פרסומים חדשים
תרופות
ציקלופוספן
סקירה אחרונה: 29.06.2025

כל תוכן iLive נבדק מבחינה רפואית או נבדק למעשה כדי להבטיח דיוק עובדתי רב ככל האפשר.
יש לנו קווים מנחים קפדניים המקור רק קישור לאתרים מדיה מכובד, מוסדות מחקר אקדמי, בכל עת אפשרי, עמיתים מבחינה רפואית מחקרים. שים לב שהמספרים בסוגריים ([1], [2] וכו ') הם קישורים הניתנים ללחיצה למחקרים אלה.
אם אתה סבור שתוכן כלשהו שלנו אינו מדויק, לא עדכני או מפוקפק אחרת, בחר אותו ולחץ על Ctrl + Enter.

ציקלופוספמיד היא תרופה ציטוסטטית הנמצאת בשימוש נרחב באונקולוגיה לטיפול בסוגים שונים של סרטן, ובראומטולוגיה ובמספר תחומים רפואיים אחרים לטיפול במחלות חיסוניות ודלקתיות.
אינדיקציות ציקלופוספן
ציקלופוספן (ציקלופוספמיד) משמש לטיפול במגוון מחלות, הן ממאירות והן חיסוניות. האינדיקציות העיקריות לשימוש בו כוללות:
אונקולוגיה:
- לימפומות: כולל לימפומה של הודג'קין ולימפומות לא לימפתיות.
- לוקמיות: כולל לוקמיה לימפובלסטית חריפה, לוקמיה מיאלובלסטית חריפה ולוקמיה מיאלואידית כרונית.
- סרטן שלפוחית השתן: ניתן להשתמש בציקלופוספן כחלק מכימותרפיה משולבת.
- סרטן השד: כחלק מטיפול אדג'ובנטי או נאו-אדג'ובנטי ולטיפול בסרטן שד גרורתי.
- סרטן השחלות: כחלק מטיפול משולב לטיפול בסרטן השחלות.
- סרטן ריאות: ניתן להשתמש בציקלופוספן בשילוב עם תרופות אחרות לטיפול בסרטן ריאות.
- גידולים אחרים: כולל סרטן צוואר הרחם, סרטן ראש וצוואר, סרקומות וכו'.
מחלות ראומטולוגיות:
- זאבת אדמנתית מערכתית (SLE): ציקלופוספן משמש לדיכוי פעילות המחלה ולמניעת נזק לאיברים.
- דלקת מפרקים שגרונית: כחלק מטיפול משולב לפעילות מחלה קשה.
- כלי דם: כולל פוליארטריטיס נודוזה, פוליאנגייטיס גרנולומטוטית (לשעבר וגנר), פוליאנגייטיס מיקרוסקופית וכו'.
השתלת איברים:
- כחומר מדכא חיסון לדיכוי תגובות דחייה בהשתלות איברים.
מחלות חיסוניות ודלקתיות אחרות:
- כולל טרשת מערכתית, תסמונת סטילס, זאבת אדמנתית מערכתית ועוד.
טופס שחרור
ציקלופוספן זמין במספר צורות מינון בהתאם לשיטת הנטילה והמינון. צורות המינון העיקריות כוללות:
- טבליות: ציקלופוספן מיוצר בצורת טבליות לנטילה דרך הפה. הטבליות זמינות במינונים שונים, מה שמאפשר לרופא לבחור במדויק את המינון הטוב ביותר עבור כל מטופל. טבליות אלו משמשות בדרך כלל לטיפול במחלות שונות כחלק מכימותרפיה.
- תמיסה להזרקה: ציקלופוספן זמין גם בצורת תמיסה להזרקה. תמיסה זו מיועדת למתן תוך ורידי ומשמשת בדרך כלל באשפוז תחת פיקוח של צוות רפואי. ניתן להשתמש בתמיסה להזרקה לטיפול בסוגים שונים של סרטן וכן במחלות ראומטולוגיות ואחרות.
