טיקלופידין

Ticlopidine (Ticlopidine) הוא תרופה מקבוצת אנטי-גרגנטים המשמשת למניעת קרישי דם (קרישת דם) בכלי הדם. זהו מעכב צבירת טסיות דם, מה שאומר שהוא מונע טסיות דם להדביק יחד בדם, מה שמסייע במניעת הקמת הקרישים ומפחיתה את הסיכון לתרופה.

בדרך כלל נקבע טיקלופידין לאנשים עם מחלות לב וכלי דם, כמו מחלות לב כליליות, משיכות או מחלת עורקים היקפית, כדי להפחית את הסיכון לשיפור זרימת הדם.

עם זאת, מכיוון ש- Ticlopidine יכול לגרום לתופעות לוואי חמורות, כמו agranulocytosis (ירידה בספירת תאי הדם הלבנים), התרופה בדרך כלל שמורה כאשר נוגדי קרישה אחרים ואנטי-גרגרנים אינם מתאימים או לא יעילים.

אינדיקציות טיקלופידין

בדרך כלל נקבע טיקלופידין במקרים הבאים:

1. מחלת לב כלילית: טיקלופידין עשוי לשמש למניעת פקקת בחולים עם אנגינה פקטוריס יציבה (כאבי חזה כתוצאה מפחתת זרימת הדם ללב) או לאחר אוטם שריר הלב (הפחתת אספקת הדם לשריר הלב).
2. שבץ איסכמי: ניתן להשתמש בתרופה למניעת משיכות איסכמיות משניות בחולים שכבר עברו אירוע מוחי בגלל פקקת כלי הדם.
3. מחלת עורקים היקפית: טיקלופידין עשוי לעזור בשיפור זרימת הדם בגפיים התחתונות בקרב חולים עם מחלה עורקים היקפית כמו מחלת עורקים היקפית.
4. סטנט כלי דם: משמש יחד עם אספירין למניעת פקקת לאחר סטנט עורק כלילי (נוהל בו מוצב סטנט צינורי מיוחד בכלי מצומצם).
5. מצבים אחרים: במקרים נדירים, ניתן לרשום טיקלופידין לטיפול במצבים אחרים הקשורים לפקקת, אך השימוש במקרים אלה דורש זהירות ועשוי לדרוש שיקולים מיוחדים.

טופס שחרור

Ticlopidine זמין כטבליות למתן דרך הפה (תוך ורידי). לטבליות טיקלופידין בדרך כלל יש את הצורה והגודל הסטנדרטי האופייני לטבליות ובדרך כלל מצופים כדי להקל עליהם לבלוע ולהגן עליהם מפני התפרקות בבטן.

בדרך כלל, Ticlopidine זמין במגוון מינונים כדי לאפשר אינדיבידואליזציה של טיפול על בסיס הצרכים הספציפיים של המטופל והמלצות הרופא.

פרמקודינמיקה

הפרמקודינמיקה של טיקלופידין קשורה ליכולתו לעכב את הצטברות הטסיות, כלומר כדי למנוע טסיות דם להיצמד זה לזה. זה שייך לקבוצת תרופות המכונה אנטי-אגרגנטים, המסייעים במניעת היווצרות קרישי דם בכלי הדם.

טיקלופידין מפעיל את פעולתו באמצעות מספר מנגנונים:

1. עיכוב של צבירת טסיות דם הנגרמת על ידי ADP: טיקלופידין חוסם קולטני ADP על טסיות הדם, מה שמונע מהם להיצמד זה לזה.
2. עלייה בזמן הדימום: דיכוי צבירת טסיות הדם מוביל לעלייה בזמן הדימום, שהוא אחד האינדיקטורים לפעילות אנטי-גרגנטית של התרופה.
3. השפעה על מערכת הפיברינוליזה: טיקלופידין עשויה להשפיע על מערכת הפיברינוליזה, ולשפר את פירוק הקריש.
4. השפעות על תפקוד האנדותל: נצפתה השפעה חיובית של טיקלופידין על תפקוד האנדותל כלי הדם, מה שעשוי גם לתרום להשפעה האנטיתרומבוטית.

