אנמיות המוליטיות אוטואימוניות הקשורות לנוגדנים נגד הצטננות

נוגדנים נגד תאי דם אדומים ההופכים פעילים יותר בטמפרטורות גוף נמוכות נקראים נוגדנים "קרים". נוגדנים אלה שייכים לקבוצת IgM, ונדרש משלים כדי שפעילותם תתבטא. IgM מפעיל משלים בגפיים (ידיים, רגליים), שם הטמפרטורה נמוכה יותר מאשר בחלקים אחרים של הגוף; מפל המשלים נקטע כאשר תאי דם אדומים עוברים לאזורים חמים יותר בגוף. אגלוטינינים קרים טבעיים בטיטרים נמוכים (1:1, 1:8, 1:64) נמצאים ב-95% מהאנשים הבריאים. בנוכחות טיטר גבוה במיוחד של נוגדנים "קרים", עלולים להתפתח אירועים חמורים של המוליזה תוך-וסקולרית עם המוגלובינמיה והמוגלובינוריה וחסימה של מיטת המיקרו-מחזור הדם כאשר המטופל מקורר יתר על המידה.

אנמיות המוליטיות אוטואימוניות עם אגלוטינינים קרים מלאים מתרחשות בנוכחות פאראתירואידיזם אידיופתי או כתוצאה מזיהום מיקופלזמלי, זיהום בנגיף אפשטיין-בר, כולל מונונוקלאוזיס זיהומית, זיהום ציטומגלווירוס, חזרת מגפתית או לימפומה. אגלוטינינים קרים הם בדרך כלל פוליקלונאליים ומכוונים נגד אנטיגנים אדומים ציטיים I (בזיהומים הנגרמים על ידי Mycoplasma pneumoniae) או i (בזיהומים הנגרמים על ידי נגיף אפשטיין-בר). אגלוטינינים פוליקלונאליים קרים יכולים להיווצר גם בזיהום ציטומגלווירוס, ליסטריוזיס, חזרת מגפתית, עגבת ומחלות רקמת חיבור מערכתיות. נוגדנים מונוקלונליים קרים מיוצרים במקרוגלובולינמיה של וולדנסטרום, לימפומה, לוקמיה לימפוציטית כרונית, סרקומה של קפוסי ומיאלומה. המוליזה מוגבלת מעצמה, הטיפול סימפטומטי.

המוגלובינוריה קרה התקפית היא צורה נדירה של אנמיה המוליטית, שבה קיימים נוגדנים "קרים" מסוג מסוים (המוליזינים של דונת-לנדשטיינר) בעלי ספציפיות אנטי-בטא. המחלה יכולה להיות אידיופטית וגם נגרמת על ידי זיהומים ויראליים (חזרת, חצבת) או עגבת שלישונית. הדבר העיקרי בטיפול הוא לשלול את האפשרות של היפותרמיה.

אצל אנשים מבוגרים (50-80 שנים) ניתן לצפות בתסמונת אגלוטינין כרונית של קור, אשר לעיתים קרובות קשורה להיווצרות נוגדנים חד שבטיים מסוג IgM ולהפרעות לימפופרוליפרטיביות (לוקמיה לימפוציטית כרונית, מקרוגלובולינמיה של וולדנסטרום). אנמיה קלה מתרחשת בדרך כלל, אך לעיתים מתפתחת המוליזה תוך-וסקולרית חמורה ואי ספיקת כליות. בכל המקרים, יש לטפל בהיפותרמיה; ניתן לרשום קורטיקוסטרואידים. כריתת טחול אינה מומלצת, מכיוון שתאי דם אדומים מסולקים בעיקר בכבד, ולא בטחול.

אבחון

האבחנה של אנמיה המוליטית אוטואימונית מאושרת על ידי תוצאה חיובית במבחן קומבס ישיר (בדיקת אנטיגלובולין ישירה) או במבחן קומבס רגיש (בדיקת פוליברן). השימוש בנוגדנים כנגד IgG, IgM ו-C3d בתגובת קומבס מאפשר לקבוע את האיזוטיפ של הנוגדנים וקיבוע המשלים. במקרה של בדיקת קומבס שלילית, יש לקחת בחשבון גילוי נוגדנים הקשורים לאדומות הדם רק בנוכחות סימנים אחרים של המוליזה אוטואימונית. בדיקת קומבס עקיפה, המגלה נוגדנים נגד כדוריות הדם האדומות בסרום הדם, אינה קשורה לאבחון של אנמיות המוליטיות אוטואימונית.