פריונים - גורמים סיבתיים למחלות פריונים

זיהומים ויראליים איטיים מאופיינים בקריטריונים מיוחדים:

• תקופת דגירה ארוכה במיוחד (חודשים, שנים);
• פגיעה ספציפית באיברים ורקמות, בעיקר במערכת העצבים המרכזית;
• התקדמות איטית ויציבה של המחלה;
• תוצאה קטלנית בלתי נמנעת.

חלק מהפתוגנים הגורמים לזיהומים ויראליים חריפים יכולים גם לגרום לזיהומים ויראליים איטיים. לדוגמה, נגיף החצבת גורם לעיתים ל-SSPE, ונגיף האדמת גורם לאדמת מולדת מתקדמת ולדלקת מוחית של אדמת.

זיהום ויראלי איטי טיפוסי בבעלי חיים נגרם על ידי נגיף ויסנה/מאדי, שהוא רטרו-וירוס. זהו הגורם לזיהום ויראלי איטי ולדלקת ריאות מתקדמת בכבשים. החומר הלבן במוח נהרס, מתפתח שיתוק (ויסנה - דלדול); מתרחשת דלקת כרונית שלהריאות והטחול.

מחלות הדומות בתכונותיהן לזיהומים ויראליים איטיים נגרמות על ידי פריונים - הגורמים לזיהומי פריונים. מחלות פריונים הן קבוצה של הפרעות מתקדמות של מערכת העצבים המרכזית של בני אדם ובעלי חיים. בבני אדם, תפקוד מערכת העצבים המרכזית נפגע, מתרחשים שינויים באישיות ומתרחשות הפרעות תנועה. תסמיני המחלה נמשכים בדרך כלל בין מספר חודשים למספר שנים, ומסתיימים במוות. בעבר, זיהומי פריונים נחשבו יחד עם מה שנקרא הגורמים לזיהומים ויראליים איטיים.

חלק מהגורמים הגורמים למחלות פריון מצטברים תחילה ברקמות הלימפה. פריונים, הנכנסים למוח, מצטברים בכמויות גדולות וגורמים לעמילואידוזיס (דיספרוטאינוזיס חוץ-תאית, המאופיינת בשקיעת עמילואיד עם התפתחות ניוון וטרשת של הרקמה) ואסטרוציטוזיס (התפשטות נוירוגליה אסטרוציטית, ייצור יתר של סיבי גליה). נוצרים סיבים, אגרגטים של חלבון או עמילואיד ושינויים ספוגיים במוח (אנצפלופתיה ספוגית מועברת). כתוצאה מכך, שינויים התנהגותיים, פגיעה בתיאום תנועות, תשישות עם תוצאה קטלנית מתפתחת. לא נוצרת חסינות. מחלות פריון הן מחלות קונפורמציה המתפתחות כתוצאה מקיפול שגוי (הפרה של הקונפורמציה הנכונה) של חלבון תאי הדרוש לתפקוד תקין של הגוף. דרכי העברת הפריונות מגוונות:

• דרך העיכול - מוצרים נגועים ממקור מן החי, תוספי מזון מאיברי בקר גולמיים וכו':
• העברה באמצעות עירוי דם, מתן תרופות ממקור מן החי, השתלת איברים ורקמות, שימוש במכשירים כירורגיים ודנטליים נגועים;
• העברה באמצעות תכשירים אימונוביולוגיים (ידוע על הדבקה של 1500 כבשים ב-PrP''' על ידי חיסון פורמול למוח מכבשים חולות).

פריונים פתולוגיים, לאחר שנכנסו למעי, מועברים לדם וללימפה. לאחר שכפול היקפי בטחול, בתוספתן, שקדים ורקמות לימפואידיות אחרות, הם מועברים למוח דרך עצבים היקפיים (נוירו-פלישה). חדירה ישירה של פריונים למוח דרך מחסום הדם-מוח אפשרית. בעבר, האמינו שמערכת העצבים המרכזית היא הרקמה היחידה שבה מצטברים פריונים פתולוגיים, אך מחקרים הופיעו ששינו השערה זו. התברר כי הצטברות פריונים בטחול קשורה לעלייה ולתפקוד של תאים דנדריטים פוליקולריים.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

תכונות של פריונים

האיזופורם התאי הנורמלי של חלבון הפריון, בעל משקל מולקולרי של 33-35 kDa, נקבע על ידי גן חלבון הפריון (גן הפריון - PrNP ממוקם בכרומוזום ה-20 של האדם). הגן הנורמלי מופיע על פני התא (מעוגן בקרום על ידי הגליקופרוטאין של המולקולה), רגיש לפרוטאז. הוא מווסת את העברת הדחפים העצביים, מחזורים יומיים, תהליכי חמצון, משתתף במטבוליזם של נחושת במערכת העצבים המרכזית ובוויסות חלוקת תאי גזע של מח העצם. בנוסף, גן הפריון נמצא בטחול, בלוטות הלימפה, העור, מערכת העיכול והתאים הדנדריטיים הזקיקים.

ריבוי פריונים פתולוגיים

הטרנספורמציה של פריונים לצורות שונות מתרחשת כאשר שיווי המשקל הקינטי ביניהם מופרע. התהליך מתחזק על ידי עלייה בכמות הפריון הפתולוגי (PrP) או האקסוגני. PrP הוא חלבון רגיל המעוגן בקרום התא. PrP' הוא חלבון הידרופובי כדורי היוצר אגרגטים עם עצמו ועם PrP'' על פני התא: כתוצאה מכך, PrP' הופך ל-PrP'' ואז המחזור נמשך. הצורה הפתולוגית של PrP''' מצטברת בנוירונים, ומעניקה לתא מראה ספוגי.

