Prion מחלות: גורם, סימפטומים, אבחון, טיפול

מחלות פריון הן קבוצה של מחלות נוירודגנרטיביות המאופיינות בנזק מוחי מתמשך ובתוצאה קטלנית.

קוד ICD-10

A81.9. זיהומים ויראליים איטיים של מערכת העצבים המרכזית, לא צוין.

מה גורם למחלות פריון?

הגורם למחלות פריון של בני אדם ובעלי חיים הוא חלבון הנקרא פריון - קונפורמר (צורה קונפורמיטיבית) של החלבון הסלולרי הרגיל הנמצא בגוף של כל היונקים ובני האדם. בגוף האדם, הגן קידוד לסינתזה של חלבון פריון הסלולר מוגדר PRNP. חלבון noninfectious, הפריון "הסלולר" יכול להיות מוגדר בתור PRP ^עם (מדד "C" - האות הראשונה של מילים באנגלית. Cell - התא). חלבון הפריון "הסלולר" משתתף בהעברת אותות פיזיולוגיים, תוך אינטראקציה עם מרכיבי הסינפסות, כלומר, הוא משתתף בתפקוד מערכות הסיגנל של התאים, ובמיוחד הנוירונים. זמן מחצית החיים של PRP ^ג הוא 4-6 שעות.

כדי לציין את הצורה קונפורמציה של חלבון פריון הסלולר, אשר יש תכונות זיהומיות, ייעוד PrP ^{Sc משמש}. זיהום של חלבון פריון הוא האות הראשונה של המחלה הפריון הנפוץ ביותר - scrapie - "Sc" (מתוך scrapie אנגלית ). צורות זיהומיות של פריונים הם משקל מולקולרי נמוך (משקל מולקולרי 27-30 kDa) חלקיקי חלבון, המכונה לעתים PrP27-30. אורך שרשרת הפוליפפטידים שלהם הוא 253-254 שאריות חומצות אמינו.

הצטברות של חלבון הפריון זיהומיות נגרמת על ידי מגע של שתי מולקולות - החל חלבון PRP ^עם וחלבון הפריון זיהומיות PRP ^Sc. בתהליך האינטראקציה עם החלבון הסלולרי הרגיל PRP ^c, החלבון המזהם גורם לשינויים מבניים (קונפורמטיביים) בו והופך אותו בעצמו לחלבון דומה, בלתי הפיך. לפיכך, הצטברות של חלבון הפריון זיהומיות אינו תוצאה של סינתזה של מולקולות אורגניזם נגועים PRP ^Sc, ובשל שינויים מרחביים שכבר קיים מולקולות PRP נורמלי הגוף ^עם. תהליך הצטברות של חלבון פריון זיהומיות הוא כמו מפולת.

אם התאים נגועים במולקולות זיהומיות בודדות, מספר המולקולות של PrP הוא ^Sc. שנוצר במהלך היום, מגיע ל 500-1000, במהלך השנה - עד חצי מיליון. זה לאין שיעור גדול יותר מאשר שיעור הכפל של חיידקים ווירוסים (מיליוני מיליונים רבים בתוך שעות), מה שמסביר את משך זמן ארוך של תקופת הדגירה של מחלות פריון.

פריונים של בעלי חיים שונים יש הבדלים חמורים במבנה הראשוני. מאז פריון זיהומיות רק יוזם את תהליך ההמרה של homolog הסלולר נורמלי ב PrPS, כתוצאה של תהליך זיהומיות, פריונים מופיעים עם מבנה ראשוני מוזר רק למין זה. הוכחו ראיות מולקולריות וביולוגיות של פריון חוצה מחסומים בין-מינים ויכולת הסתגלות למארח חדש, כלומר, את האפשרות של העברת הסוכן הסיבתי של זיהומים פריון מבעלי חיים לבני אדם הוכח.

מורפולוגיה של פריונים

Prions בתאים נגועים נמצאים בעיקר בחלק microrosomal. במורפולוגיה, פריונים ברקמות הגוף מיוצגים על ידי טופס פולימרי (מולקולות מצטברות של Prion Prion30-30 Prion) ונראים כמו אלמנטים בצורת מוט (fibrils). במונחים של תכונות ultrastructural ו histochemical, הם זהים עמילואיד, אבל זה חומר דמוי עמילואיד הוא לא זיהומיות, שכן רק מולקולות פריון הפרט יש תכונות זיהומיות.

