מתוטרקסט

Methotrexate (Methotrexate) היא תרופה המשמשת ברפואה כחומר נגד סרטן (נוגד-גידול) לטיפול בסוגים שונים של סרטן, וכחומר חיסוני ואנטי דלקתי במחלות ראומטולוגיות.

להלן כמה מהשימושים העיקריים ב- Methotrexate:

1. אונקולוגיה: Methotrexate נמצא בשימוש נרחב בכימותרפיה לטיפול בסוגים שונים של סרטן כמו לוקמיה, לימפומה, סרטן שלפוחית השתן, סרטן השד, סרטן צוואר הרחם ואחרים. בדרך כלל הוא מנוהל לגוף בצורה של זריקות או טבליות דרך הפה.
2. ראומטולוגיה: Methotrexate משמש לטיפול בדלקת מפרקים שגרונית, פסוריאזיס, דלקת מפרקים פסוריאטית ומחלות דלקתיות אחרות של המפרקים והעור. במקרים אלה זה בדרך כלל נלקח כטבליות או זריקות.
3. סרקואידוזיס אקסטרפולמונרית: Methotrexate עשוי לשמש לטיפול בסרקואידוזיס כאשר הוא גורם לתסמינים ודורש טיפול.

מנגנון הפעולה של Methotrexate הוא שהוא חוסם את חומצה פולית, וכתוצאה מכך סינתזת חומצה גרעינית לקויה ועיכוב חלוקת התא. זה חשוב במיוחד לחלק מהיר של תאי הגידול, מה שהופך את Methotrexate ליעיל כנגד תאי סרטן.

חשוב לציין כי Methotrexate היא תרופה עוצמתית עם תופעות לוואי חמורות ויש להשתמש בה רק כאשר נקבע על ידי פיקוחו של רופא.

אינדיקציות מתוטרקסט

1. אונקולוגיה:

   • לוקמיה (כולל לוקמיה לימפובלסטית חריפה וחריפה של לוקמיה חריפה).
   • לימפומות (למשל, לימפומה של הודג'קין ו- הלימפומה של הלא-הודג'קין ).
   • סרטן שלפוחית השתן.
   • סרטן שד.
   • סרטן צוואר הרחם.
   • סרטן ראש וצוואר.
   • סרטן אחר.

2. ראומטולוגיה:

   • דלקת מפרקים שגרונית.
   • פסוריאזיס (כולל דלקת מפרקים פסוריאטית ).
   • דלקת פוליארתרים.
   • אנקילוזינג ספונדיליטיס.
   • מחלות דלקתיות אחרות של המפרקים והעור.

3. סרקואידוזיס:

   • אקסטרפוניה סרקואידוזיס, כאשר זה גורם לתסמינים ודורש טיפול.
4. אריתרודרמה פסוריאטית: זהו מצב בו רוב העור בגוף מכוסה בלוחות פסוריאטיים.
5. פוסטולוזיס פסוריאטי של אצבעות: זוהי סוג של פסוריאזיס המאופיין בהיווצרות שלפוחיות על עור האצבעות.
6. טרשת נפוצה: במקרים מסוימים, Methotrexate עשויה לשמש לטיפול טרשת נפוצה, במיוחד כאשר היא פעילה.

טופס שחרור

1. טבליות דרך הפה: זוהי הצורה הנפוצה ביותר לטיפול במחלות אוטואימוניות כמו דלקת מפרקים שגרונית ופסוריאזיס. טבליות Methotrexate נוחות לשימוש אך דורשות לוח מינון מדויק.
2. פתרון למתן תת עורי: מטוטרקסט בצורה של תמיסה להזרקה עשוי להעדיף על חלק מהמטופלים, במיוחד כאשר יש צורך בהופעה מהירה של השפעה או כאשר המטופל לא יכול ליטול טבליות. זריקות מאפשרות גם שליטה מדויקת במינון.
3. פיתרון למתן תוך שרירי ובין-ורידי: צורות אלה משמשות יותר באונקולוגיה לכימותרפיה. צורות אלה משמשות יותר באונקולוגיה לכימותרפיה.
4. פיתרון למתן intrathecal: במקרים מסוימים, כמו למשל בטיפול בסרטן מסוים של מערכת העצבים המרכזית, Methotrexate עשויה להיות ניתנת ישירות לנוזל השדרה.