התרופה מתחילה לפעול 24-48 שעות לאחר נטילתו, וההשפעה המרבית מושגת לאחר כ 3-5 ימים של צריכה רגילה. ההשפעה של טיקלופידין היא בלתי הפיכה, ואחרי הפסקת התרופה התאוששות תפקוד הטסיות מתרחשת לאט, במשך מספר ימים.

פרמקוקינטיקה

הפרמקוקינטיקה של טיקלופידין מאופיינת בהיבטים העיקריים הבאים:

1. ספיגה: טיקלופידין נספג היטב מדרכי העיכול. צריכת מזון משפרת את ספיגתו. הריכוז המרבי בפלזמת הדם מגיע כ- 1-2 שעות לאחר המתן.
2. התפלגות: טיקלופידין נקשר לחלבוני פלזמה ביותר מ- 90%, מה שמצביע על מידה גבוהה של כריכה לחלבוני פלזמה. הוא מופץ באיברים ורקמות, חודר לטסיות דם.
3. מטבוליזם: טיקלופידין מטבוליזציה בכבד ליצירת מטבוליטים פעילים. חילוף החומרים של טיקלופידין מתבצע על ידי אנזימי ציטוכרום P450 בכבד. המטבוליט העיקרי הוא נגזרת של תיינופירידין, שיש לה השפעה אנטי-גרגנטית.
4. הפרשה: טיקלופידין ומטבוליטים שלו מופרשים דרך הכליות ועם מרה. כ- 60% מהמינון מופרש בשתן וכ-23% עם צואה. מחצית החיים של חיסול טיקלופידין מפלסמה בדם היא 12 עד 15 שעות, המספקת פעולה ממושכת.
5. זמן הפעולה: הופעת הפעולה של טיקלופידין אינה מתרחשת מייד, היא נמשכת מכמה ימים לשבוע של נטילת התרופה כדי לפתח את האפקט המלא. זה נובע מהצורך בהצטברות מטבוליטים פעילים בגוף. ההשפעה נמשכת זמן רב לאחר הפסקת התרופה בגלל חילוף חומרים הפוך איטי ומחצית חיים ארוכה.

מינון וניהול

שיטת השימוש והמינון של טיקלופידין עשויים להשתנות בהתאם להוראות הספציפיות של הרופא ולמטרת הטיפול. להלן המלצות כלליות לשימוש בטיקלופידין:

1. מינון סטנדרטי למבוגרים:

   • מינון ההתחלה והתחזוקה הרגיל הוא 250 מ"ג פעמיים ביום, עם מתן לאחר ארוחות לשיפור הספיגה ולהפחתת הסיכון לתופעות לוואי במערכת העיכול.

2. משך הטיפול:

   • משך קורס הטיפול בטיקלופידין תלוי במצב הבריאות של המטופל, במטרה הטיפול ותגובה לטיפול. הרופא קובע את משך הקורס על סמך המאפיינים האישיים של המטופל.

3. הוראות מיוחדות:

   • חשוב לקבל שליטה רפואית קבועה בזמן נטילת טיקלופידין, כולל בדיקות דם, לפקח על בריאותך ולגלות תופעות לוואי אפשריות בזמן.
   • יש להתחיל את טיקלופידין ולעצור רק כאשר רושם הרופא שלך.

4. שימוש באוכלוסיות מטופלים מיוחדות:

   • יתכן שתידרש התאמת מינון בחולים עם תפקוד כליות או כבד ובקשישים. ניטור הדוק אחר חולים אלה הוא חובה.

5. הפסקת הטיפול:

   • הפסקת פתאום של טיקלופידין עשויה להגביר את הסיכון לאירועים תרומבוטיים. לכן יש לדון בכל שינוי במשטר הטיפול עם הרופא שלך.

השתמש טיקלופידין במהלך ההריון

לא נמצאו מחקרים המתייחסים ישירות לשימוש בטיקלופידין במהלך ההיריון.

