אאוזינופיליה ריאתית: גורמים, תסמינים, אבחון, טיפול

אאוזינופיליה ריאתית היא קבוצת מחלות ותסמונות המאופיינות בחדירות ריאתיות חולפות ואאוזינופיליה בדם העולה על 1.5 x 10 ⁹ /l.

נבדלות הקבוצות הבאות של אאוזינופיליה ריאתית:

1. אאוזינופיליה ריאתית מקומית
   • אאוזינופיליה ריאתית פשוטה (תסמונת לופלר).
   • דלקת ריאות אאוזינופילית כרונית (אאוזינופיליה ריאתית ארוכת שנים, תסמונת להר-קינדברג).
   • אאוזינופיליה ריאתית עם תסמונת אסתמטית (אסתמה אטופית של הסימפונות; אסתמה לא אטופית; אספרגילוזיס אלרגית של הסימפונות הריאתיות; אאוזינופיליה טרופית).
2. אאוזינופיליה ריאתית עם ביטויים סיסטמיים
   • דלקת אנגייטיס גרנולומטוטית אאוזינופילית אלרגית (תסמונת צ'ורג-שטראוס).
   • תסמונת מיאלופרוליפרטיבית היפר-אאוזינופילית.

אאוכינופיליה ריאתית מקומית

אאוזינופיליה ריאתית פשוטה

אאוזינופיליה ריאתית פשוטה (תסמונת לפלר) היא שילוב של חדירות ריאתיות "מעופפות" חולפות עם אאוזינופיליה גבוהה בדם של 1.5 x 10 ⁹ /l.

גורמים לאאוזינופיליה ריאתית

הגורמים האטיולוגיים העיקריים לתסמונת לופלר הם:

• רגישות לאלרגנים של אבקת פרחים;
• רגישות לאלרגנים פטרייתיים, בעיקר אספרגילוס;
• נגיעות הלמינת (אסקריאזיס, סטרונגילואידיאזיס, סכיסטוזומיאזיס, אנצילוסטומיה, פרגונימיאזיס, טוקסקריאזיס וכו') - הגורמים להתפתחות הלמינתיאסיס עוברים את שלב נדידת הזחלים ונכנסים לרקמת הריאה;
• עבודה בתעשיות הכרוכות בשימוש בניקל (שאיפת אדי ניקל פחמתי);
• אלרגיה לתרופות (לאנטיביוטיקה, סולפונמידים, תרכובות ניטרופורן, סליצילטים, תרופות נגד שחפת, תרופות אחרות);
• אלרגיות למוצרי מזון שונים;

אם אי אפשר לקבוע את הסיבה, יש לדבר על תסמונת לפלר קריפטוגנית (אידיופטית).

פתוגנזה של אאוזינופיליה ריאתית

באאוזינופיליה ריאתית, יש הצטברות של אאוזינופילים ברקמת הריאה בתגובה לגורמים האטיולוגיים שהוזכרו לעיל - אנטיגנים. על פני הממברנה של האאוזינופילים ישנם קולטנים לגורמים כימוטקטיים הגורמים להצטברות אאוזינופילים בריאות. הגורמים הכימוטקטיים העיקריים לאאוזינופילים הם:

• גורם כימוטקטי אאוזינופילי של אנפילקסיס (מופרש על ידי תאי מאסט ובזופילים);
• גורם מגרה נדידת אאוזינופילים (מופרש על ידי לימפוציטים מסוג T);
• גורם כימוטקטי אאוזינופיל של נויטרופילים.

כימוטקסיס של אאוזינופילים מגורה גם על ידי רכיבים מופעלים של מערכת המשלים; היסטמין ומתווכים אחרים המשתחררים במהלך דה-גרנולציה של תאי מאסט (טאנינים, לויקוטריאנים); אנטיגנים של הלמינת; ואנטיגנים של רקמת הגידול.

לאאוזינופילים החודרים לרקמת הריאה יש גם השפעה מגנה וגם השפעה אימונופתולוגית.

