אמינואצידוריה וציסטינוריה

אמינואצידוריה (אמינואצידוריה) היא עלייה בהפרשת חומצות אמינו בשתן או נוכחות בשתן של תוצרי חומצות אמינו שאינם כלולים בו בדרך כלל (לדוגמה, גופי קטון).

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

גורם ל אמינואצידוריה וציסטינוריה.

הספיגה החוזרת של רוב חומצות האמינו מתבצעת על ידי תאי האפיתל של הצינורות הפרוקסימליים, אשר להם 5 נשאים עיקריים על הממברנה האפיקלית. בנוסף, עבור חלק מחומצות האמינו ישנם נשאים ספציפיים.

אמינואצידוריה כלייתית מתפתחת עם תפקוד לקוי שנקבע גנטית, או, בתדירות נמוכה יותר, נרכש, של הנשא הצינורי המתאים.

אמינואצידוריה שאינה קשורה לכליות נגרמת על ידי עלייה מתמשכת בתכולת חומצת האמינו המתאימה בדם, אשר נצפית לרוב עם מחסור תורשתי באנזימים המבטיחים את חילוף החומרים שלה, ו/או היווצרות מוגזמת שלה.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

תסמינים אמינואצידוריה וציסטינוריה.

אמינואצידוריה עם הפרשת ציסטין או חומצות אמינו דו-בסיסיות

ציסטינוריה משולבת עם עלייה בהפרשת חומצות אמינו דו-בסיסיות או קיימת באופן מבודד. ישנם שלושה סוגים של ציסטינוריה.

גרסאות של ציסטינוריה

סוּג	מוזרויות	ביטויים
אֲנִי ב' ג'	קשור לחוסר ספיגה במעי של ציסטין וחומצות אמינו דו-בסיסיות קשור לחוסר ספיגה במעי של ציסטין, אך לא של חומצות אמינו דו-בסיסיות ספיגת ציסטין וחומצות אמינו דו-בסיסיות במעיים מופחתת	ציסטינוריה רק בהומוזיגוטים; אמינואצידוריה אינה קיימת בהטרוזיגוטים אמינואצידוריה בהומו- והטרוזיגוטים; אצל האחרונים, חומרתה פחות בולטת אמינואצידוריה הן בהומו- והן בהטרוזיגוטים

ציסטינוריה "קלאסית" היא מחלה שעוברת בתורשה באופן אוטוזומלי רצסיבי, וככלל, משולבת עם הפרעה בספיגת חומצת אמינו זו במעי. המשמעות הקלינית של ספיגה לא מספקת של ציסטין במעי קטנה.

היפרציסטינוריה מבודדת, שאינה משולבת עם עלייה בהפרשת חומצות אמינו דו-בסיסיות, נצפית לעיתים נדירות ביותר. ככלל, לחולים אלו אין היסטוריה משפחתית עמוסה.

התסמינים הקליניים של ציסטינוריה תלויים בעוצמת הנפרוליתיאסיס. חולים עם ציסטינוריה חווים כאבי בטן כלייתיים, המטוריה ונטייה לזיהומים בדרכי השתן. חסימה בשופכן מתרחשת לעיתים רחוקות, בעיקר אצל גברים. עם נפרוליתיאסיס ציסטיני דו-צדדי, לעיתים מתפתחת אי ספיקת כליות.

תוארו שני סוגים של אמינו-אסידוריה דו-בסיסית מבודדת ללא ציסטינוריה. סוג 1 מאופיין בהפרשה מוגברת של ארגינין, ליזין ואורניטין. המחלה עוברת בתורשה באופן אוטוזומלי רצסיבי, עם תפקוד לקוי של צינוריות הכליה בשילוב עם ספיגה לקויה של חומצות אמינו דו-בסיסיות במעי. צריכת כמויות גדולות של חלבון על ידי חולים במחלה זו מובילה לרמות מוגברות של יוני אמוניום בדם ולאקלוזיס חמור, המלווה בהקאות, חולשה ופגיעה בתודעה.

באמינואצידוריה דיבסיסית מבודדת מסוג 2, הפרשת ארגינין, ליזין ואורניטין גם היא מוגברת, אך לא נצפים אירועים של היפר-אמונמיה.

ליסינוריה מבודדת מאובחנת לעיתים רחוקות ביותר. גרסה זו של תפקוד לקוי של הצינורות קשורה תמיד לפיגור שכלי.

חומצת אמינו עם הפרשת חומצות אמינו ניטרליות מיוצגת על ידי מחלת הרטנופ והיסטידינוריה. תסמינים קליניים של חומצת אמינו תלויים בצורת המחלה.

