מחלה גרנולומטית כרונית

מחלת גרנולומטית כרונית היא מחלה תורשתית הנגרמת על ידי פגם במערכת היווצרות של אניון superoxide בנויטרופילים בתגובה לגירוי על ידי מיקרואורגניזמים. מחלה זו מבוססת על שינויים מתוכנתים גנטית במבנה או חוסר של אנזים NADPH oxidase, אשר מזרז את הפחתת החמצן לצורה הפעילה שלה - superoxide. Superoxide - המרכיב העיקרי של פיצוץ נשימתי, המוביל להרס של מיקרואורגניזמים. בשל פגם גנטי חסם הרס תאי של חיידקים ופטריות, הם מסוגלים לפתח catalase משלהם (catalase - . של Staphylococcus aureus, cepacia Burkholderia, של spp אספרגילוס). בהתאם לחומרת הליקוי הם 4 סוגים בסיסיים של מחל granulomatous כרונית: העדר המוחלט של ההיווצרות (בטופס מקושר-X של - 75%), מחסור חלקי, המבנה פגם, שמובילים הפרעה של הפונקציה או רגולציה של היווצרות מונואמין NADPH. לוקליזציה ואופי של reenerangements הגן הבסיסי המחלה ואת המאפיינים הקליניים של גרסאות ידועים.

ההיארעות של מחלת גרנולומטוס כרונית היא מ 1: 000 000 1 ל: 250 000 האוכלוסייה (1 לכל 200 000-250 000 לידות חי). בעיקר בנים חולים, הרבה פחות נערות.

היסטוריה של מחלה גרנולומטית כרונית

שנים לאחר התיאור של ברוטון ב 1952 aammaglo6ylinemii. Janeway עם קבוצת העמיתים (1954) תאר חמישה ילדים עם זיהומים מסכנים חיים חוזרים חמורים הנגרמים על ידי סטפילוקוקוס, פרוטאוס או aeruginosa Pseudomonas. במקביל חלה עלייה אימונוגלובולינים סרום. בשנת 1957, בשתי הודעות נפרדות (נחיתת Shirkey ו et al הטוב), ולאחר מכן Berendes וגשרים 1957, זה תואר כמה נערים עם בְּלוּטַת לְשַׁד המוגלתי, hepatosplenomegaly, מחלות ריאה קשות, נגעים בעור מוגלתי, hypergammaglobulinemia. תגובת נוגדן ספציפית הייתה רגילה במקרה זה, אך להגדיל את הריכוז-globulins גמא תואם חומרת הזיהום. התמותה המוקדמת של כל הילדים, למרות הטיפול האינטנסיבי, הולידה את ברידג'ס. ב 1959, להתקשר תסמונת זו "granulomatosis הקטלנית של ילדות." בשנת 1967 Jonston ו מקמורי המתואר 5 בנים סיכם 23 המטופל תיאר בעבר עם תסמונת קלינית של hepatosplenomegaly, זיהומים ממגל חוזרים hypergammaglobulinemia. כל החולים היו בנים, 16 מהם היו אח או אחים עם תסמינים קליניים דומים, דבר המצביע על ירושה מקושרת-X של המחלה. Jonston ו מקמורי הציעו לקרוא תסמונת זו "granulomatosis הכרוני קטלני". באותה שנה Quie et al. אנו מתארים הפרעות של הרג חיידקים התאי ב neytrofilzh, ומאז השתמשנו במונח "מחלת granulomatous כרונית." זה מעניין, כי בצרפתית מחלה זו נקראת «granulomatose septique ה"כרוניק», שפירושו "granulomatosis ספטי הכרוני."

פתוגנזה של מחלות גרנולומטיות כרוניות

מחלת granulomatous כרונית נגרמת על ידי פגם של מונואמין NADPH אנזים, אשר מזרז את "פרץ הנשימה", אשר מלווה בדרך כלל על ידי phagocytosis בכל התאים של הסדרה מיאלואידית. "פיצוץ נשימתי" מוביל להיווצרותם של רדיקלים חופשיים של חמצן, אשר ממלאים תפקיד קריטי בהריגה תוך תאית של חיידקים פטריות פתוגניים. בקשר עם הפרת העיכול של מיקרואורגניזמים עם phagocytosis השתמר, הפצה hematogenous של זיהום על ידי נויטרופילים מתרחשת. כתוצאה מכך, חולים עם מחלה גרנולומטית כרונית סובלים מזיהומים חוזרים ונשנים חמורים הנגרמים על ידי פתוגנים תאיים. יתר על כן, על רקע זה, בחולים עם מחלת granulomatous כרונית מתפתח איברים פנימיים granulomatous דיפוזי (ושט, קיבה, מערכת מרה, שופכן, שלפוחית שתן), וזה די קרוב הגורם לתסמינים חסימתית או כואבים.