תכונות פיסיקוכימיות של פריונים

Prions מאופיינים ברמה גבוהה במיוחד של התנגדות גורמים כימיים ופיזיים, לא טיפוסי אפילו עבור חלבונים thermostable. Prions יציבים בטמפרטורה של 90 מעלות צלזיוס למשך 30 דקות והם אינם פעילים רק כאשר autoclaved במשך 30 דקות ב 135 ° C. מולקולות פריון זיהומיות הם הידרופובי ויש להם נטייה בולטת כדי לצבור אחד עם השני ועם חלבונים ומבנים חלבונים. Prions (של PRP ^{של Sc} ) עמידים בפני חומרים כימיים הבאים והשפעות פיזיות: אלדהידים, nucleases, ממיסים אורגניים, שאינם יוניים ודטרגנטים יוניים, קרינת UV ו קרינה מייננת.

פתוגנזה של מחלות פריון

רפרודוקציה ראשונית של Prions מתרחשת תאים דנדריטים, בלוטות הלימפה, הטחול והתימוס. PrP ^Sc מצטבר בתאים, הצטברות שלפוחית cytoplasmic. פריונים יכולים להתפשט על ידי התחבורה axonal, מן הטחול דרך צינור הלימפה החזה וכן הלאה לאורך גזעי העצב, המוח חוט השדרה העליון מושפעים. הבדלים זן מתבטאים משך תקופת הדגירה, הטופוגרפיה של מבנים המוח המושפעים, הספציפיות ביחס למארח.

מאפיין את היעדר מוחלט של התגובה החיסונית ואת התגובה הדלקתית של האורגניזם המארחת לזיהום, אשר presetermines כרונית, מתקדמת ללא הפוגה, את מהלך המחלה.

Prions לגרום אפופטוזיס של תאים נגועים. היכולת של מולקולות PrP ^Sc ליצור מצור של שכפול הגנום המיטוכונדריה ולגרום ניוון שלהם הוא הוכיח . הצטברות של PrP ^Sc במבנים סינפטיים ואת disorganization הקשורים של סינפסות עשוי להיות הגורם להתפתחות של פגמים נוירולוגיים עמוק דמנציה. בתכנית המורפולוגית, המאפיינים המשותפים של כל המחלות פריון הם ציינו. בגלל ההשפעה המזיקה של פריונים מתרחשת vacuolation ומוות של נוירונים במוח וכתוצאה מכך נראה ויזואלית כמו (ניוון ע"ש) ספוג. מקרוסקופית לקבוע את ניוון של המוח. היסטולוגית זוהה ניוון ע"ש, ניוון ואיבוד תאי עצב, התפשטות של גליה (דבק astrocytic), אובדן של סיבי חומר לבנים (leukospongiosis), הפלאק עמילואיד המכיל חלבון פריון והעדר תגובות דלקתיות. מחלות מקבוצה זו הן עוצמת histopathological שונה יחס spongiosis, עמילואידוזיס ו דבק ברקמת המוח, בנוסף, כל המחלות האלה הם מאפיינים קליניים אפידמיולוגיים משמעותיים. שלא כמו זיהומים איטיים ויראליים, אין תהליך demyelination.

מה הם הסימפטומים של מחלות פריון?

תסמונת גרסטמן - שטרייסלר - שיינקר

מחלת גרסטמאן תסמונת-Shtreusslera-Scheinker - מחלה משפחתית נדירה נחשבת שתיקבע גנטי צורות של אנצפלופתיה הספוגית עם מצב דומיננטי אוטוזומלית של ירושה (מוטציה בגן של PRNP). המחלה נרשמת בתדירות של 1 מקרה לכל 10 מיליון תושבים. תופעות קליניות של המחלה נרשמות בעשור השלישי או הרביעי של החיים. בניגוד למחלת קרויצפלד-יעקב, דמנציה לא מופיעה. התופעות הראשוניות של המחלה הן הפרעות מוחיות. בהתאם למיקום המוטציה בהפרעות PRNP, cerebellar או extrapyramidal, שיתוק העיניים או חירשות ועיוורון עלול לשלוט בשלב המורחב של המחלה. משך המחלה הוא 4-5 שנים.

מוות משפחתי נדודי שינה

שם נרדף: נדודי שינה משפחתיים קטלניים.

