ציקלופוספן

ציקלופוספמיד היא תרופה ציטוסטטית הנמצאת בשימוש נרחב באונקולוגיה לטיפול בסוגים שונים של סרטן, ובראומטולוגיה ובכמה תחומים רפואיים אחרים לטיפול במחלות חיסוניות ודלקתיות.

אינדיקציות ציקלופוספן

Cyclophosphan (cyclophosphamide) משמש לטיפול במחלות שונות, הן ממאירות והן חיסוניות. האינדיקציות העיקריות לשימוש בה כוללות:

1. אונקולוגיה:

   • לימפומות: כולל הלימפומה של הודג'קין ולימפומות לא לימפטיות.
   • לוקמיות: כולל לימפובלסטיקלוקמיה חריפה, myeloblasticleukemia חריף ומיאלואידוקמיה כרונית.
   • סרטן שלפוחית השתן: Cyclophosphane יכול לשמש כחלק מהכימותרפיה המשולבת.
   • סרטן שד: כחלק מטיפול באדג'ובנט או ניאו-אדג'ובנטי ולטיפול בסרטן שד גרורתי.
   • סרטן השחלות: כחלק מהטיפול המשולב לטיפול בסרטן השחלות.
   • סרטן ריאות: ניתן להשתמש ב- cyclophosphane בשילוב עם תרופות אחרות לטיפול בסרטן הריאות.
   • גידולים אחרים: כולל סרטן צוואר הרחם, סרטן ראש וצוואר, סרקומות וכו '.

2. מחלות ראומטולוגיות:

   • זאבת מערכתית אריתמטוזוס (SLE): ציקלופוסאן משמש לדיכוי פעילות המחלה ולמנוע נזק לאיברים.
   • דלקת מפרקים שגרונית: כחלק מהטיפול המשולב לפעילות קשה במחלות.
   • Vasculitides: כולל polyarteritis nodosa, פוליאנגיטיס גרנולומטי (לשעבר ידוע בשם Wegener), פוליאנגיטיס מיקרוסקופי וכו '.

3. השתלת איברים:

   • כחומר דיכאון חיסוני לדיכוי תגובות דחייה ב השתלת איברים.

4. מחלות חיסוניות ודלקתיות אחרות:

   • כולל טרשת מערכתית, תסמונת סטיל, זאבת מערכתית אריתמטוזוס וכו '.

טופס שחרור

Cyclophosphane זמין במספר צורות מינון בהתאם לשיטת הניהול והמינון. צורות המינון העיקריות כוללות:

1. טבליות: ציקלופוסאן מיוצר בצורה של טבליות דרך הפה. הטבליות זמינות במינונים שונים, ומאפשרים לרופא לבחור במדויק את המינון הטוב ביותר עבור כל מטופל. טבליות אלה משמשות בדרך כלל לטיפול במחלות שונות כחלק מכימותרפיה.
2. תמיסה להזרקה: ציקלופוסאן זמין גם בצורה של תמיסה להזרקה. פיתרון זה מיועד למתן תוך ורידי ומשמש בדרך כלל במסגרת אשפוז בפיקוח אנשי הרפואה. ניתן להשתמש בתמיסת ההזרקה לטיפול בסוגים שונים של סרטן כמו גם במחלות ראומטולוגיות ומחלות אחרות.
3. השעיה בעל פה: במקרים מסוימים, ציקלופוסאן עשוי להיות זמין כהשעיה בעל פה. זו עשויה להיות אפשרות מועדפת לחולים המתקשים בבליעת טבליות או למי שמעדיף צורה זו של התרופה.

פרמקודינמיקה

ציקלופוספמיד הוא תרופת תרופות המטבוליזציה בכבד ליצירת מטבוליטים פעילים, חרדל זרחן ואקרולין. למטבוליטים אלה יש את הפעולות הבאות:

• אלקילציה של DNA: חרדל זרחן, המטבוליט הפעיל העיקרי, אלקילטים DNA על ידי יצירת קישורים צולבים בין שני גדילי DNA. זה מפריע להפרדת DNA ומכאן חלוקת תאים, היעילה במיוחד כנגד תאים מחלקים במהירות כמו תאים סרטניים.
• אינדוקציה של אפופטוזיס: אלקילציה של DNA יכולה גם ליזום תהליכים המובילים לאפופטוזיס תאים.
• דיכוי חיסוני: ציקלופוספמיד מדכא את מערכת החיסון על ידי השפעה על לימפוציטים, אשר שימושי בטיפול במחלות אוטואימוניות ומניעת דחיית איברים המושתלים.