- תרחיף פומי: במקרים מסוימים, ציקלופוספן עשוי להיות זמין כתרחיף פומי. זוהי עשויה להיות אפשרות מועדפת עבור חולים המתקשים בבליעת טבליות או עבור אלו המעדיפים צורה זו של התרופה.
פרמקודינמיקה
ציקלופוספמיד הוא תרופה מוקדמת שעוברת מטבוליזם בכבד ליצירת מטבוליטים פעילים, זרחן-חרדל ואקרוליין. למטבוליטים אלה יש את הפעולות הבאות:
- אלקילציה של DNA: זרחן זרחן, המטבוליט הפעיל העיקרי, מבצע אלקילציה של DNA על ידי יצירת קשרים צולבים בין שני גדילי DNA. זה מפריע להפרדת DNA ולכן חלוקת תאים, וזה יעיל במיוחד נגד תאים המתחלקים במהירות כמו תאי סרטן.
- אינדוקציה של אפופטוזיס: אלקילציה של DNA יכולה גם היא ליזום תהליכים המובילים לאפופטוזיס של תאים.
- דיכוי חיסוני: ציקלופוספמיד מדכא את מערכת החיסון על ידי השפעה על לימפוציטים, דבר שימושי בטיפול במחלות אוטואימוניות ובמניעת דחייה של איברים מושתלים.
פרמקוקינטיקה
פרמקוקינטיקה של ציקלופוספן מתארת כיצד הגוף מעבד את התרופה לאחר נטילתה. להלן ההיבטים העיקריים של פרמקוקינטיקה של ציקלופוספן:
- ספיגה: ציקלופוספן נספג בדרך כלל היטב לאחר מתן דרך הפה, אך הספיגה עשויה להיות משתנה ותלויה במאפייני המטופל באופן אישי. הזמן להגעה לריכוז מקסימלי (Tmax) הוא בדרך כלל שעה עד שעתיים לאחר מתן הטבליה.
- מטבוליזם: ציקלופוספן עובר מטבוליזם בכבד ליצירת המטבוליט הפעיל 4-הידרוקסיציקלופוספמיד (4-OH-CPA), האחראי על האפקט הטיפולי שלו. המטבוליזם מתבצע באמצעות ציטוכרום P450.
- תפוצה: ציקלופוספן מופץ באופן נרחב בגוף וחודר לרקמות ואיברים רבים. הוא מסוגל גם לחדור את מחסום השליה ומופרש בחלב אם.
- הפרשה: הפרשת ציקלופוספן מהגוף מתרחשת בעיקר על ידי הכליות בצורת מטבוליטים. כ-10-50% מהמינון מופרש ללא שינוי דרך הכליות והשאר מופרש כמטבוליטים דרך השתן.
- זמן מחצית חיים: זמן מחצית החיים של ציקלופוספן הוא כ-6-9 שעות. זמן זה עשוי להשתנות בהתאם למצבו של המטופל, למידת הפעילות התפקודית של הכבד והכליות.
- אינטראקציות: ציקלופוספן עלול ליצור אינטראקציה עם תרופות אחרות, ולהשפיע על חילוף החומרים או הפרמקוקינטיקה שלהן. יש לקחת בחשבון אינטראקציות כאלה בעת מתן טיפול משולב.
מינון וניהול
דרך מתן ומינון הציקלופוספמיד יכולים להשתנות במידה ניכרת בהתאם למחלה, לשלב המחלה, למשטר הטיפול (טיפול יחיד או טיפול משולב) ולמאפיינים האישיים של המטופל כגון משקל, גיל, בריאות כללית ותפקוד כלייתי. חשוב שהטיפול והמינון ייקבעו וינוטרו תמיד על ידי רופא. להלן המלצות כלליות לשימוש ומינונים, אך אינן מיועדות להחליף ייעוץ רפואי ממומחה.
מתן דרך הפה:
- למבוגרים: המינון נע בין 50 ל-200 מ"ג ליום בהתאם למחלה הספציפית ולמטרת הטיפול.
- לילדים: המינון מחושב בדרך כלל על סמך שטח פנים הגוף (מ"ג/מ"ר) או משקל הילד (מ"ג/ק"ג).
