טימולול

Timolol הוא חוסם בטא אדרנו-לב לא-סלקטיבי ללא פעילות סימפטומימטית פנימית, הרדמה מקומית או פעילות קרדיו-דיכאונית. הוא מפחית לחץ תוך עיני ומשמש במקרים של לחץ מוגבר מבחינה פתולוגית. טימולול מפחית ביעילות את היווצרות הומור מימי בתהליכים של הגוף הריסי והוא אנטגוניסט חזק של בטא-אדרנרגי. עם זאת, הבסיס הפיזיולוגי לפעולה של תרופה זו להפחתת לחץ תוך עיני אינו ברור לחלוטין.

טימולול נמצא בשימוש נרחב לטיפול בגלאוקומה בשל יכולתו להפחית ביעילות את הלחץ התוך עיני. ניתן להשתמש בו הן במונותרפיה והן בשילוב עם תרופות אנטיגלאוקומה אחרות. Timolol הראתה גם יעילות בהפחתת התמותה והישנות של אוטם שריר הלב בחולים עם אוטם שריר הלב חריף .

יש לציין שלמרות השימוש הנרחב בטימולול ברפואת עיניים, עלולות להופיע תופעות לוואי, לרבות דלקת עור אלרגית ממגע . בנוסף, Timolol עלולה לגרום לתופעות לוואי מערכתיות עקב פעילות חסימת ביתא שלה, כגון ברדיקרדיה , אי ספיקת לב , ברונכוספזם בחולים עם אסתמה הסימפונות , סחרחורת ועייפות. לכן, בעת רישום טימולול, חשוב לקחת בחשבון את המחלות הנלוות והסיכונים האפשריים של החולה.

אינדיקציות טימולול

האינדיקציה העיקרית לטימולול היא הפחתת לחץ תוך עיני בחולים עם גלאוקומה עם זווית פתוחה ויתר לחץ דם עיניים. טימולול מפחית את ייצור הלחות המימית בעין, וכתוצאה מכך ירידה בלחץ התוך עיני.

טופס שחרור

Timolol זמין בצורה של 0.25% ו-0.5% טיפות עיניים. האריזה עשויה לכלול 1 מ"ל, 2 מ"ל בצינורות טפטפת פולימר עם שסתום או 5 מ"ל, 10 מ"ל בצינורות טפטפת פולימריים עם צוואר בורג עם מכסה ברגים.

פרמקודינמיקה

הפרמקודינמיקה של טימולול מיוחסת ליכולתו לחסום קולטנים בטא אדרנרגיים, וכתוצאה מכך השפעות רבות הן באיברי הראייה והן ברמה המערכתית:

ברפואת עיניים:

• הפחתת לחץ תוך עיני : טימולול מפחית את ייצור הלחות המימית בעין הקדמית, וכתוצאה מכך ירידה בלחץ התוך עיני. זוהי הפעולה העיקרית של טימולול בטיפול בגלאוקומה ויתר לחץ דם אופטלמי.

על מערכת הלב וכלי הדם:

• פעולה נגד יתר לחץ דם : חסימה של קולטני בטא אדרנרגיים של הלב מובילה לירידה בקצב הלב (ברדיקרדיה), לירידה בתפוקת הלב וכתוצאה מכך, לירידה בלחץ הדם.
• אפקט אנטי-אנגינלי : הפחתת הדרישה לחמצן שריר הלב על ידי הפחתת קצב הלב והפחתת עומס העבודה של הלב עוזרת להפחית את הסימפטומים של אנגינה פקטוריס.
• אפקט אנטי-אריתמי : ניתן להשתמש בטימולול כדי לשלוט בכמה סוגים של הפרעות קצב מכיוון שהוא מאט את הולכת הדחפים דרך הצומת האטריו-חדרי של הלב.

על מערכת הנשימה:

• עלייה אפשרית בעווית הסימפונות : בתור חוסם בטא לא קרדיו-סלקטיבי, טימולול עלול לגרום ברונכוספזם מוגבר בחולים עם אסטמה או מחלת ריאות חסימתית כרונית, שהיא תופעת לוואי חשובה.

