גליקוגנוזה אצל ילדים

הפרעות במטבוליזם של גליקוגן הן מחלות תורשתיות הקשורות לפגמים בפירוק גליקוגן, גלוקונאוגנזה וסינתזת גליקוגן. כולן נקראות "גליקוגנוזות", אם כי לא כולן כרוכות בהפרעות בתהליכי פירוק גליקוגן.

קוד ICD-10

• E74.0 מחלות אגירת גליקוגן.
• E74.4 הפרעות במטבוליזם של פירובט ובגלוקונאוגנזה.

אֶפִּידֶמִיוֹלוֹגִיָה

גליקוגנוזיס מסוג I היא מחלה מטבולית תורשתית נדירה. שכיחות המחלה היא 1 ל-50,000-100,000 לידות חי.

גליקוגנוזיס מסוג III, גליקוגנוזיס מסוג IV, גליקוגנוזיס מסוג V, גליקוגנוזיס מסוג VI, גליקוגנוזיס מסוג VII - שכיחותה אינה נקבעה במדויק; אלו הן מחלות מטבוליות תורשתיות נדירות.

גליקוגנוזיס מסוג IX - התדירות המדויקת לא נקבעה. אחד הסוגים הנפוצים ביותר של גליקוגנוזות.

גליקוגנוזיס מסוג II - בהתאם למדינה ולמוצא האתני, שכיחות המחלה משתנה בין 1 ל-14,000 ל-1 ל-300,000. הצורה התינוקית של מחלת פומפה שכיחה למדי בקרב אפרו-אמריקאים, כמו גם בדרום סין וטייוואן, בעוד שצורת המחלה בקרב מבוגרים שכיחה בהולנד. השכיחות הכוללת מוערכת ב-1 ל-40,000.

גליקוגנוזיס מסוג XI - ישנם תיאורים של חמישה מקרים של מחלה זו בספרות.

גליקוגנוזיס מסוג X - תוארו כעשרה חולים עם צורה זו של גליקוגנוזיס.

גליקוגנוזיס מסוג XII - יש רק תיאור אחד של חולה במחלה זו בספרות.

גליקוגנוזיס מסוג XIII - תוארה בחולה אחד.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

גורמים לגליקוגנוזיס

גליקוגנוזה נגרמת עקב מחסור באנזימים המעורבים בסינתזה או בפירוק של גליקוגן; המחסור עלול להתרחש בכבד או בשריר ולגרום להיפוגליקמיה או לשקיעה של כמויות או סוגים חריגים של גליקוגן (או מטבוליטים ביניים שלו) ברקמות.

מחלות גליקוגנוזיס עוברות בתורשה באופן אוטוזומלי רצסיבי, למעט מחלת אגירת גליקוגן מסוג VIII/IX, אשר עוברת בתורשה באופן X-linked. השכיחות היא כ-1/25,000 לידות, אך עשויה להיות גבוהה יותר מכיוון שצורות תת-קליניות קלות עשויות להישאר בלתי מאובחנות.

מה גורם למחלת אגירת גליקוגן?

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]

פתוגנזה של גליקוגנוזה

גליקוגנוזיס מסוג I

גלוקוז-6-פוספטאז מזרז את התגובה הסופית של גלוקונאוגנזה והידרוליזה של גליקוגן, ומפרק גלוקוז-6-פוספט לגלוקוז ופוספט אנאורגני. גלוקוז-6-פוספטאז הוא אנזים מיוחד מבין אלו המעורבים במטבוליזם של גליקוגן בכבד. המרכז הפעיל של גלוקוז-6-פוספטאז ממוקם בלומן של הרשתית האנדופלסמית, מה שמחייב את הובלת כל הסובסטרטים ותוצרי התגובה דרך הממברנה. לכן, מחסור בחלבון נשא של אנזים או סובסטרט מוביל לתוצאות קליניות וביוכימיות דומות: היפוגליקמיה אפילו עם רעב קל ביותר עקב חסימת גליקוגנוליזה וגלוקונאוגנזה והצטברות גליקוגן בכבד (כתוצאה מכך - שחמת הכבד ), בכליות וברירית המעי, מה שמוביל לתפקוד לקוי של איברים אלה.

פתוגנזה של גליקוגנוזה

תסמינים של גליקוגנוזיס

גיל הופעת המחלה, הביטויים הקליניים וחומרתם משתנים בהתאם לסוג, אך התסמינים כוללים לרוב סימנים של היפוגליקמיה ומיופתיה. האבחנה נחשדת על סמך היסטוריה רפואית, בדיקה גופנית וגילוי גליקוגן ומטבוליטים ביניים ברקמות באמצעות MRI וביופסיה.

תסמינים של גליקוגנוזיס

סיווג גליקוגנוזות

גליקוגן הוא הומופולימר מסועף של גלוקוז בעל מבנה "דמוי עץ". שיירי גלוקוז מקושרים באמצעות קשר אלפא (1-"4)-גליקוזידי, ובנקודות ההסתעפות - באמצעות קשר אלפא (1-"6)-גליקוזידי. גליקוגן מאוחסן בכבד ובשרירים. גליקוגן בכבד משמש בעיקר לשמירה על רמת הגלוקוז בדם, בעוד שבשרירים הוא מקור ליחידות הקסוזה המשמשות במהלך הגליקוליזה באיבר עצמו. ישנן 12 צורות ידועות של גליקוגנוזות, הנפוצות ביותר אצל ילדים הן סוגים I, II, III, IX, ובמבוגרים - סוג V. התדירות הכוללת של גליקוגנוזות היא 1:20,000 יילודים חיים. גליקוגנוזות מחולקות לשתי קבוצות גדולות - עם נזק דומיננטי לכבד ועם נזק דומיננטי לרקמת השריר. על פי הסיווג המקובל, לכל אחת מהגליקוגנוזות מוקצה מספר המשקף את רצף תיאורן.

סיווג גליקוגנוזות

אבחון גליקוגנוזה

האבחנה מאושרת על ידי ירידה ניכרת בפעילות האנזימים בכבד (סוגים I, III, VI ו-VII I/IX), שרירים (סוגים IIb, III, VII ו-VIII/IX), פיברובלסטים של העור (סוגים Ia ו-IV) או אריתרוציטים (סוג VII) או היעדר עלייה ברמת הלקטט בדם הוורידי במהלך תנועת האמה/איסכמיה (סוגים V ו-VII).

פגמים בגליקוליזה (נדירים) עלולים להוביל לתסמונות הדומות לגליקוגנוזה. ליקויים בפוספוגליצרט קינאז, פוספוגליצרט מוטאז ולקטט דהידרוגנאז דומים למיופתיה בגליקוגנוזה מסוג V ו-VII; חוסר בחלבון הובלת גלוקוז 2 (תסמונת פאנקוני-ביקל) דומה קלינית להפטופתיה בסוגים אחרים של גליקוגנוזה (למשל, I, III, IV, VI).

אבחון גליקוגנוזה

[ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ]

טיפול בגליקוגנוזיס

הפרוגנוזה והטיפול משתנים בהתאם לסוג, אך הטיפול בדרך כלל כרוך בהשלמת תזונה עם קורנפלור כדי לספק מקור קבוע של גלוקוז בצורות הכבד של מחלת אגירת גליקוגן והימנעות מפעילות גופנית בצורות השריריות.

טיפול בגליקוגנוזיס