אגרנולוציטוזיס

לויקוציטים, כידוע לכולם, נחוצים לגוף כמגנים מפני גופים זרים שונים הנכנסים לדם ויכולים לגרום למחלות שונות. מצב החסינות של אדם תלוי ישירות במספר הלויקוציטים בדמו.

אגרנולוציטוזיס הוא מצב פתולוגי חמור של הדם, המאופיין בירידה ברמת הלויקוציטים בדם עקב מספר הגרנולוציטים, שהם החלק החשוב ביותר מבין הלויקוציטים שהוזכרו לעיל.

אם רמת הלויקוציטים בפלזמת הדם יורדת ל-1.5x10⁶ ^לכל מיקרוליטר דם, והגרנולוציטים - ל-0.75x10⁶ ^לכל אותו מיקרוליטר דם, אז במקרה זה ניתן לדבר על התרחשות של אגרנולוציטוזיס. גרנולוציטים מיוצגים על ידי מרכיבי דם כגון נויטרופילים, בזופילים ואאוזינופילים. חלקיקים אחרים של לויקוציטים נקראים אגרנולוציטים. והם כוללים מונוציטים ולימפוציטים. אבל ראוי לציין שאחוז הגרנולוציטים כגון אאוזינופילים ובזופילים בסרום הדם נמוך למדי. לכן, הירידה שלהם עשויה לא להשפיע על התרחשות מחלה זו. בנוסף, בצורות מסוימות של אגרנולוציטוזיס, מתגלה עלייה ברמת האאוזינופילים בפלזמת הדם. לכן, אגרנולוציטוזיס נקראת לעתים קרובות שם נרדף כמו נויטרופניה קריטית, המאופיינת בירידה קריטית ברמת הנויטרופילים בסרום הדם.

תהליכים פתולוגיים במחלה זו נראים כך. באורגניזם בריא, חיידקים ומיקרופלורה אחרת, המאכלסים אותו בעודף, חיים בדו-קיום שלווה עם ה"מארח". ישנם מקרים של סימביוזה של חיידקים ובני אדם לייצור חומרים מועילים לגוף. לדוגמה, ייצור ויטמין K במערכת העיכול, דיכוי המיקרופלורה הפתוגנית וכן הלאה. מבין הלויקוציטים, בעיקר גרנולוציטים אינם מאפשרים למיקרואורגניזמים פתוגניים להתרבות ולהתפשט. אך עם ירידה במספר חלקיקי הדם הנ"ל, לגוף אין עוד את היכולת לרסן את התפשטותם של חיידקים ופטריות פתוגניים שונים. עובדה זו מובילה להופעתן של מחלות זיהומיות בעלות אופי שונה ולהופעת סיבוכים.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

גורמים לאגרנולוציטוזיס

הגורמים לאגרנולוציטוזיס משכנעים למדי. מחלה כה חמורה לא מתרחשת סתם כך, כפי שאומרים.

אז, התנאים המוקדמים שיכולים להוביל לשינויים פתולוגיים בדם כוללים:

• חשיפה לקרינה מייננת ולטיפול בקרינה.
• בליעת כימיקלים כגון בנזן.
• השפעות קוטלי חרקים - חומרים המשמשים להרג חרקים.
• השלכות של שימוש בתרופות מסוימות המעכבות ישירות את תהליך ההמטופואזה. תרופות כאלה כוללות את השפעתן של ציטוסטטיקה, חומצה ולפרואית, קרמזפין, אנטיביוטיקה של בטא-לקטם.
• השלכות של שימוש בתרופות הפועלות על הגוף כהפטנים - חומרים שאינם מסוגלים לעורר את ייצור הנוגדנים אליהם בבני אדם, ולכן מפעילים תהליכים חיסוניים. תרופות כאלה כוללות תרופות על בסיס זהב, תרופות נגד בלוטת התריס ואחרות.
• מספר מחלות אוטואימוניות בהיסטוריה הרפואית של אדם. ידוע כי הן משפיעות על תהליך האגרנולוציטוזיס, זאבת אדמנתית ודלקת בלוטת התריס האוטואימונית.
• כניסתם של זיהומים מסוימים לגוף האדם, כגון נגיף אפשטיין-בר, ציטומגלווירוס, קדחת צהובה והפטיטיס נגיפית. הופעת מחלות אלו מלווה בנויטרופניה בינונית, אך אצל חלק מהאנשים עלולים לפתח אגרנולוציטוזיס.
• זיהומים המופיעים בגוף בצורה כללית ומשפיעים על איברים ורקמות רבים של אדם. אופי התרחשות התהליכים הזיהומיים יכול להיות גם ויראלי וגם חיידקי.
• דרגה חמורה של רזה.
• היסטוריה של הפרעות גנטיות של אדם.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

