אנמיה אפלסטית

אנמיה אפלסטית היא קבוצת מחלות, שהתסמין העיקרי שלהן הוא דיכוי של יצירת דם במח העצם על פי נתוני שאיבת מח עצם וביופסיה, ופנציטופניה פריפרית (אנמיה בדרגות חומרה משתנות, טרומבוציטופניה, לויקוגרנולוציטופניה ורטיקולוציטופניה) בהיעדר סימנים אבחנתיים של לוקמיה, תסמונת מיאלודיספלסטית, מיאלופיברוזיס וגרורות בגידול. באנמיה אפלסטית, יש אובדן של כל החיידקים ההמטופויאטיים (אריתרואיד, מיאלואיד, מגה-קריוציטית) והחלפת מח עצם המטופויאטי ברקמת שומן.

משמעות המונח "אנמיה אפלסטית" היא שילוב של ירידה בספירת המוגלובין ותאי דם אדומים בדם ההיקפי עם מח עצם מדולדל ולא פעיל. ברור שמונח זה, שהוצג בסוף המאה ה-19 ומשקף רק את הפנומנולוגיה החיצונית והבולטת ביותר של קבוצה של מחלות מגוונות למדי, אינו מדויק. ואכן, מאפיין חשוב לא פחות של אנמיה אפלסטית נרכשת הוא הנזק לחיידקים הגרנולוציטיים והמגה-קריוציטיים. מצד שני, מונחים כמו "דיכאון המטופואזיס" או "תסמונות אי ספיקת מח עצם" הם או לא מדויקים במהותם או שהם מושגים רחבים יותר. לפיכך, קבוצות אלה כוללות תסמונות שיש להן הבדלים אטיולוגיים ו/או פתוגניים מהותיים מאנמיה אפלסטית, למשל, תסמונות מיאלודיספלסטיות או לוקמיה לימפוציטית כרונית מלימפוציטים גרגיריים גדולים.

יש לציין כי בפרקטיקה ההמטולוגית המונח "אנמיה אפלסטית" משמש רק לציון אפלזיה טרילינארית נרכשת. לתסמונות של ציטופניה מונולינארית בשילוב עם אפלזיה או הפחתה של הנבט המתאים במוח העצם יש שמות אחרים.

אנמיה אפלסטית תלת-שונאית תוארה לראשונה על ידי פול ארליך בשנת 1888 באישה הרה שמתה ממחלה פולמיננטית שהתבטאה באנמיה קשה, חום ודימומים. ארליך הדגיש את הפער המפתיע בין אנמיה, לוקופניה ומח עצם מדולדל, ללא תוצרי רחם אריתרואידים ומיאלואידים. למעשה, שני סימנים אלה - פנציטופניה ומח עצם חלש - משמשים כיום כקריטריונים האבחוניים העיקריים לאנמיה אפלסטית. חקר מחלות המלוות גם בפנציטופניה, אך אין להן דבר (או מעט) במשותף עם אנמיה אפלסטית, הוביל להוספת מספר סימנים נוספים לקריטריונים ההכרחיים לאבחון אנמיה אפלסטית: היעדר הגדלת כבד וטחול, מיאלופיברוזיס, כמו גם סימנים קליניים ומורפולוגיים של תסמונת מיאלודיספלסטית או לוקמיה חריפה.

כיום, המונח המקובל הוא "אנמיה אפלסטית", הכולל את כל הצורות או השלבים של אנמיה היפו- ואפלסטית, שזוהו בעבר על ידי מחברים שונים. השכיחות בילדים היא 6-10 מקרים לכל 1,000,000 ילדים בשנה.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

גורמים לאנמיה אפלסטית

הגורם לאנמיה אפלסטית עדיין אינו מובן במלואה. נבדלים בין גורמים אטיולוגיים אקסוגניים ואנדוגניים להתפתחות אנמיה אפלסטית. גורמים אקסוגניים ממלאים תפקיד עדיף בהתפתחות המחלה, כולל השפעות פיזיות, כימיקלים (בעיקר תרופות), גורמים זיהומיים (וירוסים, חיידקים, פטריות).

