרך כלל למקרים בהם נוגדי קרישה ונוגדי אגרגנציה אחרים אינם מתאימים או אינם יעילים.

אינדיקציות טיקלופידין

טיקלופידין נקבע בדרך כלל במקרים הבאים:

1. מחלת לב כלילית : Ticlopidine עשוי לשמש למניעת פקקת בחולים עם אנגינה פקטוריס יציבה (כאבים בחזה עקב זרימת דם מופחתת ללב) או לאחר אוטם שריר הלב (הפחתת אספקת הדם לשריר הלב).
2. שבץ איסכמי : ניתן להשתמש בתרופה כדי למנוע שבץ איסכמי משני בחולים שכבר עברו שבץ מוחי עקב פקקת כלי דם.
3. מחלת עורקים היקפית : Ticlopidine עשוי לסייע בשיפור זרימת הדם בגפיים התחתונות בחולים עם מחלת עורקים היקפית כגון מחלת עורקים היקפית .
4. סטנט כלי דם : משמש יחד עם אספירין למניעת פקקת לאחר תומכן של עורקים כליליים (פרוצדורה שבה מניחים סטנט צינורי מיוחד בכלי הצטמצם).
5. מצבים אחרים : במקרים נדירים, ticlopidine עשוי להירשם לטיפול במצבים אחרים הקשורים לפקקת, אך השימוש במקרים אלה מצריך זהירות ועלול לדרוש שיקולים מיוחדים.

טופס שחרור

Ticlopidine זמין כטבליות למתן פומי (תוך ורידי). לטבליות Ticlopidine בדרך כלל יש את הצורה והגודל הסטנדרטיים האופייניים לטבליות ובדרך כלל מצופות כדי להקל עליהן לבלוע ולהגן עליהן מפני פירוק בקיבה.

בדרך כלל, ticlopidine זמין במגוון מינונים כדי לאפשר התאמה אישית של הטיפול בהתבסס על הצרכים הספציפיים של המטופל והמלצות הרופא.

פרמקודינמיקה

הפרמקודינמיקה של ticlopidine קשורה ליכולתו לעכב אגרגציה של טסיות דם, כלומר למנוע את היצמדות טסיות הדם. הוא שייך לקבוצת תרופות הידועות כנוגדי אגרגנטיות, המסייעות במניעת היווצרות קרישי דם בכלי הדם.

טיקלופידין מפעיל את פעולתו באמצעות מספר מנגנונים:

1. עיכוב הצטברות טסיות המושרה על ידי ADP : טיקלופידין חוסם קולטני ADP בטסיות, מה שמונע מהם להיצמד זה לזה.
2. עלייה בזמן הדימום : דיכוי הצטברות טסיות הדם מוביל לעלייה בזמן הדימום, שהוא אחד המדדים לפעילות נוגדת הצטברות של התרופה.
3. השפעה על מערכת הפיברינוליזה : לטיקלופידין עשויה להיות השפעה על מערכת הפיברינוליזה, מה שמגביר את פירוק הקריש.
4. השפעות על תפקוד האנדותל : נצפתה השפעה חיובית של ticlopidine על תפקוד האנדותל של כלי הדם, אשר עשויה גם לתרום להשפעה האנטי-טרומבוטית.

התרופה מתחילה לפעול 24-48 שעות לאחר נטילתה, והאפקט המרבי מושג לאחר כ-3-5 ימים של צריכה קבועה. ההשפעה של ticlopidine היא בלתי הפיכה, ולאחר הפסקת התרופה ההתאוששות של תפקוד הטסיות מתרחשת באיטיות, במשך מספר ימים.