התוויות נגד

נטילת Ticlopidine נושאת סיכונים מסוימים ויש לה מספר התוויות נגד:

1. אלרגיה לטיקלופידין או כל מרכיב אחר בתרופה: חולים עם רגישות יתר ידועה לטיקלופידין צריכים להימנע מהשימוש בו.
2. מחלות המטולוגיות: טיקלופידין עלול לגרום לנויטרופניה, תרומבוציטופניה, אנמיה אפלסטית והפרעות חמורות אחרות בהמטופואיזיס. לפיכך, התרופה מנוגדת לנוכחות מחלות המטולוגיות, כולל לוקופניה חמורה ופרומבוציטופניה.
3. ליקוי קשה בכבד: טיקלופידין מטבוליזם בכבד והשימוש בו עלול להחמיר את המצב בנוכחות מחלה כבד קשה.
4. אי ספיקת כליות כרונית: בחולים עם לקות כליות קשה, השימוש בטיקלופידין דורש זהירות עקב הסיכון להצטברות של מטבוליטים רעילים.
5. דימום פעיל או נטייה לדימום: כולל כיבים פפטיים ודימום פנימי כאשר טיקלופידין מגדיל את זמן הדימום.
6. שלב חריף של שבץ מוחי: השימוש בטיקלופידין מיד לאחר שבץ חריף אינו מומלץ בגלל היעדר נתונים על בטיחות ויעילות במקרה זה.
7. הריון והנקה: השימוש בטיקלופידין במהלך ההיריון וההנקה הוא התווית נגד היעדר נתוני בטיחות מספיקים.
8. הפרעות קרישה חמורות: מכיוון שטיקלופידין מגדיל את הסיכון לדימום, השימוש בו עלול להיות מסוכן בנוכחות הפרעות קרישה.

תופעות לוואי טיקלופידין

כמו כל תרופה, טיקלופידין יכול לגרום למספר תופעות לוואי:

1. תופעות לוואי המטולוגיות: כוללות טרומבוציטופני טרומבוציטופני (TTP), שיכולות להתרחש תוך שבועות מיום התחלת הטיפול. TTP הוא מצב קשה המאופיין בפקקת בכלי קטן, מה שעלול להוביל לאי ספיקת כליות חריפה, שינויים נוירולוגיים ולסיכון מוגבר למוות. הפסקת מוקדם של התרופה וההתחלה של הטיפול בפלזמה יכולים לשפר משמעותית את התוצאה (Kupfer, Tessler, 1997 ).
2. נויטרופניה: טיקלופידין עלול לגרום לירידה במספר הנויטרופילים בדם, מה שמגדיל את הסיכון לזיהומים.
3. סיכון מוגבר לדימום: כאנטי-גרגרגנט, טיקלופידין מגדיל את זמן הדימום, מה שעלול להוביל לדימום מוגבר, כולל דימום פנימי.
4. הפרעות בכבד: כולל צהבת ומוגבה אנזימי כבד, שעשויים להצביע על תפקוד כבד לקוי. דווח על דלקת כבד כולסטטית במקרים מסוימים (Han et al., 2002).
5. תגובות אלרגיות: פריחות עור, פרוריטוס, אנגיואדמה.
6. שלשול והפרעות אחרות במערכת העיכול: טיקלופידין גורם לעתים קרובות להפרעות GI כולל שלשול, בחילה והקאות.
7. השפעות נוירולוגיות: סחרחורת, כאב ראש ועייפות יכולות להיות גם תופעות לוואי של טיקלופידין.

מנת יתר

מנת יתר עם טיקלופידין עלולה להוביל לתופעות לוואי חמורות, במיוחד אלה הקשורות לעלייה בפעולה האנטי-גרגנטית שלו, מה שמגדיל את הסיכון לדימום. תסמינים של מנת יתר עשויים לכלול:

• זמן דימום מוגבר.
• דימום באיברים ורקמות שונות.
• הופעת חבורות וחבלות אפילו עם פציעות קלות.
• בחילה, הקאות, שלשול.
• סחרחורת וסבלנות כללית.

