חומצה ולפרואית

חומצה ולפרואית היא נוגדת פרכוסים ומשמשת לטיפול בסוגים שונים של הפרעות התקפים, כולל אפילפסיה. הוא משמש גם במקרים מסוימים לטיפול בהפרעה דו קוטבית ולמניעת מיגרנות. חומצה ולפרואית שייכת לקבוצת תרופות הידועות בשם נגזרות ואלפרואט ועשויה להיות זמינה במגוון צורות כולל טבליות, כמוסות, נוזלים דרך הפה ותמיסות להזרקה.

אינדיקציות חומצה ולפרואית

חומצה ולפרואית (או המלחים שלה, כגון נתרן ולפרואט) היא תרופה המשמשת לטיפול במגוון מצבים רפואיים. להלן כמה מהאינדיקציות העיקריות לחומצה ולפרואית:

1. אפילפסיה : חומצה ולפרואית משמשת לעתים קרובות לשליטה בהתקפים אפילפטיים בחולים עם צורות שונות של אפילפסיה, כולל התקפים כלליים וחלקיים.
2. מיגרנה : ניתן להשתמש בנתרן ולפרואט למניעת מיגרנות בחולים הסובלים מהתקפים תכופים וחמורים.
3. הפרעה דו קוטבית : נתרן ולפרואט יכול לשמש כמייצב מצב רוח לטיפול בהפרעה רגשית דו קוטבית.
4. מניעת תופעות לוואי במהלך טיפול בהפרעה דו קוטבית עם ליתיום: נתרן ולפרואט יכול לשמש כתרופה נוספת להפחתת הסיכון לתופעות לוואי במהלך טיפול בהפרעה דו קוטבית עם ליתיום.
5. נגעים במערכת העצבים המרכזית: לפעמים ניתן להשתמש בחומצה ולפרואית לטיפול בנגעים במערכת העצבים המרכזית כגון עצבים וכאב נוירופתי .

טופס שחרור

חומצה ולפרואית זמינה במגוון צורות מינון, מה שמקל על ניהולו בהתאם לצרכי המטופל ולהמלצות הרופא.

צורות המינון העיקריות של חומצה ולפרואית כוללות:

1. טבליות : המכילות בדרך כלל נתרן ואלפרואט או ולפרומיד, הן אחת הצורות הנפוצות ביותר. טבליות יכולות להיות בשחרור מיידי או בשחרור ממושך (שחרור מורחב).
2. קפסולות : מכילות לרוב מיקרוגרגירים לשחרור ממושך, מה שעוזר לשמור על רמה יציבה יותר של החומר בדם לאורך כל היום. ניתן למלא קפסולות במיקרוגרגירים מוצקים או בנוזל.
3. סירופ או תמיסה : הצורה הנוזלית של חומצה ולפרואית מקלה על ילדים ומבוגרים שמתקשים לבלוע טבליות או כמוסות לקחת את התרופה. המינון בצורה זו מאפשר לך לווסת במדויק את הכמות שנלקחה.
4. הזרקה : תמיסה למתן תוך ורידי משמשת קלינית, לעתים קרובות לשליטה מהירה במצב שבו מתן דרך הפה אינו אפשרי או אינו יעיל.

פרמקודינמיקה

הפרמקודינמיקה של חומצה ולפרואית כוללת מספר מנגנוני פעולה מרכזיים שבאמצעותם היא מפעילה השפעות טיפוליות על מערכת העצבים המרכזית, במיוחד בטיפול באפילפסיה, הפרעה דו קוטבית ובמקרים מסוימים למניעת מיגרנה.

מנגנוני הפעולה של חומצה ולפרואית:

1. עלייה ברמות ה-GABA : חומצה ולפרואית מגבירה את ריכוז חומצת גמא-אמינו-בוטירית (GABA) במוח. GABA הוא הנוירוטרנסמיטור המעכב העיקרי במערכת העצבים המרכזית. חומצה ולפרואית מגבירה את הסינתזה של GABA ו/או מקטינה את פירוקו, ועשויה לשפר את פעולת ה-GABA בקולטנים פוסט-סינפטיים. זה גורם לירידה בריגוש העצבים ועוזר לשלוט בהתקפים.
2. עיכוב של תעלות נתרן : חומצה ולפרואית מווסתת תעלות יונים, במיוחד חוסמת תעלות נתרן, ומאטה את הקיטוב מחדש של נוירונים. זה מפחית את יכולתם של נוירונים ליצור דחפים חוזרים בתדר גבוה, שהוא המנגנון העומד בבסיס פעילות ההתקפים.
3. השפעה על תעלות סידן : לחומצה ולפרואית עשויה להיות השפעה גם על תעלות סידן מסוג T בנוירונים, מה שתורם לירידה בעוררות העצבית.
4. השפעות על מסלולי איתות : חומצה ולפרואית משפיעה על מסלולי איתות שונים בנוירונים, כולל מסלולים המווסתים על ידי חלבונים כגון GSK-3 (גליקוגן סינתאז-3). זה עשוי לשחק תפקיד בהשפעות האנטי-מאניות ומייצבות מצב הרוח שלו.

