גרנוגן

גרנוגן (Filgrastim) היא תרופה המשמשת להמרצת ייצור נויטרופילים, סוג של תאי דם לבנים, בגוף. זוהי צורה סינתטית של גורם מגרה גרנולוציטים-מושבה אנושי (G-CSF), המיוצר בדרך כלל על ידי הגוף.

פילגרסטים משמש במצבים קליניים שונים שבהם יש ירידה במספר הנויטרופילים, כגון:

1. כימותרפיה: לאחר כימותרפיה, רמת הנויטרופילים בדם עלולה לרדת, ולהגביר את הסיכון לזיהומים. פילגרסטים משמש להמרצת ייצורם ולהפחתת זמן ההחלמה של מערכת החיסון.
2. השתלת מח עצם: חולים העוברים השתלת מח עצם מקבלים לעתים קרובות מרשם Filgrastim כדי להאיץ את ההתאוששות של רמות נויטרופילים לאחר ההליך.
3. טיפול בקרינה: לאחר טיפול בקרינה, ניתן להבחין גם בירידה במספר הנויטרופילים, וניתן להשתמש בפילגרסטים כדי להאיץ את החלמתם.

התרופה ניתנת בדרך כלל לגוף תוך ורידי או תת עורית. חשוב לציין כי יש להשתמש בפילגרסטים רק לפי מרשם ותחת פיקוחו של רופא, שכן שימוש או מינון לא נכון עלולים לגרום לתופעות לוואי חמורות.

אינדיקציות גרנוגנה

1. מניעה וטיפול בנויטרופניה: התרופה משמשת למניעה וטיפול נויטרופניה, מצב בו רמת הנויטרופילים בדם נמוכה, במיוחד במהלך טיפול כימותרפי או הקרנות בחולי סרטן.
2. האצת ההחלמה לאחר השתלת מח עצם: לאחר השתלת מח עצם, ניתן להשתמש בתרופה כדי להאיץ את ההתאוששות של רמות נויטרופילים.
3. מניעת זיהומים: במהלך טיפול בכימותרפיה או השתלת מח עצם, ניתן להשתמש בגרנוגן כדי למנוע התפתחות של זיהומים הקשורים לירידה ברמות נויטרופילים.
4. גירוי של ייצור נויטרופילים לפני איסוף דם היקפי: כאשר איסוף שגרתי של דם היקפי לשימוש לאחר מכן בהשתלה, השימוש בפילגרסטים יכול לעורר ייצור של נויטרופילים ולהגדיל את מספרם בדם שנאסף.

טופס שחרור

גרנוגן זמין בדרך כלל בצורה של אבקה או תמיסה להזרקה.

פרמקודינמיקה

1. גירוי של ייצור גרנולוציטים: Filgrastim משפיע ישירות על מח העצם, וממריץ את התפשטותם והתמיינותם של גרנולוציטים (לדוגמה, נויטרופילים), מה שמוביל לעלייה במספרם בדם.
2. האצה בהחלמה של ספירת לויקוציטים נויטרופילים: במצבים המלווים בניוטרופניה (ירידה ברמות נויטרופילים בדם), כגון כימותרפיה או השתלת מח עצם, פילגרסטים מעודד התאוששות מהירה של רמות נויטרופילים ומפחית את הזמן עד לסיבוכים לויקופניים להתרחש.
3. הגברת הפעילות התפקודית של נויטרופילים: Filgrastim יכול גם לשפר את המאפיינים התפקודיים של נויטרופילים, כגון יכולתם לפאגוציטזה ולנדוד לאתרי זיהום.
4. הגדלת זמן ההישרדות של נויטרופילים: השימוש בפילגרסטים יכול להגדיל את זמן ההישרדות של נויטרופילים בדם, מה שעוזר גם להגדלת מספרם ופעילותם התפקודית.

