גורם למחלת האלצהיימר

מחלת האלצהיימר נחשבת לסוג הנפוץ ביותר של דמנציה הקשורה לגיל: הפתולוגיה זו מתרחשת בכ -40% מכלל הדמנטיות המאובחנות. לפני מאה שנה, המחלה נחשבה נדירה ביותר. עם זאת, עד כה, מספר החולים גדל במהירות: כל כך הרבה, כי המחלה כבר מסווגים כמו פתולוגיות מגיפה. והדבר הנורא ביותר הוא שהסיבות המדויקות למחלת האלצהיימר טרם הובהרו. הרופאים נשמעים אזעקות, שכן חוסר מידע מספיק על הסיבות אינו מאפשר לעצור את התפתחות המחלה, אשר מובילה לעתים קרובות למוות של חולים.

[1], [2], [3], [4], [5]

גורם למחלת האלצהיימר

הסיבות להתפתחות מחלה כזו כמו מחלת האלצהיימר, עד היום, המדענים לא לגמרי הבנתי. ישנן מספר הנחות שיכולות להסביר את המראה ואת החמרה נוספת של תגובות ניווניות במערכת העצבים המרכזית. אבל: אף אחת מההנחות הזמינות אינה מוכרת על ידי הקהילה המדעית.

הפגיעות במוח המלוות את מחלת האלצהיימר נמצאות במהלך האבחנה: מנגנוני נוקלאציה וזרימה של ניוון מוחי לא התגלו עדיין על ידי אף אחד.

מומחים מכירים בכך שלמחלת האלצהיימר אין אף אחד, אבל לפחות כמה סיבות להופעתו. התפקיד העיקרי בהתפתחות מתרחש על ידי תקלות גנטיות: במיוחד הוא נוגע לזנים נדירים של המחלה, שמתחילים להיווצר בגיל מוקדם יחסית (עד 65 שנים).

מחלת אלצהיימר תורשתית עוברת דרך גרסה אוטוסומלית דומיננטית. בשיטה זו של המעבר, ההסתברות להתרחשות המחלה אצל ילד שווה ל -50%, לעתים רחוקות יותר - 100%.

לאחרונה, מדענים הצליחו לזהות את שלושת הגנים הפתוגניים הפועלים כפרובוקטורים בהופעת דמנציה סנילית מוקדמת . לרוב, מחלת אלצהיימר מאובחנת, מתעוררת על ידי שינוי הגן כי הוא על כרומוזום XIV. פגם דומה מתרחש בכ -65% מהחולים עם מחלה זו.

כ -4% מהמקרים של מחלת אלצהיימר תורשתית קשורים לגן לקוי בכרומוזום. עם פגם כזה, המחלה לא תמיד מתפתחת, אבל רק אם יש גורמי סיכון מסוימים.

[6]

תיאוריות של פיתוח

במהלך העשורים האחרונים, מדענים עשו הרבה מחקר על הגורמים למחלת האלצהיימר. אף על פי כן, הסיבה המדויקת למחלה אינה ברורה. עד כה, מומחים יש רשימה הוגנת של הנחות תיאורטיות שיכול להסביר מדוע מחלת אלצהיימר מתרחשת. יש ראיות ברורות לכך שלפתולוגיה יש מקור הטרוגני - כלומר, בחלק מהחולים זה נובע מתורשה, ובמקרים אחרים - לגורמים אחרים. כמו כן מאמינים כי ההתפתחות המוקדמת של המחלה (עד גיל 65) שייכת בעיקר לסוג התורשתי. עם זאת, גרסאות מוקדמות תורשתית אלה הם רק 10% מכלל האנשים שחלו.

לא מזמן, מדענים ערכו מחקרים סדירים, ובמהלכם הם הצליחו לזהות שלושה גנים האחראים על הנטייה התורשתית של מחלת אלצהיימר. אם לאדם יש את השילוב הזה של גנים, אזי הסיכון לפתח מחלה בו מוערך ב -100%.

