Hystiocytosis X של הריאה: גורם, סימפטומים, אבחון, טיפול

X histiocytosis ריאתי (granulomatosis histiocytic ריאות, גרנולומה אאוזינופילית, granulomatosis ריאתי, X, histiocytosis X) - retikulogistiotsitarnoy מערכת מחלה שהגורם לה אינו ידוע, מאופיין בריבוי של היסטיוציטים (תא X) ו היווצרות בתוך הריאות באיברים אחרים ורקמות גרנולומות histiocytic.

גרנולומטוזיס ריאתי מתאי לנגרהנס הוא התפשטות חד-שבטית של תאים אלה בחלל האוויר ובמרחב האוויר של הריאה. הגורמים להיסטוציטוזה של הריאות X אינם ידועים, אך עישון הוא בעל חשיבות עליונה. התופעות הן קוצר נשימה, שיעול, עייפות ו / או כאב pleural בחזה. אבחון מבוסס על ההיסטוריה, מחקרים קרינה, שטיפת שטיפה ברונכואלוואלית וביופסיה. טיפול של histiocytosis X של הריאות כרוכה הפסקת עישון. Glucocorticoids נקבעו במקרים רבים, אך יעילות אינו ידוע. השתלת ריאות היא יעילה אם בשילוב עם הפסקת עישון. הפרוגנוזה בדרך כלל חיובית, אם כי לחולים יש סיכון מוגבר לגידולים ממאירים.

מחלת ריאות histiocytosis X מתרחשת בתדירות של 5 לכל 1 מיליון תושבים. גברים ונשים סובלים לעתים קרובות באותה מידה. אצל נשים המחלה מתפתחת מאוחר יותר, אך כל ההבדלים בעיתוי הופעת המחלה אצל נציגי מין שונים עשויים לשקף הבדלים ביחס לעישון.

[1], [2], [3]

מה גורם להיסטוציטוזה של הריאות X?

הגורמים למחלה אינם ידועים. הפתוגנזה נחקרה לא מספיק. לא נשלל ערך של מנגנוני אוטואימוניות בפיתוח granulomatosis X. Histiocytosis ריאתי של תאי לנגרהנס - מחלה שבה CD1 חיובי חד שבטיים תאי לנגרהנס (היסטיוציטים תת) ביניים להסתנן bronchioles ו alveoli, שבו נמצאים בשילוב עם לימפוציטים, תאי פלסמה, נויטרופילים אאוזינופילים . ריאתי granulomatosis ה- X - אחד הביטויים של histiocytosis של תאי לנגרהנס, אשר יכול להשפיע על איברים בבידוד (לרוב - הריאות, העור, העצמות, בלוטת יותרת המוח ובלוטות לימפה), או שניהם. גראנולומטוזה ריאתי X מתרחשת מבודדת ביותר מ 85% מהמקרים.

מאפיין pathomorphological אופייני של המחלה היא היווצרות של גרנולומות משונה נגעים מערכתית של איברים ורקמות. לרוב, גרנולומות נמצאות בריאות ובעצמות, אך בנוסף, הן יכולות להיות ממוקמות בעור, רקמות רכות, כבד, כליות, מערכת העיכול, טחול, בלוטות לימפה. התאים העיקריים של גרנולומה הם histiocytes שמקורם מוח העצם.

להבדיל את הצורה החריפה של histiocytosis X (Abta-Leggerer-Sieve המחלה) ואת הצורה העיקרית כרונית (Hvda-Schuller-Krischen המחלה).

הצורה החריפה מאופיינת על ידי גידול הריאות בנפח, היווצרות של מספר ציסטות עד 1 ס"מ קוטר, בדיקה מיקרוסקופית קובעת גרנולומות מן histiocytes, eosinophils, ותאי פלזמה.

במהלך הכרוני של histiocytosis X, גושים קטנים רבים ניתן לראות על פני הריאות, חפיפות pleural, נפיחות emphysematous הדומה ציסטות מזוהים, על החתך הריאות יש מבנה חלת דבש. כאשר בדיקה מיקרוסקופית של הריאות בשלבים המוקדמים, גראנולומות, המורכב histiocytes, תאי פלזמה, eosinophils, לימפוציטים, מזוהים. בתצורות הסיסטיות המוקדמות שנוצרו לאחר מכן, פרשים דקים בעלי קירות דקים. המאפיין הוא גם התפתחות של רקמה סיבית.

מנגנונים פתופיזיולוגיים יכולים לכלול את הגידול וההתרבות של תאי לנגרהנס תחת פעולתם של ציטוקינים וגורמי גדילה המופרשים על ידי מקרופאגים עליים בתגובה לעשן סיגריות.