האנזים NADPH-אוקסידאז מורכב 4 יחידות משנה: gp91-phox ו P22-rhoh המהווים ציטוכרום b558, ו 2 רכיבים cytosolic - p47-phox ו P67-phox. הגורם למחלה גרנולומטית כרונית עשוי להיות פגם של כל המרכיבים האלה. מוטציה בגן עבור gp91-phox, אשר מותאם על הזרוע הקצרה של כרומוזום X (Hr21.1) מובילה את הפיתוח של גרסה הצמודה X של המחלה והוא נמצא 65% מחולים עם מחלה כרונית granulomatous. שאר 35% מהמקרים של מחלת גרנולומטוס כרונית הם בירושה autosomally-recessively (AR). הגן המקודד את p47-phox למקטע, מקומי כרומוזום 7 till.23 (25% AR CGD), P67-phox - מבצע לוקליזציה כדי lq25 כרומוזום (5% AR CGD) ו P22-rhoh - מקומי כרומוזום 16q24 (5% AR CGD ).

תסמינים של מחלה גרנולומטית כרונית

ביטויים קליניים של מחלת כליות כרונית - ככלל, במהלך 2 השנים הראשונות של החיים, ילדים מפתחים זיהומים חמורים חוזרים חיידקים או פטרייתיים. תדירות וחומרה משתנות בהתאם לגרסה של מחלה גרנולומטית כרונית. בנות לחלות בגיל מבוגר יותר, מהלך המחלה הוא מתון ומתון. הסימן הקליני העיקרי הוא היווצרות גרגירים. מושפעות בעיקר הן ריאות, עור, רירי, בלוטות הלימפה. מאופיינת על ידי מורסות כבדיות, hesteatic, osteomyelitis, abianesses perianal ו fistulas. ייתכן שיש דלקת קרום המוח, stomatitis, אלח דם. דלקת ריאות שנגרמה על ידי B. Cepatia, הם חריפים, עם הסתברות גבוהה למוות עם טיפול לא תקין עם אנטיביוטיקה; זיהומים פטרייתיים, במיוחד אספרגילוזיס, הם גם מסוכנים מאוד, יש כמובן כרונית ממושכת עם לימפדניטיס, hepatosplenomegaly, קוליטיס, נזק לכליות, שלפוחית השתן, ושט.

תסמינים של מחלה גרנולומטית כרונית

אבחון של מחלת גרנולומטית כרונית

הקריטריון האבחוני העיקרי למחלה גרנולומטית כרונית הוא בדיקת NBT (NitroBlue Tetrazolium - בדיקה עם tetrasolium nitrosinim) או מחקר chemiluminescence של נויטרופילים. השיטות רגישות מאוד, אך דורשות מחקר זהיר ופרשנות התוצאות שלה, כדי למנוע שגיאות אבחון. בשנת התגלמויות, A תמציות מחלה נדירה נבדקו על b ציטוכרום נויטרופילים _{55 8} על ידי immunoblotting או באמצעות ניתוח ספקטרלי. השיטות הביולוגיות המדויקות ביותר, אך פחות נגישות, לאבחון מחלות גרנולומטיות כרוניות עם קביעת פגמים מבניים של הגנים המתאימים.

אבחון של מחלת גרנולומטית כרונית

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]

טיפול במחלות גרנולומטיות כרוניות

עם אבחנה בזמן, מניעה נאותה טיפול נאות לילדים עם מחלת גרנולומטית כרונית, איכות משביעת רצון של החיים יכול להיות מובטחת. במקרה של מסלול חמור וסיכון להתפתחות של מוגבלות, שיטה רדיקלית של טיפול היא ההשתלה האלוגנית של תאי גזע hematopoietic, ההחלטה לבצע את זה תלוי בגורמים רבים והוא נלקח ביחד; טיפול כזה מבוצע במרפאות מיוחדות. מתפתחים גישות לריפוי גנטי, אך עד כה מדובר בשיטה ניסיונית גרידא.

טיפול במחלות גרנולומטיות כרוניות