מתן תוך ורידי:
ציקלופוספמיד ניתן לרוב דרך הווריד בבית חולים, במיוחד במינונים גבוהים או בשילוב עם משטרי כימותרפיה. המינונים למתן תוך ורידי יכולים להשתנות במידה ניכרת:
- טיפול במינון גבוה: עלול לעלות על 1 גרם/מ"ר ממשקל גוף, במיוחד כהכנה להשתלת מח עצם.
- מינון סטנדרטי: משתנה בהתאם למשטר הטיפול, ניתן לתת כמנה בודדת או לחלק אותה למספר ימים.
היבטים חשובים של היישום:
- שתייה: כדי למנוע דלקת שלפוחית השתן הנגרמת על ידי ציקלופוספמיד, מומלץ למטופלים להגביר את צריכת הנוזלים ביום מתן התרופה ובימים שלאחר מכן.
- מסנה: ניתן לרשום מסנה למניעת דלקת שלפוחית השתן דימומית, במיוחד במינונים גבוהים של ציקלופוספמיד.
- ניטור: ניטור דם קבוע נחוץ כדי לנטר את תפקוד מח העצם ואת תפקוד הכליות והכבד במהלך הטיפול.
השתמש ציקלופוספן במהלך ההריון
השימוש בציקלופוספן במהלך ההריון עלול להוות סיכונים חמורים הן לאם והן לעובר. תרופה זו נמצאת בקטגוריה D של ה-FDA (מנהל המזון והתרופות האמריקאי) לשימוש במהלך ההריון, מה שאומר שישנן עדויות לסיכונים לעובר, אך היתרונות של התרופה עשויים להיות מוצדקים במקרים מסוימים תחת פיקוח רפואי קפדני.
הסיכונים העיקריים בשימוש בציקלופוספן במהלך ההריון כוללים:
- רעילות עוברית: ציקלופוספן עלול לחדור את מחסום השליה וליצור השפעות רעילות על העובר המתפתח, מה שעלול להוביל למומים מולדים שונים ולהפרעות התפתחותיות.
- אובדן הריון: שימוש בציקלופוספן במהלך ההריון עלול להגביר את הסיכון לכישלון הריון ואובדן עובר, במיוחד כאשר הוא נלקח במהלך השליש הראשון של ההריון.
- הפרעות בשחלות: ציקלופוספן עלול לגרום להפרעות בשחלות אצל נשים ולהוביל לאי פוריות או להפסקה זמנית של המחזור החודשי.
- סיכון למחלות אצל הילד: ילדים שנולדו לאמהות שנטלו ציקלופוספן במהלך ההריון עלולים להיות בסיכון מוגבר לפתח סרטן ובעיות בריאותיות אחרות.
לכן, השימוש בציקלופוספן במהלך ההריון נשקל בדרך כלל רק כאשר הדבר הכרחי לחלוטין ולאחר הערכה מדוקדקת של היתרונות והסיכונים לאם ולעובר.
התוויות נגד
כמו כל תרופה אחרת, לציקלופוספן מספר התוויות נגד שיש לקחת בחשבון לפני מתן המרשם. חשוב לבצע הערכה יסודית של מצבו של המטופל כדי למנוע השלכות שליליות אפשריות. להלן התוויות נגד העיקריות לשימוש בציקלופוספמיד:
התוויות נגד עיקריות:
- רגישות יתר: חולים עם אלרגיה ידועה לציקלופוספמיד או לאחד ממרכיביו לא צריכים לקבל תרופה זו.
- הריון: ציקלופוספמיד מסווג כתרופה בקטגוריה D על ידי ה-FDA, כלומר קיים סיכון מאושר לפגיעה בעובר אם נעשה בו שימוש במהלך ההריון. ציקלופוספמיד עלול לגרום למומים מולדים ו/או למוות עוברי ואין להשתמש בו בנשים בהריון אלא אם כן התועלת הפוטנציאלית עולה על הסיכון הפוטנציאלי.
- הנקה: ציקלופוספמיד ומטבוליטים שלו עלולים לעבור לחלב אם ולגרום נזק לתינוק. מומלץ לנשים הנוטלות ציקלופוספמיד להפסיק להניק.
