גורמים לסקלרודרמה מערכתית

הגורמים לסקלרודרמה מערכתית מורכבים ואינם מובנים היטב. מניחים שמקור המחלה רב-גורמי, הנגרמת על ידי אינטראקציה של גורמים חיצוניים ואנדוגניים שליליים עם נטייה גנטית למחלה. יחד עם תפקיד הזיהום (ויראלי ואחרים), קירור, רעידות, טראומה, לחץ ושינויים אנדוקריניים, מוקדשת תשומת לב מיוחדת לפעולת ההדק של חומרים כימיים (תעשייתיים, ביתיים, תזונתיים) ותרופות מסוימות. זוהו כמה מנגנונים גנטיים של נטייה (קביעה מראש) לסקלרודרמה מערכתית, אשר נחקרו באופן פעיל לאחר גילוי מקרים של צבירה משפחתית של המחלה. נוכחות של חוסר יציבות כרומוזומלית בחולים עם סקלרודרמה מערכתית אושרה. נקבע שילוב של אנטיגנים ואללים מסוימים של מערכת ההיסטוקומפטביליות (HLA) עם סקלרודרמה מערכתית: HLA DQB1, DR1, DR3, DR5, DRU, DRw52, המשתנה באוכלוסיות שונות.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

פתוגנזה של סקלרודרמה מערכתית

הבסיס לפתוגנזה של סקלרודרמה מערכתית הוא הפרעה בחסינות, היווצרות פיברוזיס ומיקרו-סירקולציה, המקיימות אינטראקציה ברמה של תאים (תאים אימונוקומפטנטיים - פיברובלסטים - תאי דם אנדותליים) ומערכות קולטן-ליגנד (מולקולות הידבקות, גורמי גדילה, אינטרלוקינים וכו').

הקשרים המבוססים בין נוגדנים עצמיים ספציפיים לטרשת מערכתית, סמנים גנטיים ומאפיינים קליניים מסוימים של טרשת מערכתית (SSc) הם בעלי משמעות מדעית ומעשית רבה. לפיכך, נוגדנים אנטי-צנטרומריים משולבים עם סמנים HLA DR1, DR4 ונגעי עור מוגבלים, יתר לחץ דם ריאתי ומהלך כרוני, ונוגדנים אנטי-טופואיזומראז - עם DR3, DR5, DQ7, נגעי עור מפושטים, פיברוזיס ריאתי ומהלך מתקדם במהירות של טרשת מערכתית. הוכח התפקיד הפתוגנטי של הפרעות תאי T, השתתפותן בהתפתחות פתולוגיה וסקולרית ופיברוזיס ב-SSc. בשלב מוקדם של המחלה, מתגלה הסתננות סביב כלי הדם של הדרמיס עם לימפוציטים מסוג CD4 T, נפיחות רירית של דופן כלי הדם, הצטברות של פיברובלסטים ותאי מאסט מופעלים בחלל סביב כלי הדם, וביטוי של ICAM-1 על תאי אנדותל. נזק לכלי הדם ולמיקרו-וסקולטורה הוא החוליה החשובה ביותר בפתוגנזה ובמורפוגנזה של סקלרודרמה מערכתית. סימנים של הפעלה והרס של האנדותל, התפשטות של תאי שריר חלק, עיבוי האינטימה והיצרות של לומן כלי הדם, ותרומבוזיס אופייניים. יצירת קולגן מוגברת ופיברוזיס תופסים מקום מרכזי בפתוגנזה והם הגורמים לסקלרודרמה מערכתית, וקובעים את הספציפיות הנוזולוגית של המחלה. היפראקטיביות של פיברובלסטים, שאולי נקבעת גנטית, מובילה לייצור מוגזם של רכיבי מטריצה בין-תאית, ניאופיברילוגנזה מוגברת ופיברוזיס כללי.