תסמינים של אגרנולוציטוזיס

באגרנולוציטוזיס, התסמין האופייני הוא היווצרות כיבים, ובמהירות גבוהה. נמק רקמות מתפשט לא רק לאזורים הנגועים, אלא גם למשטחים סמוכים. במקרה זה, תהליך זה יכול לקבל ביטויים של נומה, כלומר, סרטן מים, שבו תהליך פתולוגי זה עובר לקרום הרירי של הלחיים, מה שגורם לסיבוכים נמקיים ברקמות הפנים.

אותן דלקות משפיעות על מערכת העיכול, שם מתרחשים ביטויים של אנטרופתיה כיבית-נקרטית. בתהליך זה נוצר נמק של הקרום הרירי של איברים כמו הוושט, הקיבה והמעיים. תסמיני מחלה זו מתבטאים בהופעת שלשולים, במקרים מסוימים, עם דם והקאות. בשלב חמור של נגעים נמקיים של האפיתל של מערכת העיכול, מתרחש דימום חמור, המהווה איום על חיי אדם.

חלק מהחולים עלולים לפתח צהבת, מכיוון שגם הכבד חווה נזק לרקמות.

לעיתים, אך לעיתים רחוקות למדי, כיבים עלולים להתנקב, ולגרום לכל התסמינים הקליניים של "בטן חריפה".

ייתכן גם התפתחות דלקת ריאות, אשר מתרחשת באופן לא טיפוסי למדי - עם הופעת מורסות, התפתחות נמק וחדירת התהליך הפתולוגי לרקמות של איברים סמוכים. במקרה זה, המטופל מתחיל להיתקל בתסמינים כגון שיעול, קוצר נשימה וכאבים בחזה (אם הפלאורה נפגעה). מקרים חמורים של המחלה מלווים בתופעה כגון אי ספיקת נשימה חריפה.

לעיתים, אגרנולוציטוזיס גורמת למחלות זיהומיות של מערכת גניטורינארית המשפיעות על השופכה ושלפוחית השתן, ובנשים, על הרחם והנרתיק. במקרה זה, אופייניות תחושת צריבה ותחושות כואבות בזמן מתן שתן, כמו גם כאב בבטן התחתונה. נשים עשויות גם להתלונן על גירוד והפרשה פתולוגית מהנרתיק.

תהליכי הרעלה באגרנולוציטוזיס מתחילים לעורר לחץ דם עורקי וורידי. אם מתבצעת האזנה ללב, ניתן לזהות רעשים פונקציונליים.

התהליכים בכליות מאופיינים בתסמין של אלבומינוריה, כלומר, הפרשת כמות מוגברת של חלבון עם השתן. שינויים כאלה נגרמים מתגובת הגוף לתהליכי התפשטות הזיהום. אם הכליות מושפעות מהזיהום באמצעות חדירת מיקרואורגניזמים פתולוגיים מדרכי השתן, אז ניתן לראות בשתן את הופעת הדם, כמו גם חלבון ותאים המצפות את האפיתל של צינוריות הכליה.

[ 1 ], [ 2 ]

לויקופניה ואגרנולוציטוזיס

גרנולוציטים הם חלק משמעותי של לויקוציטים, לכן אגרנולוציטוזיס ולוקופניה הם שני תהליכים מקבילים המתרחשים כאשר מספר הגרנולוציטים בדם יורד.

לויקופניה היא ירידה קריטית במספר הלויקוציטים ביחידה קונבנציונלית של דם אנושי. כדי לאבחן לויקופניה, מספר הלויקוציטים חייב לרדת ל-4x109 לכל מיקרוליטר דם. בדרך כלל, מצב זה הוא זמני, ומאפיין גם סוגים רבים של מחלות כאחד התסמינים.

ישנם מספר סוגים של לוקופניה:

• נגרם עקב שגיאות בייצור לויקוציטים,
• קשור לבעיות בתנועת נויטרופילים ונדידתם ממח העצם,
• נגרם על ידי הרס של לויקוציטים, המתרחש בכלי הדם ודליפתם מהגוף,
• נגרם על ידי נויטרופניה חלוקתית מחדש.