זה היה הראשון המתואר בשנת 1986. נדודי שינה מוות משפחתי היא מחלה נדירה בירושה סוג דומיננטי אוטוסומלי. במחלה זו, מוטציה נרשמת בקודון 178, אשר נרשם גם בחולים עם מחלת Creutzfeldt-Jakob. מה שהחולה יתפתח תלוי בחומצת האמינו במצב 129: אם מתיונין, אזי נדודי השינה הקטלניים של המשפחה מתפתחים, אם השד, ואז המחלה מתפתחת. משפחה מתוארת שבה מוטציה נרשם בקודון 183. עד שנת 2003 תוארו 26 משפחות ממשפחות איטלקיות ואיטלקיות-אמריקניות. המחלה יכולה להפוך את הופעת הבכורה שלה בגיל 25 שנים ל 71 שנים ויש לו משתנה משך (מ 6-13 חודשים ל 24-48 חודשים). הסימפטומים העיקריים של המחלה: נדודי שינה שאינם כלי, אובדן מקצבים היממה, הפרעות מוטוריות דמנציה. הסימפטומים המוקדמים כוללים הפרעות גסטאטיביות: שינויים בזיעה וברוק, עצירות, יתר לחץ דם, טכיקרדיה, טכפניאה, לפעמים חום. נגעים ספוגיים בקליפת המוח אינם נראים לעתים נדירות, בעיקר הם ממוקמים בגרעיני התלמוס.

[1], [2], [3], [4], [5]

מחלת קורו

קוד ICD-10

A81.8. זיהומים ויראליים איטיים אחרים של מערכת העצבים המרכזית.

תסמינים של קורו

Kuru היה המחלה הראשונה של קבוצת פריון, זיהומיות אשר הוכיח על ידי זיהום ניסיוני של קופים עם חומר ביולוגי המתקבל על ידי בני אדם. Kuru הוא אנדמי, זיהום איטי המתרחשת בחלק המזרחי של האי. גיניאה החדשה. לראשונה התגלתה המחלה ב -1953, ולאחר מכן תוארה על-ידי החוקר האמריקאי ד ', גאידוסק בשנת 1957. המחלה זוהתה בין השבטים של אנשי פורס אשר נהגו במנהגי הקניבליזם הטקסי. נציגי השבטים האלה, כולל ילדים, נהגו לאכול את מוחם של אבותיהם ללא טיפול בחום. כאשר המסורת של קניבליזם בוטלה בחוק, את השכיחות נפלה בחדות על האי, ובסוף מהמקרים XX המאה של המחלה נרשמה רק לילידים לפני 1956, כאשר היה ביטולו רשמי של קניבליזם. המחלה יכולה להתחיל בגיל 5 עד 60 שנים ומעלה. תקופת הדגירה ארוכה, בין 5 ל -30 שנה (ממוצע של 8.5 שנים). הסימפטום הקליני המרכזי של מחלה זו הוא ataxia cerebellar פרוגרסיבי. לאחר מכן הם מצטרפים לדיסארתריה, לרעדת הראש, לצחוק בלתי נשלט ("קורו" מתורגם כ"צוחק "או" רועד מפחד "). המחלה נמשכת 4 חודשים עד 3 שנים. חולים מתים מכישלון נשימתי או ברונכופנומוניה על רקע של לחץ דם שרירי מובהק וחולשת שרירים. דמנציה מתרחשת רק בשלבים המאוחרים של המחלה. EEG הוא בדרך כלל לא השתנה. בנתיחה שלאחר המוות, ניוון המוח, בעיקר התולעת, מתגלה. באופן מיקרוסקופי, השינויים הגדולים ביותר מתמקדים גם במוח הקטן. הם באים לידי ביטוי באובדן נוירונים, דליות ופלאק עמילואיד. בקליפת המוח, השינויים מיוצגים על ידי הספונגיוזיס המתבטא קלות של הנוירוגליה.

קפה של מחלות פריון

לאדם יש 4 גרסאות נוסולוגיות של מחלות פריון:

• מחלת Creutzfeldt-Jakob (צורות ספורדיות, משפחתיות ומידבקות) - וריאנט iatrogenic וחדש:
• תסמונת גרסטמן - שטרייסלר - שיינקר;
• מוות משפחתי נדודי שינה;
• ריק.

[6], [7], [8], [9], [10], [11], [12], [13],

כיצד מאבחנים מחלות פריון?

אבחון של מחלות פריון לא פותחה.

EEG. זה הוכח כי 60-80% מחולים עם מחלת קרויצפלד-יאקוב לחשוף כללי 0.5-2.0 הרץ שתי מערכות תלת פאזיים, חוזרים עם התדר של 1 לשנייה (מאפייני EEG דומים פתולוגיות מוחיות אחרות). עם זאת, התוצאה השלילית של EEG אינה יכולה לשמש כבסיס לביטול האבחנה של מחלת קריוצפלד-יעקב.

ל- MRI יש משמעות אבחונית נמוכה, שכן 80% מהנבדקים רושמים אותות לא ספציפיים. עם זאת, MRI מגלה את ניוון המוח, אשר חומרתו מחריפה עם התקדמות המחלה.