תסמינים של אגרנולוציטוזיס

אגרנולוציטוזיס מתבטאת בדרך כלל בתהליכים זיהומיים בגוף הנגרמים על ידי מיקרואורגניזמים כמו חיידקים ופטריות.

תסמינים של אגרנולוציטוזיס הם כדלקמן:

• סימנים כלליים של המחלה מתבטאים ב:
  • חום,
  • חולשות,
  • מְיוֹזָע,
  • קוצר נשימה,
  • קצב לב מוגבר.
• סימנים ספציפיים של המחלה תלויים באתר הדלקת ובסוג הגורם המדבק. לכן, אדם שיש לו היסטוריה של תפקוד לקוי זה עלול לחוות דלקת שקדים נמקית, דלקת ריאות, נגעים בעור וכו'.
• אם מתפתחת טרומבוציטופניה עם אגרנולוציטוזיס, האדם מתחיל לסבול מדימום רקמתי מוגבר.
• ראשית, נגעים זיהומיים מתחילים להשפיע על חלל הפה של אדם, מכיוון שיש בו כמות גדולה של מיקרופלורה פתוגנית. עם תכולה נמוכה של גרנולוציטים בדם, המטופל, קודם כל, מתחיל לחוות בעיות שונות עם חלל הפה, המתבטאות ב:
  • סטומטיטיס - תהליכים דלקתיים של רירית הפה,
  • דלקת חניכיים - תהליכים דלקתיים בחניכיים,
  • דלקת שקדים - תהליכים דלקתיים בשקדים,
  • דלקת גרון - תהליכים דלקתיים של הגרון.

ידוע שבמחלה זו, לויקוציטים אינם נוטים להיכנס למוקדי הזיהום. לכן, האזור הפגוע מכוסה ברקמה סיבית-נמקית. על פני שטח הזיהום ניתן למצוא ציפוי אפור-מלוכלך, וחיידקים מתחילים להתרבות במרץ תחתיו. בשל העובדה שהקרום הרירי של חלל הפה מסופק בשפע בדם, רעלים מהפעילות החיונית של חיידקים חודרים לדם. ואז, בעזרת זרימת הדם הכללית, הם נישאים בכל גוף המטופל, וגורמים לתסמינים של שכרות כללית בשלב חמור. לכן, החולה מפתח חום גבוה, מלווה בטמפרטורה של כארבעים מעלות ומעלה. מופיעים גם חולשה, בחילות וכאבי ראש.

קרא עוד על תסמיני אגרנולוציטוזיס כאן.

אבחון של אגרנולוציטוזיס

אבחון של אגרנולוציטוזיס כרוך באמצעים הבאים:

• בדיקת דם כללית, כמו גם שתן וצואה.
• בדיקת דם שבה חשוב לקבוע את רמת הרטיקולוציטים והטסיות.
• לקיחת ניקור sternal ובחינת המיאלוגרמה.
• קבלת נתונים על סטריליות הדם, אשר נלקחים שוב ושוב, בשיא ביטוי החום. חשוב לחקור את רגישות הפלורה הפתוגנית לאנטיביוטיקה.
• בדיקות ביוכימיות בדם שיכולות לקבוע את כמות החלבון הכולל ושברי חלבון, חומצות סיאליות, פיברין, סרומוקואיד, טרנסאמינאז, אוריאה וקריאטין.
• עובר בדיקה אצל רופא אף אוזן גרון.
• עוברים בדיקת שיניים.
• ביצוע בדיקת רנטגן של הריאות.

