תסמינים של מחלה גרנולומטית כרונית

חולים עם מחלה כרונית granulomatous סובלים זיהומי חיידקים ופטריות חוזרים חמורים, אשר בעיקר משפיעים על האיברים במגע עם הסביבה החיצונית (ריאות, מערכת עיכול, עור ניקוז בלוטות הלימפה לאיברים). יתר על כן, בשל התפשטות hematogenous של זיהום, איברים אחרים עלולים לסבול, לרוב הכבד, העצמות, הכליות והמוח.

התסמינים הראשונים ב 2/3 מהמטופלים עם מחלת granulomatous כרונית להופיע בשנה הראשונה של החיים (בְּלוּטַת לְשַׁד, דלקת ריאות, מורסה רקטלית אוסטאומיאליטיס), נגעים בעור מוגלתי (לפעמים מלידה) וסיבוכים של מערכת העיכול (הקאה כתוצאה Antral granuloma חסימה של הקיבה, חזר דימום על רקע קוליטיס כרוני), אם כי במקרים מתוארים ובהמשך תחילת ביטויים הקליניים של המחלה. A.Lun et al. צפינו אישה 43 ג שנים במרפאה טיפוסית עם מחלה כרונית granulomatous, כולל אספרגילוס היווצרות גרנולומה מעיים, שבו הסימנים הראשונים של המחלה התפתחה 17 שנים של גיל. כאשר מוטציה בגן gp91-phox חולה גנטי בבדיקה זוהתה עם כרומוזום X nonrandomized lionizatsiey.

ביטויים קליניים יכולים להיות שונים מאוד, חלק מהילדים הסובלים ממחלה גרנולומטית כרונית עלולים לסבול מכמה מהסיבוכים המפורטים לעיל, בעוד שאחרים עשויים להיות בעלי השפעות מינימליות של המחלה. במספר מקרים, הביטויים הראשונים למחלה גרנולומטית כרונית יכולים להיות שגוים לתנאים אחרים, למשל, היצרות פילורית, אלרגיה לחלבון חלב פרה, אנמיה של חוסר ברזל. כאשר בוחנים ילדים עם מחלת גרנולומטום כרונית, ניתן לעתים קרובות להבחין בפיגור בהתפתחות הגופנית ובאנמיה, במיוחד עם גרסת X של המחלה. ילדים עם X- מקושרים צורה של מחלת גרנולומטית כרונית בדרך כלל לחלות מוקדם יותר הם כבדים בהרבה חלקים עם סוג רצוי אוטוזומלית רצסיבי, במיוחד עם מחסור p47-phox.

Staphylococcus aureus, פטריות של הסוג של אספרגילוס, פלורה גראם שלילי מעיים, cepacia Burkholderia (המוכר בשם cepacia Pseudomonas) - הפתוגנים הנפוצים ביותר שגורמים לסיבוכים זיהומיות CGD. רוב חיידקים אלה לייצר catalase. קטלאז הורסת את מי חמצן המיוצר על ידי תהליך החיים מיקרוביאלית, ובכך למנוע את נויטרופיל מ "לשאול" רדיקלים חופשיים על הרג. לפיכך מיקרואורגניזמים catalase-שליליים כגון סטרפטוקוקוס, למות נויטרופילים של חולים עם מחלת granulomatous כרונית נהרסה על ידי הפסולת שלהם - מי חמצן.

זיהומים פטרייתיים מזוהים ב -20% מהחולים עם מחלה גרנולומטית כרונית ובעיקר אספרגילוס.

ריאה - סיבוך זיהומיות האופייני ביותר, המתרחשת בכל קבוצות הגיל של חולים עם מחלת granulomatous כרונית. דלקת ריאות חוזרות זה, לימפה hilar צמתים הנגע, דלקת קרום הריאה, empyema צדר, אבצס ריאות, אשר עקב Staphylococcus aureus, אספרגילוס sp., חיידקים במעי גרם {Escherichia Colli, סלמונלה sp., marcescens Serratia, cepacia Burkholderia).

אחראי לפיתוח של דלקת של הפתוגן לא תמיד ניתן לזהות את כיח, אשר בקשר אליהם זיהוי של שינויים רדיולוגיים של הריאות שהוקצו טיפול אנטיביוטי אמפירי, הספקטרום של מיקרואורגניזמים חופף לעיל. בדרך כלל זה שילוב של aminoglycosides עם ceftazidime. במקרה שאין תגובה לטיפול אמפירי, יש לנקוט בשיטות פולשניות יותר של אבחון (ברונכוסקופיה, ביופסיה של מחט דקה של הריאות, ביופסיה ריאה פתוחה). בעת גילוי מיקרואורגניזמים כגון נוקארדיה, נדרש טיפול אנטיבקטריאלי ספציפי. אחד הפתוגנים החשובים ביותר של סיבוכים ריאתי בחולים עם מחלת granulomatous כרוני הוא cepacia Burkholderia וקשורים אליה החיידק סייפנים ב, ב mallei, B. Pseudomallei ו- B. Pickettii. חיידקים אלה הם ארסיות במיוחד בחולים עם מחלה גרנולומטית כרונית והם אחד הגורמים העיקריים לדלקת ריאות קטלנית. רוב החיידקים של הסוג Burkholderia הם עמידים kaminoglikozidam ו ceftazidime. יתר על כן, תרבויות כי נלכדים מן כיח מהחולים נגועים Burkholderia לעתים קרובות לגדול לאט מאוד, אשר מאפשר סוכן סיבתי להתרבות בגוף החולה עד להתפתחות של ההלם endotoxic. במקרה זה ניתן לקבוע את הפתוגן לפני הפצת התהליך, ניהול יעיל של מינונים גבוהים של trimethoprim-sulfamethoxazole תוך ורידי יעיל.

