מה גורם לגליקוגנים?

גליקוגנזה לה ולס סוג יורשים באופן אוטומטי recessively. גן קידוד הגנים 6-phosphatase (G6PC) ממופה על כרומוזום 17q21. יותר מ -100 מוטציות זוהו. הגן מקודד את חלבון התחבורה (G6PT) ממופה על כרומוזום llq23. כ -70 מוטציות שונות מתוארות.

גליקוגנוזה מסוג III היא מחלה אוטוזומלית רצסיבית הנגרמת על ידי מחסור באמיילו-1,6-גלוקוזידאז (GDE). הפגם של אנזים זה מוביל הצטברות של מבנה הגליקוגן חריגה. הגן GDE ממופה על כרומוזום 1p21. כ -50 מוטציות של הגן הזה זוהו. Glycogenosis IIIb נגרמת בדרך כלל על ידי מוטציות של אקסון השלישי של הגן, ואילו מוטציות באזורים אחרים, ככלל, להוביל גליקוגנזה של שא. לא התגלו מתאמים גנופנוטיפיים בין חומרת המוטציה לבין התופעות הקליניות של המחלה.

גליקוגנוזה IV סוג מורשת אוטוסומלית רצסיבית. הגן מקודד את האנזים GBE ממופה על הכרומוזום של Sp. מוטציות של שלוש נקודות - R515C, F257L ו- R524X - נמצאו ברוב החולים עם צורת הכבד של המחלה. בחולים עם הצורה הפרוגרסיבית של הכבד, זוהתה מוטציה של Y329S. בצורתה הבוגרת של המחלה, כל המוטציות שזוהו הן קלות יחסית, מה שעשוי להסביר את ההתגלות המאוחרת של המחלה.

גליקוגנוזה מסוג VI היא מחלה אוטוזומלית רצסיבית הקשורה למוטציות של הגן האיזופורמי הכבד של גליקוגן פוספורלאז. ישנם שלושה איזופורמים של phosphorylase, אשר מקודדים על ידי גנים שונים. הגן לאיזופורם הכבד של גליקוגן phosphorylase PYGL ממופה על כרומוזום 14q21-q22.

גליקוגן אחסון תשיעי סוג המחלה. Phosphorylase קינאז (RNA) - dekageksamerny חלבון מורכב מארבעה תת-יחידות. שני isoforms של א-יחידות משנה (א - הכבד ואני - שריר) מקודדים על ידי שני גנים בכרומוזום X (RNKA2 ו RNKA1 בהתאמה); -למקטע בטא (המקודדים על ידי הגן RNKV), שני יש isoforms למקטע (יט - הכבד / אשכים י"מ - שריר המקודדים על ידי הגנים PKHG2 ו PKHG1 בהתאמה) ושלושה isoforms של calmodulin (CALM1, CALM2, CALM3), גנים המקודדים אוטוזומלית. ג'ין RNKA2 ממופה הגן Hr22.2-r22.1 RNKV ב 16ql2-ql3, ואת הגן PKHG2 על כרומוזום 16r12-P11.

ההתגלמות הכבד הנפוצה ביותר, XLG או GSD IXA (הנגרמת על ידי מוטציות בגן RNKA2), מחולק לשני תתי סוגים: 1 XLG, קלאסי, אפשרות נפוצה, ו XLG 2. כאשר RNA XLG 1 פעילות הכבד ואת תאי דם מצטמצם, כאשר פעילות XLG 2 RNA בכבד, אריתרוציטים ולאוקוציטים הוא נורמלי. לכן, גם הפעילות הרגילה של אנזים זה אינו כולל את הגליקוגנזה של XLG. זאת בשל העובדה כי XLG 2 נובע מוטציות שיש להם השפעה רגולטורית על פעילות האנזים, אך לא לשנות את פעילותה במבחנה.

גליקוגנוזה מסוג 0 היא מחלה אוטוזומלית רצסיבית הנגרמת על ידי מוטציות בגן סינתזה גליקוגן. גליקוגן הגנטגן סינתזה (GYS2) ממופה על כרומוזום 12p12.2.

Glycogenosis סוג II, או מחלת פומפה, הוא בירושה אוטוסומלית recessively. הגן קידוד a-glycosidase (GAA) ממופה על כרומוזום 17q25. יותר מ -120 מוטציות ידועות. עבור חלק מהמוטציות, מתואמים מתאם גנו-פנוטיפי מובהק, לדוגמה, המוטציה של האתר IVSI (-13T-> G) מתרחשת ביותר ממחצית מהחולים עם מחלה מאוחרת.

גליקוגנוזה מסוג V

מחלה אוטוזומלית רצסיבית הקשורה למוטציות של הגן myophosphorylase. הגן myophosphorylase (PYGM) ממופה על llql3 כרומוזום. יש יותר מ 40 מוטציות. המוטציה הנפוצה ביותר היא R49X, 81% מהאללים המוטנטים באירופה. לא נמצאו קורלציות Genophenotypic - בחולים עם גנוטיפ זהה עשוי להיות מחלה חמורה יותר או קלה יותר של המחלה.

גליקוגנוזה מסוג VII

מחלה אוטוזומלית רצסיבית הנגרמת על ידי מוטציות של הגן PFK-M. הגן PFK-M ממופה על כרומוזום 12, הוא מקודד את יחידת השרירים של phosphofructokinase. לפחות 15 מוטציות מתוארות בגן PFK-M בחולים עם מחסור ב- PFK.

גליקוגנוזה IIb סוג

יחד עם X- כרומוזום היא מחלה דומיננטית הקשורים מחסור של LAMP-2 (ליזוזומלית הקשורות חלבון הממברנה 2). הגן LAMP2 ממופה ל- Xq28.

אי ספיקה של קינאז phosphoglycerate

Phosphoglycerate קינאז (PGK) הוא חלבון מקודד על ידי הגן PGK1. הגן ממופה ל- Xql3.

Glycogenosis של סוג XI, או חוסר של dehydrogenase Lactate, היא מחלה אוטוזומלית רצסיבית. Lhyate dehydrogenase, אנזים tetrameric המורכב משתי יחידות משנה של M (או A) ו- H (או B), מיוצג על ידי 5 איזופורמים. הגן של M- subunit של LDHM ממופה על כרומוזום 11.

Glycogenesis מסוג G, או חוסר phosphoglycerate mutase (PGAM), היא מחלה אוטוזומלית רצסיבית. Mosphase phosphoglycerate הוא אנזים dimeric: רקמות שונות מכילות פרופורציות שונות של שריר (MM) או המוח isoform (BB) ו היברידית וריאנטים (MB). ב רקמת השריר, איסופורם MM השלטת, בעוד ברוב הרקמות הוא BB. הגן PGAMM ממופה על כרומוזום 7 ומקודד את יחידת המשנה M.

סוג Glycogenosis XII, או חוסר של אלדולס A, היא מחלה אוטוזומלית רצסיבית. Aldolase יש שלושה isoforms (A, B, C): שרירי השלד ואת אריתרוציטים מכילים בעיקר A-isoform, אשר מקודדים על ידי הגן ALDOA. הגן ממופה על כרומוזום 16.

סוג או אי ספיקה בטא אנולאז Glycogenosis XIII, - מחלה אוטוזומלית רצסיבית, בטא-אנולאז - אנזים dimeric אשר קיים בכמה isoforms, שהוקמה על ידי שילוב של שלוש יחידות משנה, a, בטא-למקטע בטא הוא המקודד על ידי הגן EN03, מיפה על כרומוזום 17.