אלופורינול

אלופורינול היא תרופה המעכבת את היווצרות חומצת השתן. זוהי תרופה נגד גאוט המעכבת את קשירת חומצת השתן ומלחיה בגוף.

התרופה מסוגלת להאט את פעילותו של האנזים קסנטין אוקסידאז, המעורב בתהליכי הטרנספורמציה היפוקסנטין/קסנטין וקסנטין/חומצת שתן. כתוצאה מאינטראקציות כאלה, רמת השתן בסרום יורדת, מה שמונע את שקיעתם בכליות וברקמות. [ 1 ]

אינדיקציות אלופורינול

אצל מבוגרים, התרופה משמשת לטיפול בהפרעות הבאות:

• היפרוריקמיה (עם חומצת שתן בסרום 500+ מיקרומול/ליטר) שלא ניתן לשלוט בה באמצעות תזונה;
• פתולוגיות הקשורות לעלייה ברמות חומצת שתן בדם (במיוחד נפרופתיה של שתן, גאוט ואורוליטיאזיס של שתן);
• היפרוריצמיה משנית ממקורות שונים (וגם פסוריאזיס);
• הקשורים להמובלסטוזות שונות (לימפוסרקומה, צורה פעילה של לוקמיה ומיאללוקמיה כרונית) היפרוריקמיה מסוג ראשוני או משני;
• טיפול ציטוטוקסי למחלות מיאלופרוליפרטיביות וניאופלסטיות.

הוא נרשם לילדים למחלות הבאות:

• צורה אוראטית של נפרופתיה שהתפתחה במהלך טיפול בלוקמיה;
• היפרוריצמיה משנית ממקורות שונים;
• חסר אנזים מולד (כולל חסר מלא או חלקי של GGPRT; תסמונת Lesch-Nien) וחסר מולד של APFT.

טופס שחרור

החומר הרפואי משוחרר בצורת טבליות - 10 יחידות בתוך אריזה סלולרית. בתוך הקופסה - 5 חבילות כאלה.

פרמקודינמיקה

בגוף, אלופורינול הופך לאוקסיפורינול, המונע היווצרות של חומצת שתן, אך פעילותו חלשה יותר מזו של אלופורינול.

פרמקוקינטיקה

לאחר מתן דרך הפה, התרופה נספגת במלואה ובמהירות. כמעט ואין ספיגה בתוך הקיבה, הספיגה מתרחשת בתוך התריסריון ובחלק העליון של המעי הדק.

תהליכים מטבוליים מובילים להיווצרות הרכיב המטבולי הפעיל העיקרי מבחינה רפואית, אוקסיפורינול. ערכי Cmax של אוקסיפורינול נצפו לאחר 3-4 שעות; קצב היווצרותם קשור למהירות ולמידת התהליכים המטבוליים הפרה-סיסטמיים האישיים. אוקסיפורינול עם אלופורינול כמעט ואינו משתתף בסינתזת חלבונים.

זמן מחצית החיים של אלופורינול בפלזמה הוא כ-40 דקות, וזמן מחצית החיים של אוקסיפורינול הוא 17-21 שעות. 80% משני היסודות מופרשים דרך הכליות; 20% מופרשים דרך המעיים. אצל אנשים עם אי ספיקת כליות, זמן מחצית החיים של אוקסיפורינול הוא ארוך יותר.

מינון וניהול

יש ליטול אלופורינול דרך הפה לאחר הארוחות; יש לבלוע את הטבליות בשלמותן עם מים רגילים. אין ללעוס את הטבליות. במהלך הטיפול, על המטופל לשתות הרבה נוזלים כדי לשמור על דיאורזה יציבה. לעיתים, מתבצעת אלקליניזציה של שתן כדי לשפר את הפרשת חומצת השתן.

המינון ומשך הטיפול נבחרים על ידי הרופא המטפל באופן פרטני, תוך התחשבות בחומרת הפתולוגיה ובמצב הקליני.

בעת בחירת המינון היומי של התרופה, יש לקחת בחשבון את רמת חומצת השתן בפלזמה. המטופל יכול ליטול 0.1-0.3 גרם של התרופה ליום. המינון מותאם פעם ב-1 או 3 שבועות. מותר ליטול עד 0.8 גרם של התרופה ליום.

• בקשה לילדים

אסור להשתמש בתרופה באנשים מתחת לגיל 3 שנים.

השתמש אלופורינול במהלך ההריון

אין מידע בנוגע לשימוש באלופורינול במהלך ההריון. מאחר שהמרכיב הפעיל של התרופה משפיע על תהליכים מטבוליים של פורינים, ואין מידע בנוגע לסיכונים פוטנציאליים לבני אדם, אסור לרשום את התרופה לנשים בהריון.

התרופה מופרשת לחלב אם, ולכן היא אינה בשימוש במהלך הנקה. יש להפסיק את ההנקה במהלך הטיפול.