מורסות סקין בְּלוּטַת לְשַׁד - הבא בתדירות של סיבוך זיהומיות למחלות כרוניות granulomatous, לעיתים קרובות נגרמת על ידי S. Aureus ואורגניזמים גראם שלילי, כולל B. Cepatia ו morcescens Serratia. זיהומים אלה דורשים טיפול אנטיביוטי לטווח ארוך, ולעתים קרובות גם ניקוז לריפוי מלא.

מורסות הכבד ו subdiaphragatic הם גם סיבוך תכופים של מחלת גרנולומטית כרונית, נגרמת לרוב על ידי ס אאורוס. חולים בדרך כלל לפתח חום, חולשה, ירידה במשקל, וכן ירידה בתיאבון. בדרך כלל, אין כאב, גם כאשר המישוש של איבר מושפע, וגם לעתים קרובות אין הפרעות מעבדה של תפקוד הכבד. תנאים אלה גם טיפול ארוך טווח אנטיביוטיקה מסיבית, במקרים נדירים, הוא הצביע על התערבות כירורגית.

סיבוך זיהומיות חמור ביותר של מחלת גרנולומטית כרונית היא aspergillosis. פרוטוקולי טיפול אספרגילוס בחולים עם מחלת granulomatous כרונית כוללים שימוש לטווח ארוך של B אמפוםרצין, ואם אפשר - הסרת aspergilloma. עם זאת, ניתוח אינו משמש תמיד, כמו וו למקם את המושב הבריא, הגוף של החוליות, צלעות, מוח מבטל בשיטה זו. לכן, השיטה העיקרית של הטיפול של אספרגילוס בחולים עם מחלת granulomatous כרונית ממושכת (4-6 חודשים). טיפול שמרני באמצעות Amphotericin B במינון של 1.5 מ"ג / משקל ק"ג של המטופל ואת השילוב שלו עם תרופות נגד פטריות griazolovyh (itraconazole, voriconazole) . בנוסף, חשוב להקים, ואם אפשר, לחסל את המקור של aspergillosis בסביבת המטופל הסובב, כי יכול להפחית את הסיכון של זיהום חוזר.

Osteomyelitis, מורסות pararectal גם מאפיין של חולים עם מחלה גרנולומטית כרונית, כמו סיבוכים זיהומיות אחרות, דורשים טיפול אנטיבקטריאלי אינטנסיבי ממושך ו antifungal.

נגעים של ממברנות ריריות כוללים stomatitis כיב, דלקת חניכיים, דלקת הנשימה מתמשך דלקת הלחמית. דלקת המעי הגס ודלקת המעי הגס, הנמצאת לעיתים קרובות בחולים עם שחמת שחפת גרנולומטית, יכולה להיות קשה להבדיל ממחלת קרוהן. Ament ו Ochs (1973) תיאר גם fistulas perianal, ויטמין B12 ספיגה ו steatori. רוב החולים הללו הראו היסטטיטים בדגימות ביופסיה של הרירית של הרקטוס והג'יג'נום.

בנוסף לסיבוכים זיהומיים, חלק מהחולים עם מחלה גרנולומטית כרונית יש מחלות אוטואימוניות. זאבת אריתמטוסית מערכתית ודיסקואידית מתוארת הן בחולים עם X-linked, והן עם מחלה אוטוזומלית רצסיבית. דלקת מפרקים שגרונית לנוער עם גורם rheumatoid חיובי מתואר ילדה עם מחסור p47.

חולים עם מחלה גרנולומטית כרונית הם בדרך כלל פחות הוריהם או אחים נורמליים. התפתחות גופנית Latency בחולים כאלה עשויות להיות משניות לזיהומים כרוניים קשים (ובשלב ללא תסמינים של העלאות שיעור צמיחת מחלה), עם נגעים של מערכת העיכול בין חסר תזונתי וגם יכולה להיות תכונה גנטית של המחלה, המשקף פגם קרום לא רק תאי המטופויטים, אך גם תאים אחרים בחולים עם מחלה גרנולומטית כרונית.

[1], [2], [3], [4], [5]