חומצה ולפרואית

חומצה ולפרואית היא נוגד פרכוסים ומשמשת לטיפול בסוגים שונים של הפרעות התקפים, כולל אפילפסיה. הוא משמש גם במקרים מסוימים לטיפול בהפרעה דו קוטבית ולמנוע מיגרנות. חומצה ולפרואית שייכת למעמד של תרופות המכונות נגזרות Valproate ועשויות להיות זמינות במגוון צורות הכוללות טבליות, כמוסות, נוזלים דרך הפה ופתרונות הניתנים להזרקה.

אינדיקציות חומצה ולפרואית

חומצה ולפרואית (או מלחיו, כמו נתרן ואלפרואט) היא תרופה המשמשת לטיפול במגוון מצבים רפואיים. להלן כמה מהסימנים העיקריים לחומצה ולפרואית:

1. אפילפסיה: חומצה ואלפרואית משמשת לרוב לבקרת התקפים אפילפטיים בחולים עם צורות שונות של אפילפסיה, כולל התקפים כלליים וחלקיים.
2. מיגרנה: ניתן להשתמש בנתרן ולפרואט כדי למנוע מיגרנות בחולים הסובלים מהתקפות תכופות וחמורות.
3. הפרעה דו קוטבית: נתרן ואלפרואט יכול לשמש כמייצב מצב רוח לטיפול בהפרעה רגשית דו קוטבית.
4. מניעת תופעות לוואי במהלך הטיפול בהפרעה דו קוטבית עם ליתיום: נתרן ולפרואט יכול לשמש כתרופה נוספת להפחתת הסיכון לתופעות לוואי במהלך הטיפול בהפרעה דו קוטבית עם ליתיום.
5. נגעים של מערכת העצבים המרכזית: לפעמים ניתן להשתמש בחומצה ולפרואית לטיפול בנגעים של מערכת העצבים המרכזית כמו neuralgia ו- כאב נוירופתי.

טופס שחרור

חומצה Valproic זמינה במגוון צורות מינון, מה שמקל על הניהול בהתאם לצרכיו של המטופל ובהמלצות הרופא.

צורות המינון העיקריות של חומצה ולפרואית כוללות:

1. טבליות: בדרך כלל המכילות נתרן ואלפרואט או ואלפרומיד, הן אחת הצורות הנפוצות ביותר. טבליות יכולות להיות שחרור מיידי או שחרור ממושך (שחרור מורחב).
2. כמוסות: לרוב מכילות מיקרוגרנות לשחרור מורחב, המסייע בשמירה על רמה יציבה יותר של החומר בדם לאורך כל היום. כמוסות עשויות להתמלא במיקרוגרנות מוצקות או בנוזל.
3. סירופ או תמיסה: הצורה הנוזלית של חומצה ואלפרואית מקלה על ילדים ומבוגרים המתקשים בבליעת טבליות או כמוסות לקחת את התרופה. המינון בצורה זו מאפשר לך לווסת במדויק את הסכום שנלקח.
4. הזרקה: פתרון למתן תוך ורידי משמש קלינית, לרוב לבקרה מהירה על מצב כאשר מתן דרך הפה אינו אפשרי או אינו יעיל.

פרמקודינמיקה

הפרמקודינמיקה של חומצה ולפרואית כוללת מספר מנגנוני מפתח של פעולה דרכם היא מפעילה השפעות טיפוליות על מערכת העצבים המרכזית, במיוחד בטיפול באפילפסיה, הפרעה דו קוטבית ובמקרים מסוימים למניעת מיגרנה.

מנגנוני פעולה של חומצה ולפרואית:

1. עלייה ברמות ה- GABA: חומצה ולפרואית מגדילה את ריכוז חומצה גמא-אמינובוטירית (GABA) במוח. GABA הוא המוליך העצבי המעכב העיקרי במערכת העצבים המרכזית. חומצה Valproic מגדילה את הסינתזה של GABA ו/או מורידה את התמוטטותה, ועשויה לשפר את הפעולה של GABA בקולטנים פוסט-סינפטיים. התוצאה היא ירידה ברגשות העצבים ומסייעת בשליטה על התקפים.
2. עיכוב תעלות נתרן: חומצה ואלפרואית מווסתת תעלות יון, בפרט חוסמות תעלות נתרן, ומאטה את הקיטוב מחדש של נוירונים. זה מקטין את יכולתם של נוירונים לייצר דחפים חוזרים בתדר גבוה, שהוא המנגנון העומד בבסיס פעילות ההתקפים.
3. השפעה על תעלות סידן: חומצה ואלפרואית עשויה להשפיע גם על תעלות סידן מסוג T בנוירונים, מה שתורם לירידה בריגוש עצבי.
4. השפעות על מסלולי איתות: חומצה ולפרואית נחשבת משפיעה על מסלולי איתות שונים בנוירונים, כולל מסלולים המווסתים על ידי חלבונים כמו GSK-3 (Glycogen Synthase-3). זה עשוי למלא תפקיד בהשפעותיו האנטימניות והמצב במצב הרוח.