פרמקודינמיקה

1. עיכוב של רדוקטאז של דיהידרפולאט (DHFR): Methotrexate מעכב את הפעילות של האנזים DHFR, המעורב בהמרה של חומצה דיהידרופולית לחומצה טטרה-הידרופולית. לפיכך, הוא מעכב את הסינתזה של חומצה טטרה-הידרופולית, הנחוצה ליצירת מונופוספט תימידין ונוקליאוטידים פורין, ובכך מאטה את צמיחת התאים והחלוקה.
2. השפעה אנטי-דלקתית: Methotrexate השפעה אנטי דלקתית על ידי עיכוב הסינתזה של ציטוקינים כמו אינטרלוקין-1 (IL-1), אינטרלוקין-6 (IL-6) וגורם נמק הגידול α (TNF-α). זה מוביל להפחתת דלקת וירידה בפעילות מערכת החיסון.
3. השפעות דיכאוניות חיסוניות: Methotrexate מדכא את מערכת החיסון, במיוחד חסינות סלולרית, מה שעלול להועיל בטיפול במחלות אוטואימוניות ובמנע דחיית השתלה.
4. השפעות נגד סרטן: Methotrexate היא אחת התרופות העיקריות נגד גידולים ומשמשת לטיפול בסוגים שונים של סרטן כולל לוקמיה, לימפומה, סרטן שד, סרטן ריאות ואחרים. זה מפעיל את השפעותיו נגד גידולים על ידי עיכוב חלוקת תאים וצמיחת גידולים.
5. הפוגה מחלות: במקרים מסוימים, Methotrexate יכול לעזור להשיג הפוגה ארוכת טווח בחולים עם סרטן או מחלות אוטואימוניות.
6. השפעה אנטי-פרוליפרטיבית: Methotrexate עשויה להיות בעלת השפעה אנטי-פרוליפרטיבית על ידי עיכוב חלוקת תאים וצמיחת תאים.

פרמקוקינטיקה

1. ספיגה: Methotrexate בדרך כלל נספג היטב ונספג במהירות מדרכי העיכול לאחר מתן דרך הפה. מזון עשוי להשפיע על קצב והיקף ספיגתו.
2. התפלגות: Methotrexate בעל נפח גדול של התפלגות ויכול לחדור למחסום הדם-מוח. זה גם חודר לחלב אם.
3. מטבוליזם: Methotrexate אינו מטבוליזם בכבד ומופרש על ידי הכליות כמעט ללא שינוי. עם זאת, הידרוקסילציה וגלוקורונידציה עשויים להתרחש בכמויות קטנות.
4. הפרשה: מסלול ההפרשה העיקרי של מטוטרקסט מהגוף הוא דרך הכליות. זה מופרש כמעט ללא שינוי.
5. מחצית החיים: מחצית החיים של Methotrexate עשויה להשתנות בהתאם למינון ובחולה, אך בדרך כלל היא כ- 3-10 שעות אצל מבוגרים וכ-2-5 שעות בילדים.
6. מנגנון הפעולה: Methotrexate מעכב את דיהידרופולט רדוקטאז, מה שמוביל לסינתזה לקויה של חומצה טטרה-הידרופולית, הנחוצה לסינתזת חומצה גרעינית. זה מוביל לחלוקת תאים לקויה ולהפחתת צמיחת התאים, מה שהופך אותה לסוכן נוגד-גידול יעיל.

מינון וניהול

Methotrexate בטבליות

• דלקת מפרקים שגרונית: מינון ההתחלה הסטנדרטי הוא 7.5 מ"ג פעם בשבוע, אשר ניתן להגביר בהדרגה בהתאם לתגובה לטיפול. המינון המומלץ המרבי הוא 20-25 מ"ג לשבוע.
• פסוריאזיס: המינון הראשוני הוא בדרך כלל 10-25 מ"ג פעם בשבוע, עם התאמות מינון אפשריות לאחר מכן.

Methotrexate בצורה של זריקות

• המינון ונתיב הניהול לזריקות יכולים להשתנות במידה ניכרת בהתאם לאינדיקציה הטיפולית. זריקות יכולות להיות תת עוריות, תוך שריריות, תוך ורידי או אפילו תוך-רחמי (לנוזל המוח השדרה) תלוי במחלה.
• סרטן: המינון לטיפול בסרטן הוא בדרך כלל גבוה בהרבה מאשר למחלות אוטואימוניות ודורש מעקב רפואי מדויק.

