פקליטקסל אקטביס

פקליטקסל אקטביס שייך לקבוצה הפרמקולוגית של חומרים נוגדי גידול (ציטוסטטיקה) ממקור צמחי. תרופות נרדפות: טקסול, פקליטקסל, פקליטקסל אבב, פקליטקס, פאקסן, פקלינור, פקליטקסל-טבע, פקטאליק, פקליטרה, דוסטאקסל, אביטקסל, אינטקסל, מיטוטקס, סינדקסל, טקסקד, יוטקסן.

אינדיקציות פקליטקסל אקטביס

האינדיקציות לשימוש בפקליטקסל אקטביס כוללות את המחלות האונקולוגיות הבאות:

• סרטן השחלות;
• סרטן השד;
• סרטן ריאות שאינו מסוג תאים קטנים (אדנוקרצינומה, סרטן תאים קשקשיים וקרצינומה של ברונכו-אלוואולרים לא מובחנים, סרטן תאים גדולים, סרטן תאים מעורבים);
• קרצינומה של תאי מעבר של שלפוחית השתן;
• סרטן הוושט;
• לוקמיה לימפוציטית ולא לימפוציטית;
• נגעים עוריים דיממיים מרובים ( סרקומה של קפוסי ).

עבור חולות עם סרטן שחלות מפושט או ניאופלזיה שיורית שעברו לפרוטומיה, פקליטקסל אקטביס הוא טיפול קו ראשון; במקרה של גרורות לאחר טיפול סטנדרטי לא יעיל - טיפול קו שני.

במקרה של גידולי שד ממאירים, פקליטקסל אקטביס משמש בטיפול לאחר ניתוח (אדג'ובנטי) - בנוכחות בלוטות לימפה מושפעות, במקרה של הישנות המחלה או הופעת גרורות.

בטיפול בסרטן ריאות מסוג תאים שאינם קטנים, תרופה זו נקבעת כאשר ניתוח או טיפול בקרינה אינם צפויים. השימוש בפקליטקסל אקטביס בסרקומה של קפוסי מיועד לחולים עם איידס.

[ 1 ]

טופס שחרור

התרופה זמינה בצורה נוזלית מרוכזת להכנת תמיסת עירוי.

[ 2 ], [ 3 ]

פרמקודינמיקה

המרכיבים הפעילים של התרופה פקליטקסל אקטביס והמילים הנרדפות שלה הם טקסנים - תרכובות אורגניות המכילות חנקן (אלקלואידים) מקליפת עץ מחטני מהסוג טקסוס, טקסוס האוקיינוס השקט.

מנגנון הפעולה הציטוסטטית מבוסס על יכולתו של החומר פקליטקסל, המתקבל מטקסנים, לעכב את תהליך המיטוזה התאית בשלבים הראשוניים.

חלוקה עקיפה (מיטוזה) של תאים אאוקריוטיים מתחילה ביצירת מנגנון מיטוטי בשלד התא שלהם - כישור אכרומטי, אשר חוטיו הניידים (מיקרוטובולים) מחברים את קטבי התא למרכזו. לאחר הכפלת ה-DNA, כרומוזומי הבת בשלב המטאפאזה מרוכזים במרכז התא, ומשימתם של המיקרוטובולים של הכישור האכרומטי היא להעביר כרומוזומים אלה לקטבים שונים של התא, שם מופיעים שני תאים חדשים בשלב הטלופאזה.

מיקרוטובולים נוצרים על ידי פילמור של החלבון הכדורי הציטופלזמי טובולין, ופקליטקסל, בשל הדמיון של הטקסאן לטובולין, נקשר למולקולות טובולין חופשיות. זה מגביר את עוצמת ומידת פילמור הטובולין ומפעיל את תהליך היווצרות המיקרוטובולים, וכתוצאה מכך נוצר עודף של מיקרוטובולים. ובשל דיכוי תהליך הדה-פולימריזציה של טובולין, המיקרוטובולים מאבדים את היכולת לבצע את תפקידיהם. כל זה מוביל להפרה לא רק של תהליך היווצרות המנגנון המיטוטי של התאים, אלא גם להפסקת חלוקתם.

בנוסף, תחת השפעת פקליטקסל אקטביס (וכל התרופות המכילות פקליטקסל), הסידור הרגיל של המיקרוטובולים בשלד התא מופרע ומופיעים רבים מהצרורות וההתעבות הלא תקינים שלהם.

[ 4 ], [ 5 ]

פרמקוקינטיקה

לאחר כניסתו לזרם הדם, 89% עד 98% מפקליטקסל אקטביס נקשר לחלבונים. תוך 30 דקות, מחצית מהתרופה חודרת לרקמות המעי, הכבד, הטחול, הלבלב, הלב והשרירים.

ריכוז הפקליטקסל בפלזמת הדם לאחר מתן תוך ורידי יורד בשלבים. הטרנספורמציה הביולוגית של פקליטקסל אקטביס מתרחשת בכבד תחת השפעת אנזימי ציטוכרום P450 - בתהליך תגובת הידרוקסילציה, עם היווצרות המטבוליט 6a-הידרוקסיפקליטקסל.