פרמקוקינטיקה

Cyclophosphane Pharmacokinetics מתאר כיצד הגוף מעבד את התרופה לאחר נלקח. להלן ההיבטים העיקריים של ציקלופוספאן פרמקוקינטיקה:

1. ספיגה: ציקלופוסאן נספג בדרך כלל היטב לאחר מתן דרך הפה, אך הקליטה עשויה להיות משתנה ותלויה במאפייני המטופלים האישיים. הזמן להגיע לריכוז המרבי (TMAX) הוא בדרך כלל שעה עד שעתיים לאחר מתן הטבליות.
2. מטבוליזם: ציקלופוסן מטבוליזציה בכבד ליצירת המטבוליט הפעיל 4-הידרוקסיציקלופוספמיד (4-OH-CPA), האחראי על השפעתו הטיפולית. חילוף החומרים מתבצע באמצעות ציטוכרום P450.
3. התפלגות: ציקלופוסן מופץ באופן נרחב בגוף וחודר לרקמות ואיברים רבים. זה גם מסוגל לחדור למחסום השליה ומופרש בחלב אם.
4. הפרשת: הפרשת ציקלופוספנה מהגוף מתרחשת בעיקר על ידי הכליות בצורה של מטבוליטים. כ- 10-50% מהמינון מופרש ללא שינוי דרך הכליות והיתר מופרש כמטבוליטים דרך השתן.
5. מחצית החיים: החיים של ציקלופוסאן הם בערך 6-9 שעות. זה עשוי להיות מגוון בהתאם למצבו של המטופל, מידת הפעילות התפקודית של הכבד והכליות.
6. אינטראקציות: ציקלופוסאן עשוי לקיים אינטראקציה עם תרופות אחרות, המשפיעות על חילוף החומרים או הפרמטרים הפרמקוקינטיים שלהן. יש לקחת בחשבון אינטראקציות כאלה בעת רשם טיפול משולב.

מינון וניהול

מסלול המתן והמינון של ציקלופוספמיד יכולים להשתנות במידה ניכרת בהתאם למחלה, שלב המחלה, משטר הטיפול (טיפול מונותרפיה או טיפול משולב), ומאפייני חולים פרטניים כמו משקל, גיל, בריאות כללית ותפקוד כליות. חשוב שהטיפול והמינון ייקבעו תמיד ונמצאים במעקב על ידי רופא. להלן המלצות כלליות לשימוש ומינונים, אך אינן מיועדות להחליף ייעוץ רפואי ממומחה.

ניהול בעל פה:

• למבוגרים: המינון משתנה בין 50 ל 200 מ"ג ליום, תלוי במטרה הספציפית למחלה ובטיפול.
• לילדים: בדרך כלל מחושב המינון על בסיס שטח פנים גוף (מ"ג/מ"ר) או משקל ילד (מ"ג/ק"ג).

ניהול תוך ורידי:

ציקלופוספמיד מנוהל לרוב תוך ורידי במסגרת בית החולים, במיוחד במינונים גבוהים או במשטרי כימותרפיה משולבים. מינונים לניהול תוך ורידי יכולים להשתנות במידה ניכרת:

• טיפול במינון גבוה: עשוי לעלות על משקל גוף של 1 גרם/מ"ר, במיוחד בהכנה להשתלת מח עצם.
• מינון סטנדרטי: משתנה בהתאם למשטר הטיפול, עשוי להיות מנוהל כסגל או מחולק במשך מספר ימים.

היבטים חשובים של היישום:

• הידרציה: למניעת דלקת שלפוחית השתן הנגרמת על ידי ציקלופוספמיד, מומלץ לחולים להגביר את צריכת הנוזלים ביום המתן ובימים שלאחר מכן.
• MESNA: MESNA עשוי לרשום למניעת דלקת שלפוחית השתן המורגיית, במיוחד עם מינונים גבוהים של ציקלופוספמיד.
• ניטור: ניטור דם רגיל נחוץ כדי לפקח על תפקוד מח העצם ותפקוד הכליות והכבד במהלך הטיפול.

השתמש ציקלופוספן במהלך ההריון

השימוש ב cyclophosphane במהלך ההיריון עלול להוות סיכונים חמורים הן לאם והן לעובר. תרופה זו היא FDA (ניהול מזון ותרופות) קטגוריה D לשימוש במהלך ההיריון, מה שאומר שיש עדות לסיכונים לעובר, אך היתרונות של התרופה עשויים להיות מוצדקים במקרים מסוימים תחת פיקוח רפואי קפדני.