חקירת הנוזל השדרתי. בדיקה לנוכחות של חלבון neurospecific 14-3-3 אפשרי. מחקר זה על ידי ELISA או המערבי סופג מדגים רגישות טובה וספציפיות במקרים ספוראדיים של מחלת Creutzfeldt- יעקב בשני השלבים המוקדמים והמאוחרים של המחלה. עם טפסים משפחתיים ומחלה קריצפלדט יאקוב iatrogenic שיטה זו היא פחות אינפורמטיבי (ספציפיות על 50%).

בדיקת דם. ניתן לזהות פריונים בשיטה של אימונו-סופג בלימפוציטים פריפריאליים.

מחקרים מולקולריים-גנטיים. כיום, שיטות immunoblotting עם השימוש נוגדנים חד שבטיים (MCA-15B3) פותחו, אשר מאפשרים לזהות PrP ^Sc ו- PrP ^s.

שיטות PCR משמשים המאפשרים רצף של הגנום האנושי לוקליזציה של מוטציות בגן PRNP.

חקירת חומר שלאחר המוות. זיהוי spongiosis מצב (צורות של vacuolization של רקמת העצבים), סימנים של עמילואידוזיס מוחי, היווצרות של לוחות עמילואיד אופייניים.

שיטות ביולוגיות לאבחון. עכברים טרנסגניים הנושאים את הגן. קידוד אדם רגיל PrP, מומלץ על ידי ארגון הבריאות העולמי לבדיקת הפעילות זיהומיות של חומרים נוטים לזיהום על ידי פריונים.

אבחון דיפרנציאלי של מחלות פריון

דיפרנציאל אבחון של מחלות הפריון, כולל מחלת קרויצפלד-יאקוב מתבצעת עם כל המחלות, אחת ביטוי המהווה דמנציה: מחלת אלצהיימר, וסקוליטיס, הנאורוסיפיליס. דלקת קרום המוח סטרפטוקוקלית, דלקת קרום המוח, מיוקלונוס אפילפסיה, מחלת פרקינסון ועוד.

[14], [15], [16], [17], [18], [19]

טיפול במחלות פריון

הטיפול במחלות פריון לא פותח.

חולים עם ביטויים קליניים מושבתים. למחלות פריון יש פרוגנוזה שלילית, המחלה מסתיימת בתוצאה קטלנית.

כיצד למנוע מחלות פריון?

שיטות חיטוי, מומלץ בפועל של בתי חולים ומטרתה להשבית פריונים

לגבי prions, את האפקטיביות של שיטת מניעה יכול להיחשב מוכחת רק לאחר הטיפול של החומר זיהומיות עם סוכני inactivating ואחריו זיהום של חיות מעבדה תוך מוחית עם מדגם זה מטופלים. מאחר שאין עדיין הסכמה על משך הזמן המרבי של תקופת הדגירה, עדיין לא ניתן לשפוט את היעדר פעילות זיהומית שיורית של המדגם המטופל במפעילים. נכון לעכשיו, אין שיטה מקובלת מבחינה משפטית עבור טיטרציה פריון זיהומיות פעילות.

ארגון הבריאות העולמי, בשלב הנוכחי, ממליץ על שלושה סוגים של טיפול במכשירים רפואיים שאינם חד פעמיים:

• עיבוד פיזי: מעוקר ב 134-138 מעלות צלזיוס במשך 18 דקות;
• טיפול כימי: השריה ב N 1 NaOH פתרון במשך שעה 1 ב 20 ° C;
• טיפול כימי: ספוג בפתרון 2.5-12.5% של אקונומיקה במשך שעה 1 ב 20 ° C.

סיכון מסוים הוא עיבוד של דגימות pathoanatomical, ולכן אנשי המעבדה נדרשים בהחלט לשרוף כל אחד חד פעמי כלים יחד עם דגימות של החומר הנבדק.

חומרים משומשים הקשורים בטיפול בחולה במחלת קרויצפלד-יעקב (CJD) או בחולה בסיכון לחלות במחלת קריוצפלד-יעקב, נשרפים מיד.

במקרה של חשד למחלת קרויצפלד-יעקב, יש לסלק את החולה לציוד אנדוסקופי. בכל קיצוצים או לנקב בעור הפרמדיק במהלך המניפולציה הרפואית של המחלה החולה, קרויצפלד-יאקוב ממליץ לטיפול בפצעי אקונומיקת פרמדיק (ריכוז 12.5%) למשך 5-10 דקות לאחר שטיפה יסודית. במקרה של כל מגע עם חומר נגוע, יסודית לטווח ארוך לשטוף את העין עם מים או פתרון איזוטוני של נתרן כלורי הוא הכרחי.

Prion מחלות לא ניתן למנוע בדחיפות, כלומר, מניעת חירום של זיהום כוח אדם לא פותח.