אבל אפילו פריצת הדרך הקולוסאלית של מדענים בתחום הגנטיקה המולקולרית לא יכלה לתת תשובה לשאלת התפתחות מחלת האלצהיימר במספר הנפוץ של החולים.

אילו תיאוריות מוצעות על ידי מדענים כדי לענות על השאלה לגבי הגורמים למחלת אלצהיימר? תיאוריות כאלה ידועות יותר מתריסר, עם זאת, שלושה מהם נחשבים המובילים.

התיאוריה הראשונה היא "cholinergic". זה היה שהיא היוו את הבסיס של רוב שיטות הטיפול בשימוש אלצהיימר. אם אתם מאמינים בהנחה זו, המחלה מתפתחת בשל תפוקה נמוכה יותר של נוירוטרנסמיטר כזה, כמו אצטילכולין. לאחרונה, השערה זו קיבלה מספר רב של הכחשות, והחשוב שבהם הוא שתרופות המתמודדות עם מחסור באצטילכולין אינן יעילות במיוחד במחלת אלצהיימר. יש להניח כי תהליכים קולייניים אחרים מתרחשים בגוף - למשל, הפעלתם של צבירת עמילואיד מלאה, וכתוצאה מכך, הדלקת נוירואינלית כללית.

לפני כמעט שלושים שנה, מדענים הציעו תיאוריה פוטנציאלית שנייה, הנקראת עמילואיד. אם אתה מאמין הנחה זו, אז הסיבה השורש של מחלת אלצהיימר טמון הצטברות של עמילואיד β. המוביל מידע מקודד את החלבון המשמש כבסיס להיווצרות של עמילואיד β נמצא על כרומוזום 21. מה זה התיאוריה עולה? בראש ובראשונה, העובדה כי כל האנשים עם כרומוזום נוסף 21 (תסמונת דאון) לאחר גיל 40 יש פתולוגיה דומה לאלצהיימר. בין היתר, APOE4 (הגורם הבסיסי של המחלה) מעורר הצטברות מופרזת של עמילואיד ברקמות המוח עד שהסימנים הקליניים של המחלה מזוהים. גם במהלך ניסויים על מכרסמים מהונדס, שבו סוג מוטציה של הגן APP היה מסונתז, שימור של הצטברות fibriillar של עמילואיד נצפתה במבנים המוח שלהם. בנוסף, מכרסמים גם שם לב סימפטומים מכאיבים אחרים, האופייניים מחלת אלצהיימר.

מדענים הצליחו ליצור סרום ספציפי, טיהור מבנים במוח מן הצטברות של עמילואיד. עם זאת, השימוש בו לא השפיע באופן משמעותי על מהלך מחלת האלצהיימר.

ההשערה הבסיסית השלישית היתה תיאוריית הטאו. אם אתם מאמינים בהנחה זו, סדרה של הפרעות באלצהיימר מתחילה עם התפלגות מבנית של חלבון טאו (חלבון טאו, MAPT, חלבון טאו). כפי שהציעו המדענים, גדילי החלבון הטאו-זרחני המקסימלי מחוברים זה לזה. כתוצאה מכך, glomeruli neurofibrillary נוצרים הנוירונים, מה שמוביל לשבירת שילוב של microtubules וכישלון של מנגנון התחבורה intraniral. תהליכים אלה מעוררים שינוי איתות ביוכימיים של התקשורת בין תאיים, וכתוצאה מכך לגרום למוות התא.

הגורמים הרוחניים למחלת האלצהיימר

כפי שמציעים מומחים מסוימים, מחלת אלצהיימר היא תוצאה של תצהיר של חומרים חלבון עמילואיד בצומת של נוירונים - בתוך הסינפסות. חומרים חלבון יוצרים עם חומרים אחרים סוג מסוים של תרכובת אשר, כביכול, מחברת את החלק הפנימי של הנוירונים ואת הענפים שלהם. תהליך כזה הוא אסון לתפקוד תקין של התאים: הנוירון מאבד את יכולתו לקבל ולהעביר דחפים.

