חומצה ולפרואית

חומצה ולפרואית היא תרופה נוגדת פרכוסים ומשמשת לטיפול בסוגים שונים של הפרעות התקפים, כולל אפילפסיה. במקרים מסוימים היא משמשת גם לטיפול בהפרעה דו קוטבית ולמניעת מיגרנות. חומצה ולפרואית שייכת לסוג של תרופות המכונות נגזרות ולפרואט ועשויה להיות זמינה במגוון צורות, כולל טבליות, כמוסות, נוזלים דרך הפה ותמיסות להזרקה.

אינדיקציות חומצה ולפרואית

חומצה ולפרואית (או מלחיה, כגון נתרן ולפרואט) היא תרופה המשמשת לטיפול במגוון מצבים רפואיים. להלן כמה מההתוויות העיקריות לחומצה ולפרואית:

1. אפילפסיה: חומצה ולפרואית משמשת לעיתים קרובות לשליטה בהתקפים אפילפטיים בחולים עם צורות שונות של אפילפסיה, כולל התקפים כלליים וחלקיים.
2. מיגרנה: ניתן להשתמש בנתרן ולפרואט למניעת מיגרנות בחולים הסובלים מהתקפים תכופים וחמורים.
3. הפרעה דו קוטבית: נתרן ולפרואט יכול לשמש כמייצב מצב רוח לטיפול בהפרעה רגשית דו קוטבית.
4. מניעת תופעות לוואי במהלך טיפול בהפרעה דו קוטבית עם ליתיום: ניתן להשתמש בנתרן ולפרואט כתרופה נוספת להפחתת הסיכון לתופעות לוואי במהלך טיפול בהפרעה דו קוטבית עם ליתיום.
5. נגעים במערכת העצבים המרכזית: לעיתים ניתן להשתמש בחומצה ולפרואית לטיפול בנגעים במערכת העצבים המרכזית כגון נוירלגיה וכאב נוירופתי.

טופס שחרור

חומצה ולפרואית זמינה במגוון צורות מינון, מה שמקל על מתן התרופה בהתאם לצרכים האישיים של המטופל ולהמלצות הרופא.

צורות המינון העיקריות של חומצה ולפרואית כוללות:

1. טבליות: המכילות בדרך כלל נתרן ולפרואט או ולפרומיד, הן אחת הצורות הנפוצות ביותר. טבליות יכולות להיות בעלות שחרור מיידי או שחרור מושהה (שחרור מושהה).
2. קפסולות: מכילות לעיתים קרובות מיקרוגרנולות לשחרור ממושך, מה שעוזר לשמור על רמה יציבה יותר של החומר בדם לאורך כל היום. הקפסולות יכולות להיות מלאות במיקרוגרנולות מוצקות או נוזליות.
3. סירופ או תמיסה: הצורה הנוזלית של חומצה ולפרואית מקלה על ילדים ומבוגרים המתקשים בבליעת טבליות או כמוסות ליטול את התרופה. המינון בצורה זו מאפשר לווסת במדויק את הכמות הנלקחת.
4. הזרקה: תמיסה למתן תוך ורידי משמשת קלינית, לעתים קרובות לשליטה מהירה במצב כאשר מתן דרך הפה אינו אפשרי או אינו יעיל.

פרמקודינמיקה

הפרמקודינמיקה של חומצה ולפרואית כוללת מספר מנגנוני פעולה מרכזיים שבאמצעותם היא מפעילה השפעות טיפוליות על מערכת העצבים המרכזית, במיוחד בטיפול באפילפסיה, הפרעה דו-קוטבית ובמקרים מסוימים למניעת מיגרנה.

