גרנוגן

גרנוגן (פילגרסטים) היא תרופה המשמשת לגירוי ייצור נויטרופילים, סוג של תאי דם לבנים, בגוף. זוהי צורה סינתטית של גורם מגרה מושבת גרנולוציטים אנושי (G-CSF), המיוצר בדרך כלל על ידי הגוף.

פילגרסטים משמש במצבים קליניים שונים בהם יש ירידה בספירת נויטרופילים, כגון:

1. כימותרפיה: לאחר כימותרפיה, רמת הנויטרופילים בדם עשויה לרדת, מה שמגביר את הסיכון לזיהומים. פילגרסטים משמש לגירוי ייצורם ולהפחתת הזמן שלוקח למערכת החיסון להתאושש.
2. השתלת מח עצם: חולים שעוברים השתלת מח עצם מקבלים לעיתים קרובות פילגרסטים כדי להאיץ את ההתאוששות של רמות נויטרופילים לאחר ההליך.
3. טיפול בקרינה: לאחר טיפול בקרינה, ייתכן גם ירידה בנויטרופילים, וניתן להשתמש בפילגרסטים כדי להאיץ את החלמתם.

התרופה ניתנת בדרך כלל דרך הווריד או מתחת לעור. חשוב לציין כי יש להשתמש בפילגרסטים אך ורק לפי ההוראות ותחת פיקוחו של רופא, שכן שימוש או מינון לא נכונים עלולים להוביל לתופעות לוואי חמורות.

אינדיקציות גרנוגן

1. מניעה וטיפול בנויטרופניה: התרופה משמשת למניעה וטיפול בנויטרופניה, מצב בו רמת הנויטרופילים בדם נמוכה, במיוחד במהלך כימותרפיה או טיפול בקרינה בחולי סרטן.
2. זירוז התאוששות לאחר השתלת מח עצם: לאחר השתלת מח עצם, ניתן להשתמש בתרופה כדי להאיץ את התאוששות רמות הנויטרופילים.
3. מניעת זיהומים: במהלך טיפול בכימותרפיה או השתלת מח עצם, ניתן להשתמש בגרנוגן כדי למנוע התפתחות זיהומים הקשורים לירידה ברמות נויטרופילים.
4. גירוי ייצור נויטרופילים לפני איסוף דם היקפי: כאשר דם היקפי נאסף באופן שגרתי לשימוש מאוחר יותר בהשתלה, מתן פילגרסטים עשוי לעורר ייצור נויטרופילים ולהגדיל את מספר הנויטרופילים בדם שנאסף.

טופס שחרור

גרנוגן זמין בדרך כלל כאבקה או בתמיסה להזרקה.

פרמקודינמיקה

1. גירוי ייצור גרנולוציטים: פילגרסטים פועל ישירות על מח העצם כדי לעורר את התפשטותם והתמיינותם של גרנולוציטים (למשל, נויטרופילים), וכתוצאה מכך עלייה במספרם בדם.
2. האצת התאוששות ספירת תאי דם לבנים נויטרופילים: במצבים המלווים בנויטרופניה (ירידה ברמות נויטרופילים בדם), כגון כימותרפיה או השתלת מח עצם, פילגרסטים מקדם התאוששות מהירה של רמות נויטרופילים ומקצר את הזמן עד להופעת סיבוכים לוקופניים.
3. פעילות תפקודית מוגברת של נויטרופילים: פילגרסטים עשוי גם לשפר את המאפיינים התפקודיים של נויטרופילים, כגון יכולתם לבצע פגוציטוזה ולנדוד לאתרי זיהום.
4. זמן הישרדות מוגבר של נויטרופילים: השימוש בפילגרסטים יכול להגדיל את זמן ההישרדות של נויטרופילים בדם, דבר התורם גם לעלייה במספרם ובפעילותם התפקודית.