פרמקוקינטיקה

הפרמקוקינטיקה של חומצה ולפרואית מתארת כיצד היא נספגת, מטבוליזציה ומופרשת מהגוף. להלן ההיבטים העיקריים של פרמקוקינטיקה של חומצה ואלפרואית:

1. ספיגה: חומצה ולפרואית נספגת בדרך כלל מדרכי העיכול לאחר מתן דרך הפה. עם זאת, הקליטה עשויה להשתנות בהתאם לצורת התרופה וגורמים נלווים כמו נוכחות מזון בבטן.
2. חילוף החומרים: חומצה ואלפרואית מטבוליזת בכבד. המסלולים העיקריים של חילוף החומרים הם גלוקורונידציה, חמצון בטא והידרוליזה מחזורית. המטבוליט העיקרי הוא חומצה 4-en-valproic.
3. זמינות ביולוגית: הזמינות הביולוגית של חומצה ולפרואית כאשר היא נלקחת דרך הפה עשויה להיות בערך 80-90%. זה עשוי להשתנות בהתאם למאפייני המטופלים הבודדים ובמצבים במקביל.
4. התפלגות: חומצה ולפרואית מופצת באופן נרחב בכל רקמות הגוף. יש לו כריכה נמוכה לחלבוני פלזמה, המעדיפה את התפלגותה ברקמות.
5. חיסול: ביטול חומצה ולפרואית מתרחש בעיקר דרך הכליות בצורה של מטבוליטים מצומדים, כמו גם דרך הריאות ובמידה קטנה דרך המעי. בחולים עם תפקוד כליות תקין, מחצית החיים של חיסול חומצה ואלפרואית היא בערך 9-16 שעות.

מינון וניהול

שיטת הניהול והמינון של חומצה ולפרואית תלויה במחלה הספציפית, בגיל המטופל, במשקלו ולתגובתו האישית לטיפול. חשוב לעקוב בקפדנות אחר הוראות והמלצותיו של הרופא המפורטות בהוראות לשימוש בתרופה. להלן המלצות כלליות לשימוש ולמינון של חומצה ולפרואית, אך זכור שרק הרופא שלך יכול לקבוע את המינון האופטימלי על סמך מצבך.

לטיפול באפילפסיה:

• מבוגרים וילדים שמשקלים יותר מ 20 ק"ג: המינון הראשוני הוא בדרך כלל 10-15 מ"ג/ק"ג משקל גוף ליום, המינון מוגבר בהדרגה עד להשגת ההשפעה הרצויה. המינון היומי המרבי עשוי להיות עד 60 מ"ג/ק"ג משקל גוף, תלוי בתגובה לטיפול ובסבילות של התרופה.
• ילדים מתחת לגיל 20 ק"ג: המינון מחושב על ידי הרופא בנפרד, תוך טיפול מיוחד כדי למזער את הסיכון לתופעות לוואי.

לטיפול בהפרעה דו קוטבית:

• מינון ההתחלה למבוגרים הוא בדרך כלל 750 מ"ג ליום, המחולק למספר מנות. המינון עשוי להיות מותאם על ידי רופא תלוי בתגובה קלינית וסובלנות.

למניעת מיגרנה:

• המינון המומלץ למבוגרים מתחיל ב-250 מ"ג פעמיים ביום ויכול להיות מותאם על ידי רופא עד להשגת השפעה מיטבית.

הנחיות יישום כלליות:

• ניתן ליטול חומצה ולפרואית ללא תלות בארוחות, אך נטילת אותה במזון עשויה לעזור להפחית את גירוי הבטן.
• יש להימנע מפסקה פתאומית של חומצה ולפרואית מבלי להתייעץ עם רופא, מכיוון שהדבר עלול להוביל להחמרה של המצב.
• פיקוח רפואי קבוע חשוב לפקח על יעילות הטיפול ולאיתור תופעות לוואי אפשריות.

השתמש חומצה ולפרואית במהלך ההריון

חומצה ולפרואית במהלך ההיריון מהווה דאגה משמעותית בגלל הסיכון הגבוה למומים מולדים והשפעות שליליות על התפתחות העובר. מחקרים הראו כי השימוש בחומצה ואלפרואית במהלך ההיריון, במיוחד בשליש הראשון, מגביר משמעותית את הסיכון למומים מולדים כמו ליקויי צינור עצבי (למשל, שדרה ביפידה ), חריגות בפנים, פגמים כרטיסים, ו קוגני-אוניאליטי.

