דיפנין

דיפנין, הידועה גם בשמה הבינלאומי הלא-קנייני Phenytoin, היא תרופה בשימוש נרחב בנוירולוגיה לטיפול ומניעה של סוגים מסוימים של התקפים ואפילפסיה. פניטואין שייך לסוג של תרופות הידועות כנוגדי פרכוסים או תרופות אנטי אפילפטיות.

פניטואין מייצב את פעילות הסף של נוירונים במוח, ומגביל את התפשטות יתר של האות העצבי שעלול להוביל להתקפים. זה פועל על ידי האטת תעלות נתרן בתאי עצב, מה שעוזר להפחית את הפעילות במוח הדרושה להפעלת אפיזודה של התקף.

אינדיקציות דיפנינה

1. אפילפסיה: דיפנין משמש בדרך כלל למניעת סוגים שונים של התקפים, כולל התקפים טוניים-קלוניים כלליים, התקפים חלקיים וצורות אחרות של אפילפסיה.
2. מיגרנות: במקרים מסוימים, דיפנין עשוי לשמש כחומר מניעתי כדי להפחית את התדירות והחומרה של מיגרנות.
3. הפרעות קצב לב: לעתים משתמשים בפניטואין לטיפול בסוגים מסוימים של הפרעות קצב לב.
4. רעד: ניתן להשתמש בדיפנין להפחתת רעידות בחולים עם מחלות נוירולוגיות שונות, כגון מחלת פרקינסון.
5. נוירלגיה טריגמינלית: במקרים נדירים, דיפנין עשוי להירשם לטיפול בעצב טריגמינלי, אם כי זה אינו השימוש הנפוץ ביותר.

טופס שחרור

1. טבליות: דיפנין זמין בדרך כלל כטבליה דרך הפה. לטבליות עשויות להיות מינון שונה בהתאם למטרה הרפואית הספציפית.
2. פתרון: לפעמים ניתן לספק דיפנין כפתרון למתן דרך הפה. ניתן להשתמש בתמיסה במקרים בהם לא ניתן לבלוע את הטבליות או אם נדרש מינון מדויק יותר.
3. תמיסת הזרקה: ניתן להציג את דיפנין גם בצורה של תמיסה להזרקה, המשמשת להחדרה מהירה של החומר הרפואי לגוף. סוג זה של טופס שחרור משמש בדרך כלל במצבים שבהם נדרשת התחלה מהירה של פעולה או כאשר אי אפשר ליטול תרופות דרך הפה.

פרמקודינמיקה

1. חסימת תעלות נתרן מקוריות: פניטואין חוסמת את שחזור תעלות הנתרן המקוריות, מה שמונע מהנוירונים להידלק מחדש ומפחית את ההתרגשות שלהם.
2. הפחתת התרגשות העצבית: מנגנון פעולה זה מונע התרחשות והתפשטות של הפרשות אפילפטיות במוח.
3. מניעת התקפים אפילפטיים: הפניטואין משמש כחומר מניעתי למניעת התפתחות של סוגים שונים של התקפים אפילפטיים, כולל חלקיים וכלליים.
4. השפעה אנטי-ריתמית: בנוסף להשפעותיו האנטי-אפילפטיות, לפניטואין עשוי להיות גם השפעה אנטי-ריתמית באמצעות עיכוב פעילות תעלות נתרן הלב.
5. השפעות נוספות: במקרים מסוימים, פניטואין עשוי להפגין גם תכונות חרדה והרפיית שרירים, אשר עשויות להיות שימושיות בטיפול במצבים מסוימים אחרים כגון הפרעות חרדה וספסטיות.

פרמקוקינטיקה

1. ספיגה: ניתן לתת פניטואין דרך הפה או תוך ורידי. בנטילה דרך הפה, ספיגת פניטואין מתרחשת במערכת העיכול העליונה, בעיקר בתריסריון. קצב ומידת הספיגה עשויים להשתנות בהתאם לתרופה ולמטופל הבודד.
2. תפוצה: הפניטואין קשור מאוד לחלבוני פלזמה, בעיקר לאלבומין. גורם זה עשוי להשפיע על התפלגות הפניטואין ברקמות ועל פעילותו הפרמקולוגית.
3. מטבוליזם: פניטואין עובר חילוף חומרים בכבד, כאשר המטבוליטים העיקריים הם פניטואין (5-(4-הידרוקסיפניל)-5-פניל-הידנטואין) וחומצה פניטואית. מטבוליזם של פניטואין יכול להתרחש בכמה דרכים, כולל הידרוקסילציה, גלוקורונידציה וחמצון טבעות ארומטיות.
4. הפרשה: הפניטואין מסולק בעיקר דרך הכליות. בחולים עם תפקוד כליות תקין, זמן מחצית החיים של פניטואין הוא כ-22 שעות, אך עשוי להתארך בחולים עם תפקוד כליות לקוי.