תוצאות בדיקת דם כללית, אשר יכולה לאבחן אגרנולוציטוזיס, יידונו להלן. אך אינדיקטורים אחרים צריכים להראות את התמונה הבאה:

• במחקרי מח עצם - ירידה ברמת המיאלוקריוציטים, תפקוד לקוי של התבגרות גרנולוציטים, אפיון שלבים שונים של התפתחות תאים, מספר מוגבר של תאי פלזמה.
• בבדיקת שתן כללית - נוכחות של חלבון בשתן (חולפת) וגליל בשתן.

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

בדיקת דם לאגרנולוציטוזיס

באגרנולוציטוזיס, בדיקת דם כללית היא בדיקת מעבדה חשובה. נוכחות מחלה זו עשויה להתבטא בתוצאות כגון עלייה ב-ESR, נוכחות של לוקופניה ונויטרופניה, אשר עשויה להתאפיין אף בהיעלמות מוחלטת של גרנולוציטים. מספר הגרנולוציטים הוא פחות מ-1x10 ⁹ תאים לכל מיקרוליטר דם. התמונה הקלינית של המחלה מאופיינת גם בהופעת לימפוציטוזה מסוימת. לעיתים נצפית אנמיה, כלומר, תכולה מופחתת של כדוריות דם אדומות. תרומבוציטופניה ו/או מונוציטופניה עשויות להתרחש גם כן. גורם חשוב בקביעת אבחנה הוא גילוי תאי פלזמה בדם, כאחוז או שניים.

בדיקות דם ביוכימיות (BBC) מראות כי גמאגלובולינים, חומצות סיאליות, פיברין וסרומוקואידים נמצאים בכמויות מוגברות.

[ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ], [ 22 ], [ 23 ], [ 24 ]

טיפול באגרנולוציטוזיס

עבור מחלה חמורה כמו אגרנולוציטוזיס, טיפול מורכב נחוץ. חשוב לנקוט במספר צעדים, הכוללים את הנקודות הבאות:

• גילוי הגורם לפתולוגיה וחיסולו.
• יצירת תנאים אופטימליים להחלמת המטופל, הכוללים סטריליות מוחלטת.
• נקיטת אמצעי מניעה נגד הופעת זיהומים זיהומיים, וכן טיפול בזיהומים קיימים ובסיבוכיהם.
• עוברים הליך של עירוי מסת לויקוציטים.
• מרשם לטיפול בסטרואידים.
• עוברים הליכים המעוררים לוקופואזיס.

חשוב להבין כי הטיפול באגרנולוציטוזיס דורש גישה אישית בכל מקרה ומקרה. מומחים לוקחים בחשבון גורמים רבים שיכולים להשפיע על משטרי הטיפול במחלה. גורמים אלה כוללים:

• סיבת המחלה ואופי מקורה,
• דרגת התקדמות המחלה,
• סיבוכים קיימים,
• מין המטופל,
• גיל המטופל,
• היסטוריה של מחלות נלוות הקשורות למחלה הבסיסית.

במקביל לטיפול בבעיה הבסיסית, מומלץ להשתמש במשטרי הטיפול הבאים:

• אם מתעורר צורך כזה, ניתן לרשום טיפול ניקוי רעלים, המבוצע באופן סטנדרטי.
• על פי האינדיקציות, החולה מטופל באנמיה.
• אם קיימים תסמינים, המטופל מקבל טיפול לתסמונת דימומית.
• ניתן להשפיע על בעיות אחרות שהתממשו, ובמקביל, באופן מתקנת.

