סרקומה קאפוסי

סרקומה של קפוסי (מילות נרדפות: סרקומה המורגית המרובה אידיופטית, angiomatosis סרקומה, סרקומה hemangiosarcoma) - גידול ממאיר מולטיפוקליות ממוצא כלי דם, המשפיע על העור, איברים ריריים.

גברים חולים הרבה יותר מאשר נשים. התחלואה באפריקה היא גדולה: בקונגו זה 9% ביחס לכל הגידול הממאיר.

הסרקומה של Kaposi מושפעת מאנשים בגילאי 40-70 שנים.

[1], [2], [3], [4], [5]

גורם לסרקומה של קאפוסי

הסיבות והפתוגנזה של הסרקומה של קאפוסי אינן מובנות במלואן. ישנם דיווחים על אופי ויראלי לכאורה של המחלה. ישנו מיוחד, טרם זיהו את הווירוס שגורם הן אפקט בשעור ו אימונוסופרסיבי. A.L Kalamkaryan et al. (1986) ציינו את המופע של סרקומה של קפוסי בחולים המקבלים טיפול אימונוסופרסיבי למחלות אחרות. מאפיינים קליניים של צורה זו של סרקומה של קפוסי באים לידי ביטוי ההתקדמות המהירה של הקרביים תהליך זה היה הבסיס להקצות אימונוסופרסיבי (immunodependent) טופס. זו מאשרת גם התופעה המתמשכת של סרקומה של קפוסי ב איידס: מ 10 עד 25%, על פי IL זיגלר ואח. (1987). בגלל רקמת הגידול בחולים עם סרקומה של קפוסי DNA שבודד הנגיף החדש - סוג האדם ההרפס 8. לדוגמה, בנוכחות ציטומגלווירוס (CMV) זיהום אושר על ידי מחקרים סרולוגיות ו Virological, כמו גם כמיהות CMV עבור תאי האנדותל פוטנציאל בשעור שלה. מצד השני, כמה מדענים מאמינים כי "השינוי" של תאי האנדותל עשוי להיות מתווך על ידי הפרשת גורם צמיחת גידולים הספציפי (TGF). מוצרי TGF אנדוגני יכולים לשמש גירוי מתמיד עבור חלוקת תאים רציפה, וכתוצאה מכך ההיווצרות של מוקדים מקומיים או נרחבים של התפשטות תא האנדותל.

יש דעה על התפקיד החשוב של וירוס T-lymphotropic (HTLV-III), אשר היה מבודד בחולים עם סרקומה של קאפוסי ואיידס. במקרה זה, תפקיד המפתח שייך לתבוסה של לימפוציטים מסוג T.

כמה מדענים מאמינים כי פיתוח סרקומה של קפוסי האנדותל של נימי הדם הלימפה, וכן, ככל הנראה, זה לא ממאירות נכונות, ושגשוגם מבוטא של תאי אנדותל, אשר מתרחשת תחת שפעת גורמים לחים.

[6], [7], [8], [9], [10]

פתולוגיה KS

ציור polymorph תלוי משך קיומו של אלמנט ואת דומיננטיות של רכיב מורפולוגיים אחד או אחר. בשלבים הראשונים של המחלה (אתרו אלמנטים הפלאק שטחי) בדרמיס רשתי הם perivascular שמתרבה בגדלים שונים, מורכב תאים עגולים עם גרעינים גדולים, ובם אלמנטים הלימפה גלויים, היסטיוציטים, תאי פלזמה לפעמים. ב proliferates, כלי יוצרים אשכולות של תאים מוארכים ממוקמים ממוקמים לעתים קרובות. בעיקר חשף מוקדים של דימומים ופיקדונות hemosiderin כי pathognomonic עבור בשלבים המוקדמים של סרקומה של קפוסי. בתאים בוגרים יותר (גושים הסתננו צמתים הפלאק) יש היסטולוגית מספר אפשרויות בהתאם הדומיננטי בה תאי כישורי proliferiruyushih מרכיבים מסוימים ותאים חדשים שנוצרו. במקרה של שכיחות של הרכיב וסקולריים (התגלמות angiomatous) ב הנגע נקבע על ידי מספר רב של כלי קיבול - שניהם קיימים ו חדש שנוצר, נמצא בשלבים שונים של בידול. זה האחרון יכול להיות מסוגים שונים: נימים, arterioles, ורידים ו סדקים הלימפה. הרבה כלי חומת דקים מורחבים בחדות ומלאים בדם, בצורת לקות כגון "אגמי דם". לפעמים גובר התפשטות של כלי הלימפה, וכתוצאה מכך דפוס עלול להידמות לאלה ב lymphangioma, במיוחד אם כמה ספינות racemose מורחבות.

