טיפול בגליקוגנוזה

המטרה העיקרית של הטיפול בגליקוגנוזה היא מניעת היפוגליקמיה והפרעות מטבוליות משניות.

טיפול ללא תרופות בגליקוגנוזיס

גליקוגנוזיס מסוג I

בתחילה, המלצות הטיפול כללו רק האכלות תכופות עם תכולת פחמימות מוגברת, אך זה לא תמיד אפשר שמירה על רמות גלוקוז תקינות לאורך כל היום. לכן, בנוסף להאכלות תכופות ביום, האכלות ליליות דרך צינור קיבה מסומנות לילדים צעירים עם היפוגליקמיה חמורה, מה שמבטיח רמות גלוקוז תקינות בדם, כמו גם שנת לילה מלאה לחולים ולהוריהם. תמיסות גלוקוז וגלוקוז פולימר ניתנות דרך צינור קיבה, או שמשתמשים בנוסחה מיוחדת של תערובת (ללא סוכרוז ולקטוז) מועשרת במלטודקסטרין. יש להתחיל הזנה דרך צינור שעה לאחר ארוחת הערב האחרונה. במקרים מסוימים, בחולים עם גליקוגנזה מסוג 1a, ההאכלה מתבצעת דרך גסטרוסטומיה. גסטרוסטומיה היא התווית נגד לחולים עם סוג lb עקב הסיכון הגבוה לזיהום. כל החולים מקבלים תזונה עתירת פחמימות: פחמימות - 65-70%, חלבונים - 10-15%, שומנים - 20-25%, האכלות תכופות. כדי להגדיל את המרווח בין הארוחות, משתמשים בעמילן תירס גולמי. מכיוון שפעילותו של עמילאז הלבלב בילדים מתחת לגיל שנה אינה מספקת, יש לרשום עמילן בגיל מבוגר יותר. המינון ההתחלתי הוא 0.25 גרם לק"ג; יש להגדילו באיטיות כדי למנוע תופעות לוואי ממערכת העיכול. עמילן תירס מעורבב עם מים ביחס של 1:2. אם משתמשים בו להאכלה לילית, אין להוסיף גלוקוז כדי לא לעורר עלייה חדה באינסולין. כדי לקבוע את תדירות מתן עמילן תירס, יש צורך לערוך ניטור יומי של רמות הגלוקוז בדם במהלך השימוש בו. ברוב החולים, צריכת עמילן מאפשרת שמירה על רמות גלוקוז תקינות למשך 6-8 שעות. עודף גלוקוז עלול לגרום להיפרגליקמיה לא רצויה, מה שהופך את החולים לרגישים יותר להיפוגליקמיה ומגביר את קצב שקיעת השומן. במהלך זיהומים ביניים, יש לנטר את רמות הגלוקוז והצריכה, אם כי זה עשוי להיות קשה עקב בחילות, סירוב לאכול ושלשולים. עם עלייה בטמפרטורת הגוף, הגלוקוז מתפרק מהר יותר, ולכן יש להחליף כמה הזנות נוספות בתמיסות פולימר גלוקוז. במקרים חריפים, יש צורך בהאכלה רציפה של 24 שעות דרך צינור nasogastric ואשפוז במרפאה לטיפול עירוי. התשובה לשאלה של הרחקה מוחלטת של פירות (כמקור לפרוקטוז) ומוצרי חלב (מקור לגלקטוז) אינה חד משמעית, שכן מוצרים אלה הם מקור חשוב לסידן, חלבון וויטמינים. נהוג לחשוב שרצוי להגביל משמעותית את צריכתם, אך לא להוציאם לחלוטין מהתזונה. במקרה של ניתוח חירום, יש צורך לנרמל את זמן קרישת הדם על ידי הזנה רציפה דרך צינור במשך מספר ימים או על ידי טיפול עירוי עם תמיסות גלוקוז במשך 24-48 שעות. יש לנטר את רמות הגלוקוז והלקטט במהלך הניתוח.

גליקוגנוזיס מסוג III

המטרה העיקרית של טיפול תזונתי היא למנוע היפוגליקמיה ולתקן היפרליפידמיה. טיפול תזונתי דומה לזה שבגליקוגנוזיס 1a, אך מכיוון שהנטייה להיפוגליקמיה פחות בולטת, ברוב המקרים מתן עמילן תירס מספיק כדי לשמור על רמות גלוקוז תקינות במהלך הלילה. בגליקוגנוזיס מסוג III, בניגוד לגליקוגנוזיס מסוג I, אין צורך להגביל פרוקטוז ולקטוז, מכיוון שהמטבוליזם שלהם אינו נפגע. הפטומגליה עם תפקוד לקוי של הכבד וחריגות ביוכימיות, הנמצאות בכל החולים בילדות, נוטות להיעלם בתקופה שלאחר גיל ההתבגרות. עם זאת, חלק מהחולים עלולים לפתח שחמת הכבד. כ-25% מחולים כאלה מפתחים אדנומה של הכבד.

גליקוגנוזיס מסוג IV

חולים עם מחלת אגירת גליקוגן מסוג IV אינם זקוקים להתערבות תזונתית.