מנגנוני פעולה של חומצה ולפרואית:

1. עלייה ברמות GABA: חומצה ולפרואית מגבירה את ריכוז חומצת גמא-אמינובוטיר (GABA) במוח. GABA הוא הנוירוטרנסמיטר המעכב העיקרי במערכת העצבים המרכזית. חומצה ולפרואית מגבירה את הסינתזה של GABA ו/או מפחיתה את הפירוק שלו, ועשויה לשפר את פעולת ה-GABA בקולטנים פוסט-סינפטיים. זה גורם לירידה ברגישות העצבים ומסייע בשליטה על התקפים.
2. עיכוב תעלות נתרן: חומצה ולפרואית מווסתת את תעלות היונים, ובפרט חוסמת תעלות נתרן, ומאטה את הקיטוב מחדש של נוירונים. זה מפחית את יכולתם של נוירונים לייצר דחפים חוזרים בתדירות גבוהה, שהוא המנגנון העומד בבסיס פעילות ההתקפים.
3. השפעה על תעלות סידן: חומצה ולפרואית עשויה להשפיע גם על תעלות סידן מסוג T בנוירונים, דבר התורם לירידה בעירור העצבי.
4. השפעות על מסלולי איתות: חומצה ולפרואית נחשבת כמשפיעה על מסלולי איתות שונים בנוירונים, כולל מסלולים המווסתים על ידי חלבונים כגון GSK-3 (גליקוגן סינתאז-3). ייתכנו לכך השפעות אנטי-מאניות ומייצבות מצב רוח.

פרמקוקינטיקה

הפרמקוקינטיקה של חומצה ולפרואית מתארת כיצד היא נספגת, מתפרקת ומופרשת מהגוף. להלן ההיבטים העיקריים של הפרמקוקינטיקה של חומצה ולפרואית:

1. ספיגה: חומצה ולפרואית נספגת בדרך כלל היטב ממערכת העיכול לאחר מתן דרך הפה. עם זאת, הספיגה עשויה להשתנות בהתאם לצורת התרופה ולגורמים נלווים כגון נוכחות מזון בקיבה.
2. מטבוליזם: חומצה ולפרואית עוברת מטבוליזם בכבד. המסלולים העיקריים של מטבוליזם הם גלוקורונידציה, בטא-חמצון והידרוליזה מחזורית. המטבוליט העיקרי הוא חומצה 4-אן-ולפרואית.
3. זמינות ביולוגית: הזמינות הביולוגית של חומצה ולפרואית כאשר נלקחת דרך הפה עשויה להיות כ-80-90%. זמינות זו עשויה להשתנות בהתאם למאפייני המטופל ולמצבים נלווים.
4. תפוצה: חומצה ולפרואית מופצת באופן נרחב בכל רקמות הגוף. יש לה קישור נמוך לחלבוני פלזמה, דבר המעדיף את פיזורה ברקמות.
5. סילוק: סילוק חומצה ולפרואית מתרחש בעיקר דרך הכליות בצורת מטבוליטים מצומדים, כמו גם דרך הריאות ובמידה מועטה דרך המעי. בחולים עם תפקוד כלייתי תקין, זמן מחצית החיים של חומצה ולפרואית הוא כ-9-16 שעות.

מינון וניהול

אופן מתן ומינון חומצה ולפרואית תלויים במחלה הספציפית, בגיל המטופל, במשקלו ובתגובה האישית לטיפול. חשוב להקפיד על הוראות הרופא וההמלצות המפורטות בהוראות השימוש בתרופה. להלן המלצות כלליות לשימוש ומינון של חומצה ולפרואית, אך זכרו שרק הרופא שלכם יכול לקבוע את המינון האופטימלי בהתבסס על מצבכם.

לטיפול באפילפסיה:

• מבוגרים וילדים במשקל של יותר מ-20 ק"ג: המינון ההתחלתי הוא בדרך כלל 10-15 מ"ג/ק"ג משקל גוף ליום, המינון עולה בהדרגה עד להשגת האפקט הרצוי. המינון היומי המקסימלי עשוי להיות עד 60 מ"ג/ק"ג משקל גוף, בהתאם לתגובה לטיפול ולסבילות התרופה.
• ילדים מתחת ל-20 ק"ג: המינון מחושב על ידי הרופא באופן פרטני, תוך הקפדה מיוחדת על מנת למזער את הסיכון לתופעות לוואי.