פרמקוקינטיקה

1. ספיגה: פילגרסטים ניתנת בדרך כלל תת עורית או תוך ורידי. לאחר מתן תת עורי, התרופה נספגת במהירות ובשלמות לתוך דימום מערכתי.
2. תפוצה: לפילגרסטים יש זיקה גבוהה לקולטנים על פני השטח של נויטרופילים. הוא מופץ באופן שווה בכל רקמות הגוף, כולל מוח העצם, שבו מגרה ייצור נויטרופילים.
3. מטבוליזם: פילגרסטים עובר חילוף חומרים בגוף, בעיקר בכבד, אך חילוף החומרים הוא מינורי. רוב המנות של התרופה מופרשות ללא שינוי.
4. הפרשה: פילגרסטים מופרש בעיקר דרך הכליות. יש לו זמן מחצית חיים קצר, כלומר הוא מסולק במהירות מהגוף.

מינון וניהול

1. שיטת יישום:

   • גרנוגן ניתנת למטופל בדרך כלל תוך ורידי או תת עורית.
   • הזרקות לווריד עשויות להתבצע על ידי איש מקצוע רפואי במרפאה או בבית חולים.
   • ניתן לבצע זריקות תת עוריות בבית בהתאם להנחיות הרופא או הצוות הרפואי שלך.

2. מינון:

   • המינון של גרנוגן נקבע על ידי הרופא בהתאם לסוג המחלה, חומרת התסמינים והמאפיינים האישיים של המטופל.
   • המינון ההתחלתי הרגיל הוא 5 מק"ג/ק"ג ממשקל גופו של המטופל פעם ביום.
   • בהתאם לתגובה לטיפול, המינון עשוי להיות מותאם על ידי הרופא שלך.

3. משך הטיפול:

   • משך הטיפול בגרנוגן נקבע גם על ידי הרופא ותלוי באופי המחלה ובתגובת המטופל לטיפול.
   • הטיפול יכול להיות לטווח קצר (לדוגמה, במהלך כימותרפיה) או לטווח ארוך (לדוגמה, לצורות כרוניות של נויטרופניה).

השתמש גרנוגנה במהלך ההריון

השימוש בגרנוגן במהלך ההריון מצריך זהירות, במיוחד במהלך כימותרפיה עקב סרטן האם. הנתונים על ההשפעות של filgrastim במהלך ההריון מוגבלים ולעתים קרובות נמנעים ממנו בנשים בהריון.

מחקר אחד מצא שלא היו הבדלים מובהקים סטטיסטית בגיל הממוצע בלידה, אנומליות מולדות או משקל לידה בין יילודים שנחשפו  filgrastim/pegfilgrastim בשילוב עם כימותרפיה, וילודים שנחשפו לכימותרפיה בלבד. מחקר זה לא מצא סיכון מוגבר למומים מולדים או בעיות רפואיות ארוכות טווח אחרות בילדים שנחשפו לפילגרסטים ברחם (Cardonick et al., 2012).

בשל נתונים מוגבלים וסיכונים פוטנציאליים, השימוש בפילגרסטים במהלך ההריון צריך להתרחש רק לאחר דיון זהיר עם רופא שיכול להעריך את הסיכונים והיתרונות הפוטנציאליים של השימוש בו.

התוויות נגד

1. רגישות יתר: אנשים עם רגישות יתר ידועה לפילגרסטים או לאחד ממרכיבי התרופה לא צריכים להשתמש בגרנוגן.
2. מחלות גידול לא ודאיות: גרנוגן עשוי לעורר את צמיחת הגידול ולכן השימוש בו עשוי להיות התווית נגד בחולים עם מחלות גידול לא ידועות.
3. גרנולוציטופניה חמורה: השימוש בגרנוגן עשוי להיות התווית נגד בחולים עם מיאלומה נפוצה או סוגים אחרים של מחלות המלווה בירידה משמעותית ברמת הגרנולוציטים בדם.
4. תגובות אלרגיות: חלק מהחולים עלולים לחוות תגובות אלרגיות לפילגרסטים, אשר עשויות להוות התווית נגד לשימוש נוסף בו.
5. הריון והנקה: הנתונים על הבטיחות של פילגרסטים במהלך ההריון וההנקה מוגבלים, ולכן השימוש בו בתקופה זו צריך להיעשות רק בהמלצת רופא.
6. ילדים: ייתכן שהבטיחות והיעילות של גרנוגן בילדים לא נחקרו מספיק, ולכן השימוש בו בילדים עשוי לדרוש התייעצות עם רופא.

תופעות לוואי גרנוגנה

1. כאבי עצמות: חלק מהמטופלים עלולים לחוות כאבי עצמות או שרירים בזמן השימוש בפילגרסטים.
2. כאב ראש: כאב ראש עלול להופיע בחולים מסוימים כתוצאה משימוש בתרופה.
3. כאבי בטן: חלק מהמטופלים עשויים לחוות כאב או אי נוחות באזור הבטן.
4. עוויתות שרירים: Filgrastim עלול לגרום להתכווצויות שרירים או התכווצויות שרירים כואבות.
5. אוסטאופורוזיס: שימוש ארוך טווח בפילגרסטים עלול להוביל לאוסטאופורוזיס, מה שמגביר את הסיכון לשברים.
6. אצירת נוזלים: חלק מהמטופלים עלולים לחוות אגירת נוזלים בגוף, מה שמוביל לנפיחות.
7. היפרתרמיה: לעיתים רחוקות, חולים עשויים לחוות עלייה בטמפרטורת הגוף.
8. תגובות אלרגיות: במקרים נדירים עלולות להופיע תגובות אלרגיות כגון פריחה בעור, גירוד, נפיחות של הפנים או הגרון ואנגיואדמה.

מנת יתר

1. הפרעות מיאלופרוליפרטיביות: גירוי יתר של מח העצם על ידי פילגרסטים עלול להוביל להתפתחות של הפרעות מיאלופרוליפרטיביות כגון לוקמיה או מיאלופיברוזיס.
2. תסמונת לויקוסטזיס: במקרים נדירים, חלק מהחולים עלולים לפתח תסמונת לויקוסטזיס, המאופיינת ברמות גבוהות במיוחד של תאי דם לבנים בדם והפעלתם, מה שעלול להוביל לסיבוכים תרומבואמבוליים.
3. תסמיני כאב והתכווצויות שרירים: חלק מהחולים עלולים לחוות תסמיני כאב, כולל התכווצויות שרירים וכאבי עצמות, לאחר נטילת פילגרסטים.
4. תסמינים של תגובה אלרגית: עלולות להתרחש תגובות אלרגיות כגון כוורות, גירוד, נפיחות בגרון או בפנים, קשיי נשימה ואנפילקסיס.
5. סיבוכים נשימתיים חריפים: במקרים נדירים עלולים להופיע סיבוכים נשימתיים חריפים כגון אי ספיקת נשימה חריפה, דלקת ריאות או תסמונת מצוקה ריאתית חריפה.

אינטראקציות עם תרופות אחרות

1. תרופות המשפיעות על מח העצם: תרופות כגון כימותרפיה או הקרנות עשויות להשפיע על מח העצם, מה שעלול להשפיע על היעילות של גרנוגן.
2. תרופות המגבירות נויטרופניה: תרופות הגורמות לנויטרופניה (ירידה ברמות נויטרופילים) עשויות להשפיע על תגובת הגוף לפילגרסטים.
3. תרופות המשפיעות על מערכת החיסון: תרופות כגון מדכאות חיסון עשויות להשפיע על מערכת החיסון ולקיים אינטראקציה עם גרנוגן.
4. תרופות המשפיעות על תפקוד הכליות: מכיוון שפילגרסטים מסולק מהגוף דרך הכליות, תרופות המשפיעות על תפקוד הכליות עשויות לשנות את חילוף החומרים והסילוק שלו.
5. תרופות המשפיעות על מערכת הדם: תרופות כגון נוגדי קרישה עלולות לקיים אינטראקציה עם גרנוגן עקב השפעותיהן על מערכת הדם.