מתוטרקסט

מתוטרקסט (Methotrexate) היא תרופה המשמשת ברפואה כחומר אנטי-סרטני (נוגד גידולים) לטיפול בסוגים שונים של סרטן, וכחומר אימונומודולטורי ונוגד דלקת במחלות ראומטולוגיות.

הנה כמה מהשימושים העיקריים של מתוטרקסט:

1. אונקולוגיה: מתוטרקסט נמצא בשימוש נרחב בכימותרפיה לטיפול בסוגים שונים של סרטן כגון לוקמיה, לימפומה, סרטן שלפוחית השתן, סרטן השד, סרטן צוואר הרחם ואחרים. הוא ניתן בדרך כלל לגוף בצורת זריקות או טבליות דרך הפה.
2. ראומטולוגיה: מתוטרקסט משמש לטיפול בדלקת מפרקים שגרונית, פסוריאזיס, דלקת מפרקים פסוריאטית ומחלות דלקתיות אחרות של המפרקים והעור. במקרים אלה, הוא נלקח בדרך כלל כטבליות או זריקות.
3. סרקואידוזיס חוץ-ריאתי: ניתן להשתמש במתוטרקסט לטיפול בסרקואידוזיס כאשר הוא גורם לתסמינים ודורש טיפול.

מנגנון הפעולה של מתוטרקסט הוא שהוא חוסם חומצה פולית, וכתוצאה מכך נפגעת סינתזת חומצות גרעין ועיכוב חלוקת תאים. זה חשוב במיוחד לתאי גידול המתחלקים במהירות, מה שהופך את המתוטרקסט ליעיל כנגד תאי סרטן.

חשוב לציין כי מתוטרקסט היא תרופה חזקה עם תופעות לוואי חמורות ויש להשתמש בה רק במרשם רופא ותחת פיקוחו.

אינדיקציות מתוטרקסט

1. אונקולוגיה:

   • לוקמיה (כולל לוקמיה לימפובלסטית חריפה ולוקמיה מיאלובלסטית חריפה).
   • לימפומות (למשל, לימפומה של הודג'קין ולימפומה שאינה הודג'קין ).
   • סרטן שלפוחית השתן.
   • סרטן השד.
   • סרטן צוואר הרחם.
   • סרטן ראש וצוואר.
   • סוגי סרטן אחרים.

2. ראומטולוגיה:

   • דלקת מפרקים שגרונית.
   • פסוריאזיס (כולל דלקת מפרקים פסוריאטית ).
   • פוליארתריטיס.
   • ספונדיליטיס מקשחת.
   • מחלות דלקתיות אחרות של המפרקים והעור.

3. סרקואידוזיס:

   • סרקואידוזיס חוץ-ריאתי, כאשר הוא גורם לתסמינים ודורש טיפול.
4. אריתרודרמה פסוריאטית: זהו מצב שבו רוב העור בגוף מכוסה בפלאק פסוריאטי.
5. פוסטולוזיס פסוריאטית של האצבעות: זוהי צורה של פסוריאזיס המאופיינת בהיווצרות שלפוחיות על עור האצבעות.
6. טרשת נפוצה: במקרים מסוימים, ניתן להשתמש במתוטרקסט לטיפול בטרשת נפוצה, במיוחד כאשר הוא פעיל.

טופס שחרור

1. טבליות דרך הפה: זוהי הצורה הנפוצה ביותר לטיפול במחלות אוטואימוניות כגון דלקת מפרקים שגרונית ופסוריאזיס. טבליות מתוטרקסט נוחות לשימוש אך דורשות לוח זמנים מדויק של מינון.
2. תמיסה למתן תת עורי: מתוטרקסט בצורת תמיסה להזרקה עשוי להיות עדיף עבור חלק מהמטופלים, במיוחד כאשר נדרשת התחלה מהירה של השפעה או כאשר המטופל אינו יכול ליטול טבליות. הזרקות מאפשרות גם שליטה מדויקת במינון.
3. תמיסה למתן תוך שרירי ולוורידי: צורות אלו נפוצות יותר באונקולוגיה לכימותרפיה. צורות אלו נפוצות יותר באונקולוגיה לכימותרפיה.
4. תמיסה למתן תוך-תכליתי: במקרים מסוימים, כמו בטיפול בסוגי סרטן מסוימים של מערכת העצבים המרכזית, ניתן לתת מתוטרקסט ישירות לנוזל השדרה.