לטיפול בהפרעה דו-קוטבית:

• מינון התחלתי למבוגרים הוא בדרך כלל 750 מ"ג ליום, המחולק למספר מנות. רופא עשוי להתאים את המינון בהתאם לתגובה הקלינית ולסבילות.

למניעת מיגרנה:

• המינון המומלץ למבוגרים מתחיל ב-250 מ"ג פעמיים ביום, וניתן להתאים אותו על ידי רופא עד להשגת השפעה אופטימלית.

הנחיות כלליות ליישום:

• ניתן ליטול חומצה ולפרואית בנפרד מהארוחות, אך נטילתה עם אוכל עשויה לסייע בהפחתת גירוי בקיבה.
• יש להימנע מהפסקה פתאומית של חומצה ולפרואית ללא התייעצות עם רופא, שכן הדבר עלול להוביל להחמרה במצב.
• פיקוח רפואי קבוע חשוב כדי לפקח על יעילות הטיפול ולאתר תופעות לוואי אפשריות.

השתמש חומצה ולפרואית במהלך ההריון

חומצה ולפרואית במהלך ההריון היא דאגה מרכזית בגלל הסיכון הגבוה למומים מולדים והשפעות שליליות על התפתחות העובר. מחקרים הראו כי השימוש בחומצה ולפרואית במהלך ההריון, במיוחד בשליש הראשון, מגביר משמעותית את הסיכון למומים מולדים כגון מומים בתעלת העצבית (למשל, ספינה ביפידה ), אנומליות בפנים, פגמים קרדיווסקולריים, פגיעה קוגניטיבית ועיכוב התפתחותי אצל הילד.

בגלל סיכונים אלה, חומצה ולפרואית בדרך כלל אינה מומלצת לנשים בגיל הפוריות ובמיוחד לנשים בהריון, אלא אם כן היתרונות הפוטנציאליים של התרופה עולים על הסיכונים לעובר. אם אישה מתכננת הריון או שכבר בהריון, עליה לדון עם הרופא שלה בחלופות אפשריות לחומצה ולפרואית.

עבור נשים הנוטלות חומצה ולפרואית ומתכננות הריון, רופאים עשויים להמליץ על:

1. הערכה מחודשת של משטר הטיפול: שינוי התרופה לאפשרות בטוחה יותר או התאמת מינון החומצה הוולפרואית אם הפסקת הטיפול אינה אפשרית.
2. תוספת חומצה פולית: יש ליטול לפני ובמהלך ההריון כדי להפחית את הסיכון למומים בתעלת העצבית, אם כי חומצה פולית אינה מבטיחה הגנה מלאה מפני מומים מולדים הקשורים לחומצה ולפרואית.
3. בדיקות רפואיות תקופתיות ומעקב הריון: כולל אולטרסאונד לגילוי מוקדם של מומים אפשריים בעובר.

השימוש בחומצה ולפרואית במהלך ההריון דורש שקלול מדוקדק של סיכונים ותועלות, והחלטות טיפול צריכות להתקבל בשיתוף עם איש מקצוע רפואי מוסמך המתמחה בניהול הריון ובטיפול באפילפסיה או בהפרעה דו קוטבית.

