פתוגנזה של אנמיה המוליטית חיסונית

אנמיה המוליטית אוטואימונית נחשבת למצב ספציפי של "דיסימוניטי" הקשור לחסר באוכלוסיית תאי מדכא שמקורם בתימוס, שיבוש שיתוף הפעולה של התאים במהלך התגובה החיסונית, והופעת שיבוט של אימונוציטים אוטו-אגרסיביים (התפשטות של שיבוט "לא חוקי" של תאים בעלי יכולת אימונולוגית שאיבדו את היכולת לזהות את האנטיגנים שלהם). ירידה במספר לימפוציטים מסוג T בדם מלווה בעלייה במספר הלימפוציטים מסוג B ו-null בדם ההיקפי. היעדר ההשפעה הרגולטורית של תאי T גורם לתגובה חיסונית מוגברת ובלתי מבוקרת של תאי B, הקשורה לעלייה ברמת האימונוגלובולינים בסרום הדם של החולים. גילוי אימונוגלובולינים מתרבים על פני תאי המטרה מצביע על האופי האוטו-אגרסיבי של המחלה. מנגנונים אחרים של שיבוש גורמים תאיים והומורליים של חסינות מעורבים גם הם ביישום תוקפנות אוטואימונית, כפי שמעידים עלייה בלימפוציטוטוקסיות וירידה בפעילות המשלימה של סרום הדם של החולים.

נוגדנים חמים נגד כדוריות דם אדומות (פעילים ביותר בטמפרטורת גוף תקינה) מיוצגים ברוב המקרים על ידי IgG (כולל תת-מחלקות שונות של IgG1, IgG2, IgG3, IgG4), בתדירות נמוכה יותר על ידי IgA. נוגדנים קרים (פעילים ביותר בסביבה קרה - בטמפרטורה של 4-18 מעלות צלזיוס) הם IgM. המוליזינים דונאט-לנדשטיינר דופאזיים, המזוהים בהמוגלובינוריה קרה התקפית, הם IgG.

הרס של תאי דם אדומים באנמיה המוליטית אוטואימונית מתרחש בטחול או בטחול ובכבד בו זמנית. בנוסף, לימפוציטים מסוג B של הדם ההיקפי, ובמיוחד הטחול, מסוגלים לתקשר עם תאי הדם האדומים שלהם. לימפוציטים אלה מבצעים תפקיד הרג ביחס לתאי דם אדומים ישנים בעלי תוחלת חיים ממוצעת, אשר ספגו את כמות הנוגדנים המרבית.

שלושה מנגנונים עיקריים של המוליזה באנמיה המוליטית אוטואימונית תוארו: פגוציטוזה של אריתרוציטים מצופים בנוגדנים ו/או משלים על ידי מונוציטים-מקרופאגים; ליזיס של אריתרוציטים מצופים ב-IgG על ידי מונוציטים-מקרופאגים; ליזיס בתיווך משלים.

להתפתחות המוליזה של אריתרוציטים שספגו IgG, נדרשת אינטראקציה של מקרופאגים בטחול עם תא מכוסה נוגדנים. קצב הרס התאים תלוי במספר הנוגדנים על פני התא. נוגדני IgM גורמים נזק מבני לקרומי האדומות הכחולות, מפעילים את רכיב C של המשלים; בנוסף, הם גורמים לאגלוטינציה של אריתרוציטים.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]