מחלת קרויצפלד-יעקב: גורמים, תסמינים, אבחון, טיפול

מחלת קרויצפלד-יעקב היא מחלת פריונים ספוראדית או משפחתית. אנצפלופתיה ספוגיפורמית בקר (מחלת פרה משוגעת) נחשבת לוריאנט של מחלת קרויצפלד-יעקב.

מחלת קרויצפלדט-יעקב מאופיינת בהתפתחות דמנציה, התקפים מיוקלוניים והפרעות נוירולוגיות אחרות; מוות מתרחש תוך שנה עד שנתיים. ניתן למנוע זיהום על ידי נקיטת אמצעי זהירות בעת עבודה עם רקמה נגועה ושימוש באקונומיקה לניקוי מכשירים מזוהמים. הטיפול הוא סימפטומטי.

מחלת קרויצפלד-יעקב משפיעה בדרך כלל על אנשים מעל גיל 40 (גיל ממוצע 60). המחלה מופיעה ברחבי העולם; שכיחותה גבוהה יותר בקרב יהודי צפון אפריקה. רוב המקרים הם ספורדיים, אך 5% עד 15% עוברים בתורשה באופן אוטוזומלי דומיננטי. בצורה התורשתית של מחלת קרויצפלד-יעקב, המחלה מתחילה מוקדם יותר ונמשכת זמן רב יותר. מחלת קרויצפלד-יעקב יכולה להיות מועברת באופן יאטרוגני (למשל, לאחר השתלת קרנית או דורה מאטר מגופה, באמצעות אלקטרודות תוך-מוחיות סטריאוטקטיות, או באמצעות הורמון גדילה המוכן מבלוטת יותרת המוח אנושית).

מחלת קרויצפלדט-יעקב (nvCJD) גרסה חדשה הפכה לנפוצה ביותר בבריטניה. בתחילת שנות ה-80, תקנות רופפות אפשרו להאכיל בקר פסולת מן החי המעובדת שנדבקה ב-(סקראפי, מחלת פריונים של כבשים). אלפי בעלי חיים נדבקו באנצפלופתיה ספוגיפורמית בקר (BSE), המכונה גם מחלת הפרה המשוגעת. אנשים שאכלו את הבקר הנגוע פיתחו את מחלת קרויצפלדט-יעקב.

בגלל תקופת הדגירה הארוכה של nvCJD, הקשר בין המחלה לבשר מזוהם לא נקבע עד ש-nvCJD התפתח למגפה, אשר הושמדה לאחר מכן באמצעות דילול המוני. בבריטניה, מספר המקרים החדשים שדווחו של nvCJD נע בין 17 ל-28 בשנה בין השנים 2000 ל-2002. עדיין לא ברור האם שיעור ההיארעות יורד. למרות ש-nvCJD הוגבלה לבריטניה ולאירופה, אנצפלופתיה ספוגיפורמית בקר זוהתה כעת בבקר בצפון אמריקה.

קוד ICD-10

A81.0. מחלת קרויצפלד-יעקב.

אפידמיולוגיה של מחלת קרויצפלד-יעקב

מחלת קרויצפלד-יעקב ספוראדית כוללת מקרים בודדים ומפוזרים של מחלת קרויצפלד-יעקב שאינם קשורים אפידמיולוגית למקור משותף מבוסס או לדרך או גורם העברה יחיד ספציפי של הפתוגן. מחלת קרויצפלד-יעקב ספוראדית נפוצה ברחבי העולם. שיעור התחלואה השנתי הוא 0.3-1 מקרה לכל מיליון תושבים. מחלת קרויצפלד-יעקב נרשמת בדרך כלל בקבוצת הגיל המבוגרת יותר, שיאה הוא בגילאי 60-65. חולים עם צורה זו של המחלה יכולים להיות מקור למחלת קרויצפלד-יעקב יאטרוגנית.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

מה גורם למחלת קרויצפלד-יעקב?