הבה נבחן ביתר פירוט את השיטות לטיפול באגרנולוציטוזיס הזמינות בפועל:

• אם לחולה יש דרגה בולטת של לוקופניה יחד עם אגרנולוציטוזיס, אזי מכלול בעיות זה מהווה אינדיקציה לשימוש בטיפול אתיוטרופי. טיפול כזה כולל ביטול טיפולי רדיותרפיה ושימוש בציטוסטטיקה. חולים שחוו ירידה חדה בלוקוציטים עקב נטילת תרופות שאין להן השפעה מיאלוטוקסית ישירה, עם אגרנולוציטוזיס הנגרמת על ידי תרופה, צריכים להפסיק ליטול תרופות אלו. במקרה זה, אם התרופות בוטלו בזמן, קיים סיכוי גבוה לשיקום מהיר של רמת הלויקוציטים בדם.
• אגרנולוציטוזיס חריפה דורשת הכנסת המטופל לתנאי סטריליות מוחלטים ובידוד. המטופל מוכנס לקופסה או מחלקה סטרילית, המסייעת במניעת מגע שלו עם הסביבה החיצונית כדי למנוע הדבקה בזיהומים שונים. יש לקיים מפגשי קוורץ קבועים בחדר. ביקורים של קרובי משפחה של המטופל אסורים עד לשיפור מצב הדם של המטופל.
• במצב זה של המטופל, הצוות המטפל מבצע טיפול ומניעה של סיבוכים זיהומיים. במקרה זה, משתמשים בתרופות אנטיבקטריאליות שאין להן השפעה מיאלוטוקסית. טיפול כזה מצוין אם רמת הלויקוציטים בדם יורדת ל-1x10 ⁹ תאים לכל מיקרוליטר דם, וכמובן, בשיעורים נמוכים יותר. ישנם גם כמה ניואנסים בתיקון של מצבים מסוימים: סוכרת, פיילונפריטיס כרונית ומוקדים אחרים של תהליכים זיהומיים דורשים שימוש באנטיביוטיקה כאמצעי מניעה וברמה גבוהה יותר של לויקוציטים בדם - כ-1.5x10 ⁹ תאים לכל מיקרוליטר דם.

בטיפול זיהומי, כאמצעי מניעה, מומחים משתמשים בתרופה אנטיבקטריאלית אחת או שתיים, הניתנות למטופל במינון ממוצע. התרופות ניתנות דרך הווריד או תוך שרירי, בהתאם לצורת התרופה.

בנוכחות סיבוכים זיהומיים חמורים, משתמשים בשתיים או שלוש אנטיביוטיקה, בעלות טווח פעולה רחב. במקרה זה, המינונים נקבעים במקסימום, התרופות ניתנות דרך הפה, וכן דרך הווריד או תוך שריר.

כדי לדכא את התפשטות הפלורה הפתוגנית במעיים, ברוב המקרים, נקבעות אנטיביוטיקה שאינה נספגת (שאינה נספגת בדם).

כמו כן, לעיתים נקבע שימוש מקביל בתרופות נגד פטריות, למשל, ניסטטין ולבורין.

טיפול מורכב כרוך במתן תכוף למדי של אימונוגלובולינים ותכשירים פלזמה אנטי-סטפילוקוקליים.

כל האמצעים האנטי-זיהומיים הנ"ל משמשים עד להיעלמות האגרנולוציטוזיס של המטופל.

• שיטות עירוי של מסת לויקוציטים. שיטת טיפול זו מסומנת עבור חולים שאין להם נוגדנים לאנטיגנים של לויקוציטים. במקביל, מומחים מנסים להימנע ממקרים של דחיית המסה המוזרקת על ידי הגוף. למטרות אלה, הם משתמשים במערכת האנטיגן HLA, המאפשרת לבדוק את התאימות של הלוקוציטים של המטופל עם הלוקוציטים של התרופה המוזרקת.
• טיפול בגלוקוקורטיקואידים. האינדיקציה לסוג זה של תרופה היא אגרנולוציטוזיס חיסונית. יעילות טיפול זה נובעת מהעובדה שלגלוקוקורטיקואידים יש השפעה מעכבת על נוגדנים נוגדי לויקוציטים, או ליתר דיוק, על ייצורם. כמו כן, לתרופות מקבוצה זו יש את היכולת לעורר לוקופואזיס. על פי התוכנית הסטנדרטית, במקרה זה משתמשים בפרדניזולון, המיועד לשימוש בין ארבעים למאה מיליגרם ליום. המינון מצטמצם בהדרגה לאחר שספירות דם מראות את תהליך השיפור במצבו של המטופל.
• גירוי של לוקופואזה. אמצעי כזה נדרש במקרים של אגרנולוציטוזיס מיאלוטוקסית ומולדת. הפרקטיקה הרפואית המודרנית מציינת שימוש מוצלח למדי בגורם מגרה מושבות גרנולוציטים (G-CSF).

