סקלרודרמה

Scleroderma היא מחלה מערכתית של רקמת חיבור של אטיולוגיה לא מוסברת, אשר מבוססת על disorganization פרוגרסיבי של קולגן. התהליך מורכב מכמה קישורים: נפיחות רירית, שינוי פיברינואיד, תגובות תאיות וטרשת.

[1],

אפידמיולוגיה

מקרים של סקלרודרמה נרשמים בכל אזורי העולם, אך שכיחות המחלה באזורים גיאוגרפיים שונים וקבוצות אתניות אינה זהה. השכיחות העיקרית נע בין 3.7 ל -20.0 מקרים למיליון איש. השכיחות של ממוצע של 240-290 לכל 1 מיליון האוכלוסייה בפדרציה הרוסית, השכיחות העיקרית היא 0.39 לכל 1000 האוכלוסייה, במוסקבה - 0.02 מקרים לכל 1000 האוכלוסייה.

על פי סימנים קליניים, ההווה והפרוגנוזה נבדלים בצורה מוגבלת ומערכית.

[2], [3], [4], [5], [6], [7], [8]

סקלרודרמה מוגבלת

סקלרודרמה מוגבלת באה לידי ביטוי בצורה של רובד פני השטח, ליניארי, עמוק עמוקים וקטנים (טפטוף) פני השטח (מחלת ספוט לבן, לבן זאמבושה וכו ').

סקלרודרמה

הצורה הנפוצה ביותר של סקלרודרמה, מאופיינת קלינית על ידי נוכחות של כתמים בגדלים שונים, סגלגלים, עגולים או קווי מתאר לא סדיר, הממוקם בעיקר על תא המטען והגפיים, לפעמים חד צדדית. באזור שלהם יש צפיפות פני השטח, אך במקרים נדירים התהליך לוכדת רקמה עמוקה (צורה עמוקה). הצבע של האלמנטים הוא ורוד בהתחלה, ולאחר מכן שינויים שעווה לבן במרכז של המוקד. בפריפריה נשמרת טבעת לילך צרה, שנוכחותה מעידה על פעילות התהליך. לפעמים על פני שלטים בודדים עשויים להיות שלפוחיות. כאשר התהליך נסוג, ניוון, פיגמנטציה ו telangiectasia להישאר.

במקביל עשוי להיות נגעים קטנים כגון חזזית aibus Zumbusch או חזזית sclerosus et atrohicus, כי היה בסיס מספר המחברים רואים את זה האחרון כווריאציה שטחית של סקלרודרמה.

סקלרודרמה ליניארית

סקלרודרמה ליניארית מתרחשת לעיתים קרובות בילדות, אך יכולה להתפתח אצל קשישים. מוקדים ממוקמים בעיקר על הקרקפת עם מעבר העור של המצח, האף, מלווית אטרופיה של לא רק את העור אלא גם ברקמות הבסיסיות, אשר נותנת להם דומה הצלקת לאחר שפגע חרב, לפעמים בשילוב עם רומברג ניוון פנים. המוקדים יכולים להיות גם מקומי על הגפיים, גורם ניוון של רקמות עמוק, כמו גם בצורה של טבעת על הפין.

Pathomorphology של סקלרודרמה מוגבלת

בשלב מוקדם של התהליך (שלב של אריתמה), תגובה דלקתית ניכרת של עוצמת שונים נצפתה בדרמיס. זה יכול להיות perivascular או מפוזר, כולל את עובי כולו של רקמות תת עורית. מסתננים יכול להיות מקומי סביב זקיקי השיער, בלוטות אקרן, עצבים מורכב בעיקר לימפוציטים, היסטטיטים, לפעמים עם תערובת קטנה של אאוזינופילים. ישנם מבנים הדומים לימפה לימפה. במיקרוסקופ אלקטרוני חשף מחלחל דלקתי, הם מורכבים בעיקר של תאי פלזמה בשלה המכילים ב reticulum endoplasmic הפרטני טנק הוארך הציטופלסמה שלהם גרעינים עם הכרומטין התפזר. ביניהם, בנוסף, יש מספר גדול של מקרופאגים עם כדורים גדולים דפוסי myelin. לימפוציטים במבנה דומים לתאי הפיצוץ עם ציטופלזמה מסיבית ומספר רב של ריבוזומים חופשיים. בין האלמנטים הסלולריים המתוארים, נמצא לפעמים דטריטוס סלולר. בעזרת שיטות החיסונית הוא הראה כי T- לימפוציטים שולטים בחדירה. בין התאים של חדירת דלקת, אפשר לראות סיבי קולגן החדש שנוצר דק, שהם סוג קולגן III. עם התקדמות התהליך, רקמת החיבור הופכת צפופה יותר, אזורים homogenization מופיעים, אבל ביניהם יש fibroblasts רבים, glycosaminoglycans ו גליקופרוטאינים. עם הזמן, סיבי קולגן להיות בוגרים יותר, עובי שלהם מגיע 80-100 ננומטר, שיטת immunofluorescence עקיף באמצעות נוגדנים נגד סוגים שונים של קולגן גילה כי במהלך תקופה זו קולגן אני סוגים III נמצאים. Histochemically מראה נוכחות של סולפט dermatan סוג קולגן glycosaminoglycans, סולפטים כונדרואיטין למרות שישנם - 4 או 6. תוכן חומצה היאלורונית מצטמצם, למרות מספר רב של פיברובלסטים. הסיבה לכך היא כי ישנם סוגים שונים של fibroblasts שיכול לייצר קולגן רגיל.

בשלב מאוחר (סקלרוטי), את תופעות דלקתיות להיעלם, ואת חבילות של סיבי קולגן להיות homogenized ו hyalineized. בתחילת התהליך, הם מוכתמים עם eosin אינטנסיבית, ולאחר מכן - חיוור. אלמנטים וכלי סלולר קטנים מאוד, קירותיהם מעובים, הצטמצמו הלומנים. האפידרמיס משתנה בדרך כלל מעט, בשלב הדלקתי הוא מעובה במקצת, בשלב הסקלרוטי הוא אטרופי.

היסטונוזה

ב -70% מהחולים עם סקלרודרמה מוגבלת, נוגדנים אנטי-גרעיניים מזוהים, ופקטור שגרוני, נוגדנים לדנ"א מקומי (nDNA) ונוגדנים אנטי-מרכזיים נמצאים לעיתים קרובות. TJ. Woo ו- JE Rasmussen (1985) מצאו נוגדנים אנטי-גרעיניים ב -12 מתוך 24 חולים עם סקלרודרמה, 7 מתוך 17 סבלו מגורם שגרוני, ו- 5 מתוכם היו נוגדנים אנטי-גרעיניים. ב -2 מטופלים של קבוצה זו, נמצאו ביטויים סיסטמטיים (נפריטיס, תופעת רינו), דבר המצביע על האופי המערכתי של צורה זו של סקלרודרמה. עם צורה ליניארית לעתים קרובות יותר מאחרים, מערכת העצבים מעורבת בתהליך.

סקלרודרמה מערכתית

סקלרודרמה מערכתית - מחלה אוטואימונית של רקמת חיבור, הביטויים הקליניים העיקריים של אשר משויכות איסכמי נפוץ, נגרמת mikroapgiopatiey obliteriruyushey, סיסטיק של העור והאיברים פנימיים (ריאות, לב, מערכת עיכול, כליות), נגעים של מערכת השלד והשרירים.

סקלרודרמה מערכתית היא נגע כללי של רקמת חיבור וכלי דם עם מעורבות העור והאברים הפנימיים. מבחינה קלינית, היא יכולה להתבטא כנגע מפוזר של העור כולו עם השינויים המשמעותיים ביותר בעור הפנים ובגפיים האיסטליות. בצקת שלב מוחלף על ידי אטרופיה של העור, השרירים, הפנים הופך amimichnym היפר- נצפו depigmentation, telangiectasia, הפרעות טרופיות, במיוחד בקצות האצבעות שלהם, akroosteoliz, כיב, הסתיידות (Tiberzha-Veyssenbaha תסמונת), ומתכווצות. שילוב של calcinosis, תופעת רנו, telangiectasia ו acroscleroderma CRST-תסמונת הנקראת, ואת הנוכחות של נגעים של הוושט - CREST-תסמונת. Keloid דמויי foci ניתן לראות, המופע של אשר נחשב כמעין תגובה על מרכיב דלקתי של אנשים predisposed כדי keloids.

Pathomorphology של סקלרודרמה מערכתית

שינויים דומים לאלו המצויים במצב מוגבל, וכתוצאה מכך לא ניתן להבדיל ביניהם. עם זאת, בשלב מוקדם, התגובה הדלקתית ב סקלרודרמה מערכתית חלשה, בשלבים מאוחרים יותר מסומנים השינויים בכלי, ובין סיבי קולגן hyalineized יותר fibroblasts נמצאים. שינויים בכלי הדם עם סקלרודרמה מערכתית באים לידי ביטוי באופן משמעותי, אשר קובע את המראה של תופעת Raynaud. עורקים קטנים נימיים של העור ואיברים פנימיים מושפעים. הקירות מעובים, לומן הצטמצם, לפעמים נמחק, מספר הנימים מופחת. במיקרוסקופ אלקטרונים חושפים שינוי, vacuolization ו האנדותל הרס, בהכפלה של קרום הבסיס, התארכות pericyte ואת הנוכחות של חודרים לתוך התא mononuclear perivascular. סביבם fibroblasts פעיל עם reticulum endoplasmic בולט בציטופלזמה. הנימים של החלק התת-פדרמי של הדרמיס, לעומת זאת, מתרחבים בחדות עם תופעות התפשטות האנדותליוציות והפעילות המוגברת שלהם, שהיא כנראה המעשה המפצה. עקיפה immunofluorescence בקירות נימים מושפעים עורקים קטנים גילה תת סוג הפקדות של סוג קולגן III ו fibronectin, עם זאת, סוג אני קולגן נעדר. בשלבים מאוחרים יותר של סקלרודרמה מערכתית, ניוון של האפידרמיס, עיבוי ואיחוי של חבילות סיבי קולגן נרשמות עם היווצרות של אזורים נרחבים של hyalinosis, לפעמים עם בתצהיר של מלחי סידן.

היסטונוזה

בשנת בהתפתחות המחלה מייחס חשיבות רבה הפרות של סינתזת הקולגן, כפי שמעידים עליה בפעילות התרבות של פיברובלסטים וייצור הקולגן החמרה במחלה; הפרשת משופרת של hydroxyproline; הפרעות של microcirculation בקשר עם נגעים הכלליים של הרשת נימי עורקים קטנים; פגם במערכת החיסונית, המאופיינת בנוכחות נוגדנים עצמיות - antinuclear, antitsentromernyh נגד RNA (SM, Ro (SS-A), PM-SCL-70), קולגן, וכו ', מתחמים חיסוניים .. נוגדנים כנגד דנ"א, בניגוד לזאבת אריתמטוסוס מערכתית, אינם נחושים. תדירות גדולה של תגובות סרולוגיות חיוביות התגלה בסקלרודרמה מערכתית, קשר שונה של אינדיקטורים שונים עם צורות שונות של המחלה. לפיכך, CREST-תסמונת הנוגדנים הקשורים antitsentromernymi, נוגדנים ל SCL-70 נחשבים כסמן סקלרודרמה מפוזר. מצב החיסרון היה ציין. ההשתתפות של histamine ו serotonin ב הפתוגנזה של המחלה מוצג.

אמנם יש תצפיות מקרים משפחתיים של המחלה, מצאו קשר עם אנטיגנים histocompatibility מסוימים, כגון .37, BW40, DR1 ושל DR5, אבל התפקיד של נטייה גנטית, כנראה קטן. תפקידו של זיהום ויראלי לא הוכח. הוצע קשר סקלרודרמה עם מחלת ליים, הנגרמת על ידי החיידק הסלילי Borrelia burgdorferi, אשר גם טרם הוכיח.

שינויים דמויי Scleroderm נצפים בתסמונת של "eosinophilia-myalgia" הנגרמת על ידי צריכת מוצרים המכילים L- טריפטופן; בשלב מאוחר של התגובה "השתל לעומת המארח"; עם מגע ממושך עם סיליקון, ממיסים אורגניים, שרפים אפוקסי, ויניל כלורי; כאשר מטופלים עם bleomycin או L-5-hydroxytryptophan.

רקע

המונח "סקלרודרמה" ( "tverdokozhie") Gintrac הציג בשנת 1847, בהתחלה אבל תיאור מפורט של המחלה שייך Zacutus לוסטיאנוס (1643). רק בשנות ה -40. המאה העשרים. מחקר אינטנסיבי של הפתולוגיה הקרביים עם סקלרודרמה החל, אופייה המערכתי וקבוצת המחלות הסקלרודרמה תוארו. בשנת 1985, הראומטולוג האנגלי המפורסם E. Bayoters כתב: " סקלרודרמה מערכתית - תעלומה של הדור שלנו, דרמטית ובלתי צפויה על הביטוי, ייחודי מיסטי הקליני שלה, מתקדם להתנגד בעקשנות טיפול, וכתוצאה מכך תסכול חולים ורופאים .. . "[Bywaters E." מבוא ההיסטוריה של סקלרודרמה "ב" טרשת מערכתית (סקלרודרמה) ". Black Ed, C., Myers A., 1985]. במהלך העשורים האחרונים, חלה התקדמות משמעותית במחקר ה- STD כמחלת מולטי-איברים.

[9], [10], [11], [12], [13], [14]