פרמקוקינטיקה

הפרמקוקינטיקה של חומצה ולפרואית מתארת ​​כיצד היא נספגת, עוברת חילוף חומרים ומופרשת מהגוף. להלן ההיבטים העיקריים של פרמקוקינטיקה של חומצה ולפרואית:

1. ספיגה : חומצה ולפרואית נספגת בדרך כלל היטב ממערכת העיכול לאחר מתן דרך הפה. עם זאת, הספיגה עשויה להשתנות בהתאם לצורת התרופה ולגורמים הקשורים כגון נוכחות מזון בקיבה.
2. מטבוליזם : חומצה ולפרואית עוברת חילוף חומרים בכבד. המסלולים העיקריים של חילוף החומרים הם גלוקורונידציה, חמצון בטא והידרוליזה מחזורית. המטבוליט העיקרי הוא חומצה 4-en-valproic.
3. זמינות ביולוגית : הזמינות הביולוגית של חומצה ולפרואית בנטילה דרך הפה עשויה להיות כ-80-90%. זה עשוי להשתנות בהתאם למאפייני החולה האישיים ולמצבים הנלווים.
4. תפוצה : חומצה ולפרואית מופצת באופן נרחב בכל רקמות הגוף. יש לו קשירה נמוכה לחלבוני פלזמה, מה שמעדיף את הפצתו ברקמות.
5. חיסול : סילוק חומצה ולפרואית מתרחש בעיקר דרך הכליות בצורה של מטבוליטים מצומדים, כמו גם דרך הריאות ובמידה קטנה דרך המעי. בחולים עם תפקוד כליות תקין, זמן מחצית החיים של החומצה של וולפרואית הוא כ-9-16 שעות.

מינון וניהול

שיטת הניהול והמינון של חומצה ולפרואית תלויים במחלה הספציפית, בגיל המטופל, במשקל ובתגובה האישית לטיפול. חשוב להקפיד על הנחיות והמלצות הרופא המפורטות בהוראות השימוש בתרופה. להלן המלצות כלליות לשימוש ולמינון של חומצה ולפרואית, אך זכור שרק הרופא שלך יכול לקבוע את המינון האופטימלי על סמך מצבך.

לטיפול באפילפסיה:

• מבוגרים וילדים במשקל של יותר מ-20 ק"ג : המינון הראשוני הוא בדרך כלל 10-15 מ"ג/ק"ג משקל גוף ליום, המינון גדל בהדרגה עד להשגת האפקט הרצוי. המינון היומי המרבי עשוי להיות עד 60 מ"ג/ק"ג משקל גוף, תלוי בתגובה לטיפול ובסבילות התרופה.
• ילדים מתחת ל-20 ק"ג : המינון מחושב על ידי הרופא בנפרד, תוך הקפדה מיוחדת על מנת למזער את הסיכון לתופעות לוואי.

לטיפול בהפרעה דו קוטבית:

• המינון ההתחלתי למבוגרים הוא בדרך כלל 750 מ"ג ליום, מחולק למספר מנות. המינון עשוי להיות מותאם על ידי רופא בהתאם לתגובה הקלינית והסבילות.

למניעת מיגרנה:

• המינון המומלץ למבוגרים מתחיל ב-250 מ"ג פעמיים ביום וניתן להתאים אותו על ידי רופא עד להשגת אפקט מיטבי.

הנחיות כלליות ליישום:

• ניתן ליטול חומצה ולפרואית ללא תלות בארוחות, אך נטילתה עם אוכל עשויה לסייע בהפחתת גירוי בקיבה.
• יש להימנע מהפסקה פתאומית של חומצה ולפרואית ללא התייעצות עם רופא, שכן הדבר עלול להוביל להחמרה במצב.
• פיקוח רפואי קבוע חשוב למעקב אחר יעילות הטיפול ולאיתור תופעות לוואי אפשריות.

השתמש חומצה ולפרואית במהלך ההריון

חומצה ולפרואית במהלך ההריון מהווה דאגה גדולה בגלל הסיכון הגבוה למומים מולדים והשפעות שליליות על התפתחות העובר. מחקרים הראו כי השימוש בחומצה ולפרואית במהלך ההריון, במיוחד בשליש הראשון, מעלה באופן משמעותי את הסיכון למומים מולדים כגון מומים בצינור העצבי (למשל, עמוד השדרה ביפידה ), חריגות בפנים, מומים קרדיווסקולריים והפרעות קוגניטיביות ועיכוב התפתחותי הילד.

