תסמינים של גליקוגנוזה

גליקוגנוזיס מסוג I

המחלה עשויה להופיע לראשונה בתקופת היילוד (היפוגליקמיה חמורה וחמצת מטבולית), אך לרוב בחודשים השלישי-רביעי לחיים. התסמינים העיקריים הם הפטומגליה והיפוגליקמיה. בבדיקה, ילדים נראים בטן בולטת גדולה (עקב גידול בגודל הכבד), משקעי שומן מקומיים, בעיקר על הלחיים ("פנים בובה"), הישבן, הירכיים, דלדול שרירים ועיכוב בגדילה. קסנטומות עור עשויות להופיע על המרפקים, הברכיים, הישבן והירכיים. היפוגליקמיה חמורה וחמצת לקטית (רמות מוגברות של חומצת חלב בדם) נגרמות על ידי עיכובים בהאכלה וזיהומים ביניים. למרות עלייה משמעותית בגודל, תפקוד הכבד, ככלל, אינו מושפע. חלק מהחולים תוארו כסובלים משלשול לסירוגין ממקור לא ידוע. בעשור השני או השלישי לחיים, עשויות להופיע אדנומות כבד עם נטייה לטרנספורמציה ממאירה. חלק מהחולים מפתחים יתר לחץ דם ריאתי, המתקדם לאי ספיקת לב. עם גליקוגנוזיס מסוג lb, הטחול עשוי להתרחב. רוב החולים עם גליקוגנוזיס מסוג lb מפתחים נויטרופניה בשנה הראשונה לחייהם. זה מסביר את הנטייה לזיהומים (דלקת אוזניים חוזרת, דלקת סטומטיטיס, דלקת חניכיים, דלקת ריאות, זיהומים בדרכי הנשימה, זיהומים בדרכי השתן וכו'). כ-75% מהחולים עם סוג lb מפתחים כיבים ברירית המעי, דלקת כרונית של המעי.

הביטויים הקליניים של גליקוגנוזיס מסוג III אצל ילדים דומים לאלה של גליקוגנוזיס מסוג I: הפטומגליה, פיגור בגדילה, היפוגליקמיה, היפרליפידמיה. לחלק מהחולים יש ספלנומגליה, אך בניגוד לגליקוגנוזיס מסוג I, הכליות אינן מוגדלות ותפקודן אינו מושפע. עם הגיל, ביטויים אלה פוחתים ואף עשויים להיעלם לחלוטין עד גיל ההתבגרות. מיופתיה, ככלל, אינה מתרחשת אצל ילדים, אם כי במקרים מסוימים מתגלים לחץ דם קל ורכישה מאוחרת של מיומנויות מוטוריות. מיופתיה מתרחשת לרוב אצל מבוגרים ויכולה להיות דיסטלית או כללית. לחולים עם מיופתיה דיסטלית יש ניוון של שרירי הגפיים, מה שמוביל לעתים קרובות לפולינוירופתיה פריפרית ומחלת נוירונים מוטוריים. המיופתיה מתקדמת באיטיות. במקרים מסוימים נצפית מיופתיה כללית עם נזק לשרירי הנשימה. קרדיומיופתיה מתפתחת לעיתים רחוקות. אצל חלק מהחולים, נזק הכבד כה קל עד שהאבחון מתבצע כאשר תסמיני שרירים מופיעים בגיל מאוחר יותר.

גליקוגנוזיס מסוג IV

הביטויים הקליניים של מחסור באנזים הסתעפות גליקוגן מגוונים למדי. עד לאחרונה, האמינו כי המחלה מתבטאת רק כהפטוספלנומגליה ומובילה למוות מוקדם עקב אי ספיקת כבד. עם זאת, מספר פרסומים מתארים צורות לא טיפוסיות של המחלה עם פתולוגיה כבדית מתקדמת באיטיות או עם נזק דומיננטי לשריר הלב. ההערכה היא כי מקרים מסוימים של מיופתיה מולדת עשויים להיות קשורים גם לפתולוגיה תורשתית זו. הגרסה הנוירולוגית של המחלה אצל מבוגרים (מחלת גוף פוליגלוקוזן) דומה בביטויים הקליניים לטרשת אמיוטרופית צידית.