התוויות נגד

לחומצה ולפרואית מספר התוויות נגד, והשימוש בה צריך להתבצע תחת פיקוח קפדני של רופא. התוויות נגד העיקריות לשימוש בחומצה ולפרואית מפורטות להלן:

1. רגישות יתר או תגובה אלרגית: חולים עם אלרגיה ידועה לחומצה ולפרואית או לכל מרכיב אחר של התרופה לא צריכים להשתמש בתרופה זו.
2. אי ספיקת כבד: חומצה ולפרואית עוברת מטבוליזם בכבד, לכן השימוש בה עשוי להיות התווית נגד בחולים עם אי ספיקת כבד חמורה או בחולים עם תפקוד כבד לקוי.
3. מחלת פורפירין: השימוש בחומצה ולפרואית עשוי להיות התווית נגד בחולים עם הפרעות פורפירין, מכיוון שהוא עלול לגרום להחמרת המחלה.
4. הריון: השימוש בחומצה ולפרואית במהלך ההריון עשוי להיות קשור לסיכון מוגבר למומים מולדים בעובר, לכן יש להגביל את השימוש בנשים בהריון, במיוחד בשליש הראשון.
5. דלקת לבלב: ייתכן שהתרופה אינה ניתנת לשימוש בנוכחות דלקת לבלב או נטייה לדלקת לבלב.
6. סוכרת: חומצה ולפרואית עלולה להגביר את הסיכון לפתח סוכרת או להחמיר את מהלך המצב בחולים עם סוכרת קיימת.
7. ילדים מתחת לגיל שנתיים: השימוש בחומצה ולפרואית בילדים מתחת לגיל שנתיים עשוי להיות התווית נגד עקב הסיכון לאי ספיקת כבד.

תופעות לוואי חומצה ולפרואית

הנה כמה מתופעות הלוואי הנפוצות ביותר:

תופעות לוואי שכיחות:

• בחילות והקאות: חלק מתופעות הלוואי הנפוצות ביותר, במיוחד בשלב הראשוני של הטיפול.
• עלייה במשקל: עלולה להתרחש עקב שינויים בתיאבון או בחילוף החומרים.
• רעד (רעד של הידיים): מתרחש לעיתים קרובות במינונים גבוהים.
• התקרחות (נשירת שיער): בדרך כלל זמנית והפיכה.
• נמנום ועייפות: במיוחד בתחילת הטיפול.

תופעות לוואי חמורות:

• רעילות בכבד (נזק לכבד): עלולה להיות חמורה ואף מסכנת חיים. דורשת ניטור קבוע של תפקודי הכבד.
• דלקת לבלב: דלקת בלבלב, שיכולה להיות חמורה ולדרוש התערבות מיידית.
• טרומבוציטופניה (ספירת טסיות נמוכה): עלולה להגביר את הסיכון לדימום.
• היפר-אמונמיה: רמות גבוהות של אמוניה בדם, עלולות לגרום לשינויים במצב הנפשי.
• טרטוגניות: עלול לגרום למומים מולדים אם נלקח במהלך ההריון, לכן חשוב לדון באמצעי מניעה ובתכנון המשפחה עם הרופא שלך.

תופעות לוואי נדירות אך חמורות:

• אנצפלופתיה: עלולה להתבטא כבלבול, ירידה קוגניטיבית.
• תסמונת DRESS (תגובה תרופתית עם אאוזינופיליה ותסמינים סיסטמיים): מצב נדיר אך חמור הדורש הפסקה מיידית של התרופה.

מנת יתר

מנת יתר של חומצה ולפרואית עלולה להוביל לתוצאות חמורות ומסוכנות. תסמיני מנת יתר יכולים להשתנות בהתאם לרמת התרופה העודפת בגוף ולמאפייני המטופל האישיים. להלן כמה מהתסמינים האפשריים של מנת יתר של חומצה ולפרואית:

1. נמנום וירידה בערךוּת.
2. סחרחורת ואובדן קואורדינציה.
3. התכווצויות ורעידות.
4. נפיחות ובעיות נשימה.
5. הקאות ובחילות.
6. עלייה או ירידה בלחץ הדם.
7. הפרעות נפשיות, כולל תסיסה, חרדה או הזיות.
8. רמות מוגברות של אמוניה בדם (היפר-אמונמיה).

