הרפבל

הרפבל היא תרופה אנטי ויראלית. המרכיב הפעיל שלו הוא valacyclovir (החומר הוא האסטר L-valine של acyclovir, המשמש כאנלוגי של הנוקלאוזיד של הפורינים (גואנין)).

בתוך הכבד, המרכיב הפעיל של התרופה בהשתתפות המרכיב valacyclovir hydrolase הופך לשני חומרים - ואלין עם אציקלוביר. את הסלקטיביות הטיפולית של האציקלוביר ניתן להסביר בעיקר בכך שהוא מופעל על ידי אנזים ספציפי של הנגיף. [1]

אינדיקציות הרפבל

הוא משמש לטיפול במחלות כאלה:

• הרפס זוסטר;
• נגעים בריריות ובאפידרמיס הקשורים בנגיף הרפס סימפלקס (זה כולל גם את צורת איברי המין של הרפס מהסוג העיקרי והחוזר);
• קדחת שפתיים.

הוא משמש לטיפול מונע של זיהומים חוזרים של האפידרמיס והריריות הריריות הנגרמות על ידי הרפס סימפלקס (גם צורת איברי המין שלו). ניתן לרשום אותו להפחתת הסיכוי להעברת הרפס גניטלי לבן זוג בריא במהלך יחסי מין.

הוא נקבע למניעת CMVI והתפתחות פתולוגיות לאחר השתלת איברים.

טופס שחרור

שחרור התרופה נמכר בטבליות - 10 חתיכות בתוך אריזת התא; בתוך הקופסה - 1, 2 או 4 אריזות כאלה.

פרמקודינמיקה

Acyclovir מאט במיוחד את הפעולה הנגיפית של הרפס במבחנה (ביחס להרפס נפוץ מהסוג הראשון והשני, CMV, הרפס זוסטר, EBV והרפס וירוס מסוג 5). צורתו הפעילה היא אציקלוביר 3-פוספט, הנוצר במהלך תהליכי זרחון באמצעות תאי קינאזות (תימידין קינאז ויראלי). אלמנט זה מאט באופן תחרותי את פולימראז ה- DNA של הנגיף ומשולב ב- DNA שלו.

ההתנגדות קשורה לחוסר תמידין קינאז ויראלי, הגורם להתפשטות הנגיף של הגוף בתוך הגוף. לפעמים ירידה ברגישות לאציקלוביר קשורה להופעת זנים ויראליים בהם תקינות מבנה ה- DNA פולימראז או וירוס TC נפגעת. [2]

אצל אנשים עם חסינות בריאה, הנגיף בעל רגישות מוחלשת לאציקלוביר נצפה בנפרד ולפעמים מתפתח רק אצל אנשים עם הפרעות חיסוניות קשות. [3]

פרמקוקינטיקה

Valacyclovir יש ספיגה טובה, הוא הופך כמעט במלואו במהירות גבוהה ל- valine עם acyclovir. מדד הזמינות הביולוגית של acyclovir במקרה של נטילת גרם של valacyclovir הוא 54% (ללא התייחסות לצריכת מזון). ערכי Cmax של acyclovir שווים ל- 10-37 μmol כאשר ניתנת מנה אחת של 0.25-2 גרם (לאחר 1-2 שעות מרגע נטילת התרופה). רמת הפלזמה של valacyclovir היא 4% מערכי האציקלוביר ונרשמת לאחר 30-100 דקות (בממוצע); לאחר 3 שעות הוא יורד לסימן מתחת לגבול המוגדר.

סינתזת החלבון של valacyclovir נמוכה במיוחד - 15%.

מחצית החיים של האציקלוביר היא כ -3 שעות; אצל אנשים עם אי ספיקת כליות בשלב הסופי - כ -14 שעות. Valacyclovir מופרש בשתן, בעיקר בצורה של acyclovir (מעל 80% מהמינון), כמו גם היסוד המטבולי שלו 9-carboxymethoxymethylguanine.

מינון וניהול

עבור הרפס זוסטר: מרחו 2 טבליות (1 גרם) של תרופות, 3 פעמים ביום, במהלך השבוע הראשון.

טיפול בדלקות הקשורות בנגיף הרפס סימפלקס.

אנשים עם חסינות בריאה - טבליה אחת (0.5 גרם), פעמיים ביום.

במקרה של הישנות הטיפול נמשך 3-5 ימים. במקרה של טיפול ראשוני, שעשוי להיות קשה יותר, הקורס הוא 10 ימים. יש צורך להתחיל בטיפול בהישנות של וירוס הרפס סימפלקס מוקדם ככל האפשר - נחשב אופטימלי ליטול את התרופה בשלב הפרודרומלי או מיד לאחר הופעת הסימנים הראשונים. התרופה מסוגלת למנוע הופעת נגעים במקרה של הישנות, אם הטיפול מתחיל מיד לאחר התפתחות הביטויים הראשונים של המחלה.

לחלופין, בטיפול בחום הלביאלי, נקבעת מינון של 4 טבליות (2 גרם), פעמיים ביום. יש לצרוך את המנה השנייה כ -12 שעות (לפחות 6 שעות לאחר מכן) לאחר המנה הראשונה. במינונים שצוין, משך הטיפול צריך להיות לכל היותר יום אחד, שכן נמצא כי שימוש ארוך יותר אינו מגביר את היעילות הרפואית. יש להתחיל את הטיפול מיד לאחר הופעת סימנים מוקדמים של קדחת השפתיים (גירוד, עקצוץ או צריבה על השפתיים).