פרמקוקינטיקה

1. ספיגה: פילגרסטים ניתן בדרך כלל דרך העור או דרך הווריד. לאחר מתן תת עורי, התרופה נספגת במהירות ובמלואה לדימום סיסטמי.
2. תפוצה: לפילגרסטים יש זיקה גבוהה לקולטנים על פני השטח של נויטרופילים. הוא מופץ באופן שווה בכל רקמות הגוף, כולל מח העצם, שם הוא מגרה ייצור נויטרופילים.
3. מטבוליזם: פילגרסטים עובר מטבוליזם בגוף, בעיקר בכבד, אך חילוף החומרים הוא מינורי. רוב המינונים של התרופה מופרשים ללא שינוי.
4. סילוק: פילגרסטים מסולק בעיקר מהגוף דרך הכליות. זמן מחצית החיים שלו קצר, כלומר הוא מסולק במהירות מהגוף.

מינון וניהול

1. הוראות שימוש:

   • גרנוגן ניתן בדרך כלל למטופל דרך הווריד או מתחת לעור.
   • זריקות תוך ורידיות יכולות להינתן על ידי איש מקצוע בתחום הבריאות במרפאה או בבית חולים.
   • ניתן לבצע זריקות תת-עוריות בבית בהתאם להוראות רופא או איש מקצוע בתחום הבריאות.

2. מִנוּן:

   • מינון הגרנוגן נקבע על ידי הרופא בהתאם לסוג המחלה, חומרת התסמינים והמאפיינים האישיים של המטופל.
   • מינון ההתחלה הרגיל הוא 5 מק"ג/ק"ג ממשקל גופו של המטופל פעם ביום.
   • בהתאם לתגובה לטיפול, המינון עשוי להיות מותאם על ידי הרופא שלך.

3. משך הטיפול:

   • משך הטיפול בגרנוגן נקבע גם הוא על ידי הרופא ותלוי באופי המחלה ובתגובת המטופל לטיפול.
   • הטיפול יכול להיות קצר טווח (למשל, במהלך כימותרפיה) או ארוך טווח (למשל, בצורות כרוניות של נויטרופניה).

השתמש גרנוגן במהלך ההריון

השימוש בגרנוגן במהלך ההריון מחייב זהירות, במיוחד אם האם מקבלת כימותרפיה לסרטן. ישנם נתונים מוגבלים על השפעות פילגרסטים במהלך ההריון, ולעתים קרובות נמנעים משימוש בו אצל נשים בהריון.

מחקר אחד מצא כי לא היו הבדלים מובהקים סטטיסטית בגיל הממוצע בלידה, במומים מולדים או במשקל לידה בין תינוקות שנחשפו לפילגרסטים/פגפילגרסטים בתוספת כימותרפיה לבין תינוקות שנחשפו לכימותרפיה בלבד. מחקר זה לא מצא סיכון מוגבר למומים מולדים או בעיות רפואיות ארוכות טווח אחרות אצל תינוקות שנחשפו לפילגרסטים ברחם (Cardonick et al., 2012).

עקב נתונים מוגבלים וסיכונים פוטנציאליים, יש להשתמש בפילגרסטים במהלך ההריון רק לאחר דיון מדוקדק עם רופא שיכול להעריך את כל הסיכונים והיתרונות הפוטנציאליים של השימוש בו.

התוויות נגד

1. רגישות יתר: אנשים עם רגישות יתר ידועה לפילגרסטים או לאחד ממרכיבי התרופה אינם צריכים להשתמש בגרנוגן.
2. מחלות גידול עם אבחנה לא ודאית: גרנוגן עשוי לעורר צמיחת גידול, ולכן השימוש בו עשוי להיות התווית נגד בחולים עם מחלות גידול שאין להם אבחנה ודאית.
3. גרנולוציטופניה משמעותית: השימוש בגרנוגן עשוי להיות התווית נגד בחולים עם מיאלומה נפוצה או סוגים אחרים של מחלות המלוות בירידה משמעותית ברמת הגרנולוציטים בדם.
4. תגובות אלרגיות: חלק מהמטופלים עלולים לחוות תגובות אלרגיות לפילגרסטים, אשר עשויות להוות התווית נגד לשימוש נוסף בו.
5. הריון והנקה: ישנו מידע מוגבל לגבי בטיחות הפילגרסטים במהלך ההריון וההנקה, לכן השימוש בו בתקופה זו צריך להתבצע רק בהמלצת רופא.
6. אוכלוסיית ילדים: ייתכן שהבטיחות והיעילות של גרנוגן בילדים אינן מובנות במלואן, לכן השימוש בו בילדים עשוי לדרוש התייעצות עם רופא.