פעולת ההגנה של אאוזינופילים מורכבת מהפרשת אנזימים המנטרלים קינינים (קינאז), היסטמין (היסטמינאז), לויקוטריאנים (ארילסולפטאז), גורם מפעיל טסיות דם (פוספוליפאז A) - כלומר מתווכים המשתתפים בהתפתחות תגובות דלקתיות ואלרגיות. בנוסף, אאוזינופילים מייצרים פראוקסידאז אאוזינופילית, אשר הורסת סכיסטוזומים, טוקסופלזמות, טריפנוזומים וגורמת להרס תאי גידול. השפעות אלו מתווכות על ידי ייצור כמויות גדולות של מי חמצן בהשפעת האנזים פראוקסידאז.

בנוסף להשפעות המגנות שלהם, לאאוזינופילים יש גם השפעה פתולוגית על ידי הפרשת חלבון בסיסי גדול וחלבון קטיוני אאוזינופילים.

חלבון בסיסי גדול של גרגירים אאוזינופיליים פוגע בתאי האפיתל המרוסס של רירית הסימפונות, דבר המשבש באופן טבעי את התחבורה הרירית. בנוסף, תחת השפעת חלבון בסיסי גדול של גרגירים אאוזינופיליים, מופעל שחרור היסטמין מגרגירי תאי התורן, מה שמחמיר את התגובה הדלקתית.

חלבון קטיוני אאוזינופילי מפעיל את מערכת הקאליקריין-קינין, את יצירת הפיברין, ובמקביל מנטרל את ההשפעה נוגדת הקרישה של הפרין. השפעות אלו יכולות לתרום להגברת הצטברות טסיות הדם ולפגיעה במיקרו-סירקולציה בריאות.

אאוזינופילים מפרישים גם כמויות גדולות של פרוסטגלנדינים E2 ו-R, אשר בעלי השפעה מווסתת על תהליכים דלקתיים וחיסוניים.

לפיכך, המנגנונים הפתוגניים העיקריים להתפתחות אאוזינופיליה ריאתית בכלל ואאוזינופיליה ריאתית פשוטה (תסמונת לפלר) בפרט קשורים לפעילות התפקודית של אאוזינופילים המצטברים במערכת הסימפונות-ריאתית. הגורם להתפתחות דלקת הנאדיות האאוזינופילית תחת השפעת אנטיגן הוא הפעלת מערכת המשלים בריאות עקב העובדה שייצור מקומי של רכיבי המשלים C3 ו-C5 אפשרי בריאות. לאחר מכן, מתפתחת תגובת קומפלקס חיסוני (לרוב) או תגובה אלרגית מיידית (תלוית IgE).

המאפיינים הפתומורפולוגיים העיקריים של תסמונת לופלר הם:

• מילוי הנאדיות באאוזינופילים ותאים חד-גרעיניים גדולים;
• חדירת מחיצות בין-אלוואולריות על ידי אאוזינופילים, תאי פלזמה ותאים חד-גרעיניים;
• חדירת כלי דם עם אאוזינופילים;
• היווצרות של אגרגטים של טסיות דם במיטת המיקרו-מחזור הדם, אך ללא סימנים של דלקת כלי דם נמקית והתפתחות גרנולומות.

תסמינים של אאוזינופיליה ריאתית

חולים הסובלים מתסמונת לופלר מציגים תלונות אופייניות למדי של שיעול יבש (לרוב פחות עם הפרדת כיח בצבע "קנרי"), חולשה, ירידה בביצועים, הזעה משמעותית ועלייה בטמפרטורת הגוף (בדרך כלל לא גבוהה מ-38 מעלות צלזיוס). חלק מהחולים מתלוננים על כאבים בחזה המתעצמים עם שיעול ונשימה (בדרך כלל כאשר תסמונת לופלר משולבת עם דלקת קרום הרחם יבשה). המופטיזיס עשוי להתרחש עם זיהומים הלמינתיים (שלב נדידת הזחלים וכניסתם לריאות). גירוד בעור, בצקת קווינקה פתאומית וחוזרת, ואורטיקריה עשויים להופיע. עם זאת, המחלה לרוב אינה תסמינית ומתגלה רק במהלך בדיקה אקראית של המטופל מסיבה אחרת.