על פי הנחות של מומחים בודדים העוסקים בפועל רוחני, הקשר בין מקרומולקולות הוא מעוכב בשלב בין מחלקת המוח, אשר אחראי על ההיגיון, ואת מערכת הלימפה. בד בבד עם אובדן הזיכרון, האינטליגנציה, האוריינטציה והיכולת לדבר, אדם שומר על הסתגלות חברתית, אוזן מוסיקלית ויכולת להרגיש.

מחלת אלצהיימר מופיעה תמיד במחצית השנייה של מסלול החיים: זה יכול להיות כי הקשר עם עצמך הוא אבוד, או שהוא מועבר לשלב הפיזי. חולים ממש "ליפול לתוך הילדות", יש השפלה ברור.

ההפרעות הגוברות המשפיעות על הזיכרון לטווח קצר מציינות הפרדה מאחריות למה שקורה בסביבה הקרובה. אדם שאינו מבין ושוכן מחוץ למציאות, בתחילה לא יכול להיות אחראי לכל דבר. המחלוקת בתהליכי השינון מביאה לכך שהחולה חי רק ברגע זה, או שהוא מצליח לחבר את העבר וההווה. לחיות כמו "כאן ועכשיו" יכול להיות בעיה מסיס, ואפילו מפחיד. כך ניתן לומר גם על אובדן ההדרגתיות ההדרגתית. אדם מבין כי הוא עדיין לא הגיע למטרה האמיתית בחיים, אבל הדרך שבה הוא צריך לעבור אבוד. הוא מאבד את ציוני הדרך של מיקומו, אינו יודע לאן מוביל את דרכו. כיוון שהנוסע אינו רואה אור במהלך הכיוון שלו, הוא מאבד תקווה.

כתוצאה מכך, דיכאון חוזר ומתמשך , אובדן אמונה בעתיד.

מכיוון ששליטה עצמית הולכת ומתרחבת ל"לא ", החולים יכולים לחוות התפרצויות רגשיות ספונטניות - למשל, כמו ילד קטן. כל הרגעים החינוכיים המתבצעים בחיים נהרסים. בלילה, אדם כזה יכול להתעורר בחושך, לצעוק כי הוא אינו יודע את שמו ומיקומו.

אובדן מיומנויות דיבור עשוי להצביע על חוסר רצון לדבר - כי העולם לא גורם שום רגשות אחרים בחולה, למעט מבוכה.

דיכאון לעתים קרובות מציין הרפיה, קריאה לעבר העבר ואת מצב נפשי אמיתי. חולה עם מחלת אלצהיימר יכול ליצור תחושה של אופוריה ולהישאר בה במשך זמן רב.

מאז מחלת אלצהיימר powerentiates הגיל הקשורים תופעות של השפלה, זה מראה את המדינה הכללית של החברה, אשר "נותן" מספר גדל והולך של חולים עם מחלה זו. זה גורם סביר של מחלת אלצהיימר, כמו הסתיידות, יכול להשפיע כמעט על כל כלי. הצטברות חלבון נוצרת הרבה יותר מוקדם מאשר הפקדות, כולסטרול או שומנים בדם, ולכן יש צורך לכוון את כל תשומת הלב לגורם זה, מומחים רבים מאמינים.

גורם למוות במחלת האלצהיימר

על פי הנתונים הסטטיסטיים האחרונים, כ -60% מהחולים עם מחלת אלצהיימר הם בעלי נטייה למוות במהלך שלוש שנים מתחילת המחלה. על פי אחוז התמותה, מחלת האלצהיימר נמצאת במקום הרביעי, לאחר התקף לב, שבץ ואונקולוגיה.

מחלת האלצהיימר מתחילה בהדרגה, כמעט בלתי מורגשת: המטופלים עצמם מציינים תחושה מתמדת של עייפות והאטה בפעילות המוח. הסימנים הראשונים מתבטאים בערך מ 60-65 שנים, בהדרגה גדל מחמירות.