דיכוי זיהומים חוזרים הקשורים בנגיף הרפס סימפלקס:

• לאנשים עם חסינות בריאה רושמים טבליה אחת של תרופות (0.5 גרם), פעם ביום;
• עם ליקוי חיסוני, יש צורך להשתמש בטבליה אחת (0.5 גרם) פעמיים ביום.

הפחתת הסבירות להעברת הרפס גניטלי.

עם חסינות בריאה באנשים עם תשעה או פחות החמרות של המחלה בשנה, גרפבל נקבעת במינון של 0.5 גרם פעם ביום.

מניעת התפתחות CMVI ופתולוגיות לאחר השתלת איברים.

התרופה משמשת במינון של 4 טבליות (2 גרם), 4 פעמים ביום, במהירות האפשרית לאחר ההשתלה. במקרה של אי ספיקת כליות המנות מצטמצמות. הטיפול בדרך כלל נמשך 3 חודשים, אך עשוי להתארך בקרב אנשים בסיכון מוגבר.

• בקשה לילדים

זה נקבע לילדים מגיל 12 כדי למנוע התפתחות CMVI או פתולוגיות לאחר ההשתלה.

השתמש הרפבל במהלך ההריון

מותר להשתמש ב- Herpeval במהלך ההריון רק במקרים בהם התועלת האפשרית ממנו היא סבירה יותר מהסיכונים לסיבוכים לעובר.

עם הפטיטיס B, התרופה נקבעת בזהירות, רק כאשר יש צורך בהחלט. במקרה זה, valacyclovir יכול לשמש לטיפול בתינוקות.

התוויות נגד

זה אסור לשימוש במקרה של אי סבילות חמורה לאציקלוביר ואלמנטים אחרים של התרופה.

תופעות לוואי הרפבל

תופעות הלוואי העיקריות:

• הפרעות בתחום האסיפה הלאומית והנפש: סחרחורת, הזיות, צפלגיה, תסיסה, בלבול, היחלשות ביכולות אינטלקטואליות ואטקסיה, וחוץ מזה עוויתות, רעידות, דיסארתריה, אנצפלופתיה, סימנים פסיכוטיים ותרדמת;
• בעיות במערכת העיכול: שלשולים, בחילות, אי נוחות בבטן והקאות;
• הפרעות הקשורות למערכת הכבד: עלייה זמנית בבדיקות תפקודי הכבד (לעיתים מתוארות כפטיטיס);
• סימנים באזור מערכת הלימפה והדם: טרומבוציטו או לוקופניה (האחרון נצפה בעיקר אצל אנשים עם ליקוי חיסוני);
• נגעים חיסוניים: אנפילקסיס מתרחש מדי פעם;
• הפרעות במערכת הנשימה ואיברי עצם החזה: קוצר נשימה;
• סימפטומים המשפיעים על השכבה התת עורית והאפידרמיס: פריחה הכוללת סימני רגישות, בצקת של קווינקה, אורטיקריה וגרד;
• הפרעות בכליות ובמערכת השתן: אי ספיקת כליות חריפה, תפקוד לקוי של הכליות, כאבים באזור המותני והמטוריה (הקשורים לעתים קרובות לתפקוד כלייתי אחר). כאבי כליות עשויים להיות קשורים לאי ספיקת כליות;
• אחרים: יש מידע על תפקוד כלייתי לא מספיק, אנמיה המוליטית מסוג מיקרו -אנגיופתי וטרומבוציטופניה (לפעמים בשילוב) אצל אנשים עם ליקוי חיסוני חמור, במיוחד אצל אנשים עם HIV בשלב מאוחר יותר, אשר השתמשו ב- valacyclovir במינונים גדולים במשך זמן רב ( 8 גרם ליום)... תסמינים דומים נצפו אצל אנשים עם פתולוגיות דומות שלא השתמשו ב- valacyclovir.

מנת יתר

סימני הרעלה: הקאות, אי ספיקת כליות חריפה, בחילות, ביטויים נוירולוגיים, כולל הזיות, בלבול, אובדן הכרה, תסיסה ותרדמת.

מבצעים אמצעים סימפטומטיים והמודיאליזה.

אינטראקציות עם תרופות אחרות

Valacyclovir מופרש בשתן עם הפרשת צינורות פעילה, ולכן תרופות אחרות המתחרות על אופן הפרשה זה יכולות להגביר את רמות הפלזמה של אחת התרופות או את שתיהן ואת האלמנטים המטבוליים שלהן.

מתן mycophenolate בשילוב עם mycophenolate mofetil (חומר סוכן דיכוי חיסוני המשמש להשתלת איברים) מגביר את הערכים של acyclovir ואת המרכיב המטבולי הלא פעיל של mycophenolate mycophenolate mofetil בתוך הפלזמה.

יש צורך לשלב בזהירות מינונים גדולים של גרפבל (4+ גרם) עם תרופות אחרות המשנות את תפקוד הכליות (למשל, טקרולימוס או ציקלוספורין).

תנאי אחסון

יש להרחיק את הרפבל מהישג ידם של ילדים קטנים. מחווני הטמפרטורה הם לא יותר מ 30 ° C.

חיי מדף

ניתן להשתמש ב- Herpeval למשך 24 חודשים מיום ייצור החומר הטיפולי.

אנלוגים

האנלוגים של התרופה הם Vairova, Vatsirex, Valtsikon עם Valavir, Valmik ו- Valmax עם Valatsitek. בנוסף, Valogard, Valtrovir עם Herpacicvir, Valzik ו- Virdel נמצאים ברשימה.