ב foci התפשטות, תאים מוארכים (גרסה fibroblastic) טופס חבילות משולבים בכיוונים שונים. תאים אלה יש גרעינים להאריך, דומה במבנה לאלה של fibroblasts. מיקרוסקופ אלקטרונים גילה כי מספר רב של ריבוזומים ופוליסומים, vacuoles, בורות מוגדלת של הרשת enoplasmic, ומבנים lysosomal נמצאים הציטופלזמה שלהם. גרעינים עם גרעין גדול, מוארך. ההטרוכרומטין מופץ ליד המעטפה הגרעינית.

בין התאים בכמות משמעותית יש טפסים פעילים מאוד, המאופיינים על ידי נוכחות בציטופלזמה של מספר רב של מבנים ליזוזומלים, בורות מרחבים בחדות של reticulum endoplasmic. די הרבה מיטוזה. התפשטות האמונה של תאים דמויי ין יכולה להיות מפוזרת, הכובשת את כל עובי הדרמיס, או מוגבלת בצורת צמתים המוקפים בקפסולת רקמת חיבור. בין התאים בצורת ציר, שוכב חופשי כדוריות דם אדומות, lumens של כלי זה עתה נוצרו דימום גלויים.

בגרסה מעורבת, שני שינויים אנגיומטומיים והתפשטות של תאים בצורת ציר מוצגים היסטולוגית. במקרים אלה, הרבה hemosiderin נמצא ברקמה.

ב regring foci, שינויים fibroblastic בהדרגה להגדיל עם השממה של כלי הדם, homogenization, ולפעמים hyalinosis של חומר קולגן. עם זאת, גם במקרים כאלה, לעתים קרובות ניתן לראות perivaskulyariye proliferates מתאי צעירים מובחנים מעוגלים תערובת עם תאי הלימפה ותא פלזמה וכן כלי גידול, אשר מהווה התקדמות נוספת בתהליך ביטוי מורפולוגי.

יצוין כי בתמונה היסטולוגית של סרקומה של קפוסי כל הקבלה עם המהלך הקליני של המחלה ולא מסומנות, מחזיקה רק את דומיננטיות של רכיב מבני (angiomatous, fnbroblastichesky ומעורב).

היסטוגנזה של הסרקומה של קפוסי

למרות המספר הגדול של עבודות על histogenesis של סרקומה של קפוסי, וכן על התכנסות של תאים דמויי כישור אופייני זה הובהר באופן מלא. נתוני ultrastructural מראים כי הגידול מורכב בעיקר של תאי האנדותל אלמנטים אופייניים דמוי פיברובלסטים, ובן בעיקר לימפוציטים אטיפיים. יש תאי האנדותל ממוצא, בדרך כלל מוקף קרום במרתף, תאים דמויים פיברובלסטים עם ראיות של פעילות גבוהה תפקודית, וכן לימפוציטים בציטופלסמה צר מאוד עם צפיפות אלקטרונים גבוהה, בקושי אברונים המכילים, ואת ליבה אלקטרון-צפוף, המציין הפעילות החלשה שלהם. זה אושר על ידי העובדה שתאי מתאי גידול ברווחי פרדה של אור ואין להם קשר איתם.