תסמינים של histiocytosis של הריאות X

סימפטומים אופייניים של X histiocytosis ריאתי - קוצר נשימה, שיעול פרודוקטיבי, עייפות ו / או כאבים בחזה אַדְרִי, ב 10-25% מהחולים לפתח pneumothorax ספונטנית פתאומי. כ -15% מהחולים אינם מפתחים סימפטומים, והאחרונה מזוהה בטעות במהלך רדיוגרפיה של החזה המבוצעת מסיבה אחרת. כאבים בעצמות עקב ההתפתחות של ציסטות (18%), פריחה בעור (13%) ומשתן עקב סוכרת תפלה (5%) - ביטוי extrapulmonary התכוף ביותר, המתרחשת 15% מחולים לעתים רחוקות להיות סימפטומים המתגלים X. Histiocytosis ריאתי הסימפטומים של histiocytosis של הריאות הם דלים; תוצאות בדיקה גופנית הן בדרך כלל נורמליות.

מחלת אבטה-מחלת מסננת (מסלול חמור של היסטטיוציטוזיס X) מתרחשת בעיקר אצל ילדים מתחת לגיל 3 ויש לה את הביטויים העיקריים הבאים:

• התחלה חריפה של המחלה עם טמפרטורת גוף גבוהה, צמרמורות, שיעול קשה (בדרך כלל יבש וכואב), קוצר נשימה;
• הכללה מהירה של התהליך הפתולוגי עם הופעת סימנים קליניים של נזק לעצמות, כליות, עור, מערכת העצבים המרכזית (תסמונת קרום המוח, אנצפלופתיה חמורה);
• אולי התפתחות של דלקת האוזן.

התוצאה הקטלנית אפשרית בתוך כמה חודשים.

כרונית formahistiocytosis X כרונית (Heta-Schuller-Krystchen המחלה) מתרחשת בעיקר אצל אנשים צעירים, בדרך כלל בגילאי 15-35 שנים.

חולים מתלוננים על תסמינים כאלה של histiocytosis של הריאות X, כמו: קוצר נשימה, שיעול יבש, חולשה כללית. אצל חלק מהחולים המחלה מתחילה בכאב חריף פתאומי בחזה, הנובע מהתפתחות של pneumothorax ספונטני. אולי התחלה לא סימפטומטית לחלוטין של המחלה ורק בדיקה פלואורוגרפית אקראית או רדיוגרפית מגלה שינויים בריאות. בקשר עם התבוסה של תהליך granulomatous מערכת השלד עשוי להופיע כאבי עצמות, לרוב משפיע על עצמות הגולגולת, האגן, הצלעות. גם השמדת האוכף הטורקי אפשרית. במקרה זה, את האזור הפגוע של ההיפותלמוס, יותרת המוח, הפרשת הורמון נוגד השתנה מופרת ויש סוכרת תפלה קליניים - כפי שבאה לידי ביטוי יובש בפה, צמא, השתנה תכופה בשפע, השתן אור שוחרר עם צפיפות יחסית נמוכה (1.001-1.002 ק"ג / ליטר).

כאשר בוחנים חולים, acrocyanosis נקבע, עיבוי של phalanges הטרמינל בצורת "מקלות תוף" ומסמרים בצורת "משקפי שעון". תסמינים אלה של הריאות histiocytosis X בולטים במיוחד עם מחלה ממושכת וכשל נשימתי חמור. חולים רבים יש xantelasms (כתמי השומנים הצהובים בעפעף, בדרך כלל העליון). כאשר עמוד השדרה נפגע, אפשר לזהות את עקמומיותו. כאשר נקישות של עצמות הגולגולת, הצלעות, האגן, עמוד השדרה, נקודות כואבות נקבעים. חדירה היסטטיטית של מסלול זה גורמת להופעת אקסופטלמוס אצל חלק מהחולים. יש לציין כי אקסופטלמוס חד סטרי אפשרי.

עם כלי הקשה של הריאות, הצליל הריאתי הרגיל ברור נקבע, עם התפתחות של אמפיזמה- boxed, כאשר pneumothorax מופיע - צליל טימפני. עם ההשראה של הריאות, סימן אופייני הוא היחלשות נשימה שלפוחית, לעתים רחוקות יבש rales, וכן לעתים רחוקות מאוד crepitation בחלק התחתון. עם התפתחות pneumothorax, נשימה היטל שלה נעדר.