מצבם הכללי של החולים משביע רצון ברוב המקרים. בדיקה גופנית של הריאות מגלה עמימות של צליל הקשה מעל אזור החדירה. באותו אזור נשמעים קולות בועות עדינות ולחות על רקע נשימה שלפוחיות מוחלשת. בשילוב של חדירה אאוזינופילית "מעופפת" ופלאוריטיס יבשה (פיברינוסית), נשמע רעש חיכוך פלאורלי. דינמיקה מהירה (ירידה מהירה והיעלמות) של תסמינים פיזיים אופיינית.

נתוני מעבדה

1. בדיקת דם כללית - מאפיינים אופייניים - אאוזינופיליה, לויקוציטוזיס בינונית, עלייה אפשרית ב-ESR.
2. בדיקת דם ביוכימית - תכולה מוגברת של סרומוקואידים, חומצות סיאליות, פיברין (כביטוי של "תסמונת דלקתית" ביוכימית לא ספציפית), בתדירות נמוכה יותר עולה רמת ה- a2- ו- y-גלובולינים.
3. מחקרים אימונולוגיים - ירידה במספר לימפוציטים מדכאים מסוג T, עלייה ברמת האימונוגלובולינים, הופעת קומפלקסים חיסוניים במחזור הדם אפשריים, אולם שינויים אלה אינם עקביים.
4. בדיקת שתן כללית - אין שינויים משמעותיים.
5. בדיקה קלינית כללית של כיח - בדיקה ציטולוגית מגלה מספר רב של אאוזינופילים.

מחקר אינסטרומנטלי

1. בדיקת רנטגן של הריאות. מוקדי חדירה לא הומוגניים, בעלי קצוות מטושטשים, בגדלים שונים מזוהים בריאות. הם ממוקמים במספר מקטעים של ריאה אחת או שתיהן; אצל חלק מהחולים, מוקד החדירה קטן ועשוי לתפוס רק מקטע אחד. המאפיין האופייני ביותר של חדירות אלו הוא "התנודתיות" שלהם - תוך 7-8 ימים החדירות נספגות, במקרים נדירים הן נמשכות 3-4 שבועות, אך לאחר מכן נעלמות ללא עקבות. אצל חלק מהחולים, עלייה בדפוס הריאתי עשויה להימשך באתר החדירה שנעלמה במשך 3-4 ימים. "התנודתיות" של החדירה היא המאפיין האבחנתי המבדיל העיקרי המבדיל מחלה זו מדלקת ריאות ושחפת ריאתית. אם תסמונת לפלר נגרמת על ידי זיהומים הלמינטיים, היווצרות מוקדי הרס ברקמת הריאה, היעלמותם האיטית, ובחלק מהחולים, היווצרות ציסטות עם משקעי מלח סידן אפשרית.
2. מחקר תפקוד האוורור של הריאות. ככלל, אין הפרות משמעותיות בתפקוד הנשימה החיצונית. עם חדירות נרחבות בריאות, ניתן לראות אי ספיקת נשימה בינונית מסוג מעורב מגביל-חסימתי (VC מופחת, FEV1).

מהלך האאוזינופיליה הריאתית הפשוטה הוא חיובי, לא נצפים סיבוכים, ומתרחשת החלמה מלאה. אם לא ניתן לבטל את האלרגן, הישנות המחלה אפשרית.

תוכנית הסקר

1. בדיקות כלליות של דם, שתן, צואה (לזיהוי הלמינתים), כיח (ניתוח ציטולוגי).
2. בדיקת דם ביוכימית - קביעת תכולת הסרומוקואיד, חומצות סיאליות, פיברין, חלבון כולל, שברי חלבון.
3. מחקרים אימונולוגיים - קביעת תכולת לימפוציטים מסוג B ו-T, תת-אוכלוסיות של לימפוציטים מסוג T, אימונוגלובולינים, קומפלקסים חיסוניים במחזור הדם.
4. א.ק.ג.
5. צילום רנטגן של הריאות בשלוש השלכות.
6. ספירומטריה.
7. בדיקה אלרגולוגית לזיהוי רגישות לאבקנים, מזון, פטריות, הלמינטים, אלרגנים רפואיים ואחרים.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]