הצורה המשפחתית של המחלה, הנגרמת על ידי מוטציות בגן PRNP, נצפית ב-10-15% מהמשפחות בהן אובחנה בעבר מחלת קרויצפלד-יעקב. חולים בצורה זו הם גם מקורות אפשריים לצורה היאטרוגנית של המחלה. מחלת קרויצפלד-יעקב היאטרוגנית יכולה להיחשב כזיהום הנרכש בבית חולים. כעת הוכח שווריאציה זו של מחלת קרויצפלד-יעקב נגרמת על ידי יישום מנגנון מלאכותי (מלאכותי) להעברת הפתוגן. צורה זו כוללת מקרים של מחלת קרויצפלד-יעקב אם ההיסטוריה האפידמיולוגית של המטופל מצביעה על התערבות רפואית כלשהי הקשורה למקור - נשא אפשרי של חלבוני פריון זיהומיים. מקבלי הדורה מאטר, חוט השדרה, הקרנית ודם תורם נמצאים בסיכון חמור. מבחינה אפידמיולוגית, מתן תמצית בלוטת יותרת המוח האנושית (הורמון גדילה וגונדוטרופין) לחולה נחשב מסוכן, כמו גם תרופות המוכנות מהמוח ומאיברים אחרים של בעלי חיים. בסך הכל, ידועים 174 מקרים של מחלת קרויצפלד-יעקב יאטרוגנית, שנרשמו בעולם עד שנת 1998. בגרסה החדשה של המחלה, מקור הפתוגן הוא מבעלי חיים. גרסה זו של המחלה הופיעה בעקבות אפיזוטיקה של אנצפלופתיה ספוגית בקר באנגליה. הוכחה הקרבה הגנטית בין פריונים מפרות שמתו מאנצפלופתיה ספוגית לבין פריונים שהתקבלו מחולים בגרסה החדשה של מחלת קרויצפלד-יעקב.

תסמינים של מחלת קרויצפלד-יעקב

תסמינים פרודרומליים של מחלת קרויצפלד-יעקב נצפים ב-1/3 מהחולים מספר שבועות או חודשים לפני הופעת הסימן המרכזי של מחלת קרויצפלד-יעקב - דמנציה מתקדמת. בתקופה הפרודומלית, החולים מתלוננים על חולשה, הפרעות שינה ותיאבון, אובדן חשק מיני. התסמינים הראשונים של מחלת קרויצפלד-יעקב מתבטאים בצורה של הפרעות ראייה, לעיתים המחלה מתחילה עם אטקסיה צרבלרית. הפרעות התנהגות והפרעות נפשיות אופייניות: אדישות, פרנויה, דפרסונליזציה, חוסר יציבות רגשית.

יחד עם הצורה האופיינית של מחלת קרויצפלד-יעקב, מזוהים גרסאות אטיפיות שלה עם משך מחלה של יותר משנתיים. נחשבות גם לאטיפיות צורות של המחלה המתבטאות בהפרעות צרבלריות במידה רבה יותר מאשר נפשיות (צורה אטקסית). תוארו גרסאות של מחלת קרויצפלד-יעקב, שבהן שולטים תסמינים של עיוורון קורטיקלי עקב נזק לאונות העורפיות. הסוג הפאננצפליטי של מחלת קרויצפלד-יעקב כולל מקרים של ניוון החומר הלבן של המוח ווואקוליזציה ספוגית של החומר האפור. במקרה של אטקסיה שרירית חמורה בשלבים המוקדמים של המחלה, מאובחנת הגרסה האמיוטרופית של מחלת קרויצפלד-יעקב.

הגרסה החדשה של מחלת קרויצפלד-יעקב שונה קלינית מהגרסה הקלאסית בכך שהמחלה מתחילה עם הפרעות נפשיות בצורת חרדה, דיכאון, שינויים התנהגותיים, ולעיתים נרשמת דיססתזיה של הפנים והגפיים. לאחר מספר שבועות או חודשים מצטרפות הפרעות נוירולוגיות, בעיקר במוח הקטן. בתקופה המאוחרת של המחלה, נצפים תסמינים אופייניים למחלת קרויצפלד-יעקב: פגיעה בזיכרון, דמנציה, מיוקלונוס או כוריאה, תסמינים פירמידליים. בדיקת EEG בדרך כלל אינה מראה שינויים האופייניים למחלת קרויצפלד-יעקב. החולים מתים בתוך ששת החודשים הראשונים, לעיתים רחוקות שורדים עד שנה, ולעיתים רחוקות אף עד שנתיים. מקרים דוהרים כאלה תוארו כאשר המחלה מתקדמת כדלקת מוח חריפה, והחולה מת תוך מספר שבועות.

דמנציה במחלת קרויצפלד-יעקב

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

קוד ICD-10

F02.1. דמנציה במחלת קרויצפלד-יעקב (A81.01).

דמנציה של קרויצפלד-יעקב היא דמנציה נרכשת מתקדמת עם תסמינים נוירולוגיים נרחבים.

שינויים ספציפיים במערכת העצבים (אנצפלופתיה ספוגית תת-אקוטית) נקבעים ככל הנראה גנטית.

המחלה מתחילה בדרך כלל בגיל מבוגר או בגיל הזקנה, אם כי היא יכולה להתפתח גם בבגרות.