מחקרים בשנים האחרונות הנובעת מתפיסת המערכת תָא בַּלעָן mononuclear, מציע את האפשרות של מעורבות של תאים האנדותל פיברובלסטים סטרומה בתהליכי התגובה החיסונית התפשטות הגידול. ER Aschida et al. (1981) מצאו שתאי אנדותל משתתפים בתגובות החיסון על ידי הפעלת לימפוציטים מסוג T. יש להם קולטנים על פני השטח שלהם לחלק Fc של IgG ואת מרכיב C3 של השלמה. הם יכולים לקיים אינטראקציה עם תאים immunocompetent להפריש מתווכים שונים, כולל prostaglandin E1 ו הפרין, אשר יש את היכולת לעורר אנגיוגנזה. Immunomorfologichesky זיהוי סמן אנדותל - פקטור VIII אנטיגן (חלבון ספציפי בתאי האנדותל) בתאים רבים סרקומה של קפוסי מציין ממוצא האנדותל שלהם. I.L קזאנטס ואח '. (1986) כתוצאה ביופסיות מחקר מקיף של הנגע עם השימוש במיקרוסקופ אלקטרונים, שיטות immunomorphological, radioautographic אישר את המקור של תאי אנדותל הגידול ותאי פיברובלסטים perivascular בעל פעילות פונקציונלית גבוהה. המחברים גם מצאו, במיוחד האלמנטים קשר למספר הרב של תאים דמויי כישור, תכולה גבוהה של IV סוג קולגן, מ. הקרום במרתף E. קולגן המיוצר על ידי שני תאי האנדותל pericytes. מחקר Radioautographic מותר המחברים להקים ההכללה הפעילה של ³ התאגדות H-thymidine ב מתרבה תאי האנדותל של נימים בתאי perivascular, המציין כי הסינתזה הפעילה של DNA ואת האפשרות להיכנס מיטוזה.

ניתוח של נתונים אלה עולה כי ההיסטוגנזה של sarcoma של Kaposi הן endotheliocytes ו perivascular תאים pluripotent מובחנים להשתתף.

גיסטופתולוגיה

שני סימנים עיקריים הם הבחנה היסטולוגית: היווצרות של כלי שיט נפרדת והתפשטות של תאים בצורת ציר.

בשלב מוקדם (בתא מאותר, הפלאק שטחית) בדרמיס רשתי מגלה מחלחל perivascular, אשר מורכב של תאים עגולים עם גרעינים גדולים (אלמנטים הלימפה, היסטיוציטים, תאי פלזמה לעתים רחוקות). כלי השגשוג מפגינים לעתים קרובות מוקדים קטנים של דימומים בתצהיר של hemosiderin, המהווה pathognomonic אפילו בשלבים המוקדמים של סרקומה של קפוסי. עוד אלמנטים בוגרים (גושים, infiltrative היווצרות גידול לוחית-קשרים) מאופייני התפשטות וסקולריים (התגלמות angiomatous) ויוצרים תא הכישור (וריאנט פיברובלסטים). במוקד ההתפשטות יש תאים בצורת ציר, המסודרים בצורת גדילים משולבים בכיוונים שונים. תאים אלה יש גרעינים מאורכים, דומה במבנה לאלה של fibroblasts. דימום מוקדי עם תצהיר של hemosiderin אפשרי. כמו גם שינויים angiomatous והתפשטות של תאים בצורת ציר.

סימפטומים של סרקומה של קאפוסי

הסימפטומים הקליניים של סרקומה של קפוסי הם מגוונים, תלוי משך המחלה. בשלבים הראשוניים מופיעים כתמים אדומים- cyanotic בגדלים שונים וצורות, אלמנטים דמויי-כוואר של ורוד, ולאחר מכן צבע ציאנוטי. בעתיד, פריחות הופכות את המראה של אלמנטים חדולריים מסתננים בגדלים שונים, צבע אדמדם-ציאנוטי בגוון חום. הקשרים יכולים להתמזג, יוצרים מוקדים גדולים של זמזום, מכווצים עם היווצרות כיבים מכאיבים בחדות. לעתים קרובות באזור הנגע העור דחוס, אדמי, סגול-ציאנוטי בצבע. המוקדים ממוקמים בעיקר על העור של החלקים הדיסטליים של הגפיים, נוטים להתיישב ליד הוורידים השטחיים. לדברי א. Kalamkaryan ועמיתים לעבודה. (1986), IL Ziegler (1987), ב -93.8% מהמקרים הם על הגפיים התחתונות, בעיקר על הרגליים ועל המשטחים האנטרולראליים של השוקיים. הסימטריה של הנגע אופיינית. עם זאת, אזורים עור אחרים, כמו גם ריריות, יכול להיות מושפע.

