פפטידים נטריוטים בדם

נתרן פפטידים נתרן חשובים בוויסות נפח של נתרן ומים. הראשון נפתח פפטיד natriuretic פרוזדורים (ANP), הפפטיד natriuretic פרוזדורים או סוג א פרוזדורים natriuretic peptide - פפטיד המורכב 28 שאריות חומצת אמינו הוא מסונתז ומאוחסנים כמו prohormone (126 שאריות חומצת אמינו) ב cardiocytes של ימין ושמאל אטריום (על הרבה פחות במידה בחללי הלב) מופרשת כמו דימר פעיל, אשר מומר מונומר הפעיל בפלזמת דם. הגורמים העיקריים המסדירים את הפרשת פפטיד natriuretic פרוזדורים, - נפח דם מוגבר לחצו ורידי מרכזי מוגבה. גורמים רגולטוריים נוספים הדרושים כדי לציין את הלחץ דם גבוה, osmolarity פלזמה מוגבר, עלייה בקצב הלב ריכוז מוגבר של קטכולאמינים בדם. Glucocorticoids גם להגדיל את הסינתזה של הגן פפטיד natriuretic פרוזדורים המשפיעים על פפטיד natriuretic פרוזדורים. היעד העיקרי עבור פפטיד natriuretic פרוזדורים - כליה, אבל זה גם פועל על העורקים ההיקפיים. בכליות, פפטיד natriuretic פרוזדורים מגביר את לחץ glomerulus, כלומר מגביר את לחץ הסינון. הפפטיד natriuretic פרוזדורים הוא מסוגל בכוחות עצמו לשפר סינון גם אם הלחץ intraglomerular לא השתנה. זה מוביל מוגבר הפרשת נתרן (natriuresis) יחד עם מספר רב של שתן ראשוני. הפרשת נתרן עלייה נוספת בשל דיכוי של הפרשת פפטיד natriuretic פרוזדורים של מנגנון רנין juxtaglomerular. עיכוב של מערכת הרנין-אנגיוטנסין-אלדוסטרון המקלה משופרת הפרשת נתרן vasodilatation הפריפריה. הפרשת נתרן נוספת מוגברת על ידי הפעולה הישירה של הפפטיד natriuretic פרוזדורים על tubules הפרוקסימלי של נפרון והעיכוב עקיף של סינתזת הפרשת אלדוסטרון. לבסוף, פפטיד natriuretic פרוזדורים מעכב הפרשת פפטיד natriuretic פרוזדורים מבלוטת יותרת המוח האחורי. כל המנגנונים הללו בסופו של דבר שמטרתה, לחזור כמויות מוגברות רגילות של נתרן ונפח המים בגוף ולהפחית לחץ דם. גורמים המפעילים פפטיד natriuretic פרוזדורים הפוכים לאלו אשר מעוררים את ההיווצרות של אנגיוטנסין II.

על קרום הפלסמה של תאים היעד, יש קולטן לפפטיד natriuretic פרוזדורי. האתר המחייב שלה נמצא בחלל החיצוני. החלק הפנימי של קולטן ANP הוא phosphorylated חזק בצורה לא פעילה. ברגע הפפטיד natriuretic פרוזדורים מחובר חלק תאיים של הקולטן, הפעלה של cyclase guanylate מתרחשת, אשר מזרז את היווצרות cGMP. בתאים glomerular של בלוטות יותרת הכליה, cGMP מעכב את הסינתזה של אלדוסטרון ואת הפרשת הדם שלה. בתאי היעד של הכליות ואת כלי, ההפעלה של cGMP מוביל זרחון של חלבונים תאיים, אשר מתווך את ההשפעות הביולוגיות של הפטרידה natriuretic פרוזדורי ברקמות אלה.

בפלסמה הדם, הפפטיד natriuretic פרוזדורי הוא בצורה של מספר צורות של פרוהורמון. מערכות אבחון הקיימים מתבססים על היכולת לקבוע את הריכוז של פפטיד C-terminal pro-ANP עם שאריות חומצת אמינו 99-126 (א-ANP) או שתי צורות עם פפטיד N- מסוף - פרו-ANP עם 31-67 שאריות חומצת אמינו וכן הפרו-ANP 78-98 שאריות חומצות אמינו. ערכי הייחוס עבור ריכוזי פלזמה עבור ANP הם 8.5 + 1.1 pmol / L (מחצית חיים של 3 דקות), N-Pro-ANP עם 31-67 שאריות חומצות אמינו - 143.0 + 16.0 pmol / l (מחצית חיים של 1-2 שעות), N-Pro-ANP עם 78-98 שאריות חומצות אמינו - 587 + 83 pmol / l. הוא האמין כי Pro-ANP עם פפטיד N- מסוף יציב יותר בדם, ולכן, המחקר שלה עדיף למטרות קליניות. ריכוז גבוה של ANP יכול לשחק תפקיד בהפחתת שימור הנתרן על ידי הכליות. הפפטיד natriuretic פרוזדורים משפיע על מערכות סימפטיה parasympathetic, tubules הכליות ואת הקיר כלי הדם.