עם לוקופניה, זיהומים שונים מתפתחים במהירות בגוף. המחלה מאופיינת בתסמינים הבאים:

• נוכחות של צמרמורות,
• טמפרטורת גוף מוגברת,
• קצב לב מוגבר,
• הופעת כאב ראש,
• הופעתה של מצב חרדה,
• רמה גבוהה של תשישות אנושית.

בנוסף, מתחילות להופיע בגוף דלקות במקומות שונים: בפה, במעיים (בצורת כיבים), זיהומי דם, דלקת ריאות. בלוטות הלימפה גם מתנפחות, השקדים והטחול גדלים.

נויטרופניה ואגרנולוציטוזיס

נויטרופניה היא ירידה במספר הנויטרופילים בדם, אשר הופכת לקריטית. נויטרופילים הם אחד מסוגי הגרנולוציטים, ולכן נויטרופניה ואגרנולוציטוזיס מתרחשות בו זמנית. לעיתים אגרנולוציטוזיס נקראת נויטרופניה קריטית, שכן בשתי המחלות, אחד התסמינים החשובים הוא ירידה חדה ברמת נויטרופילים.

נויטרופניה מתרחשת כאשר מספר הנויטרופילים יורד מתחת לאלף וחצי נויטרופילים במיקרוליטר אחד של דם. זה מוביל לירידה בחסינות האנושית, כמו גם לעלייה ברגישות הגוף לפעילות של חיידקים ופטריות הגורמים למחלות זיהומיות שונות.

נויטרופניה מגיעה בכמה דרגות:

• אור - מאלף יחידות במיקרוליטר אחד של דם.
• בינוני - מחמש מאות עד אלף יחידות במיקרוליטר אחד של דם.
• חמור - פחות מחמש מאות יחידות במיקרוליטר אחד של דם.

המחלה יכולה להיות חריפה (מתרחשת תוך מספר ימים) או כרונית (מתפתחת במשך מספר חודשים או שנים).

צורה חמורה של נויטרופניה בצורה חריפה, המתרחשת עקב הפרעה בייצור נויטרופילים, מהווה איום על חיי אדם.

אגרנולוציטוזיס וגרנולוציטופניה

אגרנולוציטוזיס וגרנולוציטופניה הם שלבים שונים של אותה תופעה - ירידה במספר הגרנולוציטים בדם ההיקפי.

גרנולוציטופניה מאופיינת בירידה ברמת הגרנולוציטים, שאינה קריטית לבריאות האדם. מחלה זו עשויה שלא להתבטא כלל אצל המטופל, להתקדם במצב סמוי וללא תסמינים משמעותיים.

אגרנולוציטוזיס הוא מצב פתולוגי קריטי המהווה סכנה לבריאות האדם, ובמקרים מסוימים, לחיים. תסמיני המחלה די עזים, המלווים בשינויים חמורים בגוף החולה. עם אגרנולוציטוזיס, ניתן לראות היעלמות מוחלטת של גרנולוציטים מפלזמת הדם.

[ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

אגרנולוציטוזיס חריפה

אגרנולוציטוזיס מחולקת לשתי צורות - חריפה וכרונית. חלוקה זו נובעת מהגורם למחלה.

אגרנולוציטוזיס חריפה מתבטאת בצורה חזקה ואלימה מאוד. זוהי תוצאה של מחלת קרינה חריפה ואגרנולוציטוזיס של הפטן. הצורה הכרונית של המחלה מתבטאת בהדרגה ונגרמת מהרעלה כרונית עם בנזן או כספית, זאבת אדמנתית, כמו גם אגרנולוציטוזיס בנגעים גרורתיים של מח העצם ולוקמיה חריפה.

המצב החריף מאופיין בירידה חדה במספר הגרנולוציטים בסרום הדם, כמו גם בהידרדרות חזקה במצבו של המטופל על רקע זה.