פרמקודינמיקה

1. עיכוב דיהידרופולאט רדוקטאז (DHFR): מתוטרקסט מעכב את פעילות האנזים DHFR, המעורב בהמרת חומצה דיהידרופולית לחומצה טטרהידרופולית. לפיכך, הוא מעכב את הסינתזה של חומצה טטרהידרופולית, הנחוצה ליצירת תימידין מונופוספט ונוקלאוטידים של פורין, ובכך מאט את צמיחת התאים וחלוקתם.
2. השפעה אנטי דלקתית: למתוטרקסט יש השפעה אנטי דלקתית על ידי עיכוב הסינתזה של ציטוקינים כגון אינטרלוקין-1 (IL-1), אינטרלוקין-6 (IL-6) וגורם נמק הגידול α (TNF-α). זה מוביל להפחתת דלקת ולירידה בפעילות מערכת החיסון.
3. השפעות מדכאות חיסון: מתוטרקסט מדכא את מערכת החיסון, ובמיוחד את החסינות התאית, דבר שעשוי להיות שימושי בטיפול במחלות אוטואימוניות ובמניעת דחיית השתלות.
4. השפעות נוגדות סרטן: מתוטרקסט היא אחת התרופות העיקריות נגד גידולים ומשמשת לטיפול בסוגים שונים של סרטן, כולל לוקמיה, לימפומה, סרטן השד, סרטן ריאות ואחרים. היא מפעילה את השפעותיה נוגדות הגידול על ידי עיכוב חלוקת תאים וצמיחת גידולים.
5. רמיסיה של המחלה: במקרים מסוימים, מתוטרקסט יכול לסייע בהשגת רמיסיה ארוכת טווח בחולים עם סרטן או מחלות אוטואימוניות.
6. השפעה נוגדת שגשוג תאים: למתוטרקסט עשויה להיות השפעה נוגדת שגשוג תאים על ידי עיכוב חלוקת תאים וצמיחת תאים.

פרמקוקינטיקה

1. ספיגה: מתוטרקסט נספג בדרך כלל היטב ובמהירות ממערכת העיכול לאחר מתן דרך הפה. מזון עשוי להשפיע על קצב ומידת הספיגה שלו.
2. תפוצה: למתוטרקסט נפח תפוצה גדול והוא יכול לחדור את מחסום הדם-מוח. הוא חודר גם לחלב אם.
3. מטבוליזם: מתוטרקסט אינו עובר מטבוליזם בכבד ומופרש על ידי הכליות כמעט ללא שינוי. עם זאת, הידרוקסילציה וגלוקורונידציה עשויים להתרחש בכמויות קטנות.
4. הפרשה: דרך ההפרשה העיקרית של מתוטרקסט מהגוף היא דרך הכליות. הוא מופרש כמעט לחלוטין ללא שינוי.
5. זמן מחצית חיים: זמן מחצית החיים של מתוטרקסט עשוי להשתנות בהתאם למינון ולמטופל, אך בדרך כלל הוא כ-3-10 שעות אצל מבוגרים וכ-2-5 שעות אצל ילדים.
6. מנגנון פעולה: מתוטרקסט מעכב את דיהידרופולאט רדוקטאז, מה שמוביל לפגיעה בסינתזה של חומצה טטרהידרופולית, הנחוצה לסינתזת חומצות גרעין. זה מוביל לפגיעה בחלוקת התאים ולירידה בגדילת התאים, מה שהופך אותו לחומר יעיל נגד גידולים.

מינון וניהול

מתוטרקסט בטבליות

• דלקת מפרקים שגרונית: המינון ההתחלתי הסטנדרטי הוא 7.5 מ"ג פעם בשבוע, וניתן להעלותו בהדרגה בהתאם לתגובה לטיפול. המינון המקסימלי המומלץ הוא 20-25 מ"ג בשבוע.
• פסוריאזיס: המינון ההתחלתי הוא בדרך כלל 10-25 מ"ג פעם בשבוע, עם אפשרות להתאמות מינון לאחר מכן.

מתוטרקסט בצורת זריקות

• המינון ודרך מתן הזרקות יכולים להשתנות במידה ניכרת בהתאם להתוויה הטיפולית. הזרקות יכולות להיות תת עוריות, תוך שריריות, תוך ורידיות או אפילו תוך-תקליות (לתוך נוזל השדרה) בהתאם למחלה.
• סרטן: המינון לטיפול בסרטן בדרך כלל גבוה בהרבה מאשר במחלות אוטואימוניות ודורש ניטור רפואי מדויק.