כאשר הוא מעורב בתהליך הפתולוגי של הכבד, יש עלייה בה, כאב קל. ניתן להגדיל את הטחול, בלוטות הלימפה.

הנזק לכליות מתבטא בירידה בכמות השתן, אולי התפתחות של אי ספיקת כליות חריפה.

אבחון של histiocytosis של הריאות X

Histiocytosis X של הריאה יכול להיות חשוד על בסיס ההיסטוריה, בדיקה גופנית חזה רנטגן; אישור של המחלה מתבצע עם CT ברזולוציה גבוהה (CT), ברונכוסקופיה עם ביופסיה ושטיפה ברונכואלוואלית.

רדיוגרפיה של איברים בחזה מדגימה חדירת מוקד סימטרי דו-סימטרי קלאסי בשדות הריאות האמצעיים והעליונים, עם נוכחות של שינויים ציסטיים עם נפח ריאה תקין או מוגדל. החלקים התחתונים של הריאות הם לעתים קרובות לא מושפעים. התחלת המחלה עשויה להיות דומה לזו של COPD או lymphangioleiomyomatosis. אישור נוכחות של ציסטות באונות האמצעיות והאמצעיות (לעיתים קרובות צורות מוזרות) ו / או נגעים מוקדי עם עיבוי במהלך CTWR interstitium נחשב pathognomonic עבור histiocytosis של ריאות X. בחקר הפונקציה, לא ייתכנו הפרעות, או ייתכנו שינויים מגבילים, חסימתיים או מעורבים, בהתאם לתקופת המחלה המתבצעת. לעתים קרובות קיבולת דיפוזיה של חד תחמוצת הפחמן (DLC0) מופחת, מה שמקטין את הסובלנות של פעילות גופנית.

ברונכוסקופיה וביופסיה ביצע במקרים בהם טכניקות קרינה בדיקות תפקודי ריאות אינם אינפורמטיבי. זיהוי CDIa תאים בנוזל שטיפה ברונכואלוואולרית, המהווים יותר מ 5% ממספר התאים הכוללים, יש סגוליות גבוהות עבור המחלה. בדיקה היסטולוגית של התפשטות גילו חומר ביופסיה של תאי לנגרהנס להקים מספר קטן של אאוזינופילים אשכולות (מבנים שהוגדרו בעבר גרנולומה אאוזינופילית) במרכז של מכלולים תא-סיבי, אשר עשויה להיות תצורה בצורת כוכב. אימונוהיסטוכימיים מכתימים חיובי עבור אנטיגנים CDIa תאי חלבון S-100 ו- HLA-DR.

[4],

אבחון מעבדה של histiocytosis של הריאות X

1. בדיקת דם כללית : צורות חריפות של המחלה מאופיינות אנמיה, ליקוציטוזיס, טרומבוציטופניה, ESR מוגבר. ב צורה כרונית של המחלה, אין שינויים משמעותיים, אך חולים רבים יש עלייה ESR.
2. ניתוח כללי של שתן - בצורה חריפה של המחלה, כמו גם עם נזק לכליות במהלך כרוני כמובן, proteinuria, cylindruria, ו microhematuria מזוהים.
3. בדיקת דם ביוכימית: בצורתה החריפה של המחלה מופיעה תסמונת דלקתית ביוכימית (עלייה ברמת הסרוקויד, חומצות סיאליות, a1-, a ו- y-globulins); אפשר להגדיל את הכולסטרול, הנחושת, ובמסלול הממאיר של המחלה, הפעילות של האנזים הממיר אנזיוטנסין עולה. התבוסה של הכבד מלווה בעלייה של רמת הבילירובין, alinine aminotransferase, עם התפתחות של אי ספיקת כליות חריפה - מגדילה את התוכן של קריאטינין ואוריאה.
4. מחקר אימונולוגי. שינויים ספציפיים, ככלל, לא. ייתכן שיש עלייה ברמת immunoglobulins, מחזורי מתחמי החיסון, הפחתת T- מדכאים ורוצחים טבעיים.
5. חקירה של ברונכוס נוזל שטיפה: מאופיין לימפוציטוזה ועלייה במספר מדכאי T.

אבחון אינסטרומנטלי של היסטטיטוזה של הריאות X

• בדיקת רנטגן של הריאות. בדרך כלל, 3 שלבים רדיולוגיים של המחלה מבודדים.

השלב הראשון מאפיין את השלב המוקדם של histiocytosis X. התופעות העיקריות שלה הן נוכחות של צללים מוקד רדודים דו צדדי על רקע התחזקות של דפוס ריאתי. צללים מוקדתיים קטנים תואמים את התפשטות ההיסטוציטים ואת היווצרות הגרנולומות. עלייה בלוטות הלימפה intrathoracic לא נצפתה.