סיבת המוות במחלת אלצהיימר ברוב המקרים היא כישלון מרכזי העצבים במוח - אותם מרכזים שאחראים על עבודתם של איברים חיוניים. לדוגמה, המטופל יכול לפתח תפקוד לקוי של מערכת העיכול, לאבד את מה שנקרא זיכרון שריר, אשר אחראי על פעימות הלב ואת תפקוד הריאות. כתוצאה מכך, דום לב מפסיק, או דלקת ריאות עומדים מתפתחת, או סיבוכים קטלניים אחרים להתעורר.

[7], [8], [9],

פתוגנזה של מחלת האלצהיימר

כפי שציינו קודם לכן, מדענים אין נתונים מדויקים, מאומתים על הסיבות האמיתיות של מחלת האלצהיימר. עם זאת, העובדה כי ההתפתחות המהירה של המחלה מתרחשת בגיל מבוגר יכול להיחשב כבר תלות מסוימת בגיל. שינויים הקשורים לגיל יכולים להיחשב כגורם סיכון עיקרי למחלת האלצהיימר.

לגורמים חסרי תקנה הם:

• (לפי הסטטיסטיקה, אלה מעל גיל 90, מחלת אלצהיימר מזוהה ביותר מ -40% מהמקרים);
• השייכות למין הנשי;
• סבלו בעבר מפציעות קרניוסבראליות, הכוללות ונזק לגולגולת במהלך הלידה;
• מתח חמור;
• דיכאון מתמשך או ממושך;
• התפתחות אינטלקטואלית חלשה (למשל, חוסר השכלה );
• פעילות נפשית קטנה לאורך כל החיים.

הגורמים הנכונים מבחינה תיאורטית כוללים:

• לחץ יתר על כלי הדם עקב יתר לחץ דם ו / או טרשת עורקים;
• lipidemia gingival;
• רמות גבוהות של סוכר בדם, סוכרת;
• מחלות נשימה או כלילית התורמות למצב של היפוקסיה ממושכת.

אדם יכול להוריד את הסיכון לפתח מחלת אלצהיימר אם הוא גם מבטל את גורמי הסיכון הנפוצים ביותר:

• עודף משקל;
• היפודינמיה;
• תשוקה מוגזמת לקפאין;
• עישון;
• פעילות נפשית קטנה.

זה עצוב, אבל יש עובדה אישר: בורות וצרות של חשיבה יכול להשפיע ישירות על התפתחות המחלה. רמה נמוכה של אינטליגנציה, דיבור נמוך אוריינות, אופקים צרים הם גם גורמים אפשריים למחלת אלצהיימר.

תכונות פתוגנטיות של מחלת האלצהיימר

• תכונות נוירופתולוגיות של מחלת האלצהיימר.

עם תחילת המחלה, יש אובדן של תאי עצב, חיבור סינפטי שבור בקליפת המוח ובאזורים מסוימים subcortical. עם מותם של נוירונים, האזורים הפגועים הופכים לאטרופיים, תהליכים ניווניים המשפיעים על האונה הטמפורלית והקאריטלית, באזור קורטקס הלובון הקדמי והגירוסים הסינגולריים.

הצטברות עמילואידית וגלומולירי נוירופיברילרי ניתן לבדוק באמצעות מיקרוסקופ במהלך בדיקה פאתואנאטומית. אשכולות נמצאים בצורה של חותמות עמילואיד ואלמנטים הסלולר של הנוירונים עצמם על פני השטח שלהם. בתאים, הם להגדיל, ויוצרים מבנים צפופים סיבי, אשר מכונים לעתים glomeruli. לאנשים זקנים יש לעיתים קרובות קרישי דם במוח, אך בחולים עם מחלת האלצהיימר, הם רבים במיוחד, ובאזורי מוח נפרדים (לדוגמה, באונות הטמפורליות).

• מאפיינים ביוכימיים של מחלת האלצהיימר.