האפשרות להחלים מתופעות חריפות של המחלה תלויה ברמת הירידה בגרנולוציטים. גורם חשוב הוא גם מצבו הבריאותי של המטופל יחד עם מערכת החיסון שלו לפני הידרדרות הבריאות. לעיתוי ולנכונות הטיפול הניתן יש חשיבות רבה.

בצורות כרוניות של המחלה, שיטות הטיפול והסיכויים לנרמול המצב תלויים במהלך המחלה הבסיסית שגרמה לאגרנולוציטוזיס.

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

תסמינים של אגרנולוציטוזיס מיאלוטוקסית

אגרנולוציטוזיס מיאלוטוקסית יכולה להיות משני סוגים:

• ממקור אקסוגני,
• טבע אנדוגני.

בואו נבחן מקרוב כל אחד מסוגי המחלות הללו:

• הצורה האקסוגנית של המחלה נגרמת על ידי גורמים חיצוניים המשפיעים לרעה על גוף האדם. מח העצם האדום רגיש מאוד לגורמים סביבתיים רבים, ולכן הגורמים הבאים יכולים להשפיע על תפקודו:
  • קרינה רדיואקטיבית המשפיעה על בני אדם,
  • רעלים רעילים המדכאים את תפקודי ההמטופואזה, השפעות כאלה ידועות משימוש בבנזן, טולואן, ארסן, כספית וכו'.
  • נטילת סוגים מסוימים של תרופות.

בהתבסס על המידע שהתקבל, ניתן להסיק כי צורה זו של אגרנולוציטוזיס מתפתחת כתוצאה מנזק חמור לגוף. ועל רקע האחרון, המטופל מראה סימנים של מחלת קרינה, הרעלת בנזן, מחלה ציטוסטטית וכן הלאה.

הצורה של אגרנולוציטוזיס המושרה על ידי תרופות ניתנת לריפוי. ההשפעה מושגת על ידי הפסקת התרופה המעוררת את המצב הפתולוגי. בנוסף, חשוב לדעת שלאחר ההחלמה, הגוף הופך עמיד יותר לתרופה, כלומר כעת בעיות בהמטופויזה נגרמות על ידי כמות גדולה יותר של התרופה.

סוג זה של אגרנולוציטוזיס מאופיין בהפסקה בין ההשפעה החיצונית המתקבלת לבין ירידה חדה במספר הגרנולוציטים בדם.

• הצורה האנדוגנית של המחלה נגרמת על ידי גורמים פנימיים של הגוף, דהיינו מחלות מסוימות. אלה כוללים ביטויים של:
  • לוקמיה חריפה,
  • לוקמיה מיאלואידית כרונית, אשר התקדמה לשלב סופני,
  • גרורות של תהליכים אונקולוגיים שגדלו לתוך מח העצם.

במקרה זה, תהליך ההמטופויאזה הרגיל מדוכא על ידי רעלנים מופרשים מהגידול. בנוסף, האלמנטים התאיים של מח העצם האדום מתחילים להיות מוחלפים על ידי תאים סרטניים.

אגרנולוציטוזיס חיסונית

אגרנולוציטוזיס חיסונית מאופיינת בתמונה הקלינית הבאה. ככל שהמחלה מתפתחת, רמת הגרנולוציטים יורדת עקב קצב הסילוק הגבוה שלהם בעזרת נוגדנים אנטי-גרנולוציטיים. נוגדנים אלה מסוגלים להרוס גרנולוציטים לא רק בדם, אלא גם באיברים מסוימים החיוניים להרכב הדם. זה חל על הטחול, הריאות ומח העצם האדום. במקרים מסוימים, מנגנון ההרס משפיע גם על התאים שקודמים להיווצרות הגרנולוציטים, דבר הדומה מאוד לצורה המיאלוטוקסית של המחלה.