בגלל סיכונים אלו, חומצה ולפרואית אינה מומלצת בדרך כלל לנשים בגיל הפוריות ובמיוחד לנשים בהריון, אלא אם היתרונות הפוטנציאליים של התרופה עולים על הסיכונים לעובר. אם אישה מתכננת הריון או כבר בהריון, עליה לדון בחלופות אפשריות לחומצה ולפרואית עם הרופא שלה.

לנשים בטיפול בחומצה ולפרואית המתכננות הריון, הרופאים עשויים להמליץ:

1. הערכה מחדש של משטר הטיפול : שינוי התרופה לאפשרות בטוחה יותר או התאמת מינון החומצה הוולפרואית אם לא ניתן להפסיק את הטיפול.
2. תוספת חומצה פולית נוספת : קח לפני ובמהלך ההריון כדי להפחית את הסיכון למומים בתעלה העצבית, אם כי חומצה פולית אינה מבטיחה הגנה מלאה מפני מומים מולדים הקשורים לחומצה ולפרואית.
3. בדיקות רפואיות רגילות ומעקב הריון : כולל אולטרסאונד לגילוי מוקדם של מומים אפשריים בעובר.

השימוש בחומצה ולפרואית במהלך ההריון מצריך שקלול קפדני של סיכונים ויתרונות, והחלטות הטיפול צריכות להיעשות בשיתוף עם איש מקצוע רפואי מוסמך המתמחה בניהול הריון ובטיפול באפילפסיה או הפרעה דו קוטבית.

התוויות נגד

לחומצה ולפרואית יש מספר התוויות נגד, והשימוש בה צריך להתבצע תחת פיקוח קפדני של רופא. התוויות הנגד העיקריות לשימוש בחומצה ולפרואית מפורטות להלן:

1. רגישות יתר או תגובה אלרגית : חולים עם אלרגיה ידועה לחומצה ולפרואית או לכל מרכיב אחר של התרופה לא צריכים להשתמש בתרופה זו.
2. אי ספיקת כבד : חומצה ולפרואית עוברת מטבוליזם בכבד, ולכן השימוש בה עשוי להיות התווית נגד בחולים עם אי ספיקת כבד חמורה או בחולים עם תפקוד כבד לקוי.
3. מחלת פורפירין : השימוש בחומצה ולפרואית עשוי להיות התווית נגד בחולים עם הפרעות פורפירין, מכיוון שהיא עלולה לגרום להחמרה של המחלה.
4. הריון : השימוש בחומצה ולפרואית במהלך ההריון עשוי להיות קשור לסיכון מוגבר למומים מולדים בעובר, לכן יש להגביל את השימוש בנשים בהריון, במיוחד בשליש הראשון.
5. דלקת הלבלב : התרופה עשויה להיות התווית נגד בנוכחות או נטייה לדלקת לבלב.
6. סוכרת : חומצה ולפרואית עלולה להגביר את הסיכון לפתח סוכרת או להחמיר את מהלך שלה בחולים עם סוכרת קיימת.
7. ילדים מתחת לגיל שנתיים : השימוש בחומצה ולפרואית בילדים מתחת לגיל שנתיים עשוי להיות התווית נגד עקב הסיכון לאי ספיקת כבד.

תופעות לוואי חומצה ולפרואית

להלן כמה מתופעות הלוואי הנפוצות ביותר:

תופעות לוואי שכיחות:

• בחילות והקאות : חלק מתופעות הלוואי השכיחות ביותר, במיוחד בשלב הראשוני של הטיפול.
• עלייה במשקל : עלולה להתרחש עקב שינויים בתיאבון או חילוף החומרים.
• רעד (רעד בידיים) : מתרחש לעתים קרובות במינונים גבוהים.
• התקרחות (נשירת שיער) : בדרך כלל זמנית והפיכה.
• ישנוניות ועייפות : במיוחד בתחילת הטיפול.

תופעות לוואי חמורות:

• רעילות בכבד (נזק לכבד) : עלול להיות חמור ועלול לסכן חיים. מצריך ניטור קבוע של תפקוד הכבד.
• דלקת הלבלב : דלקת בלבלב , שעלולה להיות חמורה ודורשת התערבות מיידית.
• טרומבוציטופניה (ספירת טסיות נמוכה) : עלולה להגביר את הסיכון לדימום.
• היפראמוניה : רמות גבוהות של אמוניה בדם, עלולות לגרום לשינויים במצב הנפשי.
• טרטוגניות : עלול לגרום למומים מולדים אם נלקחים במהלך ההריון, לכן חשוב לדון באמצעי מניעה ותכנון המשפחה עם הרופא שלך.