בחולים עם הצורה הקלאסית של המחלה, עיכוב התפתחותי והפטומגליה מתגלים בגיל צעיר. שחמת הכבד מתקדמת ומובילה ליתר לחץ דם פורטלי, מיימת ודליות בוושט. חלק מהחולים מפתחים קרצינומה הפטוצלולרית. תוחלת החיים מצטמצמת משמעותית, וללא השתלת כבד, מוות מתרחש בשנה הרביעית עד החמישית לחיים. במקרים מסוימים, המחלה עשויה להיות בעלת מהלך שפיר יותר ולהתקדם לאט יותר.

צורות נוירומוסקולריות של גליקוגנוזיס מסוג IV מגוונות הרבה יותר בביטויים הקליניים. במקרה של הצורה הילודתית (נדירה ביותר), אופייניים אקינזיה עוברית, עיוותים מסוג ארתרוגיפוזיס, הידרופס עוברי ומוות מוקדם. הצורה המולדת מלווה בנזק דומיננטי לשרירי השלד והלב; היא מאופיינת בהיפוטוניה שרירית וקרדיומיופתיה.

גליקוגנוזיס מסוג VI

הביטויים הקליניים דומים לאלה של גליקוגנוזיס מסוג IX; הפטומגליה ועיכוב בגדילה אופייניים החל מהעשור הראשון לחיים. שרירי הלב והשלד אינם מושפעים. עם הגיל, תסמינים אלה הופכים פחות בולטים ואף עשויים להיעלם לחלוטין עד גיל ההתבגרות. נצפית נטייה להיפוגליקמיה, שלעולם אינה חמורה כמו בגליקוגנוזיס מסוג I ו-III. ריכוז הטריגליצרידים וגופי הקטון עולה מעט.

גליקוגנוזיס מסוג IX

הביטויים הקליניים העיקריים הם הפטומגליה כתוצאה מהצטברות גליקוגן, עיכוב בגדילה, עלייה ברמות טרנסאמינאז בכבד, היפרכולסטרולמיה והיפרטריגליצרידמיה. היפוגליקמיה והיפרקוטונמיה סימפטומטיות מופיעות אצל ילדים רק לאחר רעב ממושך. הביטויים הקליניים והשינויים הביוכימיים מתמתנים בדרך כלל עם הגיל, ולאחר גיל ההתבגרות, החולים אינם מראים סימנים של המחלה.

צורות שרירים של גליקוגנוזיס מסוג IX דומות קלינית למחלת מקארדל ומתבטאות בחוסר סבילות לפעילות גופנית, כאבי שרירים ומיוגלובינוריה חוזרת אצל מתבגרים ומבוגרים. פחות שכיחים הם חולשת שרירים כללית ואי ספיקת נשימה בילדות המוקדמת. המאפיין המורפולוגי של המחלה הוא הצטברות תת-סרקולמלית של גליקוגן בעל מבנה תקין.

גליקוגנוזיס סוג 0

התסמין הראשון של המחלה הוא היפוגליקמיה בצום בילדות המוקדמת. עם זאת, לרוב היא אסימפטומטית. אירועי היפוגליקמיה חוזרים מובילים לעיתים קרובות לפגיעה נוירולוגית. למספר רב של חולים יש עיכובים התפתחותיים, הקשורים כנראה לתקופות של היפוגליקמיה. היפוגליקמיה מתרחשת בשעות הבוקר שלפני הארוחה הראשונה. הכבד אינו מוגדל, אם כי ניוון שומני של הכבד עשוי להתרחש. לחלק מהחולים יש עיכוב בגדילה, אשר משוחזר לאחר תחילת טיפול בדיאטה. מספר החולים הקטן המתואר בספרות משקף במידה מסוימת חלק קטן מהמקרים המאובחנים, מכיוון שתסמיני המחלה אינם ספציפיים במיוחד, ושינויים מטבוליים אינם תמיד מתפרשים נכון על ידי רופאים.

