סיווג גליקוגנוזות

גליקוגן הוא הומופולימר מסועף של גלוקוז בעל מבנה "דמוי עץ". שיירי גלוקוז מקושרים באמצעות קשר אלפא (1-4)-גליקוזידי, ובנקודות ההסתעפות - באמצעות קשר אלפא (1-6)-גליקוזידי. גליקוגן מאוחסן בכבד ובשרירים. גליקוגן בכבד משמש בעיקר לשמירה על רמת הגלוקוז בדם, בעוד שבשרירים הוא מקור ליחידות הקסוזה המשמשות במהלך הגליקוליזה באיבר עצמו. ישנן 12 צורות ידועות של גליקוגנוזות, הנפוצות ביותר אצל ילדים הן סוגים I, II, III, IX, ובמבוגרים - סוג V. התדירות הכוללת של גליקוגנוזות היא 1:20,000 יילודים חיים. גליקוגנוזות מחולקות לשתי קבוצות גדולות - עם נזק דומיננטי לכבד ועם נזק דומיננטי לרקמת השריר. על פי הסיווג המקובל, לכל אחת מהגליקוגנוזות מוקצה מספר המשקף את רצף תיאורן.

צורות הכבד כוללות גליקוגנוזיס I, III, IV, VI, וריאנט כבד IX ו-0. רובן מאופיינות בהפטומגליה, ירידה ברמות הגלוקוז בדם ועיכוב בגדילה. גליקוגנוזיס מסוג I היא הצורה החמורה ביותר בקבוצה זו, מכיוון שהיא משבשת לא רק את פירוק הגליקוגן, אלא גם את הסינתזה של גלוקוז ממקורות אחרים (גלוקונאוגנזה). גליקוגנוזיס מסוג VI וצורת כבד מסוג IX הן הצורות הקלות ביותר של המחלה, בהן נצפית ירידה קלה ברמות הגלוקוז, גודל הכבד חוזר לנורמה עם הגיל, ואיכות חייהם של החולים כמעט ואינה מושפעת.

צורות כבדיות של גליקוגנוזה

גליקוגנוזיס מסוג I - מילים נרדפות: מחלת פון גירקה, מחלת אגירת גליקוגן מסוג I (GSD I). גליקוגנוזיס מסוג I היא מחלה תורשתית המתבטאת בגיל צעיר. גליקוגנוזיס מסוג I מחולקת לשתי צורות - 1a ו-lb, הנגרמות על ידי מוטציות בגנים שונים ונבדלות במידה מסוימת מבחינה קלינית.

גליקוגנוזיס מסוג III - מילים נרדפות: חסר באמילו-1,6-גלוקוזידאז, מחלת קורי, מחלת פורבס, מחלת אגירת גליקוגן מסוג HI (GSD III). ישנן שתי צורות קליניות של המחלה. לרוב החולים יש חסר אנזים כללי (פעילותו מופחתת בכבד, ברקמת שריר, בלוקוציטים ובפיברובלסטים של העור) - גליקוגנוזיס מסוג IIIa; קלינית היא מתבטאת כמיופתיה וקרדיומיופתיה. בכ-15%, הביטויים הקליניים מוגבלים לנזק לכבד - גליקוגנוזיס IIIb.

גליקוגנוזיס מסוג IV - מילים נרדפות: חסר באנזים הסתעפות גליקוגן, חסר באמילו-1,4:1,6-גלוקנטרנספראז, מחלת אנדרסן, עמילופקטינוזיס, מחלת גוף פוליגלוקוז, מחלת אגירת גליקוגן מסוג IV (GSD IV). ידועות מספר צורות, הנבדלות בגיל הופעת המחלה ובביטויים הקליניים.

גליקוגנוזיס מסוג VI - מילים נרדפות: חסר בגליקוגן פוספורילאז, מחלת הרס, מחלת אגירת גליקוגן מסוג VI (GSD VI).

