הפטיטיס G

ויראלי הפטיטיס G הוא זיהום ויראלי עם מנגנון parenteral של השידור, המתרחשים בצורה אסימפטומטית.

קוד ICD-10

לא מוצפן.

אפידמיולוגיה של הפטיטיס G

נתונים אפידמיולוגים ותצפיות קליניות מראים כי הפטיטיס G נגיפי הוא זיהום במנגנון הפארנטלי של העברת הפתוגן. כעת נקבע כי HGV RNA נמצא לעיתים קרובות אצל אנשים שעברו עירוי דם והתערבויות פרנטראליות (נמצא ב -20.8% מהנשאלים). ב מתנדבים התורם, RNA HGV נרשם לעתים נדירות (1.3%), בעוד אלה אשר נותנים דם לעיתים קרובות - לעתים קרובות יותר (12.9%). העברת הנגיף במקרה זה מתרחשת בדם או בהכנותיו. כאשר בדיקת פלזמה מסחרי להכנת מוצרי הדם שנבחרו במדינות שונות, HGV RNA זוהה ב 7-40% של דגימות פלזמה.

HGV נמצא בכל מקום ללא הבדלים משמעותיים בין גיל ומין: בגרמניה - 2-4.7% מהאוכלוסיה, ברוסיה - 3.3-8, בצרפת - 2-4.2. באיטליה - 1,5, בספרד - 3, בהולנד - 0,1 - 1,5, ביפן - 0,9, בישראל - 5, בדרום אפריקה - 20, בארה ב "- 1,5-2% .

הנגיף יועבר באופן בלעדי. זיהוי של HGV RNA קשורה hemotransfusions, כמו גם עם היסטוריה פרנטרלית עשירה. מכורים לסמים המשתמשים בחומרים נרקוטיים תוך ורידי, הנגיף נמצא ב -24% מהמקרים. בחולים המקבלים המודיאליזה, שכיחות הזיהוי של הנגיף משתנה מ -3.2% ל -20%. אצל מתנדבים - תורמי דם בארה"ב, שיעור הזיהום HGV הוא בין 1 ל -2%, אשר נחשב גבוה מאוד. לדוגמה, יכולת הגילוי של HBV ו- HCV באוכלוסיית ארה"ב נמוכה משמעותית. על פי חוקרים מקומיים, נגיף הפטיטיס G זוהה בקרב תורמי דם בתדירות של 3.2% -4% בחולים בהמודיאליזה - ב -28, בחולים סומטיים - ב -16.7, בחולים עם זיהום ב- HCV - ב -24.2, בחולים עם המופיליה - ב -28% מהמקרים.

ישנן עדויות לקיומה של העברה מינית ואנכית של זיהום. לדברי C. Trepo et al. (1997), HG-תדר של viremia בצרפת בקרב הסובלים ממחלות, מחלות המועברות במגע מיני (עגבת, איידס, כלמידיה) היה 20, 19 ו 12% בהתאמה, אשר היה גבוה יותר מאשר באוכלוסייה בכללותה. ק סטארק ואח (1996) ראיות נוכחיות כי השכיחות של RNA HGV ב הומוסקסואלים וביסקסואלים, לא לוקחים סמים בגרמניה היא 11%, גבוה יותר מאשר באוכלוסייה בכללותה; בעוד תדירות זיהוי HGV RNA היה גדול יותר אצל אנשים עם מספר גדול יותר של שותפים מיניים. היצור של מסלול האנכי האנכי של HGV נמצא כעת תחת מחקר. נתונים שפורסמו מראים כי ילדים שנולדו לאמהות HGV חיובי, HGV RNA שזוהה 33.3-56% מהמקרים, העברת הנגיף תלויה כייל של RNA HGV בסרום האימהי. במקביל, הילדים שנולדו כתוצאת משלוח אופרטיבי (ניתוח קיסרי), התבררו HGV-RNA שלילי, וחלקם נולדו באופן טבעי, HGV-רנ"א netagivnyh בימים הראשונים ובשבועות חיים של ילדים הפך HGV-RNA חיובי מאוחר. בנוסף, HGV לא זוהה בדם טבורי. כל זה מצביע על סבירות גבוהה יותר של זיהום תוך-ורידי ואחרי לידה.

מחקר נערך פלזמת סרום מחולים הסובלים ממחלות כבדות שונות (הפטיטיס אקוטי וכרוני, הפטיטיס אוטואימונית, שחמת ראשונית של מרה, קרצינומה hepatocellular ואחרים.) מאזורים שונים בעולם.

כמעט בכל המקרים מחלות כבד עם נוכחות של HG- וירמיה התגלו. בתדירות הגבוהה ביותר, HGV RNA זוהה בחולים עם CHC (ב -18 מתוך 96 חולים מאירופה); עם תדירות נמוכה יותר - בחולים עם הפטיטיס כרונית "לא A. ולא B, ולא C"

(ב -6 מתוך 48 חולים מדרום אמריקה, 9 מתוך 110 מאירופה), וכן בחולים אוטואימוניים (ב -5 מתוך 53 מטופלים מאירופה) ואלכוהול (5 מתוך 49 מטופלים מאירופה).

לדברי הרופאים הרוסים, בחולים עם מחלת כבד כרונית, HGV RNA מזוהה בסרום של דם עם תדירות גבוהה מאוד (ב 26.8% מהמקרים).

בקרב חולים עם CHB, זוהו אנשים עם זיהום HGV מקביל, אך שילוב זה היה שכיח פחות באופן מובהק מאשר זיהום כרוני ב- HCV וזיהום HGV.

עניין רב לאחר גילוי HCV הם התוצאות של בדיקות עבור HCV RNA בקבוצות סיכון עבור זיהום פרנטרלי. כמו גם מתנדבים התורמים.

תדירות HG וירמיה בחולים בסיכון גבוה לדלקת פרנטרלית ותורמים מתנדבים (linnen J. Et al, 1996)

מותנה של בדיקה	מיקום	מספר obsledo אמבטיה	תדירות איתור HGV
			סה"כ HGV	רק HGV	HGV + HBV	HGV + HCV	HGV + HBV + HCV
קבוצות של חולים בסיכון גבוה לדלקת פרנטרלית
דַמֶמֶת	אירופה	49	9	0	0	8	1
חולים עם אנמיה	אירופה	100	18	11	1	6	0
מכורים	אירופה	60	20	6	1	11	2
תורמים - מתנדבים
תורמים תורמים דם	ארה"ב	779	13	13	0	0	0
התורמים מושעה מסירה של דם טרי (ALT> 45 VI E / ml)	ארה"ב	214	5	4	0	0	1
התורמים מושעה מתרומת דם להקפאה (ALT> 45 IU / ml)	ארה"ב	495	6	4	0	1	1

כך עולה מנתונים שהוצגו, על אותו תדירות של חולי המופיליה (ב -9 מתוך 49) וחולים עם אנמיה (ב -18 מתוך 100) שקיבלו עירויי דם מרובים, נמצא HG-viremia.

בקרב מכורים, כל אדם שלישי יש זיהום HGV. ובכל קבוצות הסיכון יש מספר לא מבוטל של חולים עם זיהום מעורב שנגרם על ידי שני, ולפעמים גם על ידי וירוסים hepatotrophic. השילוב הנפוץ ביותר הוא בצורת HCV ו HGV זיהום.

תוצאות ההקרנה של דם התורם מעניינות. ניתן לחלק את המתנדבים לתורמים לשתי קטגוריות. הקבוצה הראשונה כללה תורמים שנחשבו בריאים, ודמם שימש לעירויי דם. לקטגוריה השנייה - תורמים אחרים, אשר פעילות ALT בסרום שלהם זוהה (יותר מ 45 U / L), ולכן הם הוסרו מתרומת דם.

כתוצאה מבדיקה, התגלה כי בקרב 779 תורמים ממדרגה ראשונה, 13 (1.7%) sera היו חיוביים ל- HGV RNA.

במקביל, בקרב התורמים של הקטגוריה השנייה (709 אנשים), עם בערך באותה תדירות - 1.5% מהמקרים (11 אנשים), sera עם נוכחות של RNA HGV

כתוצאה מכך, בקרב תורמים עם פעילות נורמלית וגוברת של טרנסמינאזות בסרום, חלקם של אנשים עם HG וירמיה, מסוגל transfusing הדם למקבלי הפטיטיס G וירוס, היה זהה.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9], [10]

גורם הפטיטיס G

וירוס הפטיטיס G (HGV GBV-C) מסווג כמשפחה של flaviviruses. הוא התגלה בשנת 1995 בדם של מנתח חולה שסבל מדלקת כבד נגיפית חריפה של אטיולוגיה לא ידועה. הגנום שלה מורכב RNA יחיד תקועים: בקצה אחד ממוקמים גנים מבניים (אזור 5). ומצד שני - לא מבניים (שטח 3). אורכו של HGV RNA נע בין 9103 ל 9392 נוקליאוטידים. שלא כמו HCV RNA, HGV חסר אזור hypervariable אחראי על מגוון של גנוטיפים. אולי, ישנם שלושה גנוטיפים וכמה תת סוגים של הנגיף.

[11], [12], [13], [14], [15], [16],

הפתוגנזה של הפטיטיס G

תכונות Pathobiological התמדת HGV בבני אדם לא נחקרה, בשל ההכרה האחרונה שלה, שכיחות נמוכה של G צהבת נגיפית ותכוף נגוע שיתוף עם הפטיטיס B, הפטיטיס C והפטיטיס ד זה עדיין לא הקים במקום שכפול נגיף בגוף, אם כי RNA של HGV נמצא לימפוציטים בדם היקפיים, כולל כאשר הוא נעדר בשלב זה בסרום. בשנים האחרונות הוא הוכיח כי בחולים עם HIV ב להיעלמות HGV של טיפול שנערך אינטרפרון שלהם עבור הפטיטיס C כרונית גורמת לקיצור תוחלת החיים והמוות קודם לכן עם איידס. ניתוח של אנשים החיים עם HIV בשלב זה של תמותה ממחלות היה הראו תמותה גבוה משמעותית בקרב חולים אשר לא היה HGV וירוס ובמיוחד בקרב אלו שאיבדו במהלך התצפית הווירוס. הוא האמין כי וירוס G חוסם גישה הפתוגן של זיהום HIV בתא. המצע המוצע (חלבון CCR5) ומנגנון החסימה לא נקבעו.

היבט חשוב של הבעיה הוא עדות ליכולת של HGV לגרום דלקת כבד חריפה ולגרום הפטיטיס כרונית. אם ניקח בחשבון את זיהוי של סוכן זה בחולים עם נזק כבד וכבד כרונית עם seronegativity על וירוס הפטיטיס אחרים, ניתן להניח כי יכולת זו נובעת וירוס הפטיטיס G. עם זאת, אין ראיות ברורות, והנתונים העקיפים הזמינים סותרים.

זה ידוע כי, נכנס לתוך הגוף parenterally, הנגיף מסתובב בדם. RNA של HGV מתחיל להיות מזוהה בסרום הדם 1 שבוע לאחר עירוי של רכיבי הדם נגועים. משך הזמן של וירמיה מתאים לתקופת מעקב מקסימלית של 16 שנים. יותר מ 9 שנים בחינה של חולים עם HGV-זיהום מתמשך הראה כי הבחינו גבוה (עד 107 / ppm) ונמוך (102 / מ"ל) טיטר RNA, עם טיטר יכול להישאר קבוע בתקופת מבחן ומסומן שלהם וריאציות רחב (עד שישה סדרי גודל), כמו גם היעלמות תקופתיים של HGV RNA בדגימות בסרום.

HGV RNA זוהה ברקמת הכבד (Kobayashi M. Et al. 1998). עם זאת, כפי שהתברר, לא כל מקרה של HG וירמיה הוכח בכבד הראה HGV RNA. עם זאת, יש מעט מאוד מידע על הנושא החשוב ביותר בספרות. מחקרים במבחנה הראו כי הנגיף הוא השתיל על תרבויות תאים של hepatocytes ותאי hepatoma ואינו להכפיל את התרבות של תאים לימפומה. זיהום הניסיון עם פרימטים HGV אינו גורם למחלות כבדות בבית שימפנזים, בעוד מרמוסטים (marmozegov) זוהה intralobulyarnye שינויי necro-דלקתי שבילי portachennyh ההסתננות הדלקתיים.

מ HG וירוס. מתורבת על C C תאים, חלבון E2 היה מבודד מטוהרים חלקית, על בסיס אשר מבחן ELISA היה מוכן לזהות נוגדנים HGV-anti-E2 בסרום הדם. מחקרים הראו כי אנטי E2 מופיעים בסרום הדם של חולים לאחר היעלמותם של HGV RNA מהם והתאוששות הפטיטיס של אטיולוגיה זו.

נוגדנים הנגיף G הפטיטיס הם נוגדנים על פני השטח glycoprotein E2 של HGV בכיתה IgG ו מיועדים כיום נגד E2 HGV. הם יכולים בקלות להיות מזוהים בקצרה בדם בו זמנית עם HCV RNA, אבל בעתיד, PHK HGV נעלם, ורק אנטי E2 HGV מזוהה בסרום. לכן, אנטי E2 HGV משמש כסמן לתברואה של הגוף מפני וירוס הפטיטיס G.

תסמינים של הפטיטיס G

נכון להיום, במקרים של ג צהבת נגיפית חריפה המחלה מתואר כיצד עם גידול בפעילות של aminotransferase ו ואחריו זיהוי בסרום של חולים עם RNA HGV, ובצורה ללא תסמינים. כנראה, פתולוגיה זו יכולה להתרחש בצורה של הפטיטיס מוחלט של תפקודי, מכיוון שכמחצית ממקרי מערכת סיווג זו לא ניתן לייחס צהבת נגיפית או צהבת נגיפית E. זאת, התפקיד של וירוס הפטיטיס G בפיתוח טופס תפקודי של זיהום הוא שנוי במחלוקת ולא בטוח.

אולי הפטיטיס G חריפה G נוטה לעבור קורס כרוני. תדירות זיהוי HGV RNA בקרב חולים עם דלקת כבד נגיפית כרונית הוא 2% -2%. במערב אפריקה, נתונים אלה גבוהים אף יותר. יש לציין כי עבור גורם סיבתי זה, זיהום עם וירוסים B, C ו- D הוא הנפוץ ביותר, במיוחד בחולים בסיכון (parenteral, העברת גניטלית). נוכחותה בחולים עם הפטיטיס כרונית נוספת אינה משפיעה על הסימפטומים ועל חומרת הקורס, על תוצאות המחלה, כולל תוצאות הטיפול האנטי-ויראלי.

למרות הנתונים לעיל, תפקידו של HGV בהופעתם של צורות משמעותיות מבחינה קלינית חי של הפטיטיס עדיין לערער וחקר. רמה נורמלית של פעילות ALT ואת היעדר סימנים אחרים של הפטיטיס אצל אנשים נגועים בנגיף, להוכיח שוב את זה. התדירות הגבוהה של זיהוי HGV בחולים עם קרצינומה hepatocellular נראה קשורה לשכיחות של זיהום HCV.

אם ניקח בחשבון את התוצאות של מחקרים אפידמיולוגיים, לעומת זאת, עדיין מוגבל, ניתן לומר כי זיהוי של זיהום HGV משולב עם ספקטרום רחב של נגעים בכבדים מצהבת חריפה וצורות מחזוריות כרוניות nositelstva ללא תסמינים.

מחקרים של H. Alter et al, (1997) מצאו כי כ -15% ממקרי הדם הנגועים ב- HGV אינם מכילים סימנים קליניים וביוכימיים של הפטיטיס.

לדברים החוקר אותן, במקרים מפורטים מסוימים של צהבת, כאשר הסרום זוהה HGV בלבד ולא נמצא וירוסי hepatotropic ידועים אחרים, פעילות ALT המוגברת הייתה זניחה, ומערכת היחסים בין רמת ערכי HGV RNA ו- ALT לזיהוי נצפו כמעט

עם זאת, במחקרים אחרים (Kobavashi M, et al. 1998, Kleitmian S., 2002) קיים קשר ברור בין זיהוי HGV RNA לבין הביטוי הקליני והביוכימי של הפטיטיס חריפה.

בספרות ניתנים תיאורים בודדים של מקרים של הפטיטיס G חריפה, לפיכך, ג 'יי לומן et al. (1996) נותן דוגמה גרפית של התפתחות שלאחר ניתוח של הפטיטיס G בחולה, עוברת ניתוח עם עירוי דם.

ארבעה שבועות לאחר הניתוח, החולה עלה בפעילות ALT, והגיע לשיא של 170 U / ml (45 U / ml) 12 שבועות לאחר הניתוח. לאחר חודש, הפעילות של טרנסמינזות מנורמל נשאר נשאר זהה במהלך 17 החודשים הבאים של מעקב ומעבר. תוצאות בדיקות סרולוגיות עבור הפטיטיס A, B וירוסים.

C היו שליליים, ואילו בזמן העלייה של פעילות ALT ועוד על רקע הנורמליזציה שלה בסרום המטופל, שיטת ה- PCR חשפה את PHK HGV. תוצאות שליליות ב- HGV נרשמו בשיעורי פעילות ALT נורמליים קבועים בין השבוע ה -62 ל -84 (11 חודשים לאחר הירידה בפעילות ALT).

מחקר רטרוספקטיבי על סרום הדם של התורם, המוקרן למטופל זה, הראה את נוכחותו של HGV RNA בתוכו.

כאשר ההקרנה סרו מן 38 חולים עם הפטיטיס ספורדי "לא מועצה ולא E "מ 4 מדינות בארה"ב (. בתקופה 1985-1993), HGV RNA שזוהה 5 (13%), ומתוך 107 חולים עם צהבת C החריפה - y 19 (18%). השוואת G צהבת קלינית בתור monoinfection עם התמונה כאשר שיתוף זיהום הנגרם על ידי נגיף הפטיטיס C ו- G, הראה שום הבדל ביניהם (אלתר מ ו et A! 1997). מחקרים אחרים הראו גם את היעדר השפעה משמעותית של זיהום וירוס HG במהלך הפטיטיס הנגיפי A, B ו- C בשילוב.

יחד עם זאת, נגיף הפטיטיס G מזוהה לעיתים קרובות בדם של חולים עם הפטיטיס B או C (חריפה וכרונית). כך, 1 מתוך 39 (2.6%) חולים עם הפטיטיס B חריפה, 4 מתוך 80 (5%) חולים עם הפטיטיס B כרונית, 5 מתוך 57 (18.8%) חולים עם הפטיטיס C כרונית ו 1 מתוך 6 ילדים עם הפטיטיס כרונית B + C.

אבחון של הפטיטיס G

האבחנה של דלקת כבד נגיפית חריפה או כרונית C נעשית כאשר גורמים אחרים של דלקת כבד אינם נכללים. זיהוי HGV מתבצעת כעת על ידי הגברה עם צעד שעתוק לאחור מראש (RT-PCR). שתי חברות Boehring Mannheim Gmbh ו ABBOTT לייצר מערכות הבדיקה לאיתור של HGV RNA, אבל הם מומלצים רק עבור המחקר המדעי. מעבדות רבות, כולל רוסיה, משתמשות במערכות תוצרת עצמית. הם יכולים לקבוע את הפער בין התוצאות של בדיקת הסרום לתוכן של HGV RNA. בדיקה אימוננזימטית נוצרה, בעזרתו ניתן לקבוע את הנוכחות בסרום של אנטי HGV בכיתה IgG לחלבון E2. המייצגת, אולי, את היעד העיקרי לתגובה הומוריסטית. ניסיונות ליצור מערכת בדיקה לגילוי של אנטי E2 EGM בכיתה עדיין לא הצליחו. מחקרים הראו כי אנטי E2 מזוהה אם אין HGV RNA בסרום. תדירות נמוכה של זיהוי אנטי E2 הוקמה בתורמי דם (3-8%), הרבה יותר גבוה בקרב תורמי פלזמה (34%). והתדירות הגבוהה ביותר נרשמה בקרב מכורים לסמים (85.2%). נתונים אלה מצביעים על שכיחות גבוהה יותר של התאוששות ספונטנית מזיהום זה.

אבחון ספציפי של זיהום HG- ויראלי מבוסס על זיהוי על ידי PCR בסרום של HGV RNA. פריימרים המשמשים להגדרת PCR הם ספציפיים 5NCR, NS3 אזורים nNS5a של הגנום ויראלי כמו להיות משומר ביותר. פריימר עבור הגדרת PCR על HGV מיוצרים על ידי אבוט (ארה"ב) ו Boerhmger Mannheim (גרמניה). Amplisens המקומי (אפידמיולוגיה מכון המחקר) ומספר אחרים לייצר primers להקמת ERP על HGV.

עוד אבחון בשיטת איקי-זיהום HGV - מבחן לקביעת נוגדנים כדי גליקופרוטאין משטח E2 NGV בהתבסס על מערכות הבדיקה ELISA שנועדו לזהות HGV אנטי-E2, מערכת הבדיקה חברה למשל: אבוט (ארה"ב).

[17], [18], [19], [20], [21], [22],

אבחון דיפרנציאלי

מאחר שאין עדיין עדויות משכנעות לתפקיד אפשרי של HGV בפיתוח צורות משמעותיות של דלקת כבד בבני אדם, אבחנה דיפרנציאלית נותרה פתוחה, וחשיבות האבחון של זיהוי HGV RNA עדיין לא ברורה.

[23], [24]

טיפול הפטיטיס G

כאשר מראים את השלב החריף של הפטיטיס ויראלי C, אותו טיפול יש להשתמש כמו זיהומים חריפים HBV ו HCV. בחולים עם הפטיטיס B כרונית ודלקת כבד כרונית C, נגוע בו זמנית עם HGV, כאשר טיפול אינטרפרון היה מנוהל, את הרגישות של סוכן סיבתי לתרופה זו כדי ribavirin נמצא. בסופו של מהלך הטיפול, 17-20% מהאינפרון שטופלו ב- HGV RNA לא זוהה בדם. תגובה חיובית הייתה קשורה לרמות נמוכות של RNA בסרום לפני תחילת הטיפול. למרות הנתונים שהתקבלו, תוכנית הטיפול של הפטיטיס C ויראלי כרונית לא פותחה.