הערות חשובות

• Methotrexate נלקח בקפדנות פעם בשבוע לטיפול במחלות אוטואימוניות, מה שחשוב שלא להתבלבל עם נטילתו מדי יום כדי למנוע מנת יתר.
• במהלך הטיפול ב- Methotrexate, הרופאים ממליצים על בדיקות דם קבועות כדי לפקח על תפקוד הכבד, הכליות והמערכת ההמטופואטית.
• חשוב לדון עם הרופא שלך את תופעות הלוואי האפשריות ואמצעי הזהירות לשימוש במטוטרקסט, כולל השפעות על פוריות וסיכונים פוטנציאליים לנשים בהריון.
• הימנע משתיית אלכוהול במהלך טיפול במטוטרקסט מכיוון שהוא עלול להגביר את הסיכון לפגיעה בכבד.

השתמש מתוטרקסט במהלך ההריון

השימוש ב- Methotrexate במהלך ההיריון עלול להוות סיכונים חמורים להתפתחות העובר.

Methotrexate יכול לגרום להשפעות רעילות על העובר, כמו חריגות מולדות ולידה מוקדמת, במיוחד כאשר משתמשים בהן בשלב מוקדם של ההיריון. לפיכך, Methotrexate נחשבת לקטגוריה X על ידי ה- FDA (מתן מזון ותרופות) לשימוש במהלך ההיריון, מה שאומר שהשימוש בו במהלך ההיריון התווית מאוד.

התוויות נגד

1. הריון והנקה: Methotrexate עלול לגרום נזק לעובר ועלול להוביל להפלה, מומים והשפעות מסוכנות אחרות על העובר. לפיכך זה התווית במהלך ההיריון וההנקה.
2. זיהום פעיל: בנוכחות זיהום פעיל, Methotrexate עלול להחמיר את מהלך הזיהום בגלל השפעתו החיסונית.
3. משרדיות כליות חמורות: בחולים עם מחלת כבד או בכליות קשה, Methotrexate עלול להצטבר בגוף, מה שעלול להוביל להשפעות רעילות. לפיכך, השימוש בו צריך להיות זהיר או אפילו התווית במקרים כאלה.
4. אלכוהוליזם: אצל אנשים עם תלות באלכוהול, השימוש במטוטרקסט עשוי להגביר את ההשפעות הרעילות על הכבד.
5. אמצעי מניעה: חולים המשתמשים במתוטרקסט צריכים להשתמש בשיטות אמצעי מניעה יעילים, מכיוון שזה יכול לגרום נזק עוברי אם אישה נכנסת להריון בעת נטילת התרופה.
6. רגישות יתר למטוטרקסט: אנשים עם רגישות יתר ידועה למטוטרקסט או לרכיבים אחרים בתרופה צריכים גם להימנע מהשימוש בה.
7. הפרעות המטופואיות: Methotrexate עשוי להפחית את מספר הטסיות של טסיות הדם ותאי הדם הלבנים, מה שעלול להוביל לסיכון מוגבר לדימום וזיהומים.

תופעות לוואי מתוטרקסט

1. הפרעות במערכת העיכול: זה עשוי לכלול בחילות, הקאות, שלשול, אנורקסיה (אובדן תיאבון), כאבי בטן או כיבי פה.
2. ירידה בספירת תאי הדם: Methotrexate עשוי להקטין את מספר תאי התאים הלבנים (Leukopenia), תאי דם אדומים (אנמיה) וטסיות דם (תרומבוציטופניה), מה שעלול להגביר את הסיכון לזיהומים, אנמיה ודימום.
3. רגישות יתר לאור שמש: חלק מהמטופלים עשויים לחוות רגישות יתר לשמש או לרגישות לאור, העלולה לגרום לכוויות שמש או פריחות בעור עם חשיפה לאור השמש.
4. עלייה ברמות של אנזימי כבד: מטוטרקסטית עלולה לגרום לעלייה ברמות AST ו- ALT המצביעות על נזק לכבד.
5. Mucositis: זהו דלקת של הממברנות הריריות של הפה, הגרון או הבטן העלולות להוביל לכאב ולקושי בבליעה.
6. דלקת ריאות: תופעת לוואי נדירה אך חמורה המאופיינת בדלקת של הריאות וב באה לידי ביטוי בשיעול, קושי בנשימה וכאבי חזה.
7. שיער: חלק מהמטופלים עשויים לחוות נשירת שיער או שינויים במרקם השיער.
8. ירידה בתפקוד מערכת החיסון: זה יכול להגדיל את הסיכון לזיהומים.
9. רעילות כבד: מטוטרקסט עלול לגרום לנזק בכבד.
10. נפרוטוקסיות: לעיתים רחוקות, מטוטרקסאט עלול לגרום נזק לכליות.