גליקוגנוזיס מסוג II

ישנן מספר צורות קליניות. הצורה הינקותית של המחלה, המתבטאת בשנה הראשונה לחיים, מאופיינת במהלך חריף ובתוצאה קטלנית מוקדמת. הצורה המאוחרת של המחלה, המתבטאת בגיל ההתבגרות ומאוחר יותר, מאופיינת בהיעדר נזק חמור ללב ובפרוגנוזה טובה יותר.

בצורה התינוקית של המחלה, פעילות אלפא-גליקוזידאז כמעט ואינה קיימת. התסמינים הראשונים של המחלה מופיעים בחודשים הראשונים לחיים: קשיי האכלה, עלייה ירודה במשקל, בעיות נשימה, שלעתים קרובות מסובכות על ידי זיהום ריאתי, והתפתחות מוטורית מאוחרת. לרוב החולים יש חולשת שרירים כללית ומתקדמת; ילדים אינם יכולים לזוז או להחזיק את ראשם בכוחות עצמם. למרות זאת, השרירים קשים למגע, אפילו היפרטרופיים. יותר ממחצית החולים סובלים גם ממקרוגלוסיה והפטומגליה בינונית. פעילות CPK מוגברת משמעותית. רוב התינוקות עם מחלת פומפה מפתחים קרדיומגליה חמורה ומתקדמת עד גיל 6 חודשים. הצטברות גליקוגן בשריר הלב גורמת לעיבוי דפנות החדר ומחיצת החדר הבין-חדרית, וכתוצאה מכך לקרדיומיופתיה היפרטרופית, המתקדמת לקרדיומיופתיה מורחבת. בנתיחה שלאחר המוות, גודל הלב גדול פי שלושה מהנורמה. פיברואלסטוזיס אנדוקרדיאלית היא שכיחה למדי. אק"ג מגלה מרווח PR מקוצר, לעתים קרובות בשילוב עם מתח גבוה של קומפלקסים של QRS. סימנים אלה אופייניים למחלה ומאפשרים להבדילה מקרדיומיופתיות מוקדמות אחרות. הצורה האינפנטילית של מחלת פומפה מובילה למוות לפני גיל שנה, במיוחד אם מתרחשת תפקוד לקוי משמעותי של הלב אצל ילדים מתחת לגיל 6 חודשים.

הצורה המאוחרת של מחלת פומפה יכולה להופיע בכל גיל - משנות החיים הראשונות ועד לבגרות. כמעט לכל החולים עם ביטוי המחלה לאחר שנתיים אין פתולוגיה בולטת מהלב; נזק לשרירים מתקדם לאט יותר והפרוגנוזה של המחלה פחות חמורה מאשר בצורה הינקותית. תסמיני הפתיחה ומעורבות האיברים הפנימיים בתהליך הפתולוגי שונים אצל חולים שונים, אך כל החולים מציינים חולשת שרירים המתקדמת באיטיות כתסמין המוביל. השרירים הפרוקסימליים (גו וגפיים תחתונות) מושפעים בדרך כלל תחילה, לאחר מכן הסרעפת ושרירים אחרים המעורבים בפעולת הנשימה מעורבים, מה שמוביל לאי ספיקת ריאות ודום נשימה בשינה. המחלה יכולה להתבטא גם בבגרות (מגיל 20 עד 60). עם זאת, חולים רבים מציינים עייפות מהירה וקוצר נשימה במהלך מאמץ פיזי, אשר מטרידים אותם מילדות. אצל מבוגרים, התסמין השולט הוא חולשת שרירים מתקדמת באיטיות בגפיים התחתונות עם מעורבות של שרירי גו ו/או אי ספיקת נשימה. ככל שהמחלה מתקדמת, רפלקסים עמוקים של גידים נעלמים. אי ספיקת נשימה אופיינית לכשליש מכלל החולים הבוגרים.