הסיכונים העיקריים בשימוש בציקלופוסאן במהלך ההיריון כוללים:

1. רעילות עוברית: ציקלופוספאן עלול לחדור למחסום השליה ולהשפיע על הרעילות על העובר המתפתח, מה שעלול להוביל לחריגות מולדות שונות והפרעות התפתחותיות.
2. אובדן הריון: שימוש בציקלופוספנה במהלך ההיריון עלול להגביר את הסיכון לאי ספיקת הריון ואובדן עוברי, במיוחד כאשר נלקחים בשליש הראשון להריון.
3. הפרעות בשחלות: ציקלופוסאן עלול לגרום להפרעות בשחלות אצל נשים ולהוביל לפוריות או הפסקת זמנית של מחזור הווסת.
4. סיכון למחלות אצל הילד: ילדים שנולדו לאמהות שלקחו ציקלופוספנה במהלך ההיריון עשויים להיות בעלי סיכון מוגבר להתפתחות סרטן ובעיות בריאות אחרות.

לפיכך, השימוש בציקלופוסאן במהלך ההיריון נחשב לרוב רק כאשר הוא הכרחי לחלוטין ואחרי הערכה מדוקדקת של היתרונות והסיכונים לאם ולעובר.

התוויות נגד

כמו כל תרופה אחרת, ל- Cyclophosphane יש מספר התוויות נגד שיש לקחת בחשבון לפני המרשם שלה. חשוב לערוך הערכה יסודית של מצבו של המטופל כדי למנוע השלכות שליליות אפשריות. להלן התוויות נגד העיקרית לשימוש בציקלופוספמיד:

התוויות נגד מרכזיות:

1. רגישות יתר: חולים עם אלרגיה ידועה לציקלופוספמיד או כל אחד ממרכיביו לא צריכים לקבל תרופה זו.
2. הריון: ציקלופוספמיד מסווג כתרופה בקטגוריה D על ידי ה- FDA, כלומר קיים סיכון מאושר לפגיעה בעובר אם משתמשים בו במהלך ההיריון. ציקלופוספמיד עלול לגרום למומים מולדים ו/או למוות בעובר ואין להשתמש בהם אצל נשים בהריון אלא אם כן התועלת הפוטנציאלית עולה על הסיכון הפוטנציאלי.
3. הנקה: ציקלופוספמיד ומטבוליטים שלו עלולים לעבור לחלב אם ולגרום נזק לתינוק. מומלץ לנשים המקבלות ציקלופוספמיד להפסיק את ההנקה.
4. תפקוד חמור של מח העצם: בחולים עם מח עצם מדוכא קשות, השימוש בציקלופוספמיד עלול לגרום לדיכוי נוסף של המטופואיזיס.
5. זיהומים פעילים: בחולים עם זיהומים פעילים, במיוחד חמורים, השימוש בציקלופוספמיד עלול להחמיר את המצב בגלל תכונותיו החיסוניות.
6. ליקוי חמור בכבד או בכליות: ציקלופוספמיד חילוף חומרים בכבד ומופרש על ידי הכליות, ולכן חולים עם פגיעה קשה באיברים אלה עשויים לחוות רעילות מוגברת של התרופה.

התוויות נגד יחסית:

כמה התוויות נגד יחסית כוללות ליקוי בינוני של תפקוד הכבד או הכליות, דיכוי בינוני של המטופואיזיס המוחי וזיהומים מבוקרים. במקרים כאלה, ניתן להשתמש בציקלופוספמיד בזהירות, תוך מעקב מדוקדק אחר מצבו של המטופל.

תופעות לוואי ציקלופוספן

ציקלופוסאן יכול לגרום למספר תופעות לוואי שיכולות להיות זמניות וגם חמורות יותר. הנה כמה מהם:

1. השפעות רעילות על מח העצם: ציקלופוספאן עלולות לעכב את היווצרות הדם במח העצם, וכתוצאה מכך ירידה במספרם של תאי דם לבנים, טסיות דם ותאי דם אדומים, מה שמגדיל את הסיכון לזיהומים, דימום ואנמיה.
2. השפעות רעילות על הממברנה הרירית של דרכי העיכול: עשויות להתבטא כבחילות, הקאות, שלשול, כיבים והפרעות עיכול אחרות.
3. ליקוי בכליות: ציקלופוסאן עלול לגרום להשפעות רעילות על הכליות, מה שעלול להוביל לפגיעה בתפקודן והתפתחות אי ספיקת כליות.
4. סיבוכים אורולוגיים: כוללים דלקת שלפוחית השתן, דלקת שלפוחית השתן hemorrhagic וסיבוכים אחרים בדרכי השתן.
5. השפעות רעילות על הכבד: עלולות לגרום נזק לכבד ולפעילות מוגברת של אנזימי הכבד.
6. הפרעות לב וכלי דם: כוללות יתר לחץ דם עורקי, הפרעות בקצב לב, קרדיומיופתיה וסיבוכים לב אחרים.
7. נזק למערכת העצבים: כולל נוירופתיה היקפית, נוירופתיה, פריזה וסיבוכים נוירולוגיים אחרים.
8. תופעות לוואי בעור: כוללות תגובות אלרגיות, פריחה, depigmentation עור וכו '.
9. הפרעות חיסוניות: תגובות אלרגיות, ביטויים אוטואימוניים עשויים להתרחש.
10. סיכון לפתח גידולים משניים: שימוש ארוך טווח בציקלופוסאן עשוי להעלות את הסיכון להתפתחות גידולים משניים כמו לוקמיה.