מנת יתר

1. השפעה רעילה על מח העצם: Methotrexate מעכב את חלוקת התאים והצמיחה, כולל תאי מח עצם, מה שעלול להוביל להפרעות המטולוגיות כמו אנמיה אפלסטית חמורה, לוקופניה ופרומבוציטופניה.
2. תסמינים במערכת העיכול: כוללים בחילה, הקאות, שלשול, אנורקסיה, כאבי בטן והפרעות במערכת העיכול.
3. אי ספיקת כליות: במנת יתר קשה של מטוטרקסט, עלול להתפתח אי ספיקת כליות חריפה או כרונית כתוצאה מהשפעות רעילות על הכליות.
4. השפעות הפטוטוקסיות: מנת יתר עלולה לגרום נזק לכבד ולקשייה, העלולים להתבטא כאנזימי כבד מוגברים, צהבת וסימנים אחרים של אי ספיקת כבד.
5. תסמינים של מערכת העצבים המרכזית (CNS): כוללת כאב ראש, נמנום, נדודי שינה, בלבול, התקפים ותסמינים אחרים של הפרעות נוירולוגיות.
6. איברים ומערכות אחרות: הריאות, הלב, כלי הדם ואיברים אחרים עשויים להיות מושפעים גם הם, מה שעלול להוביל לסיבוכים חריפים או כרוניים.

אינטראקציות עם תרופות אחרות

1. NSAIDs (תרופות אנטי-דלקתיות שאינן סטרואידיות): השימוש ב- NSAID בשילוב עם מטוטרקסט עשוי להגביר את הרעילות שלו, במיוחד ביחס לכבד ולכליות. בנוסף, NSAIDs עשויים להפחית את הסינון הצינורי הכלייתי, מה שעלול להוביל להצטברות של מטוטרקסט בגוף ולהגדיל את השפעותיו הבלתי רצויות.
2. תפקוד כליות של תרופות: השימוש בתרופות המפחיתות את תפקוד הכליות (למשל חלק מהנטיביוטיקה, השתן והתרופות האנטי דלקתיות) עשוי להגביר את ריכוז הדם של מטוטרקסט ולהגדיל את רעילותו.
3. תרופות נגד סרטן: Methotrexate עשויה להגביר את הרעילות של תרופות נגד סרטן אחרות, במיוחד כאשר משתמשים בהן במקביל במינונים גבוהים.
4. תרופות אנטי-תאומטיות: השימוש במטוטרקסט בשילוב עם תרופות אנטי-תאומטיות אחרות (למשל, לפלונומיד, הידרוקסיכלורוקין, סולפסלזין) עשוי לשפר את השפעתו הטיפולית בטיפול בדלקת מפרקים שגרונית ודיסונות דלקתיות אחרות.
5. תרופות משפרות דימום: שימוש במטוטרקסט עם תרופות משפרות דימום (למשל, חומצה אצטילסליצילית) עשוי להגביר את הסיכון לדימום.
6. אנטיביוטיקה ונוגדי פטריות: חלק מהאנטיביוטיקה והנוגדנים עשויים להגביר את הרעילות של מטוטרקסט על ידי הפחתת חילוף החומרים שלו בכבד.

תנאי אחסון

1. טמפרטורה: בדרך כלל מומלץ לאחסן מטוטרקסט בטמפרטורת החדר המבוקרת, שהיא 20 עד 25 מעלות צלזיוס. אחסון זמני בגובה 15 עד 30 מעלות צלזיוס (59 עד 86 מעלות פרנהייט) מותר לעיתים.
2. אור: יש לאחסן את התרופה במקום חשוך המוגן מאור שמש ישיר. האור עלול להשפיל את החומרים הפעילים של התרופה.
3. אריזה: אחסן methotrexate במכולה המקורית שלו כדי להגן עליו מפני לחות ואור. סגור את המכולה בחוזקה לאחר השימוש.
4. ילדים: הקפידו להרחיק את Methotrexate מהישג ידם של ילדים כדי למנוע שימוש בשוגג.
5. תנאים מיוחדים: במקרים מסוימים יתכנו המלצות אחסון נוספות על החבילה או בהוראות התרופה. אנא עיין בהמלצות אלה למידע מדויק יותר.