פרמקוקינטיקה

הפרמקוקינטיקה של ticlopidine מאופיינת בהיבטים העיקריים הבאים:

1. ספיגה : טיקלופידין נספג היטב ממערכת העיכול. צריכת מזון משפרת את ספיגתו. הריכוז המרבי בפלזמה בדם מושג כ-1-2 שעות לאחר מתן.
2. תפוצה : טיקלופידין נקשר לחלבוני פלזמה ביותר מ-90%, מה שמעיד על רמה גבוהה של קשירה לחלבוני פלזמה. זה מופץ באיברים ורקמות, חודר לתוך טסיות דם.
3. מטבוליזם : טיקלופידין עובר חילוף חומרים בכבד ליצירת מטבוליטים פעילים. חילוף החומרים של ticlopidine מתבצע על ידי אנזימי ציטוכרום P450 בכבד. המטבוליט העיקרי הוא נגזרת thienopyridine, בעלת השפעה נוגדת צבירה.
4. הפרשה : טיקלופידין ומטבוליטים שלו מופרשים דרך הכליות ועם המרה. כ-60% מהמינון מופרש באמצעות שתן וכ-23% עם צואה. זמן מחצית החיים של טיקלופידין מפלסמת הדם הוא 12 עד 15 שעות, מה שמספק פעולה ממושכת.
5. זמן פעולה : תחילת הפעולה של ticlopidine אינה מתרחשת מיד, לוקח ממספר ימים עד שבוע של נטילת התרופה כדי לפתח את האפקט המלא. זה נובע מהצורך בהצטברות של מטבוליטים פעילים בגוף. ההשפעה נמשכת זמן רב לאחר הפסקת התרופה עקב חילוף חומרים הפוך איטי וזמן מחצית חיים ארוך.

מינון וניהול

שיטת השימוש והמינון של Ticlopidine עשויים להשתנות בהתאם להנחיות הספציפיות של הרופא ולמטרת הטיפול. להלן המלצות כלליות לשימוש בטיקופדין:

1. מינון סטנדרטי למבוגרים :

   • מינון ההתחלה והתחזוקה הרגילים הוא 250 מ"ג פעמיים ביום, עם מתן לאחר הארוחות כדי לשפר את הספיגה ולהפחית את הסיכון לתופעות לוואי במערכת העיכול.

2. משך הטיפול :

   • משך קורס הטיפול בטיקופדין תלוי במצב בריאותו של המטופל, מטרת הטיפול והתגובה לטיפול. הרופא קובע את משך הקורס בהתבסס על המאפיינים האישיים של המטופל.

3. הוראות מיוחדות :

   • חשוב להקפיד על בקרה רפואית קבועה בזמן נטילת טיקלופידין, כולל בדיקות דם, כדי לעקוב אחר בריאותך ולגלות תופעות לוואי אפשריות בזמן.
   • יש להתחיל ולהפסיק עם טיקלופידין רק לאחר שנקבע על ידי הרופא שלך.

4. שימוש באוכלוסיות מטופלים מיוחדות :

   • ייתכן שתידרש התאמת מינון בחולים עם הפרעות בתפקוד הכליות או הכבד ובקשישים. מעקב צמוד אחר חולים אלו הוא חובה.

5. הפסקת הטיפול :

   • הפסקה פתאומית של ticlopidine עלולה להגביר את הסיכון לאירועי פקקת. לכן, כל שינוי במשטר הטיפול צריך להידון עם הרופא שלך.

השתמש טיקלופידין במהלך ההריון

לא נמצאו מחקרים העוסקים ישירות בשימוש בטיקופדין במהלך ההריון.

התוויות נגד

נטילת Ticlopidine טומנת בחובה סיכונים מסוימים ויש לה מספר התוויות נגד:

1. אלרגיה ל-ticlopidine או לכל מרכיב אחר של התרופה : חולים עם רגישות יתר ידועה ל-ticlopidine צריכים להימנע משימוש בו.
2. מחלות המטולוגיות : טיקלופידין עלול לגרום לנויטרופניה, טרומבוציטופניה, אנמיה אפלסטית והפרעות חמורות אחרות של המטופואזה. לכן, התרופה אסורה בנוכחות מחלות המטולוגיות, כולל לויקופניה חמורה וטרומבוציטופניה.
3. ליקוי חמור בכבד : Ticlopidine עובר חילוף חומרים בכבד והשימוש בו עלול להחמיר את המצב בנוכחות מחלת כבד חמורה.
4. אי ספיקת כליות כרונית : בחולים עם ליקוי כליות חמור, השימוש בטיקופדין מצריך זהירות בשל הסיכון להצטברות של מטבוליטים רעילים.
5. דימום פעיל או נטייה לדימום : כולל כיבים פפטי ודימומים פנימיים שכן ticlopidine מגדיל את זמן הדימום.
6. שלב אקוטי של שבץ מוחי : השימוש בטיקופדין מיד לאחר שבץ חריף אינו מומלץ עקב היעדר נתונים על בטיחות ויעילות במקרה זה.
7. הריון והנקה : השימוש ב-ticlopidine במהלך ההריון וההנקה אינו התווית עקב היעדר נתונים בטיחותיים מספקים.
8. הפרעות קרישה חמורות : מאחר שטיקלופידין מגביר את הסיכון לדימום, השימוש בו עלול להיות מסוכן בנוכחות הפרעות קרישה.

תופעות לוואי טיקלופידין

כמו כל תרופה, טיקלופידין יכול לגרום למספר תופעות לוואי:

1. תופעות לוואי המטולוגיות : כוללות ארגמנת טרומבוציטופנית טרומבוטית (TTP), שעלולה להתרחש תוך שבועות מתחילת הטיפול. TTP הוא מצב חמור המאופיין בפקקת בכלי דם קטנים, שעלול להוביל לאי ספיקת כליות חריפה, שינויים נוירולוגיים וסיכון מוגבר למוות. הפסקה מוקדמת של התרופה והתחלת טיפול בפלזמה יכולים לשפר משמעותית את התוצאה ( Kupfer, Tessler, 1997 ).
2. נויטרופניה : טיקלופידין עלול לגרום לירידה במספר הנויטרופילים בדם, מה שמגביר את הסיכון לזיהומים.
3. סיכון מוגבר לדימום : כחומר נוגד צבירה, ticlopidine מגדיל את זמן הדימום, מה שעלול להוביל לדימום מוגבר, כולל דימום פנימי.
4. הפרעות בכבד : כולל צהבת ואנזימי כבד מוגברים, שעלולים להצביע על תפקוד כבד לקוי. דלקת כבד כולסטטית דווחה במקרים מסוימים (Han et al., 2002).
5. תגובות אלרגיות : פריחות בעור, גירוד, אנגיואדמה.
6. שלשולים והפרעות אחרות במערכת העיכול : טיקלופידין גורם לעיתים קרובות להפרעות במערכת העיכול כולל שלשולים, בחילות והקאות .
7. השפעות נוירולוגיות : סחרחורת , כאבי ראש ועייפות יכולים להיות גם תופעות לוואי של ticlopidine.

מנת יתר

מינון יתר של ticlopidine יכול להוביל לתופעות לוואי חמורות, במיוחד אלה הקשורות לעלייה בפעולה האנטי-אגרגנטית שלו, מה שמגביר את הסיכון לדימום. תסמינים של מנת יתר עשויים לכלול:

• זמן דימום מוגדל.
• דימום באיברים ורקמות שונות.
• הופעת חבורות וחבורות גם עם פציעות קלות.
• בחילות, הקאות, שלשולים.
• סחרחורת וחולשה כללית.

מה לעשות במקרה של מנת יתר:

1. פנה מיד לטיפול רפואי. עם הסימנים הראשונים של מנת יתר, גש למתקן רפואי או התקשר מיד לאמבולנס.
2. טיפול סימפטומטי. אין תרופת נגד ספציפית לטיקופדין, ולכן הטיפול יכוון להעלמת תסמינים ולשמירה על תפקודים חיוניים של הגוף. עירוי דם או מרכיביו עשויים להידרש לתיקון הפרעות קרישה.
3. ניטור מצב. המטופל ידרוש מעקב בריאותי צמוד, כולל מעקב אחר קרישת הדם, תפקודי הכליות והכבד.
4. הפסקת נטילת ticlopidine. יתרה מכך, בהתאם לחומרת המצב ולהמלצות הרופא, ייתכן שתידרש התאמת מינון או הפסקה מוחלטת של התרופה.

