אלסטה

אלסטה היא תרופה חד-רכיבית היפוליפימית מתת-קבוצה של חומרים המאטים את השפעת רדוקטאז HMG-CoA.

סימבסטטין היא לקטון לא פעיל שעובר בקלות הידרוליזה עם הפיכת in vivo לאחר מכן לחומצת β-hydroxy (הוא מאט באופן ניכר את הפעילות של רדוקטאז HMG-CoA). ההידרוליזה המתבצעת כוללת בעיקר מסלול תוך -כבד; מהירות הפלזמה שלה נמוכה מאוד. [1]

נקבע כי סימבסטטין מפחית את התקן, ועם זאת רמות מוגברות של כולסטרול LDL. יסודות LDL נוצרים מ- VLDL; הקטבוליזם שלהם מתרחש בעיקר בהשתתפות קצות בעלי זיקה משמעותית למרכיבי ה- LDL.

אינדיקציות אלסטה

היפרכולסטרולמיה .

הוא משמש להיפר -כולסטרולמיה ראשונית או דיסליפידמיה מעורבת - כתוספת לתזונה המתמשכת, במקרים בהם התגובה לתזונה ולשיטות טיפול אחרות שאינן תרופות (למשל, ירידה במשקל ופעילות גופנית) אינה יעילה מספיק.

ניתן להשתמש בו במקרה של צורה משפחתית של היפרכולסטרולמיה (צורה הומוזיגית) - להשלים תזונה ושיטות אחרות להורדת שומנים (זה כולל אפריס הקשור ל- LDL) או במצבים בהם טיפולים אלה אינם עוזרים.

הוא נקבע למניעה במקרה של בעיות בפעילות CVS.

מאפשר להפחית את סבירות המוות באנשים הסובלים ממחלות CVS, כמו גם בתחלואה באנשים עם נגעים CVS טרשת עורקים חמורים או סוכרת (עם ערכי כולסטרול סטנדרטיים או מוגברים) - טיפול נוסף המסייע בתיקון גורמי סיכון אחרים והגנה קרדיופטיבית אחרת. נהלים.

טופס שחרור

שחרור החומר הרפואי מתממש בטבליות בהיקף של 10 ו -20 מ"ג (10 חתיכות בתוך אריזת תאים; 3 אריזות בתוך חבילה), כמו גם 40 מ"ג (15 חתיכות בתוך אריזת שלפוחית; 2 אריזות בתוך אריזת שלפוחית) קופסא).

פרמקודינמיקה

עקרון הפיתוח של ההשפעה המפחיתה LDL של סימבסטטין עשוי לכלול ירידה ברמות הכולסטרול VLDL, כמו גם גירוי בפעילות נקודות הקצה של LDL, ולגרום לירידה בייצור ולעלייה בקטבוליזם של כולסטרול LDL. ערכי אפוליפופרוטאין B יורדים גם הם באופן משמעותי במהלך השימוש בסימבסטטין.

יחד עם זאת, סימבסטטין מגביר באופן משמעותי את רמת הכולסטרול HDL ומפחית את רמות הטריגליצרידים תוך -פלסמיות. שינויים כאלה גורמים לירידה בפרופורציות של כולסטרול מערכתי ביחס לכולסטרול HDL, ואיתו כולסטרול LDL ביחס לכולסטרול HDL.

פרמקוקינטיקה

יְנִיקָה.

קליטת סימבסטטין בבני אדם מתקדמת מספיק טוב, עם מעבר של תהליכים מטבוליים תוך -כבדים ראשוניים נרחבים. הפרשת תרופות לכבד נקבעת על ידי עוצמת מחזור הכבד. הפעילות העיקרית של התרופה מתפתחת בתוך הכבד. נקבע כי רמת הזמינות של חומצת β-hydroxy למעבר למחזור הדם המערכתי עם מתן אוראלי של סימבסטטין היא פחות מ -5% מהמינון.