אחד התסמינים של המחלה הוא שיכרון חמור של הגוף, שבו יש הרעלה נרחבת של איברים ורקמות בעזרת תוצרי ריקבון של תאים שנהרסו. אך במקרים מסוימים, סימני השיכרון מעורבבים עם התמונה הקלינית של סיבוך זיהומי או עם תסמינים של המחלה הבסיסית.

בדיקות דם במעבדה יכולות להראות היעדר מוחלט של גרנולוציטים ומונוציטים עם מספר כמעט שלם של לימפוציטים. רמת הלויקוציטים נמוכה בהרבה מ-1.5x109 תאים לכל מיקרוליטר דם.

סוג זה של אגרנולוציטוזיס תורם להתפתחות מחלות נלוות, דהיינו טרומבוציטופניה ואנמיה. זאת בשל הופעת נוגדנים ההורסים לא רק לויקוציטים, אלא גם חלקיקי דם אחרים. כמו כן נאמר כי נזק חיסוני יכול להתרחש גם על ידי תא רב-פוטנציאלי שמקורו במח העצם ומהווה מבשר של גרנולוציטים, אריתרוציטים וטרומבוציטים.

אגרנולוציטוזיס המושרה על ידי תרופות

אגרנולוציטוזיס הנגרמת על ידי תרופות היא מחלה המאופיינת בירידה ברמת תאי הדם הלבנים עקב שימוש בתרופות מסוימות.

סוג זה של מחלה מחולק לתת-סוגים:

• מיאלוטוקסית - נגרמת על ידי ציטוסטטיקה, כלורמפניקול ותרופות אחרות,
• הפטן - נגרם כתוצאה מנטילת סולפונמידים, בוטאדיון וכו'.

קורה שאותה תרופה יכולה לגרום לסוגים שונים של אגרנולוציטוזיס אצל אנשים שונים. תרופות כאלה כוללות תרופות פנוזיטיות - אמינזין ואחרות. לדוגמה, אמינזין גורם לאגרנולוציטוזיס מיאלוטוקסית אצל מספר אנשים שיש להם אופי ייחודי לתרופה. אך אותה תרופה יכולה גם לעורר סוג חיסוני של המחלה אצל אנשים אחרים.

לעיתים קרובות, תחת השפעת תרופות, אדם מפתח נוגדנים מסוימים אשר הורסים גרנולוציטים ומאפשרים להם להישטף מהגוף. מנגנון זה מאפיין את סוג המחלה ההפטנית, אשר יידון ביתר פירוט בהמשך. במקרה זה, מהלך המחלה מהיר וסוער. וכאשר התרופה מופסקת, התסמינים הפתולוגיים פוסקים, והגוף משוחזר.

חולים אחרים עשויים להתלונן על פיתוח תגובות אוטואימוניות, שבמהלכן נוצרים נוגדנים המכוונים לחלקיקי חלבון במבנה של לויקוציטים. לדוגמה, זאבת אדמנתית מערכתית מאופיינת בתמונה קלינית כזו. במקרה זה, אגרנולוציטוזיס מתפתחת באיטיות ולובשת צורות כרוניות.

לכן, באגרנולוציטוזיס הנגרמת על ידי תרופה, חשוב לקחת בחשבון לא רק את מאפייני התרופה, אלא גם את הגורמים האישיים של המטופל. תגובותיו של אדם עשויות להיות תלויות במגדרו, בגילו, ברמת החסינות שלו, במידת המחלות שעשויות ללוות את הפתולוגיה וכן הלאה.

תסמינים של אגרנולוציטוזיס של הפטן

אגרנולוציטוזיס הפטן מתרחשת כאשר מתרחש תהליך של התיישבות של הפטן, הנקראים אנטיגנים לא שלמים, על קרומי גרנולוציטים בגוף האדם. כאשר הפטן משתלבים עם נוגדנים, הממוקמים על פני השטח של לויקוציטים, מתרחשת תגובת אגלוטינציה - כלומר, סוג של הדבקה של גרנולוציטים. תהליך זה מוביל למותם ולירידה במספרם בדם. ניתן להתייחס להפטנים כאל תרופות שונות, ולכן לסוג זה של אגרנולוציטוזיס יש שם שונה, הנקרא גם תרופתי או רפואי.