מה לעשות במקרה של מנת יתר:

1. פנה מייד לטיפול רפואי. בסימנים הראשונים של מנת יתר, עבור למתקן רפואי או התקשר מייד לאמבולנס.
2. טיפול סימפטומטי. אין תרופה ספציפית לטיקלופידין, ולכן הטיפול יכוון לחסל תסמינים ולשמור על תפקודים חיוניים של הגוף. ייתכן שיידרש עירוי דם או מרכיביו לתיקון הפרעות קרישה.
3. ניטור מצבים. המטופל ידרוש ניטור מקרוב לבריאות, כולל מעקב אחר תפקוד קרישת דם, כליות וכבד.
4. הפסקת טיקלופידין. יתר על כן, תלוי בחומרת המצב והמלצות הרופא, יתכן ויהיה צורך בהתאמת מינון או הפסקת מוחלטת של התרופה.

אינטראקציות עם תרופות אחרות

טיקלופידין עשוי לקיים אינטראקציה עם תרופות שונות, לשנות את יעילותן או להגביר את הסיכון לתופעות לוואי. להלן כמה דוגמאות לאינטראקציות כאלה:

1. אינטראקציה עם תיאופילין: טיקלופידין עלול להגביר את ריכוז התיאופילין בדם, מה שמגדיל את הסיכון להשפעות רעילות של תיאופילין, כולל הפרעות בקצב לב ועל תרגול עצבני מוגבר. חשוב לפקח על רמות התיאופילין כאשר הם מנוהלים יחד עם טיקלופידין ולהתאים את מינון התיאופילין במידת הצורך (Colli et al., 1987).
2. אינטראקציה עם פניטואין: טיקלופידין עלול להפחית את פינוי הפניטואין, מה שמוביל לעלייה בריכוזי הדם ולהגברת הסיכון לתגובות רעילות כמו אטקסיה, הפרעות ראייה וליקוי קוגניטיבי. יש לעקוב אחר רמות הפניטואין ולהתאים את המינון כאשר הוא מנוהל יחד עם טיקלופידין (Riva et al., 1996 ).
3. נוגדי קרישה ואנטי-אגרגנטים אחרים: טיקלופידין עשוי להגביר את ההשפעה של נוגדי קרישה (למשל קומדין) ואנטי-גרגרפים אחרים (למשל אספירין), מה שמגדיל את הסיכון לדימום. מעקב סגור אחר מצבו של המטופל והתאמת המינון עשוי להיות נחוץ בעת השימוש בתרופות אלה יחד.
4. תרופות חילוף חומרים על ידי ציטוכרום P450: טיקלופידין עשוי לעכב את הפעילות של אנזימים ציטוכרום P450 מסוימים, המשפיעים על חילוף החומרים של תרופות רבות, כולל סטטינים, נוגדי דיכאון וחוסמי בטא. זה יכול להוביל לעלייה ברמות של תרופות אלה בדם ולסיכון מוגבר לתופעות לוואי.
5. Digoxin: ישנם דיווחים כי Ticlopidine עשוי להגדיל את ריכוז הפלזמה של Digoxin, הדורש זהירות בעת השימוש בהם יחד.

תנאי אחסון

תנאי האחסון לטיקלופידין צריכים לעמוד בהמלצות הכלליות לאחסון מוצרי תרופות, כמו גם להוראות שניתנו על ידי היצרן בחבילת התרופות. באופן כללי, מומלץ לצפות בתנאים הבאים:

1. טמפרטורה: יש לאחסן את טיקלופידין בטמפרטורת החדר, בדרך כלל בין 15 ל 25 מעלות צלזיוס. הימנע מאחסון התרופה במקומות עם טמפרטורה גבוהה או אור שמש ישיר.
2. לחות: יש לאחסן את התרופה במקום יבש, הרחק ממקורות לחות, כדי למנוע קלקול ויעילות מופחתת.
3. זמינות לילדים: יש להרחיק את התרופה מהישג ידם של ילדים כדי להימנע מבליעה מקרית.
4. אריזה: אחסן טיקלופידין באריזה המקורית שלו כדי להגן עליו מפני אור ולחות ולמעקב קל אחר תאריך התפוגה.

חיי מדף

אל תשתמש בטיקלופידין לאחר תאריך התפוגה שצוין בחבילה. יש להיפטר מתרופות שפג תוקפו כראוי.