ערכי Cmax של מעכבים עם פעילות בתוך פלזמת הדם נקבעים בערך לאחר 1-2 שעות מרגע מתן התרופה. אכילת מזון לא משנה את הספיגה. המאפיינים הפרמקוקינטיים של החומר עם הכנסת מינונים בודדים ומרובים מראים כי התרופה אינה מצטברת במקרה של מינונים מרובים.

תהליכי הפצה.

בתוך פלזמת הדם, סימבסטטין והיסוד המטבולי שלו (עם פעילות טיפולית) מסונתזים עם חלבון בשיעור של> 95%.

הַפרָשָׁה.

סימבסטטין הוא מצע לרכיב CYP3A4. המרכיבים המטבוליים העיקריים של סימבסטטין בפלזמת הדם האנושית הם חומצת β-hydroxy, כמו גם 4 מוצרים מטבוליים נוספים עם פעילות.

לאחר בליעה של חלק מהמרכיב הפעיל הרדיואקטיבי של התרופה, במשך 96 שעות, 60% מהחומר המסומן מופרש בצואה, ועוד 13% - יחד עם שתן. הנפח שנמצא בתוך הצואה שווה ערך לחומר הנספג המופרש מהמרה, ובנוסף ליסוד שלא נספג.

עם הפעלה / הכניסה של המטבוליט של חומצת β-hydroxy, טווח מחצית החיים שלה היה בממוצע 1.9 שעות. בצורה של מעכבים, רק 0.3% מהמינון מופרש בשתן בממוצע.

מינון וניהול

התרופה נלקחת בעל פה, פעם ביום, בערב; טווח גודל המנות נע בין 5 ל -80 מ"ג. המינון נבחר במרווחים של חודש אחד לפחות עד לקבלת החלק היומי המרבי של 80 מ"ג (הוא ניתן בערב, פעם ביום). מינון של 80 מ"ג משמש רק לאנשים הסובלים מהיפרכולסטרולמיה חמורה וסבירות גבוהה מאוד לסיבוכים בעבודת ה- CVS, שהאפקט הנדרש לא מתפתח עבורם בעת שימוש במנות נמוכות יותר (גם במקרים בהם היתרונות הסבירים צפויים יותר. מאשר הסיכונים של השלכות שליליות).

היפרכולסטרולמיה.

מתבצעת דיאטה סטנדרטית שמטרתה להפחית את רמת הכולסטרול (יש להקפיד עליה במהלך כל תקופת הטיפול עם הכנסת סימבסטטין). בעיקרון, גודל המינון ההתחלתי הוא 10-20 מ"ג ליום (מנה חד פעמית בערב). לאנשים הזקוקים לירידה משמעותית (מעל 45%) ב- LDL-C, החלק ההתחלתי עשוי להיות 20-40 מ"ג עם צריכת ערב חד פעמית. אם נדרשת בחירת מינון, היא מתבצעת על פי התוכנית לעיל.

צורה משפחתית של היפרכולסטרולמיה (הומוזיגוטית).

ראשית, עליך להשתמש ב- 40 מ"ג מהחומר פעם ביום (בערב). סימבסטטין משמש כתוספת לטיפול אחר בהורדת שומנים (למשל אפריזה של LDL) או כאשר טיפול כזה אינו אפשרי.

מניעת מחלות הקשורות לתפקוד CVS.

לעתים קרובות משתמשים באנשים עם סבירות גבוהה למחלות לב כליליות (בשילוב עם היפרליפידמיה או לא) פעם אחת בערב, 20-40 מ"ג של התרופה. ניתן לשלב טיפול תרופתי עם פעילות גופנית ותזונה. אם יש צורך בבחירת המינונים, היא מתבצעת על פי התוכנית המתוארת לעיל.

טיפול משלים.

סימבסטטין מפגין יעילות טובה כטיפול יחידני, ובנוסף, בשילוב עם מרכיבי חומצה מרה. יש צורך להשתמש בתרופות לפחות שעתיים לפני החדרת הרצועות או לאחר 4 שעות לפחות לאחר השימוש בהן.