הופעת אגרנולוציטוזיס הפטטנית יכולה להיות חריפה מאוד, לעתים קרובות תסמינים בהירים של המחלה מופיעים מיד לאחר תחילת השימוש בתרופה. כאשר התרופה מופסקת, גוף המטופל גם משחזר במהירות את ספירת הדם, דבר המצביע על צורה חריפה של המחלה.

מאפיין חשוב של אגרנולוציטוזיס הפטטנית הוא שלאחר ההחלמה, גוף האדם יגיב באופן פתולוגי אפילו למינונים הקטנים ביותר של התרופה שגרמה למחלה.

מחלה זו מתפתחת בכל גיל, אך היא נדירה למדי בקרב ילדים. נשים סובלות מהפתולוגיה הנ"ל בתדירות גבוהה יותר מגברים, אך עם הגיל הבדל זה הופך לבלתי מורגש.

אצל קשישים, תפקוד לקוי כזה של הגוף מתרחש בתדירות גבוהה יותר ובאופן משמעותי יותר. ההסבר לעובדה זו הוא במספר רב יותר של תרופות הנלקחות עקב הידרדרות הבריאות אצל קשישים. כמו כן, מצב מערכת החיסון מתדרדר עם הגיל - היא מאבדת גמישות, לכן נצפית ירידה בחסינות והופעת תגובות חיסוניות בעלות אופי פתולוגי.

למומחים יש נתונים לפיה כמעט כל תרופה יכולה לעורר את המחלה. עם זאת, ישנן מספר תרופות שהן לרוב האשמות באגרנולוציטוזיס של הפטן. שינויים פתולוגיים בדם יכולים להיגרם על ידי:

קבוצת הסולפונמידים, הכוללת תרופות המשמשות לסוכרת מסוג 2,

• אנלגין,
• אמידופירין,
• קבוצת ברביטורטים,
• בוטאדיון,
• מספר תרופות נגד שחפת, כגון PAS, פטיבאזיד, טובאזיד,
• נובוקאמיד,
• מתילוראציל,
• תרופות אנטיבקטריאליות הקשורות למקרולידים - אריתרומיצין וכן הלאה,
• תרופות בעלות השפעה נוגדת פעילות בלוטת התריס, המשמשות לתפקוד בלוטת התריס היפרטרופי.

אגרנולוציטוזיס מטירוסול

תירוזול היא תרופה המשמשת לטיפול בזפק רעיל מפושט. זפק רעיל מפושט היא מחלה אוטואימונית המאופיינת בתירוטוקסיקוזיס, כמו גם בנוכחות זפק, אופתלמופתיה ובמקרים מסוימים, דרמופתיה.

בעת שימוש בטירוזול, חלק מהמטופלים עלולים לפתח אגרנולוציטוזיס, כלומר ירידה במספר הגרנולוציטים בדם מתחת לחמש מאות יחידות למיקרוליטר דם. מצב זה של המטופל מהווה איום על בריאותו וחייו. אצל קשישים, סיבוך זה מתרחש בתדירות גבוהה יותר מאשר אצל מטופלים צעירים. במקרים מסוימים, תופעת הלוואי של טירוזול מתרחשת פתאום, תוך מספר ימים. אך לרוב, סיבוך זה מתפתח באיטיות, תוך שלושה עד ארבעה חודשים מתחילת הטיפול.

אגרנולוציטוזיס מטירוזול דורש מספר אמצעים:

• גמילה מסמים,
• מרשם תרופות אנטיבקטריאליות,
• שימוש בתרופות בעלות אפקט גורם גדילה, המקדמות שיקום מהיר של מח העצם.

אם יינקטו צעדים מתאימים, ניתן לצפות להחלמתו של המטופל תוך שבועיים-שלושה מתחילת הטיפול. למרות שהיו מקרים של מוות עם בעיה דומה במערכת ההמטופויאטית.

[ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ]