אנמיות המוליטיות חיסוניות

אנמיות המוליטיות החיסוניות הן קבוצה הטרוגנית של מחלות שבהן תאי דם או מח עצם נהרסים על ידי נוגדנים או לימפוציטים רגישים המכוונים כנגד האנטיגנים הלא-משתנים שלהם.

בהתאם לאופי הנוגדנים, ישנם 4 סוגים של אנמיה המוליטית חיסונית: אלואימונית (איזואימונית), טרנסאימונית, הטרואימונית (הפטנית) ואוטואימונית.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

אנמיות המוליטיות איזואימוניות

הם נצפים במקרים של אי-תאימות אנטיגנית של גנים של האם והעובר (מחלה המוליטית של הילוד) או כאשר תאי דם אדומים שאינם תואמים מבחינת אנטיגנים קבוצתיים נכנסים לגוף (עירוי דם לא תואם), מה שמוביל לתגובה של סרום התורם עם תאי דם אדומים של המקבל.

מחלת המוליטית של היילוד קשורה לרוב לחוסר תאימות בין דם האם והעובר לאנטיגן RhD, פחות לאנטיגנים ABO, ואף פחות לאנטיגנים C, C, Kell ואנטיגנים אחרים. נוגדנים החודרים לשליה מקובעים על גבי תאי הדם האדומים של העובר ולאחר מכן מסולקים על ידי מקרופאגים. המוליזה התוך-תאית מתפתחת עם היווצרות בילירובין עקיף, רעיל למערכת העצבים המרכזית, עם ארנתרובלסטוזה מפצה, ויצירת מוקדים חוץ-מדולריים של המטופויזה.

אנמיה המוליטית טרנס-אימונית

נגרם על ידי העברה טרנס-שלייתית של נוגדנים מאמהות הסובלות מאנמיות המוליטיות אוטואימוניות; נוגדנים מכוונים נגד אנטיגן משותף של תאי דם אדומים הן אצל האם והן אצל הילד. אנמיה המוליטית טרנס-אימונית בילודים דורשת טיפול שיטתי, תוך התחשבות במחצית החיים של נוגדנים אימהיים (IgG) של 28 ימים. השימוש בגלוקוקורטיקואידים אינו אינדיקציה.

אנמיה המוליטית הטרואימונית

קשור לקיבוע של הפטן ממקור תרופתי, ויראלי או חיידקי על פני השטח של כדורית דם אדומה. כדורית דם אדומה היא תא מטרה אקראי עליו מתרחשת תגובת הפטן-נוגדן (הגוף מייצר נוגדנים כנגד אנטיגנים "זרים"). ב-20% מהמקרים, ניתן לחשוף את תפקידן של תרופות בהמוליזה חיסונית.

אנמיות המוליטיות אוטואימוניות

בסוג זה של אנמיה המוליטית, גוף המטופל מייצר נוגדנים המכוונים כנגד אנטיגנים של תאי דם אדומים שלא שונו. הם מופיעים בכל גיל.

סוגי אנמיה המוליטית חיסונית

אנמיה המוליטית אוטואימונית נחשבת למצב ספציפי של "דיסימונות" הקשור לחסר באוכלוסיית תאי מדכא שמקורם בתימוס, שיבוש שיתוף הפעולה של התאים במהלך התגובה החיסונית, והופעת שיבוט של אימונוציטים אוטו-אגרסיביים (התפשטות של שיבוט "לא חוקי" של תאים בעלי יכולת אימונולוגית שאיבדו את היכולת לזהות את האנטיגנים שלהם). ירידה במספר לימפוציטי T בדם מלווה בעלייה במספר לימפוציטי B ואפס בדם ההיקפי.

פתוגנזה של אנמיה המוליטית חיסונית

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

אנמיות המוליטיות אוטואימוניות הקשורות לנוגדנים חמים

הביטויים הקליניים של המחלה זהים הן בצורות האידיופתיות והן בצורות הסימפטומטיות. על פי המהלך הקליני, הם מחולקים לשתי קבוצות. הקבוצה הראשונה מיוצגת על ידי סוג חולף חריף של אנמיה, הנצפית בעיקר אצל ילדים צעירים ולעתים קרובות מופיעה לאחר זיהום, בדרך כלל של דרכי הנשימה. מבחינה קלינית, צורה זו מאופיינת בסימנים של המוליזה תוך-וסקולרית. תחילת המחלה חריפה, מלווה בחום, הקאות, חולשה, סחרחורת, עור חיוור, צהבת, כאבי בטן וגב תחתון, המוגלובינוריה. קבוצת חולים זו אינה סובלת ממחלות מערכתיות משמעותיות.

אנמיות המוליטיות חיסוניות הקשורות לנוגדנים חמים

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

אנמיות המוליטיות אוטואימוניות הקשורות לנוגדנים נגד הצטננות

נוגדנים נגד תאי דם אדומים שהופכים פעילים יותר בטמפרטורות גוף נמוכות נקראים נוגדנים "קרים". נוגדנים אלה שייכים לקבוצת IgM, ונדרש משליח כדי שפעילותם תתבטא. IgM מפעיל משלים בגפיים (ידיים, רגליים), שם הטמפרטורה נמוכה יותר מאשר בחלקים אחרים של הגוף; מפל המשליח נקטע כאשר תאי דם אדומים עוברים לאזורים חמים יותר של הגוף. אגלוטינינים קרים טבעיים ברמות נמוכות (1:1, 1:8, 1:64) נמצאים ב-95% מהאנשים הבריאים.

אנמיות המוליטיות אוטואימוניות הקשורות לנוגדנים נגד הצטננות

[ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ]

אנמיות המוליטיות אוטואימוניות עם אגלוטינינים חמים לא מלאים

אנמיה המוליטית אוטואימונית עם אגלוטינינים חמים לא שלמים היא הצורה הנפוצה ביותר במבוגרים ובילדים, אם כי אצל האחרונים, על פי נתונים מסוימים, המוגלובינוריה קרה התקפית אינה פחות שכיחה, אך מאובחנת בתדירות נמוכה יותר. אצל ילדים, אנמיה המוליטית אוטואימונית עם אגלוטינינים חמים לא שלמים היא לרוב אידיופטית, תסמונות חוסר חיסוני ו-SLE הן הגורמים השכיחים ביותר לאנמיה המוליטית אוטואימונית משנית. אצל מבוגרים, צורה זו של אנמיה המוליטית אוטואימונית מלווה לעיתים קרובות תסמונות אוטואימוניות אחרות, CLL ולימפומות.

אנמיות המוליטיות אוטואימוניות עם אגלוטינינים חמים לא מלאים

[ 19 ], [ 20 ]

אנמיה המוליטית אוטואימונית עם אגלוטינינים קרים מלאים

אנמיה המוליטית אוטואימונית עם אגלוטינינים קרים מלאים (מחלת אגלוטינין קרים) אצל ילדים מתרחשת בתדירות נמוכה בהרבה מצורות אחרות. אצל מבוגרים, מחלה זו מתגלה לעיתים קרובות: צורה זו היא משנית לתסמונות לימפופרוליפרטיביות, הפטיטיס C, מונונוקלאוזיס זיהומית, או אידיופטית. עם זאת, בצורה האידיופטית של אנמיה, ניכרת גם נוכחות של התרחבות שבטית של אוכלוסיית הלימפוציטים תקינים מורפולוגית המייצרים IgM חד שבטי.

אנמיה המוליטית אוטואימונית עם אגלוטינינים קרים מלאים

[ 21 ], [ 22 ], [ 23 ]