התמונה הקלינית של המחלה מאופיינת בשלישייה הבאה:

1. דמנציה הרסנית ומתקדמת במהירות:
2. הפרעות פירמידליות ואקסטראפירמידליות קשות עם מיוקלונוס;
3. EEG תלת פאזי אופייני.

המחלה מתבטאת בשיתוק ספסטי מתקדם של הגפיים, רעד, נוקשות, תנועות אופייניות: במקרים מסוימים אטקסיה, ירידה בראייה, פרפור שרירים, ניוון של הנוירון המוטורי העליון.

לצורך אבחון, כולל אבחנה מבדלת, הסימנים הספציפיים הבאים חשובים:

• התקדמות מהירה (בתוך חודשים או 1-2 שנים);
• תסמינים נוירולוגיים נרחבים שעשויים להקדים דמנציה;
• התחלה מוקדמת של הפרעות מוטוריות.

טיפול בהפרעות נפשיות המסבכות את התמונה הקלינית של המחלה מתבצע על פי סטנדרטים של טיפול בתסמונות המתאימות, תוך התחשבות בגיל ובמצב הסומטונורולוגי של המטופל. כמו כן, יש צורך לעבוד עם בני משפחתו של המטופל, תמיכה פסיכולוגית לאנשים המטפלים בו.

הפרוגנוזה אינה טובה.

אבחון מחלת קרויצפלד-יעקב

יש לשקול מחלת קרויצפלד-יעקב במקרים של דמנציה המתקדמת במהירות בקרב קשישים, במיוחד בנוכחות התקפים מיוקלוניים ואטקסיה. אצלם, יש להבדיל בין מחלת קרויצפלד-יעקב לבין דלקת כלי דם מוחית, היפרפעילות של בלוטת התריס והרעלת ביסמוט. אצל צעירים, מחלת קרויצפלד-יעקב אפשרית בצריכת בשר בקר המיובא מבריטניה, אך יש לשלול את מחלת וילסון-קונובלוב.

האבחנה של מחלת קרויצפלד-יעקב מבוססת על זיהוי התסמין הקלאסי של מחלת קרויצפלד-יעקב - דמנציה מתקדמת (הפרעות אינטלקטואליות והתנהגותיות המתגברות במהירות) בשילוב עם מיוקלונוס. קומפלקסים מחזוריים אופייניים מזוהים ב-EEG, ופתולוגיה אינה מזוהה בנוזל השדרה. אבחנה מודרנית של מחלת קרויצפלד-יעקב מבוססת על העובדה שמקרים של דמנציה מתקדמת בשילוב עם התסמונות הבאות (2 או יותר): מיוקלונוס, עיוורון קורטיקלי, אי ספיקה פירמידלית, אקסטרה-פירמידלית או צרבלרית, שינויים אופייניים ב-EEG (גלים חדים דו-פאזיים או תלת-פאזיים בתדירות של 1-2 לשנייה) כמעט תמיד מתגלים כמקרים של מחלת קרויצפלד-יעקב במהלך בדיקה פתומורפולוגית. האבחון עשוי להציב קשיים מסוימים. MRI מגלה ניוון מוחי, MRI משוקלל דיפוזיה - שינויים פתולוגיים בגרעיני הבסיס ובקליפת המוח. נוזל ה-CSF בדרך כלל ללא שינוי, אך לעיתים קרובות נקבע החלבון האופייני 1433. בדרך כלל אין צורך בביופסיה של המוח.

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

טיפול במחלת קרויצפלד-יעקב

אין טיפול למחלת קרויצפלד-יעקב. תוחלת החיים הממוצעת מתחילת הופעת התסמינים היא 8 חודשים, 90% מהחולים מתים במהלך השנה הראשונה למחלה.

על אנשי צוות הבאים במגע עם נוזלים ביולוגיים ורקמות של חולים עם חשד למחלת קרויצפלד-יעקב ללבוש כפפות ולהימנע ממגע של חומר מזוהם עם ריריות. אם חומר מזוהם בא במגע עם העור, יש לחטא אותו תחילה בתמיסת נתרן הידרוקסיד 4% למשך 5-10 דקות, ולאחר מכן לשטוף תחת מים זורמים. מומלץ לבצע אוטוקלאב בטמפרטורה של 132 מעלות צלזיוס למשך שעה או עיקור בתמיסת נתרן הידרוקסיד 4% או תמיסת נתרן היפוכלוריט 10% למשך שעה לחיטוי חומרים ומכשירים. שיטות עיקור סטנדרטיות (למשל, טיפול בפורמלין) אינן יעילות.