מתדון

מתדון הוא אופיואיד סינתטי המשמש ברפואה לטיפול בכאב כרוני ולטיפול תחליפי בתלות באופיואידים, כולל הרואין. יש לו תכונות משככות כאבים והוא מסוגל להקל על כאבים עזים ולהפחית תסמונת גמילה בחולים הסובלים מתלות בסמים.

הנה כמה היבטים מרכזיים של מתדון:

1. מנגנון פעולה: מתדון הוא אגוניסט של קולטן m-אופיואידים, מה שאומר שהוא מקיים אינטראקציה עם קולטני אופיואידים בגוף, חוסם רגישות לכאב ויוצר אפקט משכך כאבים. הוא יכול גם להפחית תסמונת גמילה ואת הרצון להשתמש באופיואידים אצל אנשים מכורים.
2. אינדיקציות:
   1. טיפול בכאב כרוני: ניתן להשתמש במתדון לטיפול בכאב בינוני עד חמור בחולים שעבורם תרופות אופיואידיות אחרות אינן יעילות או מתאימות.
   2. טיפול חלופי: מתדון משמש לטיפול חלופי באופיואידים לתלות באופיואידים כדי לסייע למטופלים במעבר משימוש באופיואידים ברחוב לטיפול מבוקר, אשר יכול להפחית את הסיכון להעברת זיהומים כגון HIV או דלקת כבד.
3. צורת שחרור: התרופה זמינה כטבליות, נוזל לפה ותמיסה להזרקה.
4. מינון: מינון המתדון עשוי להשתנות בהתאם למטרת השימוש ולמטופל. המינון ההתחלתי נקבע בדרך כלל על ידי הרופא וניתן להעלותו בהדרגה עד להשגת שליטה אופטימלית בכאב או הפחתת תסמונת הגמילה.
5. תופעות לוואי: חלק מתופעות הלוואי האפשריות של מתדון כוללות נמנום, עצירות, בחילות, הקאות, סחרחורת, אובדן תיאבון וסיכון לפתח סבילות ותלות פיזית בשימוש ארוך טווח.
6. התוויות נגד: התרופה אסורה במקרה של אלרגיה למתדון, בהפרעות נשימה קשות, בשימוש במעכבי MAO (מונואמין אוקסידאז) ובמהלך הריון (במיוחד בשליש הראשון).

יש להשתמש במתדון אך ורק על פי הוראות רופא ויש לפקח על המטופלים על ידי מומחה במהלך הטיפול, במיוחד במקרה של טיפול חלופי, כדי למנוע שימוש לרעה אפשרי והתפתחות תלות.

אינדיקציות מתדון

1. טיפול בכאב כרוני: מתדון יכול לשמש להקלה על כאבים בינוניים עד חמורים בחולים הסובלים ממצבים כרוניים שונים כגון סרטן, דלקת מפרקים ניוונית, מחלות גב ואחרות.
2. טיפול תחליפי: מתדון נמצא בשימוש נרחב כאגוניסט לקולטן אופיואידים לטיפול תחליפי לתלות באופיואידים, כולל הרואין. זה מאפשר למטופלים להימנע משימוש בסמים שנרכשו ברחוב ומהסיכונים הנלווים כגון העברת זיהומים, כולל HIV ודלקת כבד, ומפחית שיבושים ופשיעה הקשורים לסמים.
3. הקלה בכאבים רפואיים: מתדון יכול לשמש גם להקלה על תסמיני גמילה בחולים המטופלים בתלות באופיואידים.

חשוב להדגיש כי יש להשתמש במתדון רק במרשם רופא ותחת פיקוח קפדני.

טופס שחרור

מתדון זמין בצורות שונות, כולל טבליות ותמיסה פומית. טבליות יכולות להכיל כמויות משתנות של החומר הפעיל, כגון 5 מ"ג, 10 מ"ג ו-25 מ"ג. תמיסה פומית מכילה מתדון הידרוכלוריד בריכוזים של 1 מ"ג או 5 מ"ג לכל 1 מ"ל של תמיסה.

פרמקודינמיקה

1. אגוניסט לקולטן אופיואידים:

   • מתדון הוא אגוניסט של קולטני מיקרו-אופיואידים במערכת העצבים המרכזית. הוא נקשר לקולטנים אלה, וגורם להפעלת מסלולי איתות אופיואידים.
   • הפעלת קולטני מיקרו-אופיואידים גורמת לירידה בהעברת אותות כאב לאורך סיבי עצב ולירידה בתפיסת הכאב.