גורמים לאנמיה אפלסטית

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

פתוגנזה של אנמיה אפלסטית

על פי תפיסות מודרניות המבוססות על שיטות מחקר רבות של תרבות, מיקרוסקופ אלקטרונים, היסטולוגיה, ביוכימיה ואנזימטית, שלושה מנגנונים עיקריים חשובים בפתוגנזה של אנמיה אפלסטית: נזק ישיר לתאי גזע פלוריפוטנטיים (PSCs), שינויים בסביבה המיקרו של תא הגזע וכתוצאה מכך, עיכוב או שיבוש תפקודו; ומצב אימונופתולוגי.

פתוגנזה של אנמיה אפלסטית

תסמינים

מחקרים רטרוספקטיביים קבעו כי המרווח הממוצע מחשיפה לגורם האטיולוגי ועד להופעת פנציטופניה הוא 6-8 שבועות.

תסמיני אנמיה אפלסטית קשורים ישירות למידת הירידה ב-3 המדדים החשובים ביותר של דם היקפי - המוגלובין, טסיות דם ונויטרופילים. הרוב המכריע של החולים באנמיה אפלסטית מתייעצים עם רופא בנוגע לדימום, ודימום מסכן חיים כביטוי קליני ראשון של המחלה הוא נדיר מאוד.

תסמינים של אנמיה אפלסטית

סיווג של אנמיה אפלסטית

בהתאם לשאלה האם יש דיכוי מבודד של שושלת האריתרואידים או של כל השושלות, נבדלות צורות חלקיות ומוחלטות של אנמיה אפלסטית. הן מלוות באנמיה מבודדת או פנציטופניה, בהתאמה. נבדלות הגרסאות הבאות של המחלה.

סיווג של אנמיה אפלסטית

[ 9 ], [ 10 ]

תוכנית בדיקה לחולים עם אנמיה אפלסטית

1. בדיקת דם קלינית, עם קביעת מספר הרטיקולוציטים וה-DC.
2. המטוקריט.
3. סוג דם וגורם Rh.
4. מיאלוגרפיות מ-3 נקודות שונות מבחינה אנטומית וביופסיה של טרפין, קביעת תכונות יצירת מושבות וניתוח ציטוגנטי בווריאנטים תורשתיים של המחלה.
5. בדיקה אימונולוגית: קביעת נוגדנים לאדומות דם, טסיות דם, לויקוציטים, קביעת אימונוגלובולינים, טיפוס לפי מערכת HLA, RBTL.

אבחון אנמיה אפלסטית

טיפול באנמיה אפלסטית

השתלת מח עצם מתורם היסטו-תואם לחלוטין נחשבת לטיפול המועדף באנמיה אפלסטית חמורה שאובחנה לאחרונה ויש לבצעה באופן מיידי, מכיוון שסוג זה של טיפול יעיל ביותר בילדים.

שיעור ההישרדות לטווח ארוך בילדים שעברו השתלת מח עצם בשלבים מוקדמים של המחלה מתורם תואם HLA מלא הוא 65-90%, על פי הספרות. הסוג הנפוץ ביותר של השתלת מח עצם הוא אלוגני, המשתמש במח עצם מאחים, כלומר מאחים או אחיות מלאים בעלי הקרבה האנטיגנית הגדולה ביותר לנמען. אם בלתי אפשרי להשיג מח עצם מאחים, מנסים להשתמש במח עצם מקרובי משפחה אחרים או מתורמים שאינם קשורים תואמי HLA. למרבה הצער, ניתן למצוא תורם מתאים רק עבור 20-30% מהחולים. השתלת תאי גזע שאינם תואמים לחלוטין מדם טבורי של תורם אפשרית.

כיצד מטפלים באנמיה אפלסטית?