אצל אנשים שמשתמשים באלסטה יחד עם פיברטים (למעט gemfibrozil) או fenofibrate, המינון של simvastatin הוא מקסימום של 10 מ"ג ליום. אצל אנשים הנוטלים את התרופה בשילוב עם verapamil, amiodarone, diltiazem או amlodipine, מינון זה ליום אינו עולה על 20 מ"ג.

מידות הגשה לאי ספיקת כליות.

אצל אנשים הסובלים מאי ספיקת כליות חמורה, התרופה משמשת בזהירות יתרה - לא יותר מ -10 מ"ג ליום.

שימוש ברפואת ילדים (גילאי 10-17 שנים).

לילדים בטווח הגילאים 10-17 שנים עם סוג משפחתי של היפרכולסטרולמיה (הטרוזיגטית), השתמש תחילה במנה של 10 מ"ג עם שימוש ערב אחד ביום. לפני תחילת הטיפול, נרשמת לילד תזונה סטנדרטית שמטרתה להוריד את רמת הכולסטרול (יש להקפיד עליה לאורך כל תקופת הטיפול).

בדרך כלל משתמשים במינונים יומיים בטווח של 10-40 מ"ג; מנה של 40 מ"ג היא המנה הגבוהה ביותר ליום. בחירת המינונים מתבצעת באופן אישי, תוך התחשבות במטרת הטיפול ובהמלצות הטיפול לקבוצת הילדים. מנות נבחרות במרווחים של חודש לפחות.

• בקשה לילדים

מדדי היעילות והבטיחות הטיפולית לשימוש סימבסטטין בקרב בני 10-17 שנים עם צורה משפחתית של היפרליפידמיה (הטרוזיגטית) נחקרו במהלך בדיקות קליניות מבוקרות, בהן בנים (גיל טאנר שלב 2 ומעלה), כמו גם בנות שכבר לפחות שנה של מחזור. הנתונים הסטטיסטיים של תופעות לוואי בקרב אנשים שמשתמשים בסימבסטטין לא היו שונים בדרך כלל מאלו של אנשים שקיבלו פלסבו. מתן מנות העולות על 40 מ"ג לא נבדק בקטגוריה זו של טיפול. במהלך בדיקה זו לא נמצאה השפעה של סימבסטטין על ההתבגרות והצמיחה אצל ילדים, כמו גם על אורך המחזור החודשי.

יש להודיע לבנות על השימוש באמצעי מניעה במהלך הטיפול באמצעות Allesta. אצל אנשים מתחת לגיל 18, הבטיחות והיעילות של התרופה במשך יותר מ 48 שבועות לא נחקרו; אין מידע על ההשלכות האפשריות לטווח הארוך הקשורות להתפתחות פיזית, מינית ונפשית.

ההשפעה של תרופות לא נחקרה אצל אנשים מתחת לגיל 10, בנות לפני תחילת הווסת וילדים בתקופה שלפני גיל ההתבגרות.

השתמש אלסטה במהלך ההריון

אינך יכול להשתמש בסימבסטטין במהלך ההריון, מכיוון שאין מידע מוכח לגבי בטיחות המינוי שלו בתקופה שצוינה - ניסויים קליניים מבוקרים בהשתתפות נשים בהריון לא בוצעו. מדי פעם היה מידע על הופעת חריגות מולדות במקרה של חשיפה לסוכנים המאטים את רדוקטאז HMG-CoA בתוך הרחם. אך ניתוח המידע שהתקבל במהלך תצפיות של כ -200 נשים בהריון שהשתמשו בסימבסטטין או חומרים דומים אחרים המאטים את רדוקטאז HMG-CoA בשליש הראשון הראה כי שכיחות החריגות המולדות תואמת בערך את התדירות שנצפתה באוכלוסייה הכללית.

אך יש לזכור כי בעת שימוש בסימבסטטין ניתן לראות ירידה במדדי העובר של mevalonate (מבשר לביוסינתזה של כולסטרול). טרשת עורקים היא תהליך כרוני, ולכן לעתים קרובות לביטול תרופות להורדת שומנים במהלך ההריון יש השפעה מסוימת על הסיכונים ארוכי הטווח הקשורים להיפרכולסטרולמיה ראשונית. בשל כך, אסור להשתמש בסימבסטטין בנשים בהריון, אם יש חשד להריון, כמו גם במהלך התכנון שלו. יש להפסיק את הטיפול באמצעות חומר זה לתקופת ההריון או עד הרגע שבו ההריון אינו נכלל לחלוטין.