מניעת אגרנולוציטוזיס

מניעת אגרנולוציטוזיס יכולה לבוא לידי ביטוי בפעולות הבאות:

• שימוש בהליכים לחידוש מספר תאי הדם הלבנים בדם. הליכים אלה כוללים טיפול בגורם מגרה מושבות גרנולוציטים (G-CSF) או גורם מגרה מושבות גרנולוציטים-מקרופאגים (GM-CSF).
• חשוב לכלול במשטר למניעת אובדן לויקוציטים תרופות המגרות את ייצורם ומונעות את היעלמותם של חלקיקים אלה.
• יש צורך לבסס תזונה שתכלול מספר רב של מוצרים התורמים לשיקום תפקוד מח העצם וייצור לויקוציטים. כדאי לגוון את התזונה בדגים שמנים, ביצי עוף, אגוזי מלך, בשר עוף, גזר, סלק, תפוחים, וטוב מכך, מיצים ותערובות מיצים מאושרות הטבע הללו. חשוב גם לכלול בתפריט המטופל אצות ים, אבוקדו, בוטנים ותרד.

פרוגנוזה של אגרנולוציטוזיס

הפרוגנוזה לאגרנולוציטוזיס אצל מבוגרים עם סוגים שונים של המחלה היא כדלקמן:

• באגרנולוציטוזיס חריפה, יעילות ונכונות הטיפול הרפואי בחולה הן בעלות חשיבות רבה. אפשרות ההחלמה, כמו גם מניעת סיבוכים זיהומיים, תלויים בכך. נקודה חשובה היא גם מספר הגרנולוציטים בדם, שנקבע לאחר מחקר מעבדה. לא פחות גורם מכריע המשפיע על פרוגנוזה חיובית הוא מצב הבריאות ההתחלתי של אדם לפני התרחשות הפתולוגיה.
• בצורה הכרונית של המחלה, סיכויי ההחלמה נקבעים על פי מהלך המחלה הבסיסית שגרמה למצב פתולוגי זה.

סיכויי ההחלמה בצורות הילדות של המחלה הם כדלקמן:

• הפרוגנוזה לתסמונת קוסטמן (אגרנולוציטוזיס שנקבעה גנטית בילדות) הייתה עד כה שלילית ביותר. במיוחד עבור יילודים, נוכחות המחלה בישרה תוצאה קטלנית. אך לאחרונה, גורם מגרה מושבות גרנולוציטים (G-CSF) הוכיח את עצמו כטיפול.
• באגרנולוציטוזיס על רקע נויטרופניה מחזורית אצל ילדים, הפרוגנוזה חיובית יחסית. מכיוון ששינויים הקשורים לגיל מרככים את אופי המחלה.
• אגרנולוציטוזיס אצל יילודים עם קונפליקט איזואימוני חולף מעצמו תוך עשרה עד שנים עשר ימים מרגע לידתו של התינוק. יחד עם זאת, חשוב למנוע התפתחות של סיבוכים זיהומיים, המתבטאים בטיפול אנטיבקטריאלי מיושם נכון.

אגרנולוציטוזיס היא מחלת דם חמורה המובילה לסיבוכים חמורים באותה מידה בעלי אופי זיהומי. לכן, לתוצאה חיובית בפתולוגיה זו, חשוב להתחיל טיפול מתאים בזמן, וכן לפעול לפי כל המלצות המומחים.