- תפקוד לקוי חמור של מח העצם: בחולים עם מח עצם מדוכא חמור, השימוש בציקלופוספמיד עלול לגרום לדיכוי נוסף של ההמטופואזה.
- זיהומים פעילים: בחולים עם זיהומים פעילים, במיוחד חמורים, השימוש בציקלופוספמיד עלול להחמיר את המצב בגלל תכונותיו מדכאות מערכת החיסון.
- פגיעה חמורה בכבד או בכליות: ציקלופוספמיד עובר מטבוליזם בכבד ומופרש על ידי הכליות, כך שחולים עם פגיעה חמורה באיברים אלה עלולים לחוות רעילות מוגברת של התרופה.
התוויות נגד יחסית:
חלק מהתוויות נגד יחסית כוללות פגיעה בינונית בתפקודי הכבד או הכליות, דיכוי בינוני של המטופויזה מוחית וזיהומים מבוקרים. במקרים כאלה, ניתן להשתמש בציקלופוספמיד בזהירות, תוך ניטור קפדני של מצבו של המטופל.
תופעות לוואי ציקלופוספן
ציקלופוספן יכול לגרום למספר תופעות לוואי שיכולות להיות זמניות וחמורות יותר. הנה כמה מהן:
- השפעות רעילות על מח העצם: ציקלופוספן עלול לעכב את יצירת הדם במח העצם, וכתוצאה מכך לירידה במספר תאי הדם הלבנים, טסיות הדם ותאי הדם האדומים, מה שמגביר את הסיכון לזיהומים, דימום ואנמיה.
- השפעות רעילות על הקרום הרירי של מערכת העיכול: עלול להתבטא בבחילות, הקאות, שלשולים, כיבים והפרעות עיכול אחרות.
- פגיעה בכליות: ציקלופוספן עלול לגרום להשפעות רעילות על הכליות, אשר עלולות להוביל לפגיעה בתפקודן ולהתפתחות אי ספיקת כליות.
- סיבוכים אורולוגיים: כוללים דלקת שלפוחית השתן, דלקת שלפוחית השתן דימומית וסיבוכים אחרים בדרכי השתן.
- השפעות רעילות על הכבד: עלול לגרום נזק לכבד ולפעילות מוגברת של אנזימי כבד.
- הפרעות לב וכלי דם: כוללות יתר לחץ דם עורקי, הפרעות קצב לב, קרדיומיופתיה וסיבוכים לבביים אחרים.
- נזק למערכת העצבים: כולל נוירופתיה פריפרית, נוירופתיה, שיתוק וסיבוכים נוירולוגיים אחרים.
- תופעות לוואי עוריות: כוללות תגובות אלרגיות, פריחה, דה-פיגמנטציה של העור וכו'.
- הפרעות חיסוניות: תגובות אלרגיות, תופעות אוטואימוניות עלולות להתרחש.
- סיכון להתפתחות גידולים משניים: שימוש ארוך טווח בציקלופוספן עלול להגביר את הסיכון להתפתחות גידולים משניים כגון לוקמיה.
מנת יתר
מנת יתר של ציקלופוספמיד (Cyclophospamide) עלולה להיות בעלת השלכות חמורות ועשויה לדרוש טיפול רפואי. מנת יתר של תרופה זו עלולה להתרחש עקב הגדלה לא מכוונת של המינון או עקב שימוש לא נכון. תסמינים של מנת יתר עשויים לכלול:
- השפעות רעילות על מח העצם: זה מתבטא באנמיה חמורה, טרומבוציטופניה ולוקופניה.
- הפרעות עיכול: בחילות קשות, הקאות, שלשולים ותסמינים עיכוליים אחרים.
- נזק לכליות ולכבד: פעילות מוגברת של אנזימי כבד ופגיעה בתפקוד הכליות.
- סיבוכים אורולוגיים: דלקת שלפוחית השתן דימומית וסיבוכים אחרים בדרכי השתן.
- תסמינים נוירולוגיים: כולל נוירופתיה פריפרית וסיבוכים נוירולוגיים אחרים.