אין מידע אם התרופה מופרשת עם חלב אם. מכיוון שניתן להפריש תרופות רבות בחלב, ובנוסף, בשל הסבירות הגבוהה לתסמיני לוואי חמורים אצל נשים המשתמשות בסימבסטטין, יש להפסיק את ההנקה במשך כל תקופת הטיפול.

התוויות נגד

ההתוויות העיקריות:

• חוסר סובלנות קשה הקשור לסימבסטטין או אלמנטים אחרים של התרופה;
• פתולוגיות כבדות בשלב הפעיל או עלייה מתמשכת בערכי טרנסמינאז בסרום בעל אופי לא ידוע;
• ניהול יחד עם מעכבים חזקים של הפעולה של CYP3A4 (תרופות שמעלות את רמת AUC בערך פי חמישה ומעלה). אלה כוללים ketoconazole ו voriconazole עם itraconazole ו posaconazole, boceprevir ו clarithromycin עם nefazodone; הרשימה כוללת גם erythromycin, telaprevir עם telithromycin וסוכנים המאטים את פעילות פרוטאז ה- HIV (ביניהם nelfinavir);
• שימוש בשילוב עם ציקלוספורין או ג'מפיברוזיל, כמו גם עם danazol.

תופעות לוואי אלסטה

בין תופעות הלוואי:

• הפרעות הקשורות למערכת הדם והלימפה: לעתים רחוקות מתרחשת אנמיה;
• בעיות המשפיעות על הנפש: נדודי שינה מופיעים מדי פעם. דיכאון עלול להתפתח;
• הפרעות בפעילות האסיפה הלאומית: נצפים מדי פעם paresthesias, כאבי ראש, פולינוירופתיה וסחרחורת. הפרעת זיכרון אחת מתפתחת;
• נגעים הקשורים לאיברי המדיאסטינום והחזה או למערכת הנשימה: הופעת מחלת ריאות אינטרסטיציאלית אפשרית;
• הפרעות במערכת העיכול: מדי פעם נפיחות, שלשולים, כאבי בטן, עצירות, הקאות, הפרעות בעיכול, לבלב ובחילה;
• בעיות בפעילות הכבד: לפעמים מתרחשת צהבת או הפטיטיס. יחיד - כשל בפעילות הכבד (אולי קטלני);
• נגעים באפידרמיס עם השכבה התת עורית: מדי פעם גירוד, פריחה או התקרחות מופיעים;
• הפרעות בתפקוד רקמות החיבור ומבנה השריר עם השלד: לעיתים רחוקות מציינים מיופתיה (עשויה לכלול מיוזיטיס), מיאלגיה, רבדומיוליזה (בתוספת או שלא בתוספת אי ספיקת כליות חריפה) ועוויתות שרירים. התפתחות של tendinopathy אפשרי, אשר לפעמים מסובך על ידי קרע;
• בעיות המשפיעות על בלוטות החלב והפוריות: עלולה להתרחש אימפוטנציה;
• ביטויים סיסטמיים: אסתניה נצפית מדי פעם;
• תסמונת אי סבילות חמורה: מדי פעם דרמטומיוזיטיס, אאוזינופיליה, בצקת של קווינקה, פולימיאלגיה, ראומטית באופייה, טרומבוציטופניה, תסמונת דמויית זאבת, אורטיקריה, ארתרלגיה, גלי חום, סימני ESR מוגברים, ובנוסף, דלקת פרקים, חום ורגישות לאור, נודיבומיות
• שינוי בקריאות הבדיקה: מדי פעם יש עלייה בערכי הסרום של טרנסמינאזות (AST, ALT וגם GGT), קריאטין קינאז ו- ALP.

השימוש בסטטינים, ביניהם סימבסטטין, יכול לגרום לעלייה בערכי Hba1c, כמו גם לגלוקוז בסרום כאשר הוא מנוהל על בטן ריקה.