מחלת הרטנופ נקראת על שם משפחת הסוגים האנגלית שבה תוארה המחלה לראשונה. מחלת הרטנופ נגרמת עקב מחסור בנוזלטר הצינורי של חומצות אמינו ניטרליות. פחות ממחצית מהאלנין, אספרגין, גלוטמין, איזולאוצין, לאוצין, מתיונין, פנילאלנין, סרין, תראונין, טריפטופן, טירוזין וואלין המסוננים נספגים מחדש. ספיגת היסטידין נפגעת לחלוטין. ספיגת חומצות אמינו ניטרליות במעיים נפגעת גם היא במחלת הרטנופ.

תסמיני מחלת הרטנופ מתבטאים בעיקר בסימנים הקשורים למחסור בניקוטינמיד, הנוצר בעיקר מטריפטופן. אופייניים הם פוטודראמטיטיס (כמו פלגרה), אטקסיה צרבלרית, חוסר יציבות רגשית ולעיתים פיגור שכלי.

מתוארות תצפיות בודדות של היסטידינוריה מבודדת. כל החולים אובחנו עם ספיגה לקויה של חומצת אמינו זו במעי ופיגור שכלי.

אימינוגליצינוריה וגליצינוריה

אימינוגליקינוריה היא הפרעה אוטוזומלית רצסיבית של מערכת העיכול הצינורית המאופיינת בהפרשה מוגברת של פרולין, הידרוקסיפרולין וגליצין. לרוב היא אסימפטומטית.

גליצינוריה מבודדת היא גם מצב שפיר, שעובר ככל הנראה בתורשה אוטוזומלית דומיננטית. נפרוליתיאסיס נצפית לעיתים.

[ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]

אמינואצידוריה עם הפרשת חומצות אמינו דיקרבוקסיליות

הפרשה מוגברת של חומצות אמינו דיקרבוקסיליות (אספרטית וגלוטמית) נצפית לעיתים רחוקות ביותר, והיא אסימפטומטית. תוארו שילובים של תפקוד לקוי של הצינורות עם תת פעילות של בלוטת התריס ופיגור שכלי, אך הקשר ביניהם לא הוכח.

[ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ]

טפסים

אמינואצידוריה מחולקת לכלייתית ולא כלייתית.

אמינואצידוריה כלייתית

שיבוש הובלת חומצות אמינו	מחלות
ציסטין וחומצות אמינו דו-בסיסיות	ציסטינוריה "קלאסית" היפרציסטינוריה מבודדת אמינואצידוריה דו-בסיסית - סוג 1 - סוג 2 ליסינוריה
חומצות אמינו ניטרליות	מחלת הרטנופ היסטידינוריה
גליצין וחומצות אימינו	אימינוגליקינוריה גליצינוריה
חומצות אמינו דיקרבוקסיליות	אמינו-אסידוריה דיקרבוקסילית

[ 19 ], [ 20 ], [ 21 ], [ 22 ]

אבחון אמינואצידוריה וציסטינוריה.

אבחון מעבדתי של ציסטינוריה

אבחנת ציסטינוריה מאושרת על ידי גילוי גבישי ציסטין בשתן. לבדיקת סקר נעשה שימוש בבדיקת ציאניד-ניטרופרוסיד קולורימטרית איכותנית.

האבחנה של מחלת הרטנופ מאושרת על ידי בדיקת תכולת חומצות האמינו הנייטרליות בשתן באמצעות כרומטוגרפיה.

[ 23 ], [ 24 ], [ 25 ], [ 26 ], [ 27 ], [ 28 ]

יַחַס אמינואצידוריה וציסטינוריה.

טיפול בציסטינוריה כרוך בהפחתת ריכוז הציסטין בשתן והגברת מסיסותו. מומלץ לבצע בסיסיניזציה מתמדת של השתן (pH יעד > 7.5) וצריכת נוזלים בכמות גדולה (4-10 ליטר/יום).

השימוש בפניצילאמין בציסטינוריה מומלץ בשל יכולתו ליצור קומפלקס דיסולפידי מסיס ביותר עם ציסטין. פניצילאמין ניתן במינון של 30 מ"ג/ק"ג/יום; במבוגרים, במידת הצורך, המינון עולה ל-2 גרם/יום. בחולים הנוטלים פניצילאמין, יש צורך לנטר את רמות הפרשת החלבון בשתן עקב הסיכון לפתח נפרופתיה קרומית עם תסמונת נפרוטית.

מומלץ לחולים עם ציסטינוריה להגביל את צריכת מלח השולחן שלהם. במקרה של ציסטין נפרוליתיאסיס, נעשה שימוש בשיטות טיפול כירורגיות מקובלות.

חולים עם חומצה אמינו-בסיסית דיבסיסית מבודדת ללא ציסטינוריה מומלץ להקפיד על דיאטה דלת חלבון.

ניקוטינאמיד ניתן לטיפול במחלת הרטנופ.