תופעות לוואי נדירות אך חמורות:

• אנצפלופתיה : עשויה להתבטא כבלבול, ירידה קוגניטיבית.
• תסמונת DRESS (תגובה תרופתית עם אאוזינופיליה ותסמינים מערכתיים) : מצב נדיר אך חמור הדורש הפסקה מיידית של התרופה.

מנת יתר

מנת יתר של חומצה ולפרואית יכולה להוביל לתוצאות חמורות ועלולות להיות מסוכנות. תסמינים של מנת יתר יכולים להשתנות בהתאם לרמת התרופה העודפת בגוף ולמאפייני המטופל האישי. להלן כמה מהתסמינים האפשריים של מנת יתר של חומצה ולפרואית:

1. ישנוניות וירידה בערנות.
2. סחרחורת ואובדן קואורדינציה.
3. התכווצות ורועדת.
4. נפיחות ובעיות נשימה.
5. הקאות ובחילות.
6. עלייה או ירידה בלחץ הדם.
7. הפרעות נפשיות, כולל תסיסה, חרדה או הזיות.
8. רמות מוגברות של אמוניה בדם (היפרמונמיה).

אם יש חשד למנת יתר של חומצה ולפרואית, יש לפנות מיד לטיפול רפואי. הטיפול במנת יתר כולל שמירה על תפקודים חיוניים, ניטור מערכת הלב וכלי הדם והנשימה ונקיטת אמצעים להפחתת רמת התרופה בגוף, כגון מתן שטיפת קיבה , של פחם פעיל וטיפול סימפטומטי.

אינטראקציות עם תרופות אחרות

חומצה ולפרואית עלולה לקיים אינטראקציה עם תרופות אחרות, מה שעלול לשנות את יעילותן או להגביר את הסיכון לתופעות לוואי. להלן כמה מהאינטראקציות המשמעותיות ביותר עם תרופות אחרות:

1. תרופות המגבירות את הסיכון לדימום : תרופות כגון אספירין, נוגדי קרישה (למשל וורפרין) או נוגדי אגרגרנטים של טסיות דם (כגון clofibrate) עלולות להגביר את הסיכון לדימום בעת נטילתן במקביל לחומצה ולפרואית.
2. תרופות המשפיעות על תפקוד הכבד: תרופות כגון קרבמזפין, פניטואין, פנוברביטל ומשרצים אחרים של אנזימים מיקרוזומליים בכבד עלולות להגביר את חילוף החומרים של חומצה ולפרואית, מה שעלול להוביל לירידה בריכוזה בדם ולהפחתת היעילות.
3. תרופות המפחיתות את ריכוז החומצה הוולפרואית : תרופות מסוימות כגון קרבפנמים (למשל, אימיפנם, מרופנם) עשויות להגביר את חילוף החומרים של חומצה ולפרואית, אשר עשויה גם להפחית את ריכוזה בדם ולהפחית את יעילותה.
4. תרופות המגבירות את ריכוז החומצה הוולפרואית : תרופות מסוימות, כגון למוטריגין, עשויות להגביר את ריכוז החומצה הוולפרואית בדם, מה שמגביר את הסיכון לתופעות לוואי.
5. תרופות הרגעה : כאשר חומצה ולפרואית משולבת עם תרופות הרגעה אחרות (למשל, כדורי שינה, תרופות נוגדות דיכאון או אנטיהיסטמינים), ההרגעה עלולה להיות מוגברת.

תנאי אחסון

יש לעקוב אחר תנאי האחסון של חומצה ולפרואית בהתאם להוראות היצרן והמלצות הרופא שלך. התנאים הבאים נחשבים בדרך כלל לאופטימליים לאחסון חומצה ולפרואית:

1. טמפרטורה : אחסן חומצה ולפרואית בטמפרטורת החדר, בערך 20°C עד 25°C. הימנע מהתחממות יתר של התרופה וטמפרטורות קיצוניות.
2. הגנה מפני אור : חשוב לאחסן חומצה ולפרואית באריזה המקורית או במיכל כהה מוגן מאור שמש ישיר. אור יכול להרוס את החומרים הפעילים של התרופה.
3. יובש והגנה מפני לחות : במהלך האחסון יש לוודא שהתכשיר אינו חשוף לתנאי לחות. אחסן אותו במקום יבש למניעת פירוק ושינוי תכונות התכשיר.
4. ילדים וחיות מחמד : הרחק חומצה ולפרואית מהישג ידם של ילדים וחיות מחמד. זה חשוב כדי למנוע שימוש מקרי וכדי להבטיח את שלומם של אחרים.
5. אריזה מקורית : שמור את התרופה באריזה או במיכל המקורי שלה כדי למנוע בלבול מקרי עם תרופות אחרות.

חיי מדף

צפה בתאריך התפוגה של חומצה ולפרואית ואל תשתמש בה לאחר תאריך התפוגה. שימו לב גם להוראות תאריכי השימוש לאחר פתיחת האריזה.