- סיבוכים לבביים: הפרעות בקצב הלב, יתר לחץ דם עורקי ותסמינים קרדיווסקולריים אחרים.
אינטראקציות עם תרופות אחרות
ציקלופוספמיד (ציקלופוספן) עשוי לתקשר עם תרופות שונות, דבר שעשוי להשפיע על יעילותן או על רמת הרעילות שלהן. כמה מהאינטראקציות המשמעותיות ביותר מסוכמות להלן:
- תרופות המגבירות את הסיכון לדיכוי מח עצם: שימוש בציקלופוספן עם תרופות אחרות הגורמות גם לדיכוי מח עצם, כגון ציטוסטטיקה אחרת או אנטיביוטיקה, עלול להגביר את הסיכון לפנציטופניה ולהפרעות המטופויאטיות אחרות.
- אלופורינול: אלופורינול עלול להאט את חילוף החומרים של ציקלופוספן בכבד, מה שעשוי להגביר את רעילותו.
- תרופות הגורמות לדלקת שלפוחית השתן דיממית: שימוש בציקלופוספן עם תרופות אחרות התורמות לדלקת שלפוחית השתן דיממית, כגון מתוטרקסט או פורוסמיד, עלול להגביר את הסיכון לפתח אותה.
- תרופות המשפיעות על תפקוד הכבד והכליות: תרופות המשפיעות על תפקוד הכבד או הכליות עלולות לשנות את חילוף החומרים וההפרשה של ציקלופוספן מהגוף, דבר שעשוי להשפיע על יעילותו או רעילותו.
- תרופות המשפיעות על זרימת הדם: תרופות המשפיעות על זרימת הדם, כגון נוגדי קרישה או נוגדי צבירה, עלולות להגביר את הסיכון לדימום בעת שימוש בו זמנית עם ציקלופוספן.
- תרופות נגד פטריות: תרופות נגד פטריות מסוימות, כגון קטוקונזול או פלוקונזול, עלולות להגביר את הרעילות של ציקלופוספן.
תנאי אחסון
תנאי האחסון של ציקלופוספמיד (Cyclophosphamide) עשויים להשתנות בהתאם לצורת התרופה (טבליות, תמיסה להזרקה וכו') וליצרן. עם זאת, מומלץ בדרך כלל להלן את הדברים הבאים עבור כל צורות השחרור:
- טמפרטורת אחסון: ציקלופוספמיד מאוחסן בדרך כלל בטמפרטורת החדר בין 20 ל-25 מעלות צלזיוס.
- הגנה מפני אור: יש לאחסן את התרופה במקום מוגן מאור כדי למנוע פירוק החומרים הפעילים על ידי אור.
- הגנה מפני לחות: יש להימנע מלחות במיכלים או באריזות התרופה.
- אחסון הרחק מהישג ידם של ילדים: יש לאחסן את התכשירים הרחק מהישג ידם של ילדים או במקומות שבהם ילדים לא יכולים לבלוע אותם בטעות.
- הוראות ספציפיות של היצרן: חשוב לפעול לפי ההוראות שעל גבי אריזת התרופה ולפי הוראות הרופא בנוגע לאחסון ושימוש בציקלופוספמיד.
- שימוש לאחר תאריך התפוגה: אין להשתמש במוצר לאחר תאריך התפוגה המצוין על גבי האריזה.
חשוב לעיין בהוראות האחסון המצורפות לאריזה הספציפית של ציקלופוספמיד ולפעול לפי הוראות הרופא והרוקח.
תשומת הלב!
כדי לפשט את תפיסת המידע, הוראה זו לשימוש בתרופה "ציקלופוספן" מתורגמת ומוצגת בצורה מיוחדת על בסיס ההנחיות הרשמיות לשימוש רפואי של התרופה. לפני השימוש קרא את ההערה כי הגיע ישירות לתרופה.
תיאור מסופק למטרות מידע אינו מדריך לריפוי עצמי. הצורך בתרופה זו, מטרת הטיפול, השיטות והמנה של התרופה נקבעת אך ורק על ידי הרופא המטפל. תרופה עצמית מסוכנת לבריאות שלך.