מנת יתר

מנת יתר של ציקלופוספמיד (ציקלופוספמיד) יכולה להיות בעלת השלכות חמורות ועלולה לדרוש טיפול רפואי. מנת יתר עם תרופה זו יכולה להתרחש בגלל הגדלת המינון שלא בכוונה או בגלל שימוש לא תקין. תסמינים של מנת יתר עשויים לכלול:

1. השפעות רעילות על מח העצם: זה בא לידי ביטוי כאנמיה קשה, תרומבוציטופניה ולוקופניה.
2. הפרעות עיכול: בחילה קשה, הקאות, שלשול ותסמיני עיכול אחרים.
3. נזק לכליות וכבד: פעילות מוגברת של אנזימים בכבד ותפקוד כליות לקוי.
4. סיבוכים אורולוגיים: דלקת שלפוחית השתן המורגית וסיבוכים אחרים בדרכי השתן.
5. תסמינים נוירולוגיים: כולל נוירופתיה היקפית וסיבוכים נוירולוגיים אחרים.
6. סיבוכי לב: הפרעות בקצב לב, יתר לחץ דם עורקי ותסמינים קרדיווסקולריים אחרים.

אינטראקציות עם תרופות אחרות

ציקלופוספמיד (cyclophosphan) עשוי לקיים אינטראקציה עם תרופות שונות, מה שעלול להשפיע על יעילותן או על רמת הרעילות שלהם. כמה מהאינטראקציות המשמעותיות ביותר מסוכמות להלן:

1. תרופות המגדילות את הסיכון לדיכוי מיאלוס: שימוש בציקלופוסאן עם תרופות אחרות הגורמות גם לדיכוי מיאלוס, כמו ציטוסטטיקה אחרת או אנטיביוטיקה, עשויות להגביר את הסיכון לפאנסיטופניה והפרעות המטופואטיות אחרות.
2. Allopurinol: אלופורינול עשוי להאט את חילוף החומרים של ציקלופוסאן בכבד, מה שעשוי להגביר את רעילותו.
3. תרופות הגורמות לדלקת שלפוחית השתן המורגיית: שימוש בציקלופוסאן עם תרופות אחרות התורמות לדלקת של של של של קיטיסטיקה המורגי, כמו מטוטרקסט או פורוסמיד, עשויות להגביר את הסיכון להתפתחותו.
4. תפקוד כבד וכליות משפיעות על תרופות: תרופות המשפיעות על תפקוד הכבד או הכליות עשויות לשנות את חילוף החומרים והפרשת ציקלופוספנה מהגוף, מה שעלול להשפיע על יעילותו או על רעילותו.
5. זרימת דם משפיעה על תרופות: תרופות המשפיעות על זרימת הדם, כמו נוגדי קרישה או אנטי-גרגר, עשויות להגביר את הסיכון לדימום כאשר משתמשים בו במקביל עם ציקלופוסן.
6. תרופות נגד פטריות: כמה תרופות נגד פטריות, כמו קטוקונזול או פלוקונאזול, עשויות להגביר את הרעילות של ציקלופוסאן.

תנאי אחסון

תנאי האחסון עבור ציקלופוספמיד (ציקלופוספמיד) עשויים להשתנות בהתאם לצורת התרופה (טבליות, תמיסה להזרקה וכו ') והיצרן. עם זאת, בדרך כלל מומלץ להלן לכל צורות השחרור:

1. טמפרטורת האחסון: ציקלופוספמיד נשמרת בדרך כלל בטמפרטורת החדר בין 20 ל 25 מעלות צלזיוס.
2. הגנה מפני אור: יש לאחסן את התרופה במקום המוגן מפני האור כדי למנוע פירוק החומרים הפעילים באור.
3. הגנה מפני לחות: הימנע מלחות במכולות או באריזה של התרופה.
4. אחסון מחוץ להישג ידם של ילדים: יש לאחסן את ההכנות מחוץ להישג ידם של ילדים או במקומות שבהם הם לא יכולים להטיל בטעות על ידי ילדים.
5. ההוראות הספציפיות של היצרן: חשוב לעקוב אחר ההוראות בחבילת התרופות והוראות הרופא שלך ביחס לאחסון ושימוש בציקלופוספמיד.
6. השתמש בתאריך התפוגה: אל תשתמש במוצר לאחר תאריך התפוגה המצוין בחבילה.

חשוב להתייחס להוראות האחסון שמגיעות עם החבילה הספציפית של ציקלופוספמיד ולעקוב אחר כיווני הרופא והרוקח שלך.