מספר הורמונים דומים מבחינה גנטית אך מגוונת מבחינה גנטית של משפחת פפטידים natriuretic המעורבים בשמירה על הומאוסטזיס של נתרן ומים מתוארים. בנוסף לפפטיד natriuretic סוג A, סוג המוח פטריד natriuretic B (הראשון נגזר המוח של השור) ואת סוג פפטיד natriuretic C (המורכב מ 22 חומצות אמינו) הוא בעל חשיבות קלינית. סוג פפטיד המוח natriuretic B מסונתז שריר הלב של החדר הימני בתור prohormone - פפטיד natriuretic המוח מסוג C של רקמת המוח האנדותל של כלי הדם. כל אחד מהפפטידים האלה הוא תוצר של ביטוי של גן אחד. תקנה של הפרשת מנגנון הפעולה של המוח פפטיד natriuretic מסוג B דומה לפפטיד natriuretic פרוזדורי. Phetide natriuretic פטרייתי ו nptriuretic פפטיד סוג B להפעיל מגוון רחב של פעולה עבור רקמות רבות, סוג C נראה להפעיל רק השפעה מקומית.

בשנים האחרונות, פפטיד natriuretic הפרוזדורים ו- B סוג פפטיד המוח natriuretic נחשבים כסמנים פוטנציאל להעריך את המצב התפקודי של ההתכווצות של שריר הלב (סמן של חומרה אי ספיקת לב) ואת האינדיקטורים פרוגנוסטי החשובים ביותר של תוצאה של מחלת לב.

הריכוז של פפטיד natriuretic פרוזדורי בדם הוא גדל בחולים עם אי ספיקת לב, בצקת, אי ספיקת כליות חריפה, אי ספיקת כליות כרונית, עם שחמת הכבד עם מיימת. בחולים בשלב תת-קרקעי של אוטם שריר הלב, הריכוז של פפטידים natriuretic בדם פלסמה משמש כסמן הטוב ביותר לאבחון של אי ספיקת לב ויש לו משמעות פרוגנוסטית במונחים של תוצאות המחלה ומוות. הרמה המוגברת של הפפטיד natriuretic פרוזדורי בדם ברוב המקרים מקושרת עם חומרת אי ספיקת לב. רגישות גבוהה וספציפיות של סוג פפטיד natriuretic מסוג B לגבי אבחנה של אי ספיקת לב של כל האטיולוגיה נמצאה עצמאית של חלק פליטה.

הסיכוי הגדול ביותר באבחון של אי ספיקת לב הוא המחקר בדם של הריכוז של המוח natriuretic פפטיד סוג B, כמו גם את N- מסוף N-Nririuretic nptriuretic nptriuretic. זאת בשל העובדה כי הפפטיד B-type natriuretic מופרש על ידי בחללי הלב ישירות משקף את העומס על שריר הלב, בעוד פפטיד natriuretic פרוזדורים מסונתז הפרוזדורים, ולכן הוא "עקיפה" סמן. הפרפור פרוזדורים, התוכן של הפפטיד natriuretic פרוזדורים פוחתת לאורך זמן, המשקף ירידה בפעילות הפרשת של האטרינה. בנוסף, פפטיד natriuretic פרוזדורים יציב פחות בפלסמה לעומת פפטיד natriuretic המוח מסוג B.

התוכן של פפטיד natriuretic סוג B בדם הדם של חולים עם אי ספיקת לב בקורלציה עם סובלנות לעומסים הוא בעל חשיבות רבה יותר בקביעת הישרדותם של חולים. בהקשר זה, כמה מחברי מציע להשתמש בקביעת הריכוז של סוג פפטיד natriuretic B כמו "תקן הזהב" של אי ספיקת לב דיאסטולי. בהמלצות לאבחון וטיפול באי ספיקת לב כרונית של האגודה האירופית לקרדיולוגיה (2001), הריכוז של פפטידים נטריוטים בסרום מומלץ כקריטריון לאבחון המחלה.

הנוכחות של אי ספיקת לב ניתן למנוע ב 98% מהמקרים עם ריכוז הפפטיד natriuretic פרוזדורים מתחת 18.1 pmol / l (62.6 pg / ml) ו פפטיד natriuretic המוח מסוג - מתחת 22.2 pmol / l (76.8 pg / מ"ל). ערכים מעל 80 pmol / L משמשים נקודת ההפרדה לאבחון של אי ספיקת לב עבור N- מסוף האף פפטיד פפטיד האף.

ריכוז הפפטיד Dynamics natriuretic בדם - אינדיקטור טוב עבור הערכה של הטיפול (ברמה של הפפטיד natriuretic-סוג המוח ניתן טיטרציה למינון של מעכבי ACE), וניטור התקדמות המחלה בחולי אי ספיקת לב.

[1], [2], [3], [4], [5], [6]