גליקוגנוזיס מסוג V

המחלה מופיעה בגיל ההתבגרות או בעשור השני-שלישי לחיים ומאופיינת בחוסר סבילות לפעילות גופנית, כאבי שרירים וחולשת שרירים במהלך פעילות גופנית; השרירים מתאוששים במנוחה. תסמינים אלה מופיעים לרוב כתוצאה מפעילות גופנית קצרה ואינטנסיבית - ריצה למרחקים קצרים, הרמת משקולות - ופחות אינטנסיבית אך ארוכת טווח, כגון טיפוס במדרגות, הליכה בשלג. פעילות גופנית רגילה, כגון הליכה על משטח ישר, אינה גורמת לבעיות. התכווצויות כואבות - התכווצויות שרירים עוויתיות - מתרחשות לעתים קרובות למדי. חולים רבים מציינים את מה שנקרא תופעת "הרוח השנייה" - מנוחה קצרה לאחר התקף כאב מאפשרת להם להמשיך לבצע פעילות גופנית ביתר קלות. מיוגלובינוריה (עם סיכון לאי ספיקת כליות חריפה) נצפית במחצית מהחולים.

גליקוגנוזיס מסוג VII

הביטויים הקליניים של גליקוגנוזיס מסוג VII דומים לאלה של גליקוגנוזיס מסוג V. במחלה זו, נצפה שילוב של תסמינים של נזק לשריר ולרקמה ההמטופויאטית. לחולים יש עלייה בריכוז הבילירובין ובמספר הרטיקולוציטים, דבר המשקף המוליזה מפוצה.

מאפיין ייחודי נוסף הוא היעדר תופעת "הרוח השנייה", האופיינית לגליקוגנוזיס מסוג V. ישנן שתי צורות קליניות: מבוגרים - עם חולשת שרירים מתמדת (אם כי רוב החולים מציינים הפרעות אלו מגיל ההתבגרות) וצורה רב-מערכתית בילדות עם חולשת שרירים כללית, נזק למערכת העצבים המרכזית (עוויתות, עיוורון קורטיקלי), רקמת הלב (קרדיומיופתיה) ואיבר הראייה.

גליקוגנוזיס מסוג IIb

המחלה מופיעה לאחר העשור הראשון לחיים ומאופיינת בפגיעה ברקמת שרירי השלד והלב.

חוסר בפוספוגליצרט קינאז

ביטויים קליניים תלויים במידת הנזק לשלוש רקמות - שריר, עצבים ותאי דם. נבדלים מספר וריאנטים קליניים: שילוב של אנמיה המוליטית לא ספרוציטית ונזק למערכת העצבים המרכזית, מיופתיה מבודדת או שילוב של מיופתיה עם נזק למערכת העצבים. צורות מיופתיות דומות לגליקוגנוזיס מסוג V.

גליקוגנוזיס מסוג XI

המקרה הראשון של המחלה התגלה במקרה במהלך בדיקה ביוכימית של חולה עם מיוגלובינוריה ורמות גבוהות של CPK. לכל החולים יש אי סבילות לפעילות גופנית, כאבי שרירים ומיוגלובינוריה.

גליקוגנוזיס מסוג X

ביטויים קליניים כוללים אי סבילות לפעילות גופנית, כאבי שרירים ומיוגלובינוריה. במקרים מסוימים, המחלה מתבטאת גם אצל נשאים. ביופסיה של שריר מגלה הצטברות מתונה של גליקוגן.

גליקוגנוזיס מסוג XII

חוסר סבילות למאמץ פיזי.

גליקוגנוזיס מסוג XIII

המחלה מתבטאת בגיל מאוחר עם אי סבילות הולכת וגוברת לפעילות גופנית, כאבי שרירים ורמות גבוהות של CPK.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]