הערות חשובות

• מתוטרקסט נלקח אך ורק פעם בשבוע לטיפול במחלות אוטואימוניות, וחשוב לא לבלבל עם נטילתו מדי יום כדי למנוע מנת יתר.
• במהלך הטיפול במתוטרקסט, רופאים ממליצים על בדיקות דם סדירות כדי לנטר את תפקוד הכבד, הכליות ומערכת ההמטופויאטית.
• חשוב לדון עם הרופא שלך בתופעות הלוואי האפשריות ובאמצעי הזהירות בשימוש במתוטרקסט, כולל השפעות על הפוריות וסיכונים פוטנציאליים לנשים בהריון.
• הימנעו משתיית אלכוהול במהלך הטיפול במתוטרקסט מכיוון שהיא עלולה להגביר את הסיכון לנזק לכבד.

השתמש מתוטרקסט במהלך ההריון

השימוש במתוטרקסט במהלך ההריון עלול להוות סיכונים חמורים להתפתחות העובר.

מתוטרקסט יכול לגרום להשפעות רעילות על העובר, כגון מומים מולדים ולידה מוקדמת, במיוחד כאשר משתמשים בו בשלב מוקדם של ההריון. לכן, מתוטרקסט נחשב לקטגוריה X על ידי ה-FDA (מנהל המזון והתרופות) לשימוש במהלך ההריון, מה שאומר שהשימוש בו במהלך ההריון הוא התווית נגד נחרצות.

התוויות נגד

1. הריון והנקה: מתוטרקסט עלול לגרום נזק לעובר ועלול להוביל להפלה, מומים והשפעות מסוכנות אחרות על העובר. לכן, אין להשתמש בו במהלך הריון והנקה.
2. זיהום פעיל: בנוכחות זיהום פעיל, מתוטרקסט עלול להחמיר את מהלך הזיהום עקב השפעתו החיסונית-מדכאת.
3. הפרעות חמורות בכבד ובכליות: בחולים עם מחלת כבד או כליות חמורה, מתוטרקסט עלול להצטבר בגוף, דבר שעלול להוביל לתופעות רעילות. לכן, יש לנקוט משנה זהירות בשימוש בו או אף להימנע ממנו במקרים כאלה.
4. אלכוהוליזם: אצל אנשים הסובלים מתלות באלכוהול, השימוש במתוטרקסט עלול להגביר את ההשפעות הרעילות על הכבד.
5. אמצעי מניעה: מטופלות הנוטלות מתוטרקסט צריכות להשתמש באמצעי מניעה יעילים, מכיוון שהתרופה עלולה לגרום נזק לעובר אם אישה נכנסת להריון בזמן נטילת התרופה.
6. רגישות יתר למתוטרקסט: אנשים עם רגישות יתר ידועה למתוטרקסט או לרכיבים אחרים של התרופה צריכים גם הם להימנע משימוש בו.
7. הפרעות המטופויאטיות: מתוטרקסט עלול להפחית את מספר טסיות הדם ותאי הדם הלבנים, מה שעלול להוביל לעלייה בסיכון לדימום ולזיהומים.

תופעות לוואי מתוטרקסט

1. הפרעות במערכת העיכול: זה עשוי לכלול בחילות, הקאות, שלשולים, אנורקסיה (אובדן תיאבון), כאבי בטן או כיבים בפה.
2. ירידה בספירת תאי דם: מתוטרקסט עלול להפחית את מספר תאי הדם הלבנים (לויקופניה), תאי הדם האדומים (אנמיה) וטסיות הדם (טרומבוציטופניה), דבר שעשוי להגביר את הסיכון לזיהומים, אנמיה ודימום.
3. רגישות יתר לאור שמש: חלק מהמטופלים עלולים לחוות רגישות יתר לשמש או רגישות לאור, אשר עלולות לגרום לכוויות שמש או פריחות בעור בחשיפה לאור שמש.
4. רמות מוגברות של אנזימי כבד: מתוטרקסט עלול לגרום לעלייה ברמות AST ו-ALT, דבר המצביע על נזק לכבד.
5. מוקוזיטיס: זוהי דלקת של הריריות של הפה, הגרון או הקיבה שיכולה להוביל לכאב וקושי בבליעה.
6. דלקת ריאות: תופעת לוואי נדירה אך חמורה המאופיינת בדלקת בריאות ומתבטאת בשיעול, קשיי נשימה וכאבים בחזה.
7. שיער: חלק מהמטופלים עלולים לחוות נשירת שיער או שינויים במרקם השיער.
8. ירידה בתפקוד מערכת החיסון: זה יכול להגביר את הסיכון לזיהומים.
9. רעילות בכבד: מתוטרקסט עלול לגרום נזק לכבד.
10. כליות: במקרים נדירים, מתוטרקסט עלול לגרום נזק לכליות.