2. עיכוב של קליטה חוזרת של נוראפינפרין וסרוטונין על ידי העצב:

   • מתדון יכול גם לעכב את הספיגה החוזרת של נוירוטרנסמיטרים, כגון נוראפינפרין וסרוטונין, לתוך חריצים סינפטיים.
   • זה מוביל לעלייה בריכוז של נוירוטרנסמיטרים אלה בסדקים סינפטיים ומשפר את פעולתם, מה שעשוי לתרום לשיכוך כאבים ולשיפור מצב הרוח.

3. פעולה ממושכת:

   • מתדון מאופיין בהשפעותיו ארוכות הטווח, מה שהופך אותו לשימושי במיוחד לשמירה על יציבות של חולים התלויים באופיואידים ללא הופעת תסמיני גמילה חמורים.

4. תופעות לוואי פחות חזקות:

   • שלא כמו אגוניסטים אופיואידים אחרים, למתדון בדרך כלל יש תופעות לוואי פחות חזקות של מערכת הנשימה והקרדיווסקולריה כאשר משתמשים בו במינון נכון.

5. סובלנות והתמכרות:

   • כמו אגוניסטים אופיואידים אחרים, מתדון יכול לגרום לסבילות פיזית ופסיכולוגית כמו גם לתלות, במיוחד בשימוש ממושך ולא מתאים.

מנגנון הפעולה הכללי של מתדון הוא יכולתו להפעיל קולטני אופיואידים ולשנות את תפקודן של מערכות עצביות האחראיות על תפיסת כאב ומצב רוח.

פרמקוקינטיקה

1. ספיגה: ניתן לתת מתדון דרך הפה, דרך הווריד, תת עורי או רקטלי. לאחר מתן דרך הפה, הוא נספג בדרך כלל ממערכת העיכול, אך תהליך הספיגה עשוי להיות איטי ולא שלם.
2. הפצה: למתדון נפח הפצה גבוה, כלומר הוא מופץ במהירות לרקמות הגוף, כולל מערכת העצבים המרכזית ורקמת השומן.
3. מטבוליזם: מתדון עובר מטבוליזם בכבד ליצירת מטבוליטים פעילים ולא פעילים. המטבוליט העיקרי הוא מתדון אדיקארבוקסילט (EDDP). מטבוליזם של מתדון יכול להתרחש עם או בלי מעורבות של ציטוכרום P450.
4. הפרשה: מתדון ומטבוליטים שלו מופרשים בעיקר בשתן, אם כי כמויות קטנות עשויות להיות מופרשות גם דרך המעיים ובזיעה.
5. זמן מחצית חיים: זמן מחצית החיים של מתדון מהגוף משתנה בין 15 ל-60 שעות. זה יכול להיות תלוי בגורמים רבים, כולל מינון, תדירות מתן התרופה, מאפייני המטופל האישיים וכו'.
6. פרמקוקינטיקה במקרים מיוחדים: בחולים עם תפקוד כבד או כליות לקוי ובחולים קשישים, הפרמקוקינטיקה של מתדון עשויה להשתנות, מה שמחייב מתן זהיר ומעקב אחר המינון.

מינון וניהול

מינון המתדון יכול להשתנות במידה רבה בהתאם לצרכים האישיים של המטופל, חומרת הכאב או מידת התלות באופיואידים. להלן המלצות כלליות לגבי דרך מתן ומינון:

1. מינון התחלתי לטיפול בכאב כרוני:

   • מינון ההתחלה הרגיל הוא 2.5-10 מ"ג מתדון הנלקח כל 8-12 שעות. מינון זה עשוי להשתנות בהתאם לחומרת תסמונת הכאב ולתגובת המטופל לתרופה.
   • לאחר מתן התרופה הראשוני, ניתן להעלות את המינון בהדרגה ב-5-10 מ"ג כל 3-7 ימים עד להשגת ההשפעה האופטימלית של הקלה בכאב.

2. מינון לתחזוקת חולים התלויים באופיואידים:

   • לטיפול בתלות באופיואידים, מינון המתדון יכול להיות גבוה בהרבה.
   • מינון ההתחלה הרגיל הוא 20 עד 30 מ"ג של מתדון הנלקח מדי יום.
   • ניתן להתאים את המינון בהתאם לצרכים האישיים של המטופל, תסמיני גמילה והמלצות הרופא.
   • ברוב המקרים, חולים נוטלים מתדון מדי יום במרכזים ייעודיים תחת פיקוח רפואי.

3. הקפדה על המלצות הרופא:

   • יש להתאים את מינון המתדון באופן אישי בהתאם לצרכים ולתגובתו של כל מטופל.
   • חשוב לפעול לפי המלצות הרופא ולא לחרוג מהמינון המומלץ כדי למנוע תופעות לוואי ופיתוח סבילות או תלות.