גליקוגנוזיס מסוג IX - מילים נרדפות: חוסר פוספורילאז קינאז, מחלת אגירת גליקוגן מסוג IX (GSD IX). גליקוגנוזיס מסוג IX היא קבוצה של הפרעות תורשתיות של אגירת גליקוגן עם סוגים שונים של תורשה. בהתאם לסוג התורשה והביטויים הקליניים, נבדלים שישה תת-סוגים של המחלה:

• גרסת הכבד המקושרת ל-X (XLG או GSD IXa) היא הנפוץ ביותר;
• וריאנט משולב של כבד ושריר (GSD IXb);
• וריאנט כבדי אוטוזומלי רצסיבי (GSD IXc);
• וריאנט שרירי X-linked (GSD IXd);
• וריאנט שרירי אוטוזומלי רצסיבי (GSD IXe);
• עם מחלת שריר הלב (GSD IXf), שסוג התורשה שלה לא נקבע.

גליקוגנוזיס מסוג 0 - מילים נרדפות: חוסר סינתאז גליקוגן, מחלת אחסון גליקוגן מסוג 0 (GSD 0). במחלה זו, לא נצפית הצטברות של גליקוגן בכבד, אך מכיוון שתסמיני המחלה דומים לגליקוגנוזות אחרות, היא מסווגת בקבוצה זו, אם כי מדובר בהפרעה שאינה של פירוק, אלא של סינתזה של גליקוגן.

צורות שרירים של גליקוגנוזיס

במנוחה, חומצות שומן הן מקור האנרגיה העיקרי ברקמת השריר. במהלך פעילות גופנית, נעשה שימוש גם בגלוקוז, שרובו מגיע מגליקוגן בכבד. במהלך פעילות גופנית אינטנסיבית, מקור האנרגיה העיקרי הוא גליקוליזה אנאירובית, הנובעת מפירוק גליקוגן בשריר. פגמים באנזימים המעורבים במסלולים מטבוליים אלה משפיעים על תפקוד השרירים.

גליקוגנוזיס מסוג II - מילים נרדפות: מחלת פומפה, חוסר חומצה aD-גלוקוזידאז, חוסר חומצה מלטאז, מחלת אחסון גליקוגן מסוג II (GSD II). גליקוגנוזיס מסוג I היא מחלה אוטוזומלית רצסיבית הקשורה לחילוף גליקוגן לקוי, הקשורה לצורות שריריות של גליקוגנוזות, כמו גם למחלות אחסון ליזוזומליות. ניתן לסווג מחלה זו כפתולוגיה עצבית-שרירית, מיופתיה מטבולית או גליקוגנוזיס (מחלת פומפה היא הגליקוגנוזיס היחידה שבה פירוק גליקוגן לקוי קשור לפגם בתפקוד הליזוזום), והצורה האינפנטילית של המחלה מסווגת גם כפתולוגיה קרדיולוגית עקב שינויים בולטים בלב.

גליקוגנוזיס מסוג V - מילים נרדפות: חסר מיופוספורילאז, מחלת מקארדל, מחלת אגירת גליקוגן מסוג V (GSD V).

גליקוגנוזיס מסוג VII - מילים נרדפות: חסר בפוספופרוקטוקינאז (PFK), מחלת טרוי, מחלת אגירת גליקוגן מסוג VII (GSD VII).

צורות נדירות של גליקוגנוזיס שרירים

גליקוגנוזיס מסוג IIb - מילים נרדפות: מחלת דנון. מחלת אגירת גליקוגן מסוג lib (GSD lib). מחלת פסאודו-פומפה.

חסר בפוספוגליצרט קינאז.

גליקוגנוזיס מסוג XI - מילים נרדפות: מחלת אגירת גליקוגן מסוג XI (GSD XI), חסר בלקטט דהידרוגנאז.

גליקוגנוזיס מסוג X - מילים נרדפות: חסר בפוספוגליצרט מוטאז (PGAM), מחלת אגירת גליקוגן מסוג X (GSD X).

גליקוגנוזיס מסוג XII - מילים נרדפות: מחלת אגירת גליקוגן מסוג XII (GSD XII), חסר באלדולאז A.

גליקוגנוזיס מסוג XIII - מילים נרדפות: מחלת אגירת גליקוגן מסוג XIII (GSD XIII), חסר (Z-enolase).

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]