זמן מחצית החיים של התרופה משתנה מאוד - בין 3 שעות ליומיים. פקליטקסל אקטביס מופרש מהגוף בעיקר עם מרה; חלק מהתרופה מופרש ללא שינוי על ידי הכליות עם השתן.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

מינון וניהול

כל התרופות הציקלוסטטיות מקבוצת הטקסאן ניתנות במסגרת בית חולים, תחת פיקוחו ופיקוחו של אונקולוג.

על מנת למנוע התפתחות תגובת רגישות יתר לתרופה פקליטקסל אקטביס, יש לתת לחולים קורטיקוסטרואידים לפני השימוש בה.

אופן מתן פקליטקסל אקטביס - מתן בטפטוף תוך ורידי (למשך 3-24 שעות). המינון האישי נקבע בהתאם לפרוטוקול הטיפול. מינון סטנדרטי: 135-175 מ"ג/מ"ר ^. מתן חוזר של התרופה מתבצע לאחר 21 ימים.

תרכיז פקליטקסל אקטביס מדולל לפני מתן התרופה (ל-0.3-1.2 מ"ג/מ"ל), ולשם כך משתמשים באחת מתמיסות ההזרקה - נתרן כלורי או גלוקוז.

יש לזכור כי לא ניתן לאחסן את התמיסה המוכנה לשימוש במקרר, ויציבותה באור ובטמפרטורה של 25 מעלות צלזיוס נשמרת למשך 27 שעות לכל היותר.

[ 13 ]

השתמש פקליטקסל אקטביס במהלך ההריון

השימוש בפקליטקסל אקטביס במהלך הריון והנקה הוא התווית נגד. נקבע כי לפקליטקסל לא רק השפעה על עוברים, אלא גם מפחית את יכולות הרבייה של נשים בגיל הפוריות.

התוויות נגד

התרופה הציטוסטטית פקליטקסל אקטביס אינה ניתנת במקרים של רגישות אישית מוגברת לפקליטקסל, מחלות זיהומיות חריפות, מחלת לב איסכמית, היסטוריה של אוטם שריר הלב, וגם במקרים של ירידה ברמות הגרנולוציטים נויטרופיליים בדם (נויטרופניה).

[ 9 ]

תופעות לוואי פקליטקסל אקטביס

השימוש בפקליטקסל אקטביס עלול להיות מלווה בתופעות לוואי כגון: נשירת שיער; בחילות, הקאות ושלשולים; אורטיקריה וגירוד בעור; קוצר נשימה; בצקת; הפרעות בקצב הלב (טכיקרדיה או ברדיקרדיה); עלייה או ירידה בלחץ הדם; כאבי מפרקים ושרירים; אי ספיקת כליות; אנמיה, נויטרופניה או טרומבוציטופניה.

בנוכחות פתולוגיות דלקתיות, ניתן להבחין בהחמרה שלהן. מופיעות גם תופעות לוואי ממערכת העצבים המרכזית והפריפרית, כלומר: הפרשתזיה, פגיעה בתיאום תנועות וראייה, תסמינים אנצפלופתיים (חולשה, כאב ראש, סחרחורת, עייפות מהירה, הפרעות שינה, אובדן זיכרון מההכרה).

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

מנת יתר

במקרה של מנת יתר של פקליטקסל אקטביס, התסמינים הנפוצים ביותר הם קוצר נשימה, ירידה בלחץ הדם, אנגיואדמה, אורטיקריה נרחבת, אדמומיות ונגעים ארוזיביים-כיביים של הריריות הריריות של חלל הפה והלוע, כמו גם אנמיה היפופלסטית (עקב דיכוי התפקוד ההמטופויאטי של מח העצם).

נכון לעכשיו, אין נוגדן ספציפי לפקליטקסל, ולכן מומלץ טיפול סימפטומטי. במקרה של מנת יתר משמעותית, יש להפסיק את מתן פקליטקסל אקטביס.

[ 14 ], [ 15 ]

אינטראקציות עם תרופות אחרות

מספר תרופות - אתניל אסטרדיול, חומצה רטינואית, קוורצטין, קטוקונזול, וראפמיל, דיאזפאם, כינידין, דקסמתזון, ציקלוספורין, וינקריסטין - מעכבות את חילוף החומרים של פקליטקסל אקטביס.

השימוש בפקליטקסל אקטביס בשילוב עם האנטיביוטיקה נוגדת הגידול דוקסורוביצין גורם לתופעות לוואי בצורה של דלקת סטומטיזם ונויטרופניה חמורה.

[ 16 ], [ 17 ]

תנאי אחסון

התרופה נמצאת ברשימה B ודורשת אחסון במקום חשוך, בטמפרטורת החדר או במקרר (בטמפרטורה שלא תנמכה מ-2°C-). אחסון בקבוקונים סגורים במקרר עלול לגרום להיווצרות משקעים, אשר אמורים להתמוסס בטמפרטורת החדר. אחרת, התרופה הופכת לבלתי מתאימה לשימוש.

[ 18 ]

חיי מדף

חיי המדף של התרופה הם 24 חודשים.

[ 19 ], [ 20 ], [ 21 ], [ 22 ]