גליקוגנוזיס מסוג VI

הטיפול הוא סימפטומטי וכולל מניעת היפוגליקמיה. נקבעת דיאטה עתירת פחמימות.

גליקוגנוזיס מסוג IX

הטיפול הוא סימפטומטי וכולל מניעת היפוגליקמיה. נקבעת תזונה עתירת פחמימות והאכלות תכופות במהלך היום; מומלץ גם האכלות מאוחרות ולילה בגיל צעיר. הפרוגנוזה לצורות כבדיות של גליקוגנוזיס מסוג IX היא חיובית.

גליקוגנוזיס מסוג O

הטיפול הוא סימפטומטי וכולל מניעת היפוגליקמיה. נרשמות דיאטות עתירות פחמימות, האכלות תכופות והאכלות מאוחרות בלילה אצל ילדים. למרות שרוב החולים אינם סובלים מליקוי שכלי, עיכובים התפתחותיים עלולים להתרחש עקב תקופות תכופות של היפוגליקמיה. הסבילות לצום עולה עם הגיל.

גליקוגנוזיס מסוג V

אין טיפול ספציפי. סוכרוז משפר את הסיבולת לפעילות גופנית ויכול להיות בעל השפעה מונעת אם נצרך לפני האימון המתוכנן. סוכרוז הופך במהירות לגלוקוז ופרוקטוז, שני התרכובות עוקפות את החסימה הביוכימית במהלך חילוף החומרים שלהן ומשפרות את הגליקוליזה.

גליקוגן מסוג VII

אין טיפולים ספציפיים. בניגוד לגליקוגנוזיס מסוג V, גליקוגנוזיס מסוג V דורשת הגבלת צריכת סוכרוז. חולים במחלה זו סובלים פעילות גופנית בצורה גרועה יותר לאחר אכילת מזונות עתירי פחמימות, וזאת בשל העובדה שגלוקוז מפחית את רמת חומצות השומן החופשיות וגופי הקטון - מקור אנרגיה חלופי לרקמת השריר.

טיפול תרופתי

גליקוגנוזיס מסוג I

נקבעו תכשירים של סידן וויטמין D. יש לתמוך בחילוף חומרים מוגבר של פחמימות על ידי צריכה מספקת של ויטמין B1. כדי למנוע נפרופתיה של שתן וגאוט, נקבע אלופורינול, תוך הקפדה שריכוז חומצת השתן לא יעלה על 6.4 מ"ג/ד"ל. אם לחולה יש מיקרואלבומינוריה, מעכבי אנזים המרת אנגיוטנסין נחוצים כדי למנוע תפקוד כלייתי לקוי. על מנת להפחית את הסיכון לדלקת לבלב ואבני מרה בהיפר-טריגליצרידמיה חמורה, מסומנות תרופות המורידות את רמות הטריגליצרידים (חומצה ניקוטינית). לחולים עם משקל גוף נמוך (lb) ונויטרופניה חמורה נקבעים גורם מגרה מושבות גרנולוציטים: לנוגרסטים (Granocyte 34), פילגרסטים (Neupogen). חולים בדרך כלל מגיבים היטב לטיפול במינונים קטנים (מינון התחלתי 2.5 מ"ג/ק"ג כל יומיים). הטחול לעיתים גדל בגודלו בזמן נטילת התרופה. נדרשת בדיקה ציטוגנטית של מח העצם לפני הטיפול ושנה לאחר מתן התרופה. הפרוגנוזה חיובית ברוב המקרים.

גליקוגנוזיס מסוג II

כיום, מפותחות שיטות לטיפול במחלה. המבטיחה ביותר שבהן נחשבת לטיפול אנזימים חלופי. התרופה מיוזיים (Genzyme) היא אנזים אנושי רקומביננטי אלפא-גליקוזידאז. התרופה רשומה במדינות אירופאיות רבות, ארה"ב ויפן. לאחרונה נערכו מספר מחקרים קליניים, בהם השתתפו חולים עם הצורה התינוקית של המחלה. מחקרים אלה הראו כי טיפול אנזימים חלופי יכול להפחית קרדיומגליה, לשפר את תפקוד הלב ושרירי השלד ולהאריך את חיי הילד. יתר על כן, ככל שהטיפול מתחיל מוקדם יותר, כך הוא יעיל יותר. מיוזיים נרשם במינון של 20 מ"ג לק"ג כל שבועיים, לטווח ארוך, באופן קבוע.

טיפול כירורגי

במקרים של תיקון לקוי של הפרעות מטבוליות על ידי שיטות טיפול דיאטטיות עבור גליקוגנוזיס מסוג I, מומלץ לבצע השתלת כבד.

השתלת כבד עבור גליקוגנוזיס מסוג III מבוצעת רק במקרה של שינויים בלתי הפיכים בכבד. הפרוגנוזה בדרך כלל חיובית עבור צורת הכבד, אך עם הצורה השרירית, מיופתיה מתקדמת וקרדיומיופתיה עלולות להתפתח גם לאחר זמן רב, למרות הטיפול.

הטיפול היעיל היחיד לצורה הקלאסית (הכבדית) של גליקוגנוזיס מסוג IV הוא השתלת כבד.