מנת יתר

1. השפעה רעילה על מח העצם: מתוטרקסט מעכב חלוקת תאים וגדילה, כולל תאי מח עצם, מה שעלול להוביל להפרעות המטולוגיות כגון אנמיה אפלסטית חמורה, לוקופניה וטרומבוציטופניה.
2. תסמינים במערכת העיכול: כוללים בחילות, הקאות, שלשולים, אנורקסיה, כאבי בטן והפרעות אחרות במערכת העיכול.
3. אי ספיקת כליות: במנת יתר חמורה של מתוטרקסט, עלולה להתפתח אי ספיקת כליות חריפה או כרונית עקב השפעות רעילות על הכליות.
4. השפעות הפטוטוקסיות: מנת יתר עלולה לגרום נזק לכבד ולתפקוד לקוי, אשר עלולים להתבטא כעלייה ברמות אנזימי כבד, צהבת וסימנים אחרים של אי ספיקת כבד.
5. תסמינים של מערכת העצבים המרכזית (CNS): כולל כאב ראש, נמנום, נדודי שינה, בלבול, התקפים ותסמינים אחרים של הפרעות נוירולוגיות.
6. איברים ומערכות אחרות: הריאות, הלב, כלי הדם ואיברים אחרים עלולים גם הם להיפגע, מה שעלול להוביל לסיבוכים חריפים או כרוניים.

אינטראקציות עם תרופות אחרות

1. NSAIDs (תרופות נוגדות דלקת שאינן סטרואידיות): השימוש ב-NSAIDs בשילוב עם מתוטרקסט עלול להגביר את רעילותו, במיוחד ביחס לכבד ולכליות. בנוסף, NSAIDs עלולים להפחית את הסינון הצינורי הכלייתי, מה שעלול להוביל להצטברות של מתוטרקסט בגוף ולהגביר את תופעות הלוואי הלא רצויות שלו.
2. תרופות המשפיעות על תפקוד הכליות: שימוש בתרופות המפחיתות את תפקוד הכליות (למשל, אנטיביוטיקה מסוימת, תרופות משתנות ותרופות נוגדות דלקת) עלול להגביר את ריכוז המתוטרקסט בדם ולהגביר את רעילותו.
3. תרופות נגד סרטן: מתוטרקסט עלול להגביר את הרעילות של תרופות נגד סרטן אחרות, במיוחד כאשר משתמשים בו במקביל במינונים גבוהים.
4. תרופות אנטי-ראומטיות: השימוש במתוטרקסט בשילוב עם תרופות אנטי-ראומטיות אחרות (למשל, לפלונומיד, הידרוקסיכלורוקין, סולפסלזין) עשוי להגביר את השפעתו הטיפולית בטיפול בדלקת מפרקים שגרונית ובמחלות דלקתיות אחרות.
5. תרופות לשיפור דימום: שימוש במתוטרקסט בשילוב עם תרופות לשיפור דימום (למשל, חומצה אצטילסליצילית) עלול להגביר את הסיכון לדימום.
6. אנטיביוטיקה ותרופות נגד פטריות: אנטיביוטיקה ותרופות נגד פטריות מסוימות עלולות להגביר את הרעילות של מתוטרקסט על ידי הפחתת חילוף החומרים שלו בכבד.

תנאי אחסון

1. טמפרטורה: בדרך כלל מומלץ לאחסן מתוטרקסט בטמפרטורת חדר מבוקרת, שהיא 20 עד 25 מעלות צלזיוס. לעיתים מותר אחסון זמני בטמפרטורה של 15 עד 30 מעלות צלזיוס (59 עד 86 מעלות פרנהייט).
2. אור: יש לאחסן את התרופה במקום חשוך ומוגן מאור שמש ישיר. אור עלול לפרק את החומרים הפעילים של התרופה.
3. אריזה: יש לאחסן את המטוטרקסט במיכל המקורי שלו כדי להגן עליו מפני לחות ואור. יש לסגור את המיכל היטב לאחר השימוש.
4. ילדים: יש להקפיד לשמור את המתוטרקסט הרחק מהישג ידם של ילדים כדי למנוע שימוש מקרי.
5. תנאים מיוחדים: במקרים מסוימים, ייתכנו המלצות אחסון נוספות על האריזה או בהוראות התרופה. אנא עיינו בהמלצות אלו לקבלת מידע מדויק יותר.