השפעות נוספות:

• הפחתת הסיכון לאוטם שריר הלב חוזר : הוכח כי טימולול מפחית את הסיכון לאוטם חוזר ותמותה בחולים לאחר אוטם שריר הלב, בשל תכונותיו המגנות על הלב.

Timolol פועל על ידי חסימה תחרותית של קולטני בטא אדרנרגיים, וכתוצאה מכך השפעות מופחתות של קטכולאמינים אנדוגניים (למשל, אדרנלין ונוראדרנלין) על הלב והשריר החלק, כולל כלי דם וסמפונות. חשוב לציין שטימולול הוא חוסם בטא לא קרדיו-סלקטיבי, מה שאומר שהוא פועל על קולטנים β1 ו- β2 אדרנרגיים, מה שמסביר את קשת הפעולה הרחבה שלו ותופעות הלוואי האפשריות.

פרמקוקינטיקה

Timolol הוא חוסם בטא אדרנו לא סלקטיבי, שכאשר מיושם באופן מקומי בצורה של טיפות עיניים מסוגל להפחית לחץ תוך עיני תקין וגם מוגבר. זה מושג על ידי הפחתת היווצרות של נוזל תוך עיני. הירידה המרבית בלחץ התוך עיני מתרחשת 1-2 שעות לאחר היישום ונמשכת 24 שעות. Timolol אינו משפיע על גודל האישון וההתאמה.

מאפיינים פרמקוקינטיים של Timolol הם שלאחר יישום מקומי החומר הפעיל חודר במהירות דרך הקרנית. הפרשת מטבוליטים מתבצעת בעיקר על ידי הכליות. כ-80% מטימולול, המשמש בצורה של טיפות עיניים, חודר לזרם הדם המערכתי דרך כלי הלחמית, רירית האף ודרכי הדמעות. במקרה זה, ה-Cmax של Timolol בלחות המימית של העין מושגת כ-1-2 שעות לאחר ההזרקה. ביילודים וילדים קטנים ריכוז טימולול עולה באופן משמעותי על ה-Cmax שלו בפלזמה של מבוגרים.

מינון וניהול

כדי להתחיל טיפול בטימולול, ניתנות בדרך כלל 1-2 טיפות בעין הפגועה. ריכוז הטיפות בשימוש עשוי להיות 0.25% או 0.5%, בהתאם לתגובתו האישית של המטופל והמלצות הרופא. הטיפות מיושמות 2 פעמים ביום. אם לאחר שימוש קבוע הלחץ התוך עיני מתנרמל, ניתן להפחית את המינון לטיפה אחת פעם ביום, בבוקר.

הטיפול בטימולול הוא בדרך כלל ארוך טווח. כל שינוי במינון או הפסקה בטיפול צריך להיעשות רק לפי הוראות הרופא שלך. חשוב לראות את הרופא באופן קבוע כדי לעקוב אחר מצבך ולהתאים את מהלך הטיפול במידת הצורך.

השתמש טימולול במהלך ההריון

השימוש בטימולול במהלך ההריון דורש זהירות. כמו לכל חוסם בטא, לטימולול עשויה להיות השפעות על העובר, במיוחד בשימוש בשליש השלישי של ההריון. סיכונים פוטנציאליים כוללים:

1. ברדיקרדיה עוברית : ירידה בקצב הלב של העובר עקב חסימת קולטן בטא אדרנרגי.
2. היפוגליקמיה עוברית : חוסמי בטא עשויים להסוות תסמינים של היפוגליקמיה ולתרום להיפוגליקמיה עוברית.
3. פיגור בצמיחת העובר : ישנן עדויות להשפעה אפשרית של חוסמי בטא על גדילת העובר.
4. סגירה מוקדמת של ductus arteriosus : שימוש בסוף ההריון עלול לתרום לסגירה מוקדמת של ductus arteriosus בעובר, סיבוך חמור.

בגלל סיכונים פוטנציאליים אלה, יש להגביל את השימוש בטימולול במהלך ההריון למקרים בהם התועלת הצפויה לאם עולה על הסיכון הפוטנציאלי לעובר. חשוב במיוחד לשקול את הסיכונים והיתרונות בעת שימוש בטימולול בשליש השלישי של ההריון.