אם יש חשד למנת יתר של חומצה ולפרואית, יש לפנות מיד לטיפול רפואי. הטיפול במנת יתר כולל שמירה על תפקודים חיוניים, ניטור מערכת הלב וכלי הדם והנשימה, ונקיטת צעדים להפחתת רמת התרופה בגוף, כגון שטיפת קיבה, מתן פחם פעיל וטיפול סימפטומטי.

אינטראקציות עם תרופות אחרות

חומצה ולפרואית עשויה ליצור אינטראקציה עם תרופות אחרות, דבר שעשוי לשנות את יעילותן או להגביר את הסיכון לתופעות לוואי. להלן כמה מהאינטראקציות המשמעותיות ביותר עם תרופות אחרות:

1. תרופות המגבירות את הסיכון לדימום: תרופות כגון אספירין, נוגדי קרישה (למשל וורפרין) או נוגדי צבירה של טסיות דם (למשל קלופיברט) עלולות להגביר את הסיכון לדימום כאשר הן נלקחות במקביל לחומצה ולפרואית.
2. תרופות המשפיעות על תפקוד הכבד: תרופות כגון קרבמזפין, פניטואין, פנוברביטל ומעוררים אחרים של אנזימי מיקרוזומליים בכבד עלולים להגביר את חילוף החומרים של חומצה ולפרואית, מה שעלול להוביל לירידה בריכוזה בדם ולהפחתת יעילותה.
3. תרופות המפחיתות את ריכוז חומצה ולפרואית: תרופות מסוימות כגון קרבפנמים (למשל, אימיפנם, מרופנם) עשויות להגביר את חילוף החומרים של חומצה ולפרואית, מה שעלול גם להפחית את ריכוזה בדם ולהפחית את יעילותה.
4. תרופות המגבירות את ריכוז החומצה הוולפרואית: תרופות מסוימות, כגון למוטריג'ין, עלולות להגביר את ריכוז החומצה הוולפרואית בדם, מה שמגביר את הסיכון לתופעות לוואי.
5. תרופות הרגעה: כאשר חומצה ולפרואית משולבת עם תרופות הרגעה אחרות (למשל, כדורי שינה, תרופות נוגדות דיכאון או אנטי-היסטמינים), ייתכן שההרגעה מוגברת.

תנאי אחסון

יש להקפיד על תנאי אחסון חומצה ולפרואית בהתאם להוראות היצרן ולהמלצות הרופא. התנאים הבאים נחשבים בדרך כלל אופטימליים לאחסון חומצה ולפרואית:

1. טמפרטורה: יש לאחסן חומצה ולפרואית בטמפרטורת החדר, בסביבות 20°C עד 25°C. יש להימנע מחימום יתר של התרופה וטמפרטורות קיצוניות.
2. הגנה מפני אור: חשוב לאחסן חומצה ולפרואית באריזה המקורית או בכלי חשוך המוגן מאור שמש ישיר. אור עלול להרוס את החומרים הפעילים של התרופה.
3. יובש והגנה מפני לחות: במהלך האחסון, יש לוודא שהתכשיר אינו חשוף לתנאי לחות. יש לאחסן אותו במקום יבש כדי למנוע פירוק ושינוי בתכונות התכשיר.
4. ילדים וחיות מחמד: יש להרחיק חומצה ולפרואית מהישג ידם של ילדים וחיות מחמד. חשוב למנוע שימוש מקרי ולהבטיח את שלומם של אחרים.
5. אריזה מקורית: יש לשמור את התרופה באריזתה או במיכל המקוריים כדי למנוע בלבול מקרי עם תרופות אחרות.

חיי מדף

יש לשים לב לתאריך התפוגה של חומצה ולפרואית ולא להשתמש בה לאחר תאריך התפוגה. יש גם לשים לב להוראות השימוש לאחר פתיחת האריזה.