תופעות לוואי גרנוגן

1. כאבי עצמות: חלק מהמטופלים עלולים לחוות כאבי עצמות או שרירים בזמן השימוש בפילגרסטים.
2. כאב ראש: כאב ראש עלול להופיע אצל חלק מהמטופלים כתוצאה משימוש בתרופה.
3. כאבי בטן: חלק מהמטופלים עלולים לחוות כאב או אי נוחות באזור הבטן.
4. התכווצויות שרירים: פילגרסטים עלול לגרום להתכווצויות שרירים, או להתכווצויות שרירים כואבות.
5. אוסטאופורוזיס: שימוש ארוך טווח בפילגרסטים עלול להוביל לאוסטאופורוזיס, אשר מגביר את הסיכון לשברים.
6. אצירת נוזלים: חלק מהמטופלים עלולים לחוות אצירת נוזלים בגוף, מה שמוביל לבצקת.
7. היפרתרמיה: במקרים נדירים, חולים עלולים לחוות עלייה בטמפרטורת הגוף.
8. תגובות אלרגיות: במקרים נדירים, עלולות להופיע תגובות אלרגיות כגון פריחה בעור, גירוד, נפיחות בפנים או בגרון, אנגיואדמה.

מנת יתר

1. הפרעות מיאלופרוליפרטיביות: גירוי מוגזם של מח העצם באמצעות פילגרסטים עלול להוביל להתפתחות הפרעות מיאלופרוליפרטיביות כגון לוקמיה או מיאלופיברוזיס.
2. תסמונת לויקוסטזיס: במקרים נדירים, חלק מהחולים עלולים לפתח תסמונת לויקוסטזיס, המאופיינת ברמות גבוהות במיוחד של תאי דם לבנים בדם והפעלתם, מה שעלול להוביל לסיבוכים תרומבואמבוליים.
3. תסמיני כאב ועוויתות שרירים: חלק מהמטופלים עשויים לחוות תסמיני כאב לאחר שימוש בפילגרסטים, כולל עוויתות שרירים וכאבי עצמות.
4. תסמינים של תגובה אלרגית: תגובות אלרגיות כגון פריחה, גירוד, נפיחות בגרון או בפנים, קשיי נשימה ואנפילקסיס עלולות להתרחש.
5. סיבוכים נשימתיים חריפים: במקרים נדירים, עלולים להתרחש סיבוכים נשימתיים חריפים כגון אי ספיקת נשימה חריפה, דלקת ריאות או תסמונת מצוקה ריאותית חריפה.

אינטראקציות עם תרופות אחרות

1. תרופות המשפיעות על מח העצם: תרופות כגון כימותרפיה או הקרנות עלולות להשפיע על מח העצם, דבר שעשוי להשפיע על אופן פעולתה של גרנוגן.
2. תרופות המגבירות נויטרופניה: תרופות הגורמות לנויטרופניה (רמות נויטרופילים נמוכות) עשויות להשפיע על אופן תגובת גופך לפילגרסטים.
3. תרופות המשפיעות על מערכת החיסון: תרופות כגון מדכאי חיסון עלולות להשפיע על מערכת החיסון וליצור אינטראקציה עם גרנוגן.
4. תרופות המשפיעות על תפקוד הכליות: מכיוון שפילגרסטים מסולק מהגוף דרך הכליות, תרופות המשפיעות על תפקוד הכליות עשויות לשנות את חילוף החומרים שלו ואת סילוקו מהגוף.
5. תרופות המשפיעות על מערכת הדם: תרופות כגון נוגדי קרישה עשויות ליצור אינטראקציה עם גרנוגן עקב השפעתן על מערכת הדם.