התוויות נגד

התוויות נגד לשימוש בטימולול כוללות:

• אסטמה של הסימפונות או מחלת דרכי אוויר חסימתית כרונית חמורה אחרת.
• סינוס ברדיקרדיה, חסם אטריו-חדרי בדרגה II או III, אי ספיקת לב חמורה.
• אי ספיקת לב לא פיצוי.
• תהליכים דיסטרופיים בקרנית.
• ילדים ובני נוער מתחת לגיל 18, שכן אין נתונים על יעילות ובטיחות התרופה בקבוצת גיל זו.
• רגישות יתר למרכיבי התרופה.

התרופה צריכה להינתן בזהירות גם באי ספיקת ריאות, אי ספיקת כלי דם מוחית חמורה, אי ספיקת לב, סוכרת, היפוגליקמיה, תירוטוקסיקוזיס, מיאסטניה גרביס, וכן במתן במקביל של חוסמי ביתא אחרים.

תופעות לוואי טימולול

Timolol, כמו חוסמי ביתא אחרים, עלול לגרום למספר תופעות לוואי המשפיעות הן על רמות מערכתיות והן על רמות מקומיות בשימוש בצורה של טיפות עיניים. הנה כמה מהם:

תופעות לוואי מערכתיות:

1. השפעות קרדיווסקולריות : ברדיקרדיה (האטה בקצב הלב), יתר לחץ דם (לחץ דם נמוך), ביטויים של אי ספיקת לב (קוצר נשימה, בצקת).
2. השפעות נשימתיות : ברונכוספזם או החמרה בתסמיני אסתמה, במיוחד בחולים עם היסטוריה של מחלת דרכי אוויר חסימתית.
3. מערכת העצבים : כאבי ראש, סחרחורת, עייפות, דיכאון, הפרעות שינה.
4. היפוגליקמיה : טימולול עשוי להסוות את הסימפטומים של היפוגליקמיה, שהיא חשובה במיוחד בחולים עם סוכרת.

תופעות לוואי מקומיות (בעת שימוש בטיפות עיניים):

1. גירויי עיניים : אדמומיות, צריבה, גירוד, תחושת גוף זר בעין.
2. עיניים יבשות : ייצור דמעות מופחת עלול לגרום לאי נוחות וגירוי.
3. הפרעות ראייה : ירידה זמנית בחדות הראייה, בוהק או תמונות מפוזרות.
4. קרטיטיס : במקרים נדירים עלולה להתפתח דלקת בקרנית.

תופעות לוואי נדירות אך חמורות:

• תגובות אנפילקטיות : נדירות ביותר אך עלולות להיות מסכנות חיים.
• תגובות אלרגיות על העור : פריחה, אורטיקריה.
• הפרעות נפשיות : בלבול, הזיות, הפרעות זיכרון.

אם מתרחשות תופעות לוואי כלשהן, עליך להתייעץ מיד עם הרופא שלך לתיקון הטיפול או בחירת תרופה חלופית. חשוב לזכור שתופעות הלוואי עשויות להיות תלויות במינון וברגישות האישית לתרופה.

מנת יתר

מנת יתר של טימולול יכולה להתרחש על ידי מתן סיסטמי (למשל, טבליות יתר לחץ דם) או על ידי מריחה מקומית כטיפות עיניים, במיוחד אם התרופה נבלעת בטעות. מנת יתר עלולה להוביל למספר תופעות סיסטמיות חמורות עקב חסימה נרחבת של קולטני בטא אדרנרגיים.

תסמינים של מנת יתר של טימולול עשויים לכלול:

1. ברדיקרדיה (דופק איטי) : אחד הביטויים הסבירים והמסוכנים ביותר של מנת יתר, הדורש טיפול רפואי מיידי.
2. יתר לחץ דם (לחץ דם נמוך) : עלול להוביל להתעלפות ולמצבים מסכני חיים, במיוחד בחולים עם מחלות לב וכלי דם.
3. החמרה באי ספיקת לב : סיכון מוגבר בחולים עם מחלת לב קודמת.
4. ברונכוספזם : מסוכן במיוחד בחולים עם אסטמה או מחלת ריאות חסימתית כרונית.
5. היפוגליקמיה : נדיר אך עלול להיות מסוכן לחולי סוכרת.