מדענים קבעו כי מחלת האלצהיימר שייכת לחלבון - פתולוגיות הקשורות לצבירה במבנים מוחיים של חלבונים מובנים בצורה לא תקינה, הכוללים חלבון β-amyloid ו- tau. אשכולות נוצרים על ידי פפטידים קטנים של 39-43 חומצות אמינו באורך: הם נקראים β- עמילואידים. הם חלקים של חלבון APP מבשר, חלבון טרנסממברני שלוקח חלק בפיתוח והתחדשות של תא עצב. בחולי אלצהיימר, תהליך פרוטאוליזה, עם חלוקה לפפטידים, לא הובהר עד כה עם APP. גדילי עמילואיד β שנוצרו על ידי הפפטיד מודבקים בין התאים, יוצרים חותמות - מה שמכונה "שלטים סניליים" (לוחות עמילואידים).

על פי סיווג אחר, מחלת אלצהיימר היא גם סוג של taupaties - מחלות הקשורות חריגה, חריגה של אגב חלבון טאו. לכל תא עצב יש שלד סלולרי, המורכב בחלקו ממיקרו-צינורות. צינורות אלה לשחק את התפקיד של סוג של מדריך עבור חומרים מזינים וחומרים אחרים: הם מחברים את מרכז התא עם הפריפריה שלה. חלבון טאו, בשילוב עם חלבונים אחרים, שומר על קשר עם microtubes - למשל, זה מייצב שלהם לאחר התגובה זרחון. מחלת האלצהיימר מאופיינת בזרחון מופרז ומרבי, שמוביל להדבקת גדילי חלבון. בתורו, זה משבש את מנגנון התחבורה בתא העצב.

• מאפיינים פתולוגיים של מחלת האלצהיימר.

אין נתונים על האופן שבו המנגנון של הפרעה בייצור והצטברות נוספת של פפטידים עמילואידים מוביל לשינויים פתולוגיים האופייניים למחלת אלצהיימר. הצטברות של עמילואיד היתה ממוקמת כקשר העיקרי בתהליך הניוון של תאי עצב. אולי אשכולות להפריע ההומיאוסטזיס של יוני סידן, אשר מוביל אפופטוזיס. נמצא כי עמילואיד מצטבר במיטוכונדריה, חוסם את הפונקציה של אנזימים בודדים.

ככל הנראה, תגובות דלקתיות וציטוקינים הם בעלי חשיבות פתופיזיולוגית משמעותית. התהליך הדלקתי מלווה בנזק רקמתי קרוב, אך במהלך מחלת אלצהיימר הוא משחק תפקיד משני, או מהווה אינדיקציה לתגובה החיסונית.

• תכונות גנטיות של מחלת האלצהיימר.

שלושה גנים האחראים להתפתחות מוקדמת של מחלת אלצהיימר (עד גיל 65) מבודדים. במקרה זה את התפקיד הבסיסי מוקצה APOE, אם כי לא כל המקרים קשורים עם הגן הזה.

פחות מ -10% מהמחלות המוקדמות קשורות למוטציות משפחתיות. השינויים נמצאו בגנים APP, PSEN1 ו- PSEN2, אשר בעיקר להאיץ את שחרורו של חלבון קטן abeta42, המרכיב העיקרי של הצטברות עמילואיד.

גנים שהתגלו אינם מתכוונים לנטייה מוקדמת, אך באופן חלקי מגדילים את הסיכון. הגורם הגנטי הנפוץ ביותר הוא אלל המשפחה E4, השייך לגן APOE. איתה, כמעט 50% של פרקים של המחלה לפתח.

מדענים מאמינים פה אחד כי גנים אחרים, בדרגות שונות של סבירות, קשורים להופעת מחלת האלצהיימר. כרגע ניתחו מומחים כארבע מאות גנים. לדוגמה, אחת הווריאציות שזוהו של RELN מעורבת בהתפתחות מחלת האלצהיימר אצל נשים.