דיפנין

דיפניטואין, הידוע גם בשמה הגנרי פניטואין, היא תרופה הנמצאת בשימוש נרחב בנוירולוגיה לטיפול ומניעה של סוגים מסוימים של התקפים ואפילפסיה. פניטואין שייך לסוג של תרופות הידועות כנוגדות פרכוסים או תרופות אנטי-אפילפטיות.

פניטואין מייצב את פעילות הסף של נוירונים במוח, ומגביל את ההתפשטות המוגזמת של אותות עצביים שעלולים להוביל להתקפים. הוא פועל על ידי האטת תעלות הנתרן בתאי עצב, מה שעוזר להפחית את הפעילות במוח הדרושה כדי לעורר פרק התקף.

אינדיקציות דיפנין

1. אפילפסיה: דיפנין משמש בדרך כלל למניעת סוגים שונים של התקפים, כולל התקפים טוניים-קלוניים מוכללים, התקפים חלקיים וצורות אחרות של אפילפסיה.
2. מיגרנות: במקרים מסוימים, ניתן להשתמש בדיפנין כאמצעי מניעה להפחתת תדירות וחומרת המיגרנות.
3. הפרעות קצב לב: פניטואין משמש לעיתים לטיפול בסוגים מסוימים של הפרעות קצב לב.
4. רעד: ניתן להשתמש בדיפנין להפחתת רעד בחולים במחלות נוירולוגיות שונות, כגון מחלת פרקינסון.
5. נוירלגיה טריגמינלית: במקרים נדירים, ניתן לרשום דיפנין לטיפול בנוירלגיה טריגמינלית, אם כי זה אינו השימוש הנפוץ ביותר.

טופס שחרור

1. טבליות: דיפנין זמין בדרך כלל כטבליות לנטילה דרך הפה. לטבליות עשויים להיות מינונים שונים בהתאם למטרה הרפואית הספציפית.
2. פתרון: לעיתים ניתן לספק דיפנין כתמיסה לנטילה דרך הפה. ניתן להשתמש בתמיסה במקרים בהם לא ניתן לבלוע טבליות או כאשר נדרש מינון מדויק יותר.
3. תמיסת הזרקה: דיפנין יכול להיות מוצג גם כתמיסת הזרקה, המשמשת להחדרה מהירה של התרופה לגוף. סוג זה של צורת שחרור משמש בדרך כלל במצבים בהם נדרשת התחלה מהירה של פעולה או כאשר לא ניתן ליטול את התרופה דרך הפה.

פרמקודינמיקה

1. חסימת תעלות נתרן טבעיות: פניטואין חוסם את התחדשות תעלות הנתרן הטבעיות, דבר המונע עירור מחדש של נוירונים ומפחית את עירורם.
2. ירידה ברגישות העצבית: מנגנון פעולה זה מונע את התרחשותן והתפשטותן של הפרשות אפילפטיות במוח.
3. מניעת התקפים אפילפטיים: פניטואין משמש כתרופה פרופילקטית למניעת התפתחות של סוגים שונים של התקפים אפילפטיים, כולל חלקיים וכלליים.
4. השפעה אנטי-אריתמית: בנוסף להשפעתו האנטי-אפילפטית, לפניטואין עשויה להיות גם בעלת השפעה אנטי-אריתמית על ידי עיכוב פעילותן של תעלות הנתרן בלב.
5. השפעות נוספות: במקרים מסוימים, פניטואין עשוי גם להציג תכונות נוגדות חרדה ומרפות שרירים, אשר עשויות להיות שימושיות בטיפול במצבים מסוימים אחרים, כגון הפרעות חרדה וספסטיות.

פרמקוקינטיקה

1. ספיגה: ניתן לתת פניטואין דרך הפה או דרך הווריד. כאשר פניטואין נספג דרך הפה, הוא נספג במערכת העיכול העליונה, בעיקר בתריסריון. קצב ומידת הספיגה עשויים להשתנות בהתאם לתרופה ולמטופל.
2. תפוצה: פניטואין קשור במידה רבה לחלבוני פלזמה, בעיקר לאלבומין. גורם זה עשוי להשפיע על פיזור הפניטואין ברקמות ועל פעילותו הפרמקולוגית.
3. מטבוליזם: פניטואין עובר מטבוליזם בכבד, כאשר המטבוליטים העיקריים הם פניטואין הידרוקסיל (5-(4-הידרוקסיפניל)-5-פנילהידרנטואין) וחומצה פניטואינית. מטבוליזם של פניטואין יכול להתרחש במספר דרכים, כולל הידרוקסילציה, גלוקורונידציה וחמצון הטבעת הארומטית.
4. הסרת פניטואין: מופרש בעיקר דרך הכליות. בחולים עם תפקוד כלייתי תקין, זמן מחצית החיים של פניטואין הוא כ-22 שעות, אך עשוי להיות ארוך יותר בחולים עם ליקוי בכליות.

מינון וניהול

1. הוראות שימוש:

   • טבליות: טבליות נלקחות בדרך כלל דרך הפה, כלומר, דרך הפה. יש לבלוע אותן בשלמותן עם מים. אין לשבור, ללעוס או לכתוש את הטבליות אלא אם כן הורה לך לעשות זאת.
   • תמיסה: ניתן ליטול את תמיסת הדיפנין דרך הפה. יש למדוד את המינון באמצעות טפטפת או כוס מדידה המצורפת.
   • תמיסת הזרקה: תמיסת הזרקה של דיפנין ניתנת לווריד על ידי צוות רפואי.

2. מִנוּן:

   • מינון הדיפנין יכול להשתנות במידה רבה בהתאם למצבו הרפואי הספציפי של המטופל.
   • המינון מתחיל בדרך כלל נמוך ומעלים אותו בהדרגה תחת פיקוחו של רופא עד להשגת האפקט הטיפולי האופטימלי.
   • מינון התחלתי מקובל למבוגרים הוא 100 מ"ג 2-3 פעמים ביום. עם זאת, מינון זה עשוי להשתנות בהתאם לתגובת המטופל לתרופה ולאופי המחלה.
   • ילדים עשויים לקבל מינון נמוך יותר בהתאם לגילם ומשקלם.

השתמש דיפנין במהלך ההריון

שימוש בפניטואין (דיפנין) במהלך ההריון כרוך בסיכונים מסוימים וסיבוכים פוטנציאליים. להלן מספר ממצאים חשובים מהמחקרים:

1. השפעות טרטוגניות: פניטואין מסווג כגורם טרטוגן פוטנציאלי, במיוחד כאשר הוא נלקח מוקדם בהריון. מחקרים מראים סיכון מוגבר למומים מולדים כגון שפה ו/או חך שסועים, מומים בלב ומומים קלים אצל יילודים (Monson et al., 1973).
2. תסמונת הידנטואין עוברית: ילדים שנחשפו לפניטואין ברחם עשויים להפגין מאפיינים של תסמונת הידנטואין עוברית, הכוללים אנומליות גולגולתיות ופנימיות, מיקרוצפליה, פיגור שכלי ואנומליות פיזיות והתפתחותיות אחרות (גלדסטון ואחרים, 1992).
3. תגובות אימונולוגיות: פניטואין עלול גם לגרום לתגובות אימונולוגיות, כולל תגובות אלרגיות, אשר עלולות להיות מחמירות יותר במהלך ההריון (Silverman et al., 1988).

בגלל סיכונים אלה, השימוש בפניטואין במהלך ההריון דורש פיקוח רפואי קפדני. רופאים ממליצים בדרך כלל לשקול היטב את הסיכונים והיתרונות הפוטנציאליים של תרופה זו, במיוחד אם היא משמשת לטיפול באפילפסיה, שבה הסיכון להתקפים עלול לפגוע גם באם ובתינוק.

התוויות נגד

1. רגישות יתר: אנשים עם רגישות יתר ידועה לפניטואין או לרכיבים אחרים של התרופה לא צריכים להשתמש בדיפנין.
2. פורפיריה: דיפנין אינו מומלץ לשימוש במקרים של פורפיריה, הפרעה מטבולית תורשתית נדירה שעלולה להחמיר על ידי פניטואין.
3. חסם פרוזדורים: חולים עם חסימה פרוזדורית (הולכה לקויה של דחפים חשמליים בלב) צריכים להימנע משימוש בדיפנין, מכיוון שהוא עלול להגביר השפעה זו.
4. תסמונת וולף-פרקינסון-ווייט: בחולים עם תסמונת וולף-פרקינסון-ווייט (תסמונת פרוזדורים שיכולה להוביל לקצב לב מהיר), יש להימנע משימוש בדיפנין.
5. אי ספיקת כבד: חולים עם אי ספיקת כבד צריכים להשתמש בדיפנין בזהירות, מכיוון שהוא מתפרק בכבד. ייתכן שיהיה צורך בהתאמת מינון בהתאם למידת הנזק לכבד.
6. הריון והנקה: ייתכן שאסור להשתמש בדיפנין במהלך הריון והנקה. על הרופא להעריך את הסיכונים והיתרונות הפוטנציאליים של השימוש בו בכל מקרה ספציפי.
7. מצבים רפואיים אחרים: אנשים הסובלים ממצבים רפואיים חמורים אחרים כגון הפרעות קצב לב, הפרעות דם, הפרעות נפשיות וכו' צריכים לדון בשימוש בדיפנין עם הרופא שלהם לפני תחילת הטיפול.

תופעות לוואי דיפנין

1. נמנום וסחרחורת: אלו הן חלק מתופעות הלוואי הנפוצות ביותר של פניטואין. הן עלולות להשפיע על יכולתך לנהוג ולבצע משימות אחרות הדורשות ריכוז.
2. חוסר קואורדינציה: מטופלים עלולים לחוות מגושמות או קושי בתיאום תנועות.
3. חולשה: אנשים מסוימים עשויים לחוות תחושת עייפות או חולשה כללית.
4. פגיעה בזיכרון: דיפנין עלול להשפיע על הזיכרון לטווח קצר ולטווח ארוך.
5. לחץ דם מוגבר: חלק מהמטופלים עלולים לחוות עלייה בלחץ הדם.
6. נשירת שיער: אצל אנשים מסוימים, פניטואין עלול לגרום לנשירת שיער.
7. הפרעות עיכול: ייתכנו כאבי בטן, בחילות, הקאות או שינויים בתיאבון.
8. תגובות אלרגיות: במקרים נדירים, עלולות להופיע תגובות אלרגיות כגון פריחה, גירוד או נפיחות.
9. ירידה בספירת תאי דם לבנים: דיפנין עלול להפחית את מספר תאי הדם הלבנים, מה שהופך את הגוף לפגיע יותר לזיהומים.
10. אוסטאופניה: שימוש ארוך טווח בפניטואין עלול להוביל לאוסטאופניה, או ירידה בצפיפות העצם.

מנת יתר

1. הפרעות לב: כוללות הפרעות קצב, טכיקרדיה ואפילו אי ספיקת לב.
2. מערכת העצבים המרכזית: עלולים להופיע נמנום, דיכאון, עוויתות, ירידה בהכרה ותרדמת.
3. אי ספיקת נשימה: עלולים להתפתח דיכאון נשימתי או עצירת נשימה.
4. הפרעות במערכת העיכול: בחילות, הקאות, שלשולים והפרעות אחרות במערכת העיכול עלולות להופיע.
5. הפרעות מטבוליות: עלולים להתרחש שינויים ברמות האלקטרוליטים (למשל, היפרנתרמיה), חמצת מטבולית או חוסר איזון בסיסי.
6. סיבוכים נוספים: כוללים תגובות אלרגיות, פריחות בעור, חום ותגובות חריגות אחרות.

אינטראקציות עם תרופות אחרות

1. אינטראקציות פרמקוקינטיות: פניטואין עלול להשפיע על חילוף החומרים והריכוז של תרופות אחרות על ידי גרימת אנזימי ציטוכרום P450 בכבד. דבר זה עלול להוביל לחילוף חומרים מואץ של תרופות אחרות ולירידה ביעילותן. תרופות כאלה כוללות וורפרין, קרבמזפין, למוטריג'ין, דיגוקסין וכו'.
2. אינטראקציות פרמקודינמיות: פניטואין עלול להגביר או להחליש את השפעותיהן של תרופות אחרות, כגון תרופות המדכאות את מערכת העצבים המרכזית (למשל אלכוהול, תרופות הרגעה, תרופות נוגדות דיכאון) או תרופות המדכאות את מערכת העצבים המרכזית.
3. אינטראקציות בפלזמה: פניטואין עשוי להתחרות עם תרופות אחרות על קישור לחלבוני פלזמה, מה שעלול להוביל לעלייה במקטע החופשי של התרופה האחרת בפלזמה ולהגברת השפעתה.
4. אינטראקציות עם אלקטרוליטים: פניטואין עלול לגרום להיפרגליקמיה והיפומגנזמיה, אשר עלולות גם להפריע לפעילותן של תרופות אחרות, במיוחד אלו המשפיעות על רמות הגלוקוז והמגנזיום בגוף.