4. השתמש בזהירות:

   • מתדון יכול לגרום לנמנום ולדיכוי נשימתי, לכן יש להשתמש בו בזהירות, במיוחד בעת מרשם התרופה לראשונה וכאשר מתאימות את המינון.

5. שמירה על משטר קבלה תקין:

   • חשוב ליטול מתדון בלוח זמנים קפדני כדי להבטיח רמות יציבות של התרופה בגוף ולמנוע תסמיני גמילה או התקפי כאב.

השתמש מתדון במהלך ההריון

שימוש במתדון במהלך ההריון עלול לגרום לבעיות וסיכונים מסוימים הן לאם והן לעובר.

הנה כמה שיקולים בנוגע לשימוש במתדון במהלך ההריון:

1. חשיפה לעובר: מתדון יכול לחצות את מחסום השליה ולהשפיע על התפתחות העובר. שימוש במתדון במהלך ההריון עשוי להיות קשור לסיכון לבעיות עובריות כגון לידה מוקדמת, משקל לידה נמוך ותסמונת גמילה אצל היילוד.
2. סיכון לתלות אצל הילד: שימוש במתדון על ידי האם במהלך ההריון עלול להוביל לתלות אצל הילד. יילודים עלולים להיוולד עם תסמונת גמילה מאופיואידים, הדורשת התערבות וטיפול רפואיים.
3. צורך בפיקוח רפואי: נשים הנוטלות מתדון במהלך ההריון צריכות להיות תחת פיקוח רפואי צמוד. רופאים צריכים להעריך בקפידה את הסיכונים והיתרונות של מתדון וייתכן שיחליטו לרשום אותו רק במידת הצורך.
4. טיפולים אלטרנטיביים: במקרים מסוימים, במידת האפשר, רופאים עשויים להמליץ על טיפולים אלטרנטיביים לניהול תסמיני כאב או לטיפול בתלות באופיואידים אצל נשים בהריון כדי למזער את הסיכונים לעובר.

באופן כללי, השימוש במתדון במהלך ההריון צריך להיות במעקב צמוד ובהשגחת רופא.

התוויות נגד

1. תגובה אלרגית: אלרגיה ידועה למתדון או לאחד ממרכיביו מהווה התווית נגד.
2. הפרעות נשימה קשות: יש להימנע מנטילת התרופה במצבי אי ספיקת נשימה חריפה או חמורה, שכן מתדון עלול לדכא את מרכז הנשימה ולהחמיר מצב זה.
3. שימוש במעכבי MAO: מתדון אינו מומלץ בשימוש בו-זמני עם מעכבי מונואמין אוקסידאז (MAOI), מכיוון שהדבר עלול להוביל לאינטראקציות חמורות ולסיכון מוגבר לתופעות לוואי, כולל משבר יתר לחץ דם.
4. הריון: השימוש במתדון, במיוחד בשליש הראשון של ההריון, עשוי להיות התווית נגד עקב הסיכון הפוטנציאלי לעובר. עם זאת, במקרים מסוימים, האינדיקציות למרשם עשויות לעלות על הסיכונים וההחלטה לגבי השימוש צריכה להתקבל על ידי רופא, תוך התחשבות במאפיינים האישיים של המטופל.
5. פגיעה חמורה בכבד: במצבים של פגיעה חמורה בכבד, מתדון עלול להצטבר בגוף ולגרום לתופעות רעילות; לכן, השימוש בו עשוי להיות התווית נגד או לדרוש זהירות ופיקוח מיוחדים.
6. ליקוי כליות חמור: בליקוי כליות חמור, מתדון עלול להיות מופרש לאט יותר מהגוף, מה שעלול להוביל להצטברות ולהשפעות רעילות.

תופעות לוואי מתדון

1. נמנום ועייפות: מתדון עלול לגרום לנמנום או עייפות אצל אנשים מסוימים, במיוחד בעת תחילת הטיפול או שינוי המינון.
2. עצירות או הפרעות עיכול: זוהי תופעת לוואי שכיחה שעשויה להופיע אצל חלק מהחולים הנוטלים מתדון.
3. כאב ראש: אנשים מסוימים עלולים לחוות כאבי ראש בזמן נטילת מתדון.
4. סחרחורת או אובדן שיווי משקל: תסמינים אלה עשויים להופיע גם כן.
5. שינויים בתיאבון: אנשים מסוימים עשויים לחוות אובדן או עלייה בתיאבון בעת נטילת מתדון.
6. הפרעות שינה: עלולים להופיע נדודי שינה או שינויים באיכות השינה.
7. יובש בפה: חלק מהמטופלים עלולים לחוות יובש בפה בעת נטילת מתדון.
8. אובדן חשק מיני: אנשים מסוימים עשויים לחוות ירידה בחשק המיני.
9. תופעות לוואי נדירות אך חמורות: כוללות תגובות אלרגיות, בעיות לב, בעיות נשימה וכו'.

מנת יתר

1. דיכוי נשימתי: אחת ההשלכות המסוכנות ביותר של מנת יתר של מתדון היא דיכוי נשימתי, אשר יכול להוביל להיפוקסיה (חוסר חמצן) וליפוטנסיה עורקית (לחץ דם נמוך). במקרים חמורים, הדבר עלול להוביל לדום נשימתי ודום לב.
2. ירידה בהכרה ותרדמת: מנת יתר של מתדון עלולה לגרום להרגעה חמורה המובילה לאובדן הכרה ואף לתרדמת.
3. מיוזיס אישונים: זוהי היצרות של האישונים שהיא אחד הסימנים האופייניים למנת יתר של אופיואידים, כולל מתדון.
4. חולשת שרירים ואטוניה: חולים עם מנת יתר של מתדון עלולים לחוות חולשת שרירים חמורה ואטוניה (אובדן טונוס שרירים), אשר עלולות להוביל לקושי בשמירה על יציבה זקופה ותנועה.
5. הפרעות לב וכלי דם: זה עשוי לכלול טכיקרדיה (קצב לב מואץ), הפרעות קצב (קצב לב לא סדיר) והיפוטנסיה עורקית.
6. התקפים ורעידות: חלק מהמטופלים עלולים לפתח התקפים או רעד כתוצאה ממנת יתר של מתדון.

אינטראקציות עם תרופות אחרות

1. תרופות מדכאות מרכזיות: שימוש במתדון בשילוב עם תרופות מדכאות מרכזיות אחרות כגון אלכוהול, בנזודיאזפינים, ברביטורטים או כדורי שינה עלול להגביר את ההשפעה המדכאת על מערכת העצבים המרכזית, מה שעלול לגרום לדיכוי נשימתי ומחזור הדם חמור.
2. תרופות נגד אנמיה: שימוש במתדון בשילוב עם תכשירים המכילים ברזל כגון תכשירי Ferum עלול להפחית את ספיגת הברזל במערכת העיכול עקב ירידה בחומציות מיץ הקיבה, מה שעלול לגרום לירידה ביעילות התכשירים.
3. תרופות אנטי-אפילפטיות: שימוש במתדון בשילוב עם תרופות אנטי-אפילפטיות כגון קרבמזפין, פניטואין או פנוברביטל עלול להאיץ את חילוף החומרים של מתדון בכבד ולהפחית את יעילותו.
4. תרופות נוגדות דיכאון ותרופות נוגדות חרדה: שימוש במתדון בשילוב עם תרופות נוגדות דיכאון כגון מעכבי ספיגה חוזרת של סרוטונין (SSRI) או תרופות נוגדות חרדה כגון בנזודיאזפינים עלול להגביר את ההשפעה המדכאת על מערכת העצבים המרכזית ולהוביל לעלייה בסיכון לדיכוי נשימתי.
5. תרופות נגד פטריות: השימוש במתדון בשילוב עם תרופות נגד פטריות כגון קטוקונזול או פלוקונזול עלול לשנות את חילוף החומרים של המתדון ולהגביר את ריכוזו בדם, מה שעשוי להגביר את השפעותיו ואת הסיכון למנת יתר.

תנאי אחסון

1. טמפרטורת אחסון: יש לאחסן מתדון בדרך כלל בטמפרטורה מבוקרת של 15°C עד 30°C (59°F עד 86°F). משמעות הדבר היא שיש לאחסן אותו במקום קריר ויבש, מוגן מאור שמש ישיר ולחות.
2. הגנה מפני אור: מתדון רגיש לאור, לכן יש לאחסן אותו באריזתו המקורית או במיכל חשוך המגן עליו מחשיפה ישירה לאור.
3. הגנה על ילדים: כמו כל תרופה אחרת, יש לאחסן מתדון הרחק מהישג ידם של ילדים כדי למנוע בליעה בשוגג.
4. דרישות מיוחדות: במקרים מסוימים ייתכנו דרישות אחסון נוספות בהתאם לצורת המתדון (למשל טבליות, תמיסה להזרקה, סירופ וכו'). חשוב לפעול לפי ההמלצות שעל האריזה או בהוראות השימוש.
5. שמירה על תאריכי תפוגה: יש לעקוב אחר תאריך התפוגה של מתדון ואין להשתמש בתרופה לאחר שפג תוקפה, שכן הדבר עלול להוביל להידרדרות ואובדן יעילות.