נוגדנים לאנטיגנים גרעיניים (גורם אנטי-גרעיני) בדם

אצל אנשים בריאים, טיטר הנוגדנים לאנטיגנים גרעיניים בסרום הדם הוא 1:40-1:80 (טיטר בעל משמעות קלינית הוא ≥1:160 בעת שימוש בשיטת אימונופלואורסצנציה עקיפה; בעת שימוש בשיטות סינון - מתחת ל-1:50).

גורם אנטי-גרעיני - נוגדנים לכל הגרעין. זוהי קבוצה הטרוגנית של נוגדנים עצמיים המגיבים עם רכיבים שונים של הגרעין. קביעת נוגדנים לאנטיגנים גרעיניים בסרום הדם היא בדיקה למחלות רקמת חיבור מערכתיות. סקר לנוכחות נוגדנים אנטי-גרעיניים בסרום הדם מתבצע על ידי רדיואימונו-אסאי (RIA), תגובת קיבוע משלים (CFR) או ELISA.

תוצאות סקר חיוביות יש לאשר באמצעות שיטת אימונופלואורסצנציה עקיפה. כמצע תאי משתמשים בתכשירים המוכנים מתרחיף של תאים בעלי גרעינים גדולים [מתאי אפיתל אנושיים מקו HEp-2 - תאי סרטן גרון, או מקטעי כבד עכברים]. סוג הצביעה (אופי התפלגות התווית הפלואורסצנטית בתאים) שונה עבור מחלות שונות וקובע את כיוון הקביעה הנוספת של הספציפיות של נוגדנים אנטי-גרעיניים.

• צביעה מפושטת (התפלגות אחידה של התווית) היא הפחות ספציפית, אפשרית בזאבת אדמנתית מערכתית, תסמונת זאבת הנגרמת על ידי תרופות ומחלות אוטואימוניות אחרות, כמו גם אצל קשישים. במקרה של צביעה מפושטת של תאים, יש לחזור על התגובה עם דילול גבוה יותר של סרום הדם הנבדק. אם סוג הצביעה נשאר זהה, סביר להניח שהאנטיגן שנגדו מכוונים הנוגדנים האנטי-גרעיניים הוא דאוקסיריבונוקלאופרוטאין.
• צביעה הומוגנית או היקפית נצפית כאשר נוגדנים ל-DNA דו-גדילי שולטים בסרום הנבדק. סוג זה של צביעה נמצא לרוב בזאבת אדמנתית מערכתית.
• צביעה מנוקדת או מנומרת נובעת מנוגדנים לאנטיגנים גרעיניים הניתנים לחילוץ ונראית בדרך כלל במחלת רקמת חיבור מעורבת, תסמונת סיוגרן ותסמונת זאבת הנגרמת על ידי תרופות.
• צביעה נוקלאוליתית (התפלגות תוויות בנוקלאולים) נגרמת על ידי נוגדנים לריבונוקלאופרוטאין (ראה להלן). סוג זה של צביעה אופייני לסקלרודרמה מערכתית, ולעיתים אפשרי במחלות אוטואימוניות אחרות.
• צביעה צנטרומרית או צביעה מנוקדת בדידת נגרמת על ידי נוגדנים לצנטרומר (תחום מיוחד של כרומוזומים) והיא אופיינית לתסמונת CREST ולמחלות ראומטיות אוטואימוניות אחרות.

המטרה העיקרית של המחקר עבור נוגדנים אנטי-גרעיניים היא לזהות זאבת אדמנתית מערכתית, שכן במחלה זו הם מופיעים בסרום הדם של 95% מהחולים תוך 3 חודשים מהופעתה.

קביעת נוגדנים לאנטיגנים גרעיניים חשובה מאוד לאבחון קולגנוזות. בפוליארטריטיס נודולרית, הטיטר (באמצעות שיטות סינון) יכול לעלות ל-1:100, בדרמטומיוזיטיס - ל-1:500, בזאבת אדמנתית מערכתית - ל-1:1000 ומעלה. בזאבת אדמנתית מערכתית, לבדיקה לגילוי גורם אנטי-גרעיני יש רגישות גבוהה (89%), אך ספציפיות בינונית (78%) בהשוואה לבדיקה לגילוי נוגדנים ל-DNA טבעי (רגישות 38%, ספציפיות 98%). נוגדנים לאנטיגנים גרעיניים ספציפיים מאוד לזאבת אדמנתית מערכתית. שמירה על רמה גבוהה של נוגדנים במשך זמן רב היא סימן שלילי. ירידה בטיטר מבשרת הפוגה או (לפעמים) תוצאה קטלנית.

בסקלרודרמה, תדירות גילוי הנוגדנים לאנטיגנים גרעיניים היא 60-80%, אך טיטר הנוגדנים שלהם נמוך יותר מאשר בזאבת אדמנתית מערכתית. אין קשר בין טיטר הגורם האנטי-גרעיני בדם לבין חומרת המחלה. בדלקת מפרקים שגרונית, נבדלים לעיתים קרובות צורות דמויות SLE של המחלה, ולכן נוגדנים לאנטיגנים גרעיניים מתגלים לעתים קרובות למדי. בדרמטומיוזיטיס, נוגדנים לאנטיגנים גרעיניים בדם מתגלים ב-20-60% מהמקרים (טיטר עד 1:500), בפוליארטריטיס נודולרית - ב-17% (1:100), במחלת סיוגרן - ב-56% בשילוב עם דלקת פרקים וב-88% מהמקרים בתסמונת גוגרו-סיוגרן. בזאבת אדמנתית דיסקואידית, גורם אנטי-גרעיני מתגלה ב-50% מהחולים.

בנוסף למחלות ראומטיות, נוגדנים לאנטיגנים גרעיניים מתגלים בדם בדלקת כבד כרונית פעילה (ב-30-50% מהמקרים), ורמתם מגיעה לעיתים ל-1:1000. נוגדנים עצמיים לאנטיגנים גרעיניים יכולים להופיע בדם במונונוקלאוזיס זיהומית, לוקמיה חריפה וכרונית, אנמיה המוליטית נרכשת, מחלת וולדנסטרום, שחמת הכבד, שחמת המרה, דלקת כבד, מלריה, צרעת, אי ספיקת כליות כרונית, טרומבוציטופניה, מחלות לימפופרוליפרטיביות, מיאסטניה וטימומות.

בכמעט 10% מהמקרים, גורם אנטי-גרעיני מזוהה אצל אנשים בריאים, אך בטיטרים נמוכים (לא יותר מ-1:50).

בשנים האחרונות פותחה שיטת אימונו-אסאי אנזימטית לקביעת נוגדנים אנטי-גרעיניים בספקטרומים שונים, שהיא קלה לביצוע ומחליפה בהדרגה את שיטת האימונופלואורסצנציה.

מספר תרופות עלולות להוביל לעלייה חיובית כוזבת בטיטר הנוגדנים האנטי-גרעיניים: אמינוסליצילטים, קרבמזפין, איזוניאזיד, מתילדופה, פרוקאינמיד, יודידים, גלולות למניעת הריון, טטרציקלינים, משתנים תיאזידיים, סולפונמידים, ניפדיפין, חוסמי בטא, הידרלזין, פניצילאמין, ניטרופורנטואין וכו', בשל יכולתן של תרופות אלו לגרום להפרעה במהלך המחקר.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]