התוויות נגד

התוויות נגד עיקריות:

• אי סבילות חמורה לאלופורינול או לרכיבים אחרים של התרופה;
• תפקוד לקוי של כבד/כליות חמור (קריאטינין מתחת ל-2 מ"ל לדקה);
• שלב פעיל של התקף גאוט.

תופעות לוואי אלופורינול

תופעות הלוואי כוללות:

• הפרעות מטבוליות: בשלב הראשוני של הטיפול, עלול להתפתח התקף גאוט פעיל, הקשור לגיוס חומצת שתן באזור גושים גאוטיים ומחסנים אחרים;
• בעיות בתפקודי כבד ובמערכת העיכול: הקאות, עלייה ניתנת לטיפול ברמות פוספטאז אלקליין וטרנסאמינאזות בדם, דלקת פה, בחילות, דלקת כבד, שלשולים ודלקת כולנגיטיס פעילה;
• הפרעות בהמטופויזה: לויקוציטוזיס, לויקופניה או אאוזינופיליה. נזק חמור למח העצם (אגרנולוציטוזיס, טרומבוציטופניה ואנמיה אפלסטית), במיוחד אצל אנשים עם אי ספיקת כליות;
• תסמינים הקשורים לפעילות מערכת הלב וכלי הדם: לחץ דם מוגבר וברדיקרדיה;
• נגעים במערכת העצבים המרכזית: נמנום, כאב ראש, עייפות, סחרחורת, אטקסיה, חולשה, עוויתות ונוירופתיה, כמו גם כאבי שרירים, דיכאון, נימול ושיתוק, כמו גם דלקת עצבית היקפית;
• ביטויים הקשורים לחושים: קטרקט, הפרעות טעם או ראייה;
• הפרעות בדרכי השתן: אורמיה, דלקת כליות טובולו-אינטרסטיציאלית מלווה בחדירת לימפוציטים, אבני קסנטוגן והמטוריה;
• סימני אלרגיה: אורטיקריה, תסמונת הרדמה עינית (TEN), צמרמורות, MEE, גירוד, אדמומיות, חום וכאבי מפרקים;
• אחרים: אימפוטנציה, סוכרת, התקרחות וגינקומסטיה.

בחולים עם אי ספיקת כליות, דלקת כלי דם עם שינויים אפידרמליים עלולה להתרחש בעת שימוש במינון סטנדרטי; בהמשך, תהליך זה עלול להתפשט לכבד ולכליות. אם מתפתחת דלקת כלי דם, יש להפסיק את הטיפול באלופורינול באופן מיידי.

מנת יתר

לעיתים, אצל אנשים שאין להם תפקוד כלייתי לקוי ונוטלים 20 גרם של התרופה ביום, נצפות הקאות, הפרעות מעיים, בחילות וסחרחורת.

שימוש ארוך טווח בתרופה אצל אנשים עם תפקוד כלייתי לקוי גורם לעיתים לאאוזינופיליה, היפרתרמיה, פריחה אפידרמלית והחמרה של פתולוגיות כליות. אין נוגדן לתרופה, ולכן יש לנקוט באמצעים סימפטומטיים במקרה של הרעלה.

אינטראקציות עם תרופות אחרות

השפעת התרופה נחלשת בעת שימוש בתרופות בעלות אפקט אוריקוזורי (פרובנציד, סולפינפירזון ובנזברומרון), כמו גם במינונים גבוהים של סליצילטים.

אלופורינול מסוגל להאט את פעילותו של קסנטין אוקסידאז, כמו גם את התהליכים המטבוליים של נגזרות פורין (כולל מרקפטופורין ואזתיופרין), ולכן יש להפחית את המינון הסטנדרטי שלהם ב-50-75%.

מינונים גדולים של התרופה מפחיתים את קצב הפרשת הפרובנציד ומדכאים תהליכי מטבוליזם של תיאופילין.

שילוב התרופה עם כלורפרופמיד דורש הפחתה במינון האחרון.

מתן אלופורינול בשילוב עם נוגדי קרישה של קומרין מחייב הפחתה במינון שלהם. בנוסף, יש צורך לעקוב באופן קבוע אחר פרמטרי קרישת הדם.

השימוש בתרופה יחד עם קפטופריל מגביר את הסבירות לפתח תסמינים אפידרמליים, במיוחד אם לחולה יש אי ספיקת כליות כרונית.

שילוב עם ציטוסטטיקה עלול לעורר עלייה בתדירות השינויים בפרמטרים בדם (בהשוואה לשימוש בנפרד בתרופות אלו), ולכן מומלץ לבצע בדיקות דם בתדירות גבוהה מהרגיל.

השילוב של התרופה עם אמוקסיצילין ואמפיצילין מגביר את הסבירות לפתח סימני אלרגיה.

תנאי אחסון

יש לאחסן אלופורינול במקום שאינו נגיש לילדים. ערכי טמפרטורה - לא יותר מ-25 מעלות צלזיוס.

חיי מדף

ניתן להשתמש באלופורינול תוך 5 שנים ממועד ייצור החומר הרפואי.

אנלוגים

אנלוג של התרופה הוא התרופה אלוהקסל.