מהלך המחלה יכול להיות חריף, תת-קרקעי וכרוני. הקורס החריף מאופיין בסימפטומטולוגיה המתקדמת במהירות עם חום ופגיעה כללית של העור בצורה של נגעים מכאניים רבים על הגפיים, הפנים והגזע. זה מלווה נזק בלוטות הלימפה ואיברים פנימיים. משך המחלה מ 2 חודשים עד 2 שנים. בזרימה תת-קרקעית, הכללה של פריחות בעור מתרחשת בתדירות נמוכה יותר. בקורס כרוני יש התקדמות הדרגתית של פריחות בעור בצורה של אלמנטים patchy-nodular ו רובד. משך המחלה הוא 8-10 שנים או יותר.

צורות קליניות של סרקומה של קאפוסי

נכון לעכשיו, הצורות הקליניות הבאות של סרקומה של Kaposi נבדלות: קלאסית (ספוראדית, אירופית); אנדמית (אפריקאית); מגיפה; iatrogenic (החיסונית תלויה, immunosuppressive). במהלך הנוכחי, את הצורות החדות, תת-קרקעי וכרוני של סרקומה של קאפוסי נבדלים.

הנפוץ ביותר הוא הצורה הקלאסית של המחלה, המאופיינת על ידי נוכחות של כתמים, גושים, בלוקים מסתננים, בלוטות וגידולים.

ברוב המטופלים, פריחות להתחיל עם המראה של אלמנטים מנוקדים, 1/3 - עם הופעת גושים ומספר קטן - בצקת.

נגעים ראשוניים ממוקמים לרוב על העור של הגפיים, במיוחד התחתון, על המשטחים האחוריים של הגניחה ואת המשטח הקדמי של השוקיים. עם זאת, אלמנטים של פריחה ניתן למצוא על אזורים אחרים של העור (אוזניים, עפעפיים, הלחיים, החיך הקשה, הפין). בתקופה של התפתחות מוחלטת של המחלה, כמעט לכל החולים (95%) יש תהליך נרחב וסימטרי. לכן, עבור סרקומה של קפוסי, התכונות האופייניות הן: רב-ערוציות, שכיחות וסימטריה של הפריחה.

הסרקומה של קפוסי מתחילה עם הופעת כתמים אדמדמים-ציאנוטיים או אדמדם-חומים מובהקים כמו עדשים עד 1 ס"מ או יותר. עם הזמן, הם לאט לאט להגדיל ולהגיע עד 5 ס"מ קוטר, צביעה שלהם, ככלל, שינויים: צבע אדמדם-ציאנוטי הופך חום כהה. פני השטח של כתמים חלקה, רק במקרים מסוימים הם מכוסים קשקשים אפרפר. בעתיד, לוחות, חדירים, צמתים, צמתים, מופיעים על רקע כתמים.

גושים בגודל של אפונה קטנה הם כדורית או שטוחה, בתחילה הם ורודים, ובמרוצת הזמן הם לרכוש צבע חום. Nodules ניתן למצוא בבידוד או בקבוצות ולהתמזג לתוך פלאקים גדולים או צמתים.

לוחות אינפלרטיביים מ 1 ס"מ לגודל כף היד של הילד ולעיתים קרובות יותר יש מעוגל. לעתים רחוקות - צורה אליפסה. פני השטח של הפלאק בתחילת המחלה אינם אחידים, ובסופו של דבר מכוסה בגידולים פפילומטומיים. גידולים חצי כדוריים, שנעים בין אפונה גדולה לאגוז, עולים בבירור מעל רמת העור הרגיל. הצבע שלהם בתחילת המחלה הוא אדמדם- cyanotic, מאוחר יותר מקבל גוון כחלחל-חום. כתוצאה קריסת גידולים, לעתים רחוקות - הפלאק infiltrative מופיעים כיבים עמוקים של צורה לא סדירה עם צבע סגול כחלחל שהפך פיפיות מעט והתחתון krovjanisto-נמקית גבשושי. מאפיינים אופייניים הם נפיחות של הגפיים מושפע ופיתוח של לימפוסטזיס, פילים.