בגלל סיכונים אלה, בדרך כלל חומצה ולפרואית אינה מומלצת לנשים בגיל הפוריות ובמיוחד לנשים בהריון, אלא אם כן היתרונות הפוטנציאליים של התרופה עולים על הסיכונים לעובר. אם אישה מתכננת הריון או שכבר בהריון, עליה לדון באלטרנטיבות אפשריות לחומצה ולפרואית עם הרופא שלה.

לנשים בטיפול בחומצה ולפרואית שמתכננים הריון, רופאים עשויים להמליץ:

1. הערכה מחודשת של משטר הטיפול: שינוי התרופה לאפשרות בטוחה יותר או התאמת המינון של חומצה ואלפרואית אם אין אפשרות להפסקת הטיפול.
2. תוסף נוסף של חומצה פולית: קח לפני ובמהלך ההיריון כדי להפחית את הסיכון למומים בצינור עצבי, אם כי חומצה פולית אינה מבטיחה הגנה מלאה מפני מומים מולדים הקשורים לחומצה.
3. בדיקות רפואיות קבועות וניטור הריון: כולל אולטרסאונד לגילוי מוקדם של חריגות עוברים אפשריות.

השימוש בחומצה ולפרואית במהלך ההיריון מחייב שקילה מדוקדקת של סיכונים ותועלות, ויש לקבל החלטות טיפול בשילוב עם איש מקצוע רפואי מוסמך המתמחה בניהול הריון וטיפול באפילפסיה או הפרעה דו קוטבית.

התוויות נגד

לחומצה Valproic יש כמה התוויות נגד, ויש לבצע את השימוש בה תחת פיקוח קפדני של רופא. להלן התוויות העיקרית לשימוש בחומצה ולפרואית מופיעות להלן:

1. רגישות יתר או תגובה אלרגית: חולים עם אלרגיה ידועה לחומצה ולפרואית או כל מרכיבים אחרים בתרופה לא צריכים להשתמש בתרופה זו.
2. אי ספיקת כבד: חומצה ולפרואית מטבוליזציה בכבד, ולכן השימוש בה עשוי להיות מנוגד בחולים עם אי ספיקת כבד קשה או בחולים עם תפקוד כבד לקוי.
3. מחלת פורפירין: השימוש בחומצה ולפרואית עלול להיות מנוגד לחולים עם הפרעות פורפירין, מכיוון שהיא עלולה לגרום לחמירת המחלה.
4. הריון: השימוש בחומצה ואלפרואית במהלך ההיריון עשוי להיות קשור לסיכון מוגבר למומים מולדים בעובר, ולכן יש להגביל את השימוש בקפדנות אצל נשים בהריון, במיוחד בשליש הראשון.
5. דלקת לבלב: התרופה עשויה להיות מנוגדת לנוכחות או נטייה לדלקת לבלב.
6. סוכרת mellitus: חומצה ואלפרואית עשויה להגביר את הסיכון להתפתחות סוכרת או להחמיר את מסלולו בחולים עם סוכרת קיימת.
7. ילדים מתחת לגיל שנתיים: השימוש בחומצה ואלפרואית אצל ילדים מתחת לגיל שנתיים עשוי להיות מנוגד בגלל הסיכון לאי ספיקת כבד.

תופעות לוואי חומצה ולפרואית

להלן כמה מתופעות הלוואי הנפוצות ביותר:

תופעות לוואי נפוצות:

• בחילה והקאות: חלק מתופעות הלוואי הנפוצות ביותר, במיוחד בשלב הראשוני של הטיפול.
• עלייה במשקל: עשויה להתרחש עקב שינויים בתיאבון או בחילוף החומרים.
• רעד (טלטול הידיים): לעתים קרובות מתרחש במינונים גבוהים.
• אלופציה (נשירת שיער): בדרך כלל זמנית והפוכה.
• נמנום ועייפות: במיוחד בתחילת הטיפול.

תופעות לוואי חמורות:

• רעילות כבד (נזק לכבד): עלולה להיות חמורה ועלולה להיות מסכנת חיים. דורש ניטור קבוע של תפקוד הכבד.
• דלקת הלבלב: דלקת בכיוון המוענקים, שיכולה להיות חמורה ודורשת התערבות מיידית.
• תרומבוציטופניה (ספירת טסיות דם נמוכה): עלול להעלות את הסיכון לדימום.
• היפר-אמונמיה: רמות גבוהות של אמוניה בדם עלולות לגרום לשינויים במצב הנפשי.
• טרטוגניות: עלול לגרום למומים מולדים אם נלקחים במהלך ההיריון, ולכן חשוב לדון באמצעי מניעה ותכנון משפחתי עם הרופא שלך.