אינטראקציות עם תרופות אחרות

טיקלופידין עשוי לקיים אינטראקציה עם תרופות שונות, לשנות את יעילותן או להגביר את הסיכון לתופעות לוואי. הנה כמה דוגמאות לאינטראקציות כאלה:

1. אינטראקציה עם תיאופילין : טיקלופידין עלול להגביר את ריכוז התיאופילין בדם, מה שמגביר את הסיכון להשפעות רעילות של תיאופילין, כולל הפרעות בקצב הלב והתרגשות העצבים מוגברת. חשוב לעקוב אחר רמות התיאופילין בעת ​​מתן משותף עם ticlopidine ולהתאים את מינון התיאופילין במידת הצורך (Colli et al., 1987).
2. אינטראקציה עם פניטואין : Ticlopidine עשוי להפחית את פינוי ה-phenytoin, להוביל לעלייה בריכוזי הדם ולסיכון מוגבר לתגובות רעילות כגון אטקסיה, הפרעות ראייה והפרעות קוגניטיביות. יש לעקוב אחר רמות הפניטואין ולהתאים את המינון בעת ​​מתן משותף עם ticlopidine ( Riva et al., 1996 ).
3. תרופות נוגדות קרישה וחומרים אחרים להדבקת נמלים: Ticlopidine עשוי להגביר את ההשפעה של נוגדי קרישה (כגון וורפרין) ונוגדי קרישה אחרים (למשל אספירין), להגביר את הסיכון לדימום. ייתכן שיהיה צורך במעקב צמוד אחר מצב המטופל והתאמת מינון בעת ​​שימוש בתרופות אלו יחד.
4. תרופות שעברו חילוף חומרים על ידי ציטוכרום P450 : טיקלופידין עשוי לעכב את הפעילות של אנזימי ציטוכרום P450 מסוימים, המשפיע על חילוף החומרים של תרופות רבות, כולל סטטינים, תרופות נוגדות דיכאון וחוסמי בטא. זה יכול להוביל לעלייה ברמות של תרופות אלו בדם ולסיכון מוגבר לתופעות לוואי.
5. דיגוקסין : ישנם דיווחים ש-ticlopidine עלול להגביר את ריכוז הדיגוקסין בפלזמה, מה שמצריך זהירות בעת השימוש בהם יחד.

תנאי אחסון

תנאי האחסון של ticlopidine צריכים לעמוד בהמלצות הכלליות לאחסון תכשירים רפואיים, כמו גם להוראות הניתנות על ידי היצרן על אריזת התרופה. באופן כללי, מומלץ להקפיד על התנאים הבאים:

1. טמפרטורה : יש לאחסן את טיקלופידין בטמפרטורת החדר, בדרך כלל בין 15 ל-25 מעלות צלזיוס. הימנע מאחסנת התרופה במקומות עם טמפרטורה גבוהה או אור שמש ישיר.
2. לחות : יש לאחסן את התרופה במקום יבש, הרחק ממקורות לחות, כדי למנוע קלקול ויעילות מופחתת.
3. זמינות לילדים : יש להרחיק את התרופה מהישג ידם של ילדים כדי למנוע בליעה מקרית.
4. אריזה : אחסן את ticlopidine באריזתו המקורית כדי להגן עליו מפני אור ולחות ולמעקב קל אחר תאריך התפוגה.

חיי מדף

אין להשתמש בטיקלופידין לאחר תאריך התפוגה המצוין על האריזה. יש להשליך תרופות שפג תוקפן.