קורו

מחלת הפריון, שהייתה נפוצה בעבר בקרב הפפואים (כלומר רעד או טלטול) בחלק המזרחי של האי גינאה החדשה. התכונות המדבקות של המחלה הוכחו על ידי ק. גאידושק. הפתוגן מועבר באמצעות מזון כתוצאה מקניבליזם פולחני - אכילת מוחם של קרובי משפחה שנפטרו, שלא בושל כראוי ונגוע בפריון. כתוצאה מפגיעה במערכת העצבים המרכזית, התנועה וההליכה נפגעות, מופיעות צמרמורות ואופוריה ("מוות מצחוק"). תקופת הדגירה נמשכת 5-30 שנים. החולה נפטר לאחר שנה.

מחלת קרויצפלד-יעקב

מחלת פריונים, המתבטאת בדמנציה, הפרעות ראייה ומוח מוחין והפרעות תנועה עם תוצאה קטלנית לאחר 4-5 חודשי מחלה בגרסה הקלאסית של מחלת קרויצפלד-יעקב ולאחר מכן (3-14 חודשים בגרסה החדשה של מחלת קרויצפלד-יעקב). תקופת הדגירה יכולה להגיע ל-20 שנה. דרכי הדבקה וגורמים שונים אפשריים למחלה:

• בעת צריכת מוצרים מן החי שלא עברו טיפול חום מספק, כגון בשר ומוח מפרות עם אנצפלופתיה ספוגיפורמית בקר;
• במהלך השתלת רקמות, כגון השתלת קרנית, עירוי דם, שימוש בהורמונים וחומרים פעילים ביולוגית אחרים ממקור מן החי, שימוש בקטגו, מכשירים כירורגיים מזוהמים או לא מעוקרים כראוי, מניפולציות פרוסקטורליות;
• במקרה של ייצור יתר של PrR ומצבים אחרים המגרים את תהליך המרת PrR' ל-PrR".

המחלה יכולה להתפתח גם כתוצאה ממוטציה או החדרה באזור הגן של הפריון. אופי משפחתי של המחלה נפוץ עקב נטייה גנטית למחלת קרויצפלד-יעקב. בגרסה החדשה של מחלת קרויצפלד-יעקב, ההפרעות מתפתחות בגיל צעיר יותר (גיל ממוצע 28 שנים), בניגוד לגרסה הקלאסית (גיל ממוצע 65 שנים). בגרסה החדשה של מחלת קרויצפלד-יעקב, חלבון פריון לא תקין מצטבר לא רק במערכת העצבים המרכזית, אלא גם ברקמות לימפו-רטיקולריות, כולל השקדים.

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

תסמונת גרסטמן-שטראוסלר-שיינקר

מחלת פריונים תורשתית, מלווה בדמנציה, היפוטוניה, הפרעות בליעה (דיספאגיה), דיסארתריה. לעיתים קרובות בעלת אופי משפחתי. תקופת הדגירה היא בין 5 ל-30 שנים. המחלה מופיעה בגילאי 50-60, ומשכה נע בין 5 ל-13 שנים.

נדודי שינה קטלניים תורשתיים

מחלה אוטואימונית עם נדודי שינה מתקדמים, תגובתיות יתר סימפתטית (יתר לחץ דם, היפרתרמיה, הזעת יתר, טכיקרדיה), רעד, אטקסיה, מולטיקלון, הזיות. השינה מופרעת קשות. מוות מתרחש עם התקדמות אי ספיקת לב וכלי דם.

לְגַרֵד

סקראפי (מהמילה האנגלית scrape - לגרד) היא מחלת פריונים של כבשים ועיזים (סקביאס), המופיעה עם פגיעה במערכת העצבים המרכזית, הפרעות תנועה מתקדמות, גירוד עור חמור (סקביאס) ומסתיימת במותו של בעל החיים.

אנצפלופתיה ספוגיפורמית בקר

מחלת בקר המאופיינת בפגיעה במערכת העצבים המרכזית, פגיעה בתיאום תנועות ומוות בלתי נמנע של בעל החיים. מגפת המחלה פרצה לראשונה בבריטניה. היא נקשרה להאכלת בעלי חיים בקמח בשר ועצמות המכיל פריונים פתולוגיים. תקופת הדגירה נעה בין 1.5 ל-15 שנים. המוח, חוט השדרה וגלגלי העיניים של בעלי חיים נגועים בעיקר.

[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ]

אבחון מעבדתי של מחלות פריון

במהלך האבחון, נצפים שינויים ספוגיים במוח, אסטרוציטוזיס (גליוזיס) והיעדר חדירות דלקתיות. המוח נצבע לאיתור עמילואיד. סמני חלבון של הפרעות מוחיות פריוניות מזוהים בנוזל השדרה (באמצעות ELISA). מתבצעת ניתוח גנטי של גן הפריון (PCR).

מניעת מחלות פריון

מומלץ לבצע אוטוקלאבציה (ב-134 מעלות צלזיוס למשך 18 דקות; ב-121 מעלות צלזיוס למשך שעה), שריפה, טיפול נוסף באקונומיקה ותמיסת NaCl רגילה אחת למשך שעה לחיטוי מכשירים וחפצים סביבתיים. לצורך פרופילקסיס לא ספציפי, הוטלו הגבלות על השימוש בתכשירים רפואיים ממקור מן החי וייצור הורמוני בלוטת יותרת המוח ממקור מן החי אסור. השתלת הדורה מאטר מוגבלת. נעשה שימוש בכפפות גומי בעת עבודה עם נוזלי דיאלוג של מטופלים.