תופעות לוואי נדירות אך חמורות:

• אנצפלופתיה: עשוי להתבטא כבלבול, ירידה קוגניטיבית.
• תסמונת הלבוש (תגובה תרופתית עם אאוזינופיליה ותסמינים מערכתיים): מצב נדיר אך חמור הדורש הפסקת תרופה מיידית.

מנת יתר

מנת יתר של חומצה ולפרואית יכולה להוביל לתוצאות חמורות ועלולות להיות מסוכנות. תסמינים של מנת יתר יכולים להשתנות בהתאם לרמת העודף של התרופה בגוף ובמאפייני המטופל האישיים. להלן כמה מהתסמינים האפשריים של מנת יתר של חומצה ולפרואית:

1. נמנום וירידה בערות.
2. סחרחורת ואובדן תיאום.
3. התכווצויות וטלטלות.
4. בעיות נפיחות ונשימה.
5. הקאות ובחילה.
6. עלייה או ירידה בלחץ הדם.
7. הפרעות נפשיות, כולל תסיסה, חרדה או הזיות.
8. עלייה ברמות האמוניה בדם (היפר-אמונמיה).

אם יש חשד למנת יתר של חומצה ולפרואית, יש לחפש מייד את הקנה הרפואי. הטיפול במנת יתר כולל שמירה על פונקציות חיוניות, פיקוח על מערכת הלב וכלי הדם ונשימה ונקיטת מדדים להפחתת רמת התרופה בגוף, כמו שטיפת קיבה, מתן פחם מופעל וטיפול סימפטומטי.

אינטראקציות עם תרופות אחרות

חומצה ולפרואית עשויה לקיים אינטראקציה עם תרופות אחרות, מה שעלול לשנות את יעילותן או להגביר את הסיכון לתופעות לוואי. להלן כמה מהאינטראקציות המשמעותיות ביותר עם תרופות אחרות:

1. תרופות המגדילות את הסיכון לדימום: תרופות כמו אספירין, נוגדי קרישה (למשל קומדין) או אנטי-אגרגנטים טסיות (למשל קלופברט) עלולות להגביר את הסיכון לדימום כאשר נלקחים במקביל לחומצה ולפרואית.
2. תרופות המשפיעות על תפקוד הכבד: תרופות כמו קרבמזפין, פניטואין, פנוברביטל ומעוררי אנזימים מיקרוסומליים כבד עשויים להגביר את חילוף החומרים של חומצה ולפרואית, מה שעלול להוביל לירידה בריכוזו בדם ויעילות הפחתה.
3. תרופות המפחיתות את ריכוז החומצה הוולפרואית: כמה תרופות כמו קרבפנמים (למשל, imipenem, meropenem) עשויות להגביר את חילוף החומרים של חומצה ולפרואית, מה שעלול גם להפחית את ריכוזו בדם ולהפחית את יעילותו.
4. תרופות המגדילות את ריכוז חומצה ולפרואית: תרופות מסוימות, כמו למוטריגין, עשויות להגביר את ריכוז החומצה הוולפרואית בדם, מה שמגדיל את הסיכון לתופעות לוואי.
5. תרופות הרגעה: כאשר חומצה ולפרואית משולבת עם תרופות הרגעה אחרות (למשל, כדורי שינה, תרופות נוגדות דיכאון או אנטיהיסטמינים), ניתן להגדיל את ההרגעה.

תנאי אחסון

יש לעקוב אחר תנאי האחסון של חומצה Valproic בהתאם להוראות היצרן והמלצות הרופא שלך. התנאים הבאים נחשבים בדרך כלל אופטימליים לאחסון חומצה ואלפרואית:

1. טמפרטורה: אחסן חומצה ואלפרואית בטמפרטורת החדר, בערך 20 מעלות צלזיוס עד 25 מעלות צלזיוס. הימנע מחימום יתר של התרופה והטמפרטורות הקיצוניות.
2. הגנה מפני אור: חשוב לאחסן חומצה ואלפרואית בחבילה המקורית או במיכל כהה המוגן מאור שמש ישיר. האור יכול להרוס את החומרים הפעילים של התרופה.
3. יובש והגנה מפני לחות: במהלך האחסון, וודאו כי ההכנה לא נחשפת לתנאים לחים. אחסן אותו במקום יבש כדי למנוע פירוק ושינוי תכונות ההכנה.
4. ילדים וחיות מחמד: שמור על חומצה ולפרואית מהישג ידם של ילדים וחיות מחמד. זה חשוב למנוע שימוש בשוגג ולהבטיח את בטיחותם של אחרים.
5. אריזה מקורית: שמור על התרופה בחבילה או במכולה המקורית שלה כדי למנוע בלבול מקרי עם תרופות אחרות.

חיי מדף

צפו בתאריך התפוגה של חומצה ואלפרואית ואל תשתמשו בו לאחר תאריך התפוגה. שימו לב גם להוראות תאריכי השימוש לאחר פתיחת החבילה.