קיימות עדויות להתפתחות תפקודים קוגניטיביים (למשל שכחה, בלבול, אובדן זיכרון או הפרעת זיכרון) שנגרמו כתוצאה מנטילת סטטינים (גם סימבסטטין). בדרך כלל מקרים אלה היו קלים והפיכים, ונעלמו לאחר הפסקת השימוש בסטטינים.

היו דיווחים בודדים על התפתחות IONM, מיופתיה בעלת אופי אוטואימוני, שנגרמה כתוצאה משימוש בסטטינים. עם IONM, נצפתה חולשה בשריר הפרוקסימלי ועלייה ברמות הקריאטין קינאז בסרום (תהליך זה נמשך גם כאשר מתן סטטינים מתבטל), ובנוסף, מתפתחים סימפטומים של מיופתיה נמק על פי נתוני ביופסיה של השרירים (ללא דלקת חמורה) ו שיפור בקשר לטיפול בחומרים מדכאי חיסון.

שימוש בסטטינים מסוימים יכול לגרום לסימנים שליליים נוספים הבאים:

• הפרעות שינה, כולל סיוטים;
• הפרעה בפעילות המינית;
• סוכרת: הסבירות להתפתחותה נקבעת על פי היעדרם או נוכחותם של גורמי סיכון (ערכי גלוקוז בדם ≥5.6 ממול / ליטר, BMI> 30 ק"ג / מ"ר, היסטוריה של עלייה בלחץ הדם וטריגליצרידים מוגברים).

מנת יתר

כרגע יש מידע על מספר מקרים של הרעלת אלסטה. המינון הגבוה ביותר שהתקבל היה 3600 מ"ג. ההחלמה של כל החולים הללו עברה ללא התפתחות של השלכות שליליות.

אין טיפול ספציפי לשיכרון - פעולות תומכות וסימפטומטיות מבוצעות.

אינטראקציות עם תרופות אחרות

פרמטרים פרמקודינמיים של אינטראקציה.

הסבירות לפתח מיופתיה (כולל גם רבדומיוליזה) עולה כאשר התרופה משולבת עם פיברטים. בנוסף, מתפתחת אינטראקציה עם החומר gemfibrozil הגורמת לעלייה בערכי הפלזמה של סימבסטטין.

במקרים מסוימים מתפתחת רבדומיוליזה או מיופתיה עקב שילוב התרופה עם חלקים המשנים שומנים (≥1 גרם ליום) של ניאצין.

מאפיינים פרמקוקינטיים של האינטראקציה.

שימוש בשילוב עם חומרים בעלי השפעה מעכבת חזקה על פעילות CYP3A4 (ביניהם voriconazole ו- itraconazole עם posaconazole ו- ketoconazole, ובנוסף clarithromycin ו- erythromycin עם telithromycin), ובנוסף עם boceprevir, cyclosporin, telaprevir ו- danazib, ו-, מעכבי נפזודון ו- HIV (כולל nelfinavir) אסורים.

בשילוב עם פיברטים אחרים (למעט פנופיבראט), אתה יכול להשתמש לא יותר מ -10 מ"ג סימבסטטין ליום.

חל איסור להשתמש בתרופה יחד עם חומצה fusidic.

כאשר הם נקבעים בשילוב עם אמלודיפין, דילטיאזם, כמו גם אמיודרון ווראפמיל, המינון היומי של התרופה צריך להיות לכל היותר 20 מ"ג.

במהלך הטיפול באלסטה, אין לשתות מיץ אשכוליות.

תנאי אחסון

יש לשמור את האלסטה במקום סגור מפני חדירת ילדים קטנים. רמת טמפרטורה - מקסימום 25 מעלות צלזיוס.

חיי מדף

ניתן להשתמש באלסטה בטווח של 24 חודשים מיום ייצור החומר הרפואי.

אנלוגים

האנלוגים של התרופה הם Zokor, Vasilip, Simvatin עם Vasostat, ובנוסף Simvastatin ו- Simvastat.