מינון וניהול

1. שיטת יישום:

   • טבליות: טבליות נלקחות בדרך כלל דרך הפה, כלומר דרך הפה. יש לבלוע אותם שלמים במים. אין לשבור, ללעוס או לכתוש את הטבליות אלא אם כן מצוין בהוראות.
   • פתרון: ניתן ליטול תמיסת דיפנין דרך הפה. יש למדוד את המינון באמצעות הטפטפת או כוס המדידה המצורפת.
   • תמיסת הזרקה: תמיסת הזרקת דיפנין ניתנת לווריד על ידי צוות רפואי.

2. מינון:

   • מינון דיפנין יכול להשתנות מאוד בהתאם למצבו הרפואי הספציפי של המטופל.
   • המינון בדרך כלל מתחיל נמוך ומוגדל בהדרגה תחת פיקוחו של רופא עד להשגת האפקט הטיפולי האופטימלי.
   • המינון ההתחלתי הרגיל למבוגרים הוא 100 מ"ג 2-3 פעמים ביום. עם זאת, זה עשוי להשתנות בהתאם לתגובת החולה לתרופה ולאופי המחלה.
   • ייתכן שילדים יקבלו מינון נמוך יותר בהתאם לגילם ולמשקלם.

השתמש דיפנינה במהלך ההריון

שימוש ב-Phenytoin (Diphenyne) במהלך ההריון קשור לסיכונים מסוימים ולסיבוכים אפשריים. הנה כמה ממצאים חשובים מהמחקרים:

1. השפעות טרטוגניות: פניטואין מסווג כחומר שעלול להיות טרטוגני, במיוחד כאשר הוא נלקח בשלבים המוקדמים של ההריון. מחקרים מראים סיכון מוגבר למומים מולדים כגון שפה ו/או חיך שסועים, מומי לב וחריגות קלות בילודים (Monson et al., 1973).
2. תסמונת ההידנטואין העוברית: ילדים הנחשפים לפניטואין ברחם עשויים להפגין מאפיינים של תסמונת ההידנטואין העוברית, הכוללת חריגות קרניופציאליות, מיקרוצפליה, פיגור שכלי והפרעות גופניות והתפתחותיות אחרות (Gladstone et al., 1992).
לי>
3. תגובות אימונולוגיות: פניטואין יכול גם לגרום לתגובות אימונולוגיות, כולל תגובות אלרגיות, שעלולות להחמיר במהלך ההריון (Silverman et al., 1988).

בשל סיכונים אלו, השימוש בפניטואין במהלך ההריון מצריך השגחה רפואית צמודה. רופאים ממליצים בדרך כלל לשקול היטב את הסיכונים והיתרונות הפוטנציאליים של תרופה זו, במיוחד אם היא משמשת לשליטה באפילפסיה, שבה הסיכון להתקפים עלול להזיק גם לאם ולתינוק.

התוויות נגד

1. רגישות יתר: אנשים עם רגישות יתר ידועה ל-phenytoin או למרכיבים אחרים של התרופה לא צריכים להשתמש ב-Diphenin.
2. פורפיריה: אסור לדיפנין בנוכחות פורפיריה, הפרעה מטבולית תורשתית נדירה שעלולה להחמיר על ידי פניטואין.
3. חסימה אטריו-חנטרית: חולים עם חסימה אטריונטריקולרית (הולכה לקויה של דחפים חשמליים בלב) צריכים להימנע משימוש בדיפנין, מכיוון שהוא עלול להגביר את ההשפעה הזו.
4. תסמונת וולף-פרקינסון-וויט: חולים עם תסמונת וולף-פרקינסון-וויט (תסמונת פרוזדורים שעלולה להוביל לקצב לב מהיר) צריכים להימנע משימוש בדיפנין.
5. אי ספיקת כבד: חולים עם אי ספיקת כבד צריכים להשתמש בדיפנין בזהירות מכיוון שהוא עובר חילוף חומרים בכבד. ייתכן שיהיה צורך להתאים את המינון בהתאם למידת הנזק לכבד.
6. הריון והנקה: דיפנין עשויה להיות התווית נגד לשימוש במהלך הריון והנקה. על הרופא להעריך את הסיכונים והיתרונות הפוטנציאליים של השימוש בו בכל מקרה ספציפי.
7. מצבים רפואיים אחרים: אנשים עם מצבים רפואיים חמורים אחרים, כגון הפרעות קצב לב, הפרעות דם, הפרעות נפשיות וכו', צריכים לדון עם רופא על השימוש בדיפנין לפני תחילת הטיפול.

תופעות לוואי דיפנינה

1. ישנוניות וסחרחורת: אלו הן חלק מתופעות הלוואי הנפוצות ביותר של דיפנין. הם יכולים להשפיע על יכולתך לנהוג ולבצע משימות אחרות הדורשות ריכוז.
2. קואורדינציה מוטורית לא יציבה: מטופלים עשויים לחוות סרבול או קושי בתיאום תנועות.
3. הרגשה לא טובה: אנשים מסוימים עשויים להרגיש עייפים או לא טוב בדרך כלל.
4. פגיעה בזיכרון: דיפנין עשוי להשפיע על הזיכרון לטווח קצר ולטווח ארוך.
5. לחץ דם מוגבר: חלק מהחולים עלולים לחוות לחץ דם מוגבר.
6. נשירת שיער: דיפנין עלולה לגרום לנשירת שיער אצל אנשים מסוימים.
7. הפרעות במערכת העיכול: עלולים להתרחש קלקול קיבה, בחילות, הקאות או שינויים בתיאבון.
8. תגובות אלרגיות: במקרים נדירים עלולות להופיע תגובות אלרגיות כגון כוורות, גירוד או נפיחות.
9. ירידה בספירת תאי הדם הלבנים: דיפנין עשוי להפחית את מספר תאי הדם הלבנים, מה שהופך את הגוף לפגיע יותר לזיהום.
10. אוסטאופניה: שימוש ארוך טווח בדיפנין עלול להוביל לאוסטאופניה או לירידה בצפיפות העצם.

מנת יתר

1. הפרעות לב: כוללות הפרעות קצב, טכיקרדיה ואפילו אי ספיקת לב.
2. מערכת העצבים המרכזית: הופעת נמנום, דיכאון, עוויתות, ירידה בהכרה ותרדמת.
3. כשל נשימתי: עלול להתפתח דיכאון נשימתי או עצירת נשימה.
4. הפרעות במערכת העיכול: בחילות אפשריות, הקאות, שלשולים והפרעות אחרות במערכת העיכול.
5. הפרעות מטבוליות: עלולים להתרחש שינויים ברמות האלקטרוליטים (למשל, היפרנתרמיה), חמצת מטבולית או חוסר איזון בסיסי.
6. סיבוכים אחרים: כוללים תגובות אלרגיות, פריחות בעור, חום ותגובות חריגות אחרות.

אינטראקציות עם תרופות אחרות

1. אינטראקציות תרופתיות: פניטואין עשוי להשפיע על חילוף החומרים והריכוזים של תרופות אחרות על ידי השראת אנזימי ציטוכרום P450 בכבד. זה עלול לגרום לתרופות אחרות לעבור חילוף חומרים מהר יותר ולהפחית את יעילותן. תרופות אלו כוללות וורפרין, קרבמזפין, למוטריגין, דיגוקסין וכו'
2. אינטראקציות פרמקודינמיות: פניטואין עשוי לשפר או להפחית את ההשפעות של תרופות אחרות, כגון תרופות מדכאות מרכזיות (למשל, אלכוהול, תרופות הרגעה, תרופות נוגדות דיכאון) או תרופות המדכאות את מערכת העצבים המרכזית.
3. אינטראקציות ברמת פלזמה: פניטואין עשויה להתחרות עם תרופות אחרות בקשירה לחלבוני פלזמה, מה שעלול לגרום לעלייה בחלק הפלזמה החופשית של התרופה האחרת ולעלייה בהשפעתה.
4. אינטראקציות עם אלקטרוליטים: פניטואין עלול לגרום להיפרגליקמיה ולהיפומגנזמיה, אשר עשויות להשפיע גם על פעולתן של תרופות אחרות, במיוחד אלו המשפיעות על רמות הגלוקוז והמגנזיום בגוף.