אמצעי עזרה ראשונה וטיפול במקרה של מנת יתר:

• הפסקה : הפסק מיד את השימוש בטימולול.
• פנה לטיפול רפואי : פנה לטיפול רפואי מיידי או התקשר לאמבולנס.
• טיפול סימפטומטי ותומך : ניתן לנקוט באמצעים במוסד רפואי לשמירה על תפקוד הלב, הנשימה ולחץ הדם. זה עשוי לכלול מתן תרופות המעוררות פעילות בטא אדרנרגית או שימוש זמני בקוצב חיצוני מלאכותי במקרה של ברדיקרדיה חמורה.

בעת שימוש בטיפות עיניים, חשוב לנקוט באמצעי זהירות כדי למנוע בליעה בשוגג, במיוחד בילדים. הרחק תמיד תרופות מהישג ידם של ילדים.

אינטראקציות עם תרופות אחרות

Timolol עשוי לקיים אינטראקציה עם תרופות אחרות, אשר דורש זהירות כאשר משתמשים בשילוב עם תרופות מסוימות:

• עם חוסמי בטא אדרנו אחרים : שימוש בו זמנית עם חוסמי בטא אחרים, כולל צורות דרך הפה, עלול לגרום להשפעות קרדיווסקולריות מוגברות.
• עם תרופות נגד הפרעות קצב : כגון אמיודרון, עשוי להיות סיכון מוגבר לחסימה לבבית, ברדיקרדיה והפרעות אחרות בקצב הלב.
• עם תרופות לטיפול ביתר לחץ דם ותרופות קרדיווסקולריות אחרות : עלולה להתרחש עלייה בהשפעה של לחץ דם נמוך, שתדרוש התאמת מינון.
• עם מעכבי CYP2D6 : כמו כמה תרופות נוגדות דיכאון ואנטי פסיכוטיות, עלולים לשנות את חילוף החומרים ולהגביר את ריכוז הטימולול בדם, מה שמגביר את הסיכון לתופעות לוואי.
• עם אינסולין ותרופות היפוגליקמיות דרך הפה : טימולול עשוי להסוות תסמינים של היפוגליקמיה, שחשובה בחולים עם סוכרת.

תנאי אחסון

תנאי האחסון של טימולול תלויים בצורת השחרור של התרופה, אך באופן כללי, עליך לדבוק בהמלצות הכלליות לאחסון מוצרים רפואיים:

1. טמפרטורת אחסון : יש לאחסן את רוב צורות הטימולול, כולל טיפות עיניים וטבליות, בטמפרטורת החדר, בדרך כלל בין 15°C ל-25°C. הימנע מאחסנת התרופה במקומות עם טמפרטורה גבוהה או אור שמש ישיר.
2. הגנה מפני אור ולחות : אחסן את התרופה באריזה המקורית כדי להגן עליה מפני אור ולהימנע מלחות, שעלולה להשפיע על יציבות ויעילות התרופה.
3. נגישות לילדים : ודא שהתרופה נמצאת מחוץ להישג ידם של ילדים כדי למנוע בליעה או שימוש בטעות.
4. לאחר פתיחה : בדרך כלל יש להשתמש בטיפות עיניים של Timolol למשך פרק זמן לאחר פתיחת הבקבוקון (למשל תוך 4 שבועות) כדי למנוע את הסיכון לזיהום. ההמלצות המדויקות עשויות להשתנות בהתאם ליצרן, לכן חשוב לקרוא בעיון את הוראות התרופה.

ביצוע המלצות אחסון אלו יסייע לשמור על היעילות והבטיחות של טימולול לאורך חיי המדף שלו.

חיי מדף

אין להשתמש בטימולול לאחר תאריך התפוגה המצוין על האריזה. השלך את התרופה שפג תוקפו בהתאם לקודים ולתקנות המקומיים.