השלב השני מאופיין בפיתוח של פיברוזיס אינטרסטיציאלי, המתבטא בדפוס ריאתי דקיק (קטן).

השלב השלישי (השלב הסופי) מתבטא בתצורות ציסטיות-בולוסיות עם תמונה של "ריאה סלולרית", המתבטאת בתופעות פיברוסקרטיות.

• ביופסיה שטחית או פתוחה של הריאות מבוצעת לצורך אימות סופי של האבחון. בביופסיות, מאפיין אופייני של המחלה הוא גרנולומה, המורכבת histiocytes מתרבים. בשלב השני והשלישי של המחלה, ביופסיה לא מבוצעת, שכן בדרך כלל לא ניתן לזהות גרנולומות.
• בחינת תפקוד הנשימה החיצונית. ההפרה של הפונקציה אוורור מזוהה 80-90% מהחולים. סוג מכאיב של כישלון נשימתי אופייני (ירידה ב- LEL, עלייה בהיקף השיא של הריאות). כמו כן מצא חסימת סימפונות, כפי שצוין על ידי הירידה FEV, ומדד Tiffno (היחס של FEV1 / VC), הפחתת מהירות השטח בנפח המרבית של 25, 50 ו 75% של יכולת החיונית (25 ISO, 50, 75).
• חקירת הרכב הגז של הדם. ירידה בלחץ החלקי של חמצן אופייני.
• פיברובנצ'וסקופיה. אין שינויים ספציפיים ומשמעותיים בברונצ'י.
• זלוף ריאות scintigraphy. מאופיין על ידי הפרה חדה של microcirculation, אזורים שנקבעו ירידה חדה בזרימת הדם.
• טומוגרפיה ממוחשבת של הריאות. תצורות ציסטיות-בולוסיות בעלות קירות דקים בגדלים שונים נקבעות. הם ממוקמים בכל חלקי הריאות.
• א.ק.ג. עם התפתחות האמפיזמה, ניתן לראות את סטיית הציר החשמלי של הלב לימין, את סיבוב הלב סביב ציר האורך בכיוון השעון (השיניים העמוקות S כמעט בכל החזה מוביל).

קריטריונים אבחנתיים עבור histiocytosis של הריאות X

ניתן לשקול את הקריטריונים העיקריים לאבחנה של הצורה הראשית של histiocytosis X:

• דלקת ריאות חוזרת ונשנית;
• הפרעות אוורור מגבילות ומפריעות;
• את האפשרות של נזק מערכתי לאיברים ורקמות;
• היווצרות של "ריאה סלולרית" (היא מתגלה roentgenologically);
• גילוי של גרנולומה היסטטיוצטית בדגימות ביופסיה של רקמת ריאות.

[5]

טיפול בהיסטוציטוזה של הריאות X

המרכיב העיקרי של הטיפול הוא הפסקת עישון, מה שמוביל לפתרון הסימפטומים של המחלה בכשליש מהחולים. כמו עם IBLARBs אחרים, השימוש האמפירי של glucocorticoids וחומרים ציטוטוקסיים הוא נוהג תדיר אפילו בהתחשב בכך היעילות שלהם לא הוכח. השתלת ריאות היא שיטת הבחירה בחולים בטוחים עם כשל נשימתי גובר, אך המחלה יכולה לחזור על עצמה בהשתלה אם החולה ממשיך לעשן.

היעלמות ספונטנית של סימפטומים מתרחשת אצל חלק מהחולים עם תופעות מינימליות של המחלה; שיעור הישרדות של חמש שנים - כ 75%, הישרדות חציונית של חולים - 12 שנים. עם זאת, חלק מהחולים מפתחים התקדמות איטית של המחלה אשר גורם פרוגנוסטיים הרלוונטיים הקליני כוללת את משך עישון, תכונות גיל, בנוכחות הפגיעה מרובים איברים, סימפטומים מתמיד ריאתי histiocytosis X המציין הכללה של התהליך, ציסטות מרובות על צילום חזה, ירידת DL, יחס נמוך FEV / FVC (<66%), יחס נפח שיורי גבוה (00) לסך קיבולת הריאות (> 33%) ולטווח הארוך גלוקוקורטיקואידים erapii. סיבת המוות היא אי ספיקת נשימה או התפתחות של גידולים ממאירים. הסיכון המוגבר לסרטן הריאות נובע מעישון.