לפעמים נפיחות יכולה להיות הסימפטומים הראשונים של המחלה. סובייקטיבית חולים עוסקים גירוד שריפת, ועם כיב של אלמנטים - כאב חד כואב. בתהליך הפתולוגי, הריריות הריריות של חלל הפה מעורבים לעיתים קרובות. במקרה זה, הפריחות ממוקמות על שמים רכים וקשים, לחיים, שפתיים, לשון, בגרון, בגרון. גידולים דמויי-גידול דמויי-גידולים בצבעים שונים בצורה חדה מהרירית שמסביב, ויש להם צבע אדום-דובדבן. כמו כן, ייתכנו נגעים של איברים פנימיים, בלוטות לימפה, מערכת שרירים ושלד.

עם מהלך ממושך של המחלה, פוצצים בודדים רגרס. הפוגה ספונטנית מלאה היא נדירה מאוד (ב -2% מהחולים).

סרקומה אנדוסקית של קאפוסי נצפתה בעיקר אצל אנשים צעירים, לעתים קרובות יותר אצל גברים. צורה זו מתבטאת בתצורות נודדריות, מסתננות וגידולים, הנמצאות בעיקר על הגפיים; בלוטות הלימפה מושפעות לעיתים נדירות. גרעין הלימפדנופתיה של סרקומה אנדוסקית של קאפוסי נמצא בעיקר בקרב ילדים אפריקאים בני 10 שנים ויותר. יש קורס ממאיר עם פוליאדנופתיה חמורה ומעורבות מהירה בתהליך הפתולוגי של האיברים הפנימיים. פריחות רגישות מאוד לקרינה וכימותרפיה. ההתקררויות מתרחשות מהר יותר מאשר בצורה הקלאסית. הפרוגנוזה היא שלילית: החולים מתים בתוך תקופה של 5 חודשים עד 2 שנים.

הסרקומה של קאפוסי היא סוג של סמן לאיידס. צורת המגיפה של סרקומה של קאפוסי שונה מהקורס הקלאסי האגרסיבי יותר ומתבטאת במספר נגעים בעור המערבים בלוטות לימפה והתפשטות מהירה של התהליך לאיברים פנימיים.

הצורה האטרואנית (החיסונית) של הסרקומה של קאפוסי נמצאה בחולי סרטן המקבלים תרופות ציטוטוקסיות ובאנשים שקיבלו אימונוסופרסנטים לאחר השתלת כליה.

כמו כן מתוארים צורות נדירות ומיוחדות של סרקומה של קאפוסי: גרנולומה היפרטרופית, דמויית תירס, גרנולומה פיוגנית ועוד.

הצורה החריפה של הסרקומה של קאפוסי מתאפיינת בקורס מהיר עם הכללה של התהליך ומעורבות של איברים פנימיים. יש הפרה ניכרת של המצב הכללי של המטופל, תוצאה קטלנית עלולה להתרחש בעוד כמה חודשים על תחילת המחלה.

בצורה תת-קרקעית, בניגוד לצורה חריפה, יש הכללה איטית של פריחות. התוצאה קטלני מגיע 3-5 שנים.

הצורה הכרונית של סרקומה של קפוסי היא שפירה עד 10 שנים או יותר.

[11], [12], [13], [14], [15],

אבחון דיפרנציאלי של הסרקומה של קפוסי

הסרקומה של Kaposi יש להבדיל בין pseudosarcoma Kaposi, גרנולומה pyogenic, מלנומה, ליומיומה, angioliomyosarcoma.

[16], [17], [18], [19], [20], [21], [22]

טיפול בסרקומה של קאפוסי

נכון לעכשיו, בהתאם לתמונה הקלינית של המחלה, נעשה שימוש במונו-או polychemotherapy (cyclophosphamide, vincristine, vinblastine, prospidin). האפקטיביות של הטיפול עולה עם השימוש אינטרפרון a 2 (ויפרון), inducers של אינטרפרון.

לטיפול מקומי, הקרנות משמש, אשר מבוצעת בנוכחות של גידולים הגידול של אזור נגע גדול. תנוחה אחת - 8 גרם, סה"כ - עד 30 גרם הקצאת זריקה של ציטוסטטיס בנגע (וינבלסטין - 0.1 מ"ג של התרופה לכל 1 ס"מ ² באזור הגידול). כדי להסיר בליטות